蛋白酶激活受体-2在皮肤色素沉着中的作用

皮肤色素沉着在很大程度上受黑素小体向角质形成细胞内转运和再分布、降解的影响。而目前发现黑素小体转运的重要调节剂是蛋白酶活性受体2（PAR-2），上调或下调PAR-2活性可提高或减少黑素体转运并影响色素沉着。应用蛋白酶激活受体-2抑制剂在治疗皮肤色素沉着疾病上有重要意义。     

蛋白酶活化受体在胎儿真皮成纤维细胞上的表达

成纤维细胞上存在蛋白酶活化受体(PARs),它是独特的跨膜受体,属G蛋白偶联受体(GPCR),目前人们在人与小鼠组织细胞中共发现4种PAR[1].凝血酶可激活PAR-1、PAR-3和PAR-4,而胰蛋白酶和类胰蛋白酶则激活PAR-2[1].不同器官来源的成纤维细胞表达不同类型的PAR,如皮肤成纤维细胞表达PAR-1和PAR-3基因.笔者前期研究证实培养的成人真皮成纤维细胞高表达PAR-1 mRNA,中度表达PAR-3 mRNA,弱表达PAR-2 mRNA,同时也表达PAR-1、PAR-3蛋白.胎儿皮肤原代成纤维细胞培养和表达PAR尚未见报道.为此我们建立体外培养胎儿原代皮肤成纤维细胞方法;检测并比较成人与胎儿皮肤成纤维细胞PAR的表达情况,为进一步研究其功能奠定基础.     

蛋白酶激活受体2与表皮黑素转运

蛋白酶激活受体2属于耦联G蛋白受体家族的蛋白，它是一种存在于多系统的多功能分子．参与腺体分泌、平滑肌收缩、痛觉、组织纤维化等多种生理及病理过程。在表皮黑素单位中，蛋白酶激活受体2激活后以Rho依赖性吞噬作用介导黑素转运，在表皮的黑素转运、紫外线照射后皮肤色素加深、炎症及炎症后皮肤色素沉着中发挥重要调节作用。     

嗜酸性粒细胞增多性皮炎患者皮损中蛋白酶活化受体2的表达及意义

目的观察蛋白酶活化受体2(PAR-2)在嗜酸性粒细胞增多性皮炎(HED)患者皮肤中的表达情况。方法采用免疫组化方法比较20例HED患者皮损及15例正常对照中PAR-2的表达情况。结果 PAR-2在皮肤的表皮全层尤其是颗粒层以及毛囊、汗腺、血管内皮细胞、神经纤维样结构中均表达。HED患者皮损真皮血管内皮细胞中PAR-2的明显表达高于正常对照(t=3.83,P0.001)。结论 PAR-2在HED患者血管内皮细胞内的表达增加,推测与其发病有一定关系。     

结节性痒疹患者皮损中蛋白酶活化受体2的表达与分布

目的:观察蛋白酶活化受体2(PAR-2)在结节性痒疹(PN)患者皮损组织中的表达及分布,探讨PAR-2在结节性痒疹瘙痒发病中的作用。方法:应用免疫组化方法检测22例PN患者皮损组、非皮损组及20例正常对照皮肤组织中PAR-2的表达及分布,比较PAR-2在三组间的表达水平;采用视觉模拟评分法(VAS)对PN患者主观瘙痒程度进行评分,分析VAS评分与PAR-2表达水平的相关性。结果:PN患者皮损、非皮损及正常人皮肤组织中的PAR-2均呈阳性表达,主要集中于表皮的棘层及基底层KTC的胞质和胞膜,PN皮损中的PAR-2表达水平较PN患者非皮损组织、正常皮肤组织明显增高(t值分别为2.34、2.10,P值均0.05),PN患者主观瘙痒程度与皮损部位PAR-2表达水平呈正相关(r=0.62,P0.05)。结论:PAR-2的激活和表达可能与PN患者皮肤瘙痒的发生机制有关。     

蛋白酶活化受体2在皮肤生理病理功能中的研究进展

蛋白酶活化受体2在皮肤的多种细胞均有表达,包括角质形成细胞、成纤维细胞、汗腺、真皮血管内皮细胞和外周神经纤维以及免疫活性细胞,如中性粒细胞、嗜酸粒细胞和肥大细胞.炎症性皮肤病如特应性皮炎、银屑病中PAR-2的表达显著上升,而在白癜风和基底细胞癌中则表达下凋.蛋白酶活化受体2可被各种内外源性丝氨酸蛋白酶激活,活化后引起各种细胞因子和趋化因子的分泌和释放,主要发挥前炎症效应,促进炎症的发生,亦可调节皮肤的自我平衡和肿瘤监视.     

基质金属蛋白酶-2及组织金属蛋白酶抑制剂-4在皮肤肿瘤中的表达

肿瘤侵袭和转移是一个主动过程。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)及其组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)在这一过程中起着一定的作用。为探讨MMP-2及TIMP-4在皮肤肿瘤发病机制中的作用,采用免疫组化法对MMP-2和TIMP-4在皮肤肿瘤及正常人皮肤中的表达进行了研究。     

皮肤色素沉着与受体

皮肤色素沉着不仅与黑素细胞的种类和数量有关,而且黑素小体转运在其中也起着相当重要的作用。本文综述了黑皮素-1受体、雌激素受体、蛋白酶激活受体-2、内皮素-1受体、碱性成纤维细胞生长因子受体及干细胞因子受体(K IT受体)等在皮肤色素沉着这一过程中的作用,进一步探讨色素性疾病的发病机制,并为寻找更有效的治疗方法提供思路。     

Toll样受体7与皮肤病的研究进展

Toll样受体是一类模式识别受体,通过识别病原相关分子模式参与先天性免疫和获得性免疫.Toll样受体有10余种家族成员,Toll样受体7是其中一种,分布于细胞内噬体膜上,主要识别内噬体中的单链核酸,在病毒识别及病毒感染的传递中起重要作用.近期研究发现,Toll样受体7在一些皮肤病中起重要作用,Toll样受体7既可诱发和加重白癜风、红斑狼疮、银屑病,也可在部分皮肤病中发挥积极的作用,如Toll样受体7可激发宿主抗真菌感染的免疫应答;在特应性皮炎中促进向Th1型免疫应答转化;Toll样受体7还可通过其特效激动剂咪喹莫特辅助治疗皮肤肿瘤及尖锐湿疣.     

基质金属蛋白酶与皮肤病的研究进展

基质金属蛋白酶是一类结构上高度同源的锌离子依赖内肽酶超家族,已经发现24个成员,依据作用底物不同,分属于6个亚组,主要由角质形成细胞、成纤维细胞、内皮细胞、中性粒细胞以及巨噬细胞等分泌。基质金属蛋白酶参与了多个信号通路,而与细胞分化、增殖、炎症密切相关,在细胞外基质降解、伤口愈合、组织重建方面发挥作用,参与多种皮肤病致病机制或创伤修复过程。深入了解基质金属蛋白酶在相关皮肤病的研究进展,有助于进一步探讨这些皮肤病的发病机制,甚至为治疗提供新的靶点。     

芳香烃受体与皮肤病

芳香烃受体是一种配体激活转录因子,具有诱导多种重要的外源性细胞色素P450酶作用。芳香烃受体不但介导外来化学物质的毒性反应,还参与一些重要的体内生物学过程,如信号传导、细胞分化和细胞凋亡等。近年来发现,芳香烃受体表达于包括皮肤在内的多种组织和细胞,介导各种皮肤疾病的发生,如皮肤肿瘤、变态反应性皮肤病、痤疮及自身免疫性疾病等。     

Toll样受体与皮肤病

Toll样受体（Toll?鄄like receptors,TLR）是经过长期的进化演变而保留下来的一组跨膜受体蛋白,可选择性地识别广泛的微生物成分及组织损伤释放的内源性分子,是天然免疫及适应性免疫应答中均起到关键作用的模式识别受体,其与炎症、肿瘤及自身免疫性疾病的发病密切相关……     

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8在某些皮肤病的研究进展

半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8与死亡受体介导的凋亡密切相关.近年来,对半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8参与凋亡机制的研究取得了一些进展,发现半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8除凋亡以外的其他生物学功能,如参与T细胞增殖和免疫应答、细胞黏附/迁移、血管内皮形成等.作为Fas凋亡途径关键的启动者,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8与皮肤损伤修复、瘢痕形成、扁平苔藓等密切相关,并在抗炎中发挥一定作用.     

尖锐湿疣中蛋白酶激活受体-1表达与血管增生的关系及意义

目的:探讨尖锐湿疣(CA)组织中蛋白酶激活受体(protease-activated receptor,PAR)-1的表达与血管生成的关系及意义.方法:对28例CA患者病变组织行常规组织病理切片和苏木精-伊红染色,并对其进行血管计数,应用反转录(RT)-PCR和免疫组化法检测PAR-1的表达情况.同时以17份正常包皮组织作为对照.结果:CA皮损组织的血管数比正常包皮组织明显增多t=5.192,P＜0.001);CA皮损组织中PAR-1 mRNA平均表达水平显著高于正常包皮组织(t=7.26,P＜0.001);PAR-1蛋白在CA组织中的表达较正常包皮组织显著增强(x2=16.218,P＜0.001),PAR-1在CA皮损中从基底层至角质层下方均有表达,而正常包皮仅在基底层有弱阳性表达.且PAR-1蛋白表达与血管数存在显著正相关r=0.823,P＜0.001).结论:PAR-1在CA皮损组织中的过度表达以及与血管数的正相关提示PAR-1与血管生成有关,PAR-1在CA发病中起一定的作用.     

环氧化酶-2与皮肤肿瘤

环氧化酶-2(COX-2)是环氧化酶的诱导型,是催化花生四烯酸合成前列腺素的限速酶。近年来越来越多的证据表明COX-2与皮肤肿瘤的发生发展密切相关,参与皮肤肿瘤形成的多个步骤。选择性COX-2抑制剂的开发和应用有望为皮肤肿瘤的预防和治疗开辟新的途径。     

EGFR通路在相关皮肤病发病机制中的研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）是一种受体酪氨酸激酶，存在于几乎所有上皮细胞和多种间充质细胞的细胞膜上，EGFR通路的失调可能导致细胞增殖、血管生成、细胞凋亡受损、细胞侵袭性增强，影响银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病和皮肤鳞状细胞癌、黑素瘤等肿瘤性皮肤病的发生与发展，本文综述了EGFR通路在相关皮肤病发病机制中的研究进展。     

胎儿皮肤β1整合素与基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2表达的意义

目的：探讨胎儿皮肤中β1整合素与基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2）表达的意义。方法：选取11-25周胎儿背部皮肤25例,采用苏木精-伊红染色、免疫组化和反转录（RT）-PCR分别从蛋白质、mRNA水平检测B1整合素与MMP-2及TIMP-2的表达情况。结果：13—21周胎儿的皮肤表皮由3层逐渐发展为4层,毛囊和皮脂腺等皮肤附属结构由开始发育到结构的形成,基底层细胞β1整合素均为阳性,表皮外层角蛋白（K）10染色阳性细胞数逐渐增多,胎龄11～13周与23—25周时相比差异有统计学意义（P〈0．01）。MMP-2与TIMP-2表达水平均呈逐渐升高趋势,两种基因在胎龄11～13周与23—25周时相比差异均有统计学意义（P=0．000）。结论：人胎儿期表皮基底层增殖细胞主要为表皮干细胞,随胎龄增加,终末分化细胞的比例明显增高。MMP-2和TIMP-2对皮肤的生长发育、结构功能的维持具有重要的调节作用。     

组织蛋白酶在皮肤科的研究进展

组织蛋白酶是溶酶体内的蛋白水解酶,与多种器官的纤维化和肿瘤有密切关系.近儿年,组织蛋白酶在皮肤科的研究主要集中于:其在正常表皮分化、毛囊形成、皮肤损伤修复及瘢痕形成中的作用;与多种慢性炎症性皮肤病的相关性;对其与皮肤肿瘤发生、转移关系的研究已深入至细胞信号与基因调控,并初涉基因治疗领域.     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中的表达及其与肿瘤浸润转移的关系。方法免疫组化SP法检测MMP-9和TIMP-1蛋白在65例皮肤SCC(Bowen病17例,SCC48例)和5例正常表皮石蜡切片的表达,采用图像分析技术对免疫组化结果进行定量分析。结果MMP-9和TIMP-1蛋白均弥漫表达于皮肤SCC,分布于SCC癌巢及癌巢周围间质细胞,而在正常人皮肤仅见MMP-9和TIMP-1的弱阳性表达。SCC组MMP-9蛋白的表达水平及MMP-9/TIMP1比值高于Bowen病组(t值分别为2.33、2.36,P<0.05),SCC中淋巴结转移组MMP-9/TIMP1的比值高于无淋巴结转移组(t=2.46,P<0.05)。结论MMP-9、TIMP-1蛋白的表达与SCC的侵袭性有关,MMP-9/TIMP1比值升高(MMP-TIMP失衡)预示了SCC肿瘤细胞较高的侵袭转移潜能。