D6S1043、D12S391基因座与主动攻击行为的关联研究

目的:探讨D6S1043、D12S391基因座的基因多态性对主动攻击行为的影响。方法:应用聚合酶链反应技术结合毛细管电泳法对114例男性主动攻击行为者(研究组)及120名健康男性(对照组)进行D6S1043、D12S391基因座的基因型及等位基因检测,分析D6S1043、D12S391基因座多态性与主动攻击行为的相关性。结果:研究组D6S1043基因座中12~19基因型频率(13.16%)明显高于对照组(1.67%)(P0.05);两组等位基因频率差异无统计学意义;两组D12S391基因座的基因型及等位基因频率差异无统计学意义。结论:D6S1043基因座中12~19基因型可能主动攻击行为有关。     

PentaD、PentaE基因座基因频率在军人主、被动攻击行为群体分布的比较

目的通过比较PentaD、PentaE基因座等位基因及基因型频率在军人主、被动攻击行为群体中的分布,来推测与主、被动攻击行为发生相关的遗传因素。方法采用PCR结合毛细管电泳的方法对华东地区273例男性军人主动攻击行为者与163例男性军人被动攻击行为者进行PentaD、PentaE基因座的基因型分析,观察两组在PentaD、PentaE基因座的等位基因及基因型分布差异。结果PentaD、PentaE基因座均符合Hardy-Weinberg平衡;PentaE基因座基因型频率在主、被动军人攻击行为群体分布差异有统计学意义（P〈0．01）;单因素分析显示两组在PentaE基因座的基因型16-18的频率分布差异有统计学意义（P=0．0001）;PentaE基因座等位基因频率及PentaD基因座等位基因频率和基因型频率在两个群体中分布差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论PentaE基因座可能与攻击行为的发生有关;在人攻击行为群体中PentaE基因座的基因型16-18为被动攻击行为的易感因素。     

多巴胺D2受体基因rs1800497多态性与精神分裂症的关联分析

目的 探讨中国汉族人群多巴胺D2受体（DRD2）基因rs1800497多态性与精神分裂症发病的关系及其与性别的关联性.方法 采用TaqMan法检测200例精神分裂症患者（患者组）和219名健康对照（对照组）DRD2基因rs1800497单核苷酸多态性（SNP）,并对等位基因、基因型频率进行比较.结果 患者组与对照组rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.患者组或对照组不同性别rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.男性患者组与对照组相比或女性患者组与对照组相比,rs1800497等位基因分布和基因型分布差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论 中国汉族人群DRD2 rs1800497位点可能不是精神分裂症的易感位点.     

微卫星D6S1960和D6S274多态性与精神分裂症的关联研究

目的探讨江西地区汉族人群微卫星D6S1960和D6S274遗传多态性与精神分裂症的关系。方法对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的174例精神分裂症患者进行微卫星D6S1960和D6S274多态性的检测,以174名健康体检者为正常对照组。结果患者组和正常对照组D6S1960位点的273bp等位基因的检出率分别为21.55%(75/348)和11.78%(41/348),两者的差异有统计学意义(X2=11.93,P0.01);两组D6S274位点的172bp等位基因检出率分别为11.78%(41/348)和4.60%(16/348),差异也有统计学意义(X2=11.93,P0.01)。两组间其他等位基因的检出率差异无统计学意义(P0.05)。结论 6号染色体短臂D6S1960和D6S274附近可能存在精神分裂症的易感基因。     

精神分裂症与微卫星DNA D3S1358的多态性的关联研究

目的　通过对微卫星DNAD3S135 8多态性的分析 ,了解精神分裂症与D3S135 8有关等位基因的关联情况。方法　对 32名精神分裂症患者和 12 3名随机人群采用PEProfilerplus系统进行PCR复合扩增 ,然后用ABI310型基因分析系统对扩增产物进行电泳和基因检测。结果　两组D3S135 8等位基因频率符合Hardy Weinberg平衡定律 (P >0 .0 5 ) ;精神分裂症组D3S135 8 14的检出率为 12 .5 % ,对照组的检出率为 4 .4 7% ,两者有统计学显著差异 (P <0 .0 5 ) ;精神分裂症组D3S135 8 17的检出率为 9.38% ,对照组检出率为 2 0 .73% ,显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;其他各等位基因检出率两组无统计学显著差异(P >0 .0 5 )。结论　D3S135 8某些等位基因与精神分裂症的发病有关 ,在第 3号染色体上可能存在与精神分裂症相关的易感或抗性基因。     

