以2-脱氧链霉胺为重点的氨基糖苷类抗生素的生物合成

2-脱氧链霉胺(DOS)在氨基糖苷类抗生素中,是以特有的亚基存在的氨基环醇。它在抗生素的结构中占有重要位置。含有DOS的抗生素可分为在DOS的4,5位上具有置换基的核糖霉素(RSM)、丁酰苷菌素(BTN)、新霉素(NM)、巴龙霉素(PRM)以及在DOS的4,6位上具有置换基的卡那霉素(KM)、艮他霉素(GM)和相模湾霉素等。因此,除链霉素(SM)之外,大部分具有重要应用价值的氨基糖苷类抗生素中都含有DOS。从产生菌的分类学来看,DOS广泛地存在于     

氨基环醇类抗生素的生物转化和生物合成

前言氨基环醇类抗生素是一类含有一个被氨基和羟基所取代的环烷化合物,其中一些品种是人们早已熟知的、至今仍是临床上最常用的抗生素,像链霉素、大观素等所含的氨基环醇并不是2-脱氧链霉胺(简称2-DOS,下同),但当今含2-DOS的抗生素仍构成了临床应用的氨基环醇类抗生素的主要部分,包括庆大霉素、西索米星。N-乙基-西索米星、卡那霉素、妥布拉霉素,丁胺卡那霉素、新霉素、巴龙霉素、青紫霉素和核糖霉素等。     

放线菌的代谢产物与生物活性(二)

氨基糖甙类抗菌素最近较显著的成就之一,就是阐明因耐药菌而失去活性的机理以及先后成功地分离出被失活的组分,如巴龙霉胺(Paromamine)以及链霉素衍生物。耐药菌与卡那霉素衍生物卡那霉素6′-氨基-6′-去氧糖部分的6′位氨基可被带有R因子的耐药菌产生的失活     

福提菌素族抗生素

近几年来,在氨基糖苷类抗生素中又发现一族抗生素,即福提菌素(Fortimicin 简写FM)族抗生素。此族抗生素由 FM-A、FM-B 和与它们结构相似的抗生素所组成。它们的基本结构为绛红糖胺和1、4-二氨基环己醇以α-D 糖苷键相联成的拟糖化合物(图1、2)。后者不同于链霉胺和2-去氧链霉胺,是一特     

氨基糖苷类治疗与药物监测

一、氨基糖苷类抗生素的基本骨架氨基糖苷类抗生素结构的活性中心是2-脱氧链霉胺,或称为氨基环醇,是抗菌活性的中心部分。新霉胺是含有2-脱氧链霉胺的二糖类,由2-脱氧链霉胺和新霉糖胺C(2、6-二脱氧-2、6-二氨基-D-葡萄糖)构成(图1)。     

放线菌中存在着类似于临床分离的抗菌素耐药菌——氨基糖甙抗菌素失活酶

已知有几种链丝菌具有氨基糖甙修改酶。作者检测了一些放线菌的静止期无细胞提取液中酶的活力,发现这些菌种产生抗菌素与修改抗菌素之间的相互关系不是绝对的。卡那霉素产生菌Strep.kanamyceticus含有一种酶,能使卡那霉素A、B、庆大霉素C_(1a)及新霉素上的6’-氨基乙酰化;奇放线菌素产生菌Strep.spectabilis含有新霉素及链霉素的磷酸化酶和庆大霉素乙酰化酶;新霉素产生菌弗氏链丝菌(Strep.fradiae)含有新霉素磷酸化酶。上述这些酶的催化反应与临床含耐药因子的革兰氏阴性     

国产丁胺卡那霉素体外抗菌作用研究

丁胺卡那霉素是在卡那霉素A_2-脱氧链霉胺的C_1-NH_2上接上 L(一)-γ-氨基-α-羟基丁酸侧链而成的一个新的氨基糖苷类抗生素,其游离碱及硫酸盐都是白色结晶形粉末,无臭无味,易溶于水,几乎不溶于有机溶媒。 丁胺卡那霉素是一个广谱抗生素,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有杀菌作用,特别对各种抗生素耐药的菌株有效,尤其是对氨基糖苷类抗生素耐药的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌有明显的作用。     

