缺氧环境下微RNA对肿瘤的调节作用

微RNAs(miRNAs)目前被认为是缺氧的新型调控基因,它能调节基因表达并且参与许多正常细胞和肿瘤细胞的生理过程。研究表明,缺氧诱导因1(HIF1)能调控一系列miRNAs,同时一些miRNAs又以HIF1为靶基因。miRNAs与HIF1