河北健康汉族人群GSTO2基因多态性研究

目的探讨河北汉族人群谷胱甘肽硫-转移酶O2(GSTO2)基因多态性的分布情况。方法应用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对210例河北汉族正常人进行GSTO2N142D和GSTO2 A183G基因多态性分析。结果河北汉族人群GSTO2 N142D和GSTO2 A183G基因多态性符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。河北汉族人群GSTO2 N142D基因型频率分布和等位基因频率分布与贵州汉族人群、台湾地区人群、泰国人群、伊朗人群、意大利人群、美国人群有显著差异(P0.05)。河北汉族人群GSTO2 A183G基因型频率分布与台湾地区人群、德国人群、美国人群有显著差异(P0.05),而与日本人群无显著差异(P0.05);但其等位基因频率与台湾地区人群、日本人群、德国人群、美国人群有显著差异(P0.05)。结论河北汉族人群GSTO2基因存在多态性,具有特异性。     

短串联重复序列基因座与冲动暴力行为的关联研究

目的 探讨冲动暴力行为与相关短串联重复序列基因座的关联情况.方法 运用AmpFISTR IdentifilerTM荧光标记复合扩增体系,对203例冲动暴力行为罪犯(研究组)与207名非暴力行为健康个体(对照组)样本进行聚合酶链反应复合扩增,然后应用ABI3100型基因分析系统对扩增产物进行电泳和基因检测,观察2组15个STR基因座等位基因及基因型频率的差异.结果 15个STR基因座均符合遗传平衡定律(Hardy-Weinberg定律)；研究组与对照组THO1和TPOX基因座的等位基因频率分布的差异有统计学意义(P＜0.05)；研究组和对照组THO1-10频率分别为0.0172和0.0580,差异有统计学意义(P=0.002,OR=0.29,95％ CI:0.12 ～0.67)；研究组和对照组TPOX-11频率分别为0.3621和0.2391,差异有统计学意义(P=0.000,OR=1.81,95％ CI:1.33 ～ 2.45)；其他STR基因座等位基因频率及所有基因型频率2组差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 THO1和TPOX基因座多态性与冲动暴力行为可能存在关联,等位基因THO1-10、TPOX-11与冲动暴力行为的发生可能有一定关系.     

多巴胺D2受体基因与迟发性运动障碍关联研究

目的探讨DRD2基因TaqI多态性的分布与迟发性运动障碍(TD)的关联性.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态的方法,检测100例精神分裂症伴TD患者、60例无TD患者和102名正常人DRD2基因TaqI多态性,比较各组等位基因和基因型频率分布的差异.结果经吻合度检验,精神分裂症伴有TD组、无TD组和正常对照组DRD2基因各基因型的分布均符合Hardy-Weinberg平衡法则(x2=0.242,0.208,0.002,υ均=1,P均＞0.05);经比较,显示各基因型及等位基因在各组间分布无显著性差异(经Z检验,υ均=1,P均＞0.05);TD患者DRD2基因多态分布在不同性别之间无显著性差异(P＞0.05);在TD组中,基因型频数及等位基因频数与病程、服药时间、药物、剂量和AIM评分无显著性意义(P＞0.05).结论DRD2基因TaqI多态性可能与TD的发生无关联性.     

磷酸二酯酶4D基因SNP83位点与新疆维吾尔族、汉族缺血性脑血管疾病的相关性

目的探讨新疆维吾尔族、汉族磷酸二酯酶4D基因(phosphodiesterase 4D,PDE4D)SNP83位点与缺血性脑血管疾病(ischemic cerebral vascular disease,ICVD)的关系。方法选取新疆地区缺血性脑血管疾病患者207例(维吾尔族109例,汉族98例)与正常对照组216例(维吾尔族110例,汉族106例),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测PDE4D基因SNP83位点多态性,采用病例-对照的关联分析方法进行基因型和等位基因频率分布。结果新疆维、汉两民族PDE4D基因SNP83的基因型和等位基因频率在病例组与对照组间的分布差异有统计学意义(P<0.05);汉族病例组与对照组的基因型和等位基因分布频率差异有统计学意义(P<0.05)。男性病例组中PDE4D基因SNP83基因型分布频率和等位基因频率显著高于男性对照组(P<0.05),并发现携带C等位基因的个体发生缺血性脑血管疾病的危险性显著增加,其OR值为6.486(P<0.05)。结论新疆维吾尔族和汉族之间PDE4D基因SNP83多态性存在差异,并发现在汉族、男性人群中PDE4D基因SNP83多态性与缺血性脑卒中的发病风险存在关联。     