卡那霉素乙酰转移酶在卡那霉素生物合成中的作用和调节机制

许多链霉菌种都有氨基糖甙修饰酶(Aminoglycoside-modifying enzymes),这些酶参与氨基糖甙类抗菌素的生物合成。链霉素—(链霉胍)—激酶已知是作用于链霉素生物合成中间体 O—磷酸化链霉胺的修复合成的。我们曾报告用卡那霉菌生产卡那霉素时,形成卡那霉素乙酰转移酶同时形成 N-乙酰-卡那霉素氨基水解酶。卡那霉素乙酸盐可作为卡那霉素的前体。也发现了核盘菌素(Sclerin)能促进这些酶和卡那霉素的形成。核盘菌素的作用与供给乙酰辅酶 A 维持细胞能量负荷的糖代谢有密切的关系。卡那霉素乙     

硫酸丁胺卡那霉素的药理及临床应用

<正> 1972年,Kawaguchi等报道在卡那霉素的2-脱氧链霉胺的C_1氨基上用L(-)-4-氨基-2-羟基丁酸酰化后,形成一类半合成广谱卡那霉素衍生物,对许多卡那霉素耐药菌株均有活性。1976年命名为丁胺卡那霉素(Amikacin;下简称丁胺卡那),化学名:1-N-4氨基-2羟丁基卡那霉素A。本文简述其抗菌谱、药理、副作用及临床应用。 药理 抗菌谱 本品对下列革兰氏阴性菌有抗菌活性:大肠杆菌、肺炎杆菌属、枸缘酸杆菌属、肠杆菌属、蜂房赫夫尼菌(Halviaalvei)、灵杆菌、奇异变形杆菌、摩氏变形杆菌、普通变形杆菌、普多唯登斯菌属、绿脓杆菌、流感杆菌以及嗜肺军团病杆菌等。在体外,上述细菌对本药敏感性可达97％以     

2-脱氧链霉胺类抗生素生物合成基因的研究进展

含2-脱氧链霉胺类（2-DOS）氨基糖苷抗生素是临床常用抗生素。近几年对2-脱氧链霉胺类抗生素的分子水平研究取得重大进展，得到了2-DOS合成中的关键酶基因，以及丁酰苷菌素、妥布霉素、卡那霉素、庆大霉素等部分生物合成基因簇克隆。本文对2-脱氧链霉胺类抗生素生物合成基因研究进展进行了综述。     

氨基甙类抗生素及其合理应用

氨基甙类抗生素是由放线菌属微生物产生的具有抗菌活性的物质,根据其来源可分为:一、由链霉菌产生的氨基甙抗生素及其衍生物:包括链霉素、双氢链霉素、卡那霉素、卡那霉素B、丁胺卡那霉素(Amikacin),双去氧卡那霉素(Dibekacin)、妥布霉素及新霉素。二、由小单孢菌产生的氨基甙抗生素及其衍生物:包括庆大霉素及西梭霉素(Sisomicin)等。     

补加结晶母液对卡那霉素发酵的影响

根据不同抗生素产生菌的生化代谢特点,采用合适的发酵中间补料方式,能够延长菌体效价分泌期,一般来说,这是提高抗生素发酵效价的有效措施之一。 文献报导,基础培养基或发酵过程中间补加卡那霉素分子断片-2-脱氧链霉胺-能使卡那霉素发酵效价提高10—50％。并且为此提出关于2-脱氧链霉胺化学合成方法的专利报导。我们认为,后者由于合成路线繁琐,成本高昂,在工业生产中不具有实用价值。     

新的半合成氨基糖甙抗菌素BB-K8

本文报导新的半合成氨基糖甙抗菌素BB K8(Ⅰ)的化学合成、结构及生物学性质。Ⅰ为1-N-〔L(-)-4-氨基-2-羟基丁酰〕卡那霉素A。合成途径:卡那霉素A先与N-(苄氧碳酰氧基)-丁二酰亚胺反应生成6′-N-苄氧碳酰卡那霉素A,后者与等克分子的L(-)-4-苄氧碳酰氨基-2-羟基丁酸N-羟基丁二酰亚胺酯缩合,经氢解除去保护基团即得Ⅰ。Ⅰ用过碘酸氧化降解生成1-N-L(-)-4-氨基2-羟基丁酰-2-脱氧链霉胺,Ⅰ与对-甲氧基苯甲醛反应生成的Schiff碱用NaBH_4还原降解生成3-N-对-甲氧基苄基-2-脱氧链霉胺,以上两个降解产物与从butirosin A所得的相应产物相同,证明L(-)-4-氨基-     

乙基西索米星的评价

氨基糖苷抗生素类在临床上广泛的应用导致了耐药性菌株的产生。近十余年来在分子水平上阐明了细菌对氨基糖苷抗生素类的耐药机理,根据构效关系进行新药筛选,从而获得了更为优越的、新一代的氨基糖苷抗生素类。1975年,美国Schering药厂将西索米星(sisomicin)结构中2-脱氧链霉胺1-N位上的氨基乙基化,创制了乙基西索米星(1-N-Ethysisomicin,Netilmicin,Netromycin)(图1)。本品对大多数革蓝氏     