细胞色素P4502D6及多巴胺D2受体基因多态性与利培酮疗效的关联

目的 探讨细胞色素P450 2D6(cytochromes P450 2D6,CYP2D6)基因多态性、多巴胺D2受体(dopamine D2 receptor,DRD2)基因多态性与利培酮疗效的相关性.方法 对199例首发精神分裂症患者给予利培酮治疗8周,治疗前后采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评定疗效,同时收集198例正常对照进行病例-对照分析.采用聚合酶链反应序列特异性引物扩增技术检测CYP2D6/C188T、DRD2 TaqIA基因型,分析二者与利培酮临床效应的相关性.结果 病例组和对照组CYP2D6/C 188T的基因型和等位基因频率相比,差异有统计学意义(CC:40.7％ vs.21.2％,CT:25.6％ vs.45.5％,TT:33.7％vs.33.3％,P＜0.05;C:53.5％ vs.43.9％,T:46.5％ vs.56.1％,P＜0.05),病例组和对照组DRD2 TaqIA的基因型和等位基因频率相比,差异有统计学意义(A1A1:29.1％ vs.35.9％,A1A2:37.7％ vs.47.5％,A2A2:33.2％ vs.16.6％,P＜0.05; A1:48.0％ vs.59.6％,A2:52.0％ vs.40.4％,P＜0.05);CYP2D6/C 188T与DRD2TaqIA的交互作用对PANSS减分率的影响没有统计学意义(F=0.735,P＞0.05);CYP2D6/C188T,DRD2TaqIA与性别的交互作用对PANSS减分率的影响具有统计学意义(F=3.214,P＜0.05).结论 CYP2D6基因C188T多态性和DRD2基因TaqIA多态性不是影响精神分裂症患者利培酮临床疗效的易感因素,但是在协变量性别的作用下,上述基因多态性的交互作用可能影响利培酮的疗效.     

同胞精神分裂症患者与染色体D6S274和D6S296位点的关联分析

目的　探讨精神分裂症与6号染色体上基因位点多态性之间的关系。方法　选取南京市及其周边地区共患慢性精神分裂症的同胞60对(120例)及散发性精神分裂症120例,分别与正常同胞60对(120名)及120名正常人进行对照。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,观察其D6S274和D6S296位点多态性的分布。结果　精神分裂症患者和正常人D6S274和D6S296位点上等位基因频率的分布均符合Hardy Weinberg平衡。共患慢性精神分裂症同胞组D6S296的264bp和278bp等位基因频率分别为20 83%和21 67%,高于正常同胞组(分别为7 08%和14 17% ),差异均有统计学意义(χ2 =18 84和4 59,P<0 01和P<0 05);其他各等位基因频率的分布在各组之间的差异无统计学意义。结论　慢性精神分裂症可能与人类6号染色体上D6S296位点关联。     

Reduction in the minimum candidate interval in the dominant-intermediate form of Charcot-Marie-Tooth neuropathy to D19S586 to D19S432

As part of an on-going genomic screen of unlinked Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT2) families, we identified 11 regions in the genome with lod scores ≥1.0. One of these regions was near the recently identified CMTDI1 locus on 19q. We show evidence of linkage of DUK 1118 to this region and our data reduce the minimum candidate interval for CMTDI1 to the 9-cM interval spanned by D19S586 and D19S432.We also demonstrate that five additional CMT2 families are unlinked to 19q markers, providing further evidence of CMT2 heterogeneity. Electronic Publication     

Dopamine D4 receptor, but not the ADHD-associated D4.7 variant, forms functional heteromers with the dopamine D2S receptor in the brain

Polymorphic variants of the dopamine D(4) receptor have been consistently associated with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD). However, the functional significance of the risk polymorphism (variable number of tandem repeats in exon 3) is still unclear. Here, we show that whereas the most frequent 4-repeat (D(4.4)) and the 2-repeat (D(4.2)) variants form functional heteromers with the short isoform of the dopamine D(2) receptor (D(2S)), the 7-repeat risk allele (D(4.7)) does not. D(2) receptor activation in the D(2S)-D(4) receptor heteromer potentiates D(4) receptor-mediated MAPK signaling in transfected cells and in the striatum, which did not occur in cells expressing D(4.7) or in the striatum of knockin mutant mice carrying the 7 repeats of the human D(4.7) in the third intracellular loop of the D(4) receptor. In the striatum, D(4) receptors are localized in corticostriatal glutamatergic terminals, where they selectively modulate glutamatergic neurotransmission by interacting with D(2S) receptors. This interaction shows the same qualitative characteristics than the D(2S)-D(4) receptor heteromer-mediated mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling and D(2S) receptor activation potentiates D(4) receptor-mediated inhibition of striatal glutamate release. It is therefore postulated that dysfunctional D(2S)-D(4.7) heteromers may impair presynaptic dopaminergic control of corticostriatal glutamatergic neurotransmission and explain functional deficits associated with ADHD.