卡那霉素A生物转化为丁胺卡那霉素

用丁酰苷菌素产生菌环状芽孢杆菌NRRL B-3313的一株突变型,可将卡那霉素 A 生物转化为丁胺卡那霉素(AMK),这是由卡那霉素 A 和氨基丁酸(L-HABA)合成的一种广谱氨基糖苷类抗生素。丁酰苷菌素在2-去氧链霉胺分子上具有 L-HABA 作     

氨基糖苷类抗生素生物筛选方法的初步研究

利用生物方法在抗生素初筛阶段从测定发酵液的抗菌作用取舍氨基糖苷类抗生素产生菌可以提高筛选工作的效率。根据氯霉素能抑制链霉素、卡那霉素生物活性的现象,在平皿中先加入含2γ/ml氯霉素的培养基,凝固后在上面加12ml含大肠杆菌及浓度为0.5％的2,3,5-三苯基四唑化氯溶液3％,染料被大肠杆菌还原成红色以观察结果。用此方法以纸片法测定氨基糖苷类抗生素链霉素、新霉素、庆大霉素、卡那霉素、托普霉素、青紫霉素及核糖霉素的抑菌作用时,发现加     

小单孢菌产生的氨基糖苷类抗生素:化学与微生物学Ⅱ

Fortimicin型由日本协和发酵公司和美国阿波特实验室的研究人员共同发现的fortimicin型抗生素,是一组具有新型结构与作用方式的很有前途的氨基糖苷类。几年后,其它一些实验室也从不同的微生物中发现了类似的化合物。与全部由小单孢菌产生的庆大霉素-西索米星型抗生素明显不同,fortimicin型假二糖是由一个脱氧氨糖(如:6-差向绛红糖胺-B)和一个定名为福提霉胺(Ⅲ)的1,4-二氨基环醇或其3,4-差向脱甲基-等衍生物组成,它们不仅由小单孢菌产生(fortimicins,lysinomycin等),而且亦可由链霉菌产生(sannamycins,istamycins),由糖多孢菌产生(sporaricins)及指孢囊菌产生(dacti-micins)。     

氨基糖苷类抗生素的不良反应与合理应用

氨基糖苷类抗生素是由链霉索、小单孢菌产生或经半合成制取的一类溶于水的碱性抗生素。目前应用于临床的有链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、小诺米星、妥布霉素等。近年来,随着氨基糖苷类抗生素的广泛应用,中毒致残或致死者时有报道。因此,合理与安全使用这类抗生素以及在应用过程中进行疗效和不良反应观察是十分必要的。氨基精苷类抗生素主要有以下几类不良反应。     

链霉素抗元结构的探讨

纯链霉素、纯双氢链霉素与福氏完全佐剂免疫家兔可以产生抗链霉素及抗双氢链霉素抗体。我们用间接血凝抑制试验方法研究了链霉素和双氢链霉素的抗元结构,以链霉素、双氢链霉素、二链霉胺及链霉素降解物;链霉胍、麦芽酚,链霉二醣胺、链霉素酸、链霉肟等为抑制剂进行间接血凝抑制试验的结果表明二链霉胺抑制量最小,为0.15μg。推测其结构与链霉素抗元决定簇结构相似。链霉素的抗体是链霉素的醛基与蛋白质氨基共价结合形成的抗元产生的。双氢链霉素产生两种抗体,一为相应于链霉素抗体,另一种可能为双氢链霉素的胍基与蛋白质、多肽等物质作用形成抗元产生的。     

链霉素抗元结构的探讨

纯链霉素、纯双氢链霉素与福氏完全佐剂免疫家兔可以产生抗链霉素及抗双氢链霉素抗体。我们用间接血凝抑制试验方法研究了链霉素和双氢链霉素的抗元结构,以链霉素、双氢链霉素、二链霉胺及链霉素降解物;链霉胍、麦芽酚,链霉二醣胺、链霉素酸、链霉肟等为抑制剂进行间接血凝抑制试验的结果表明二链霉胺抑制量最小,为0.15μg。推测其结构与链霉素抗元决定簇结构相似。链霉素的抗体是链霉素的醛基与蛋白质氨基共价结合形成的抗元产生的。双氢链霉素产生两种抗体,一为相应于链霉素抗体,另一种可能为双氢链霉素的胍基与蛋白质、多肽等物质作用形成抗元产生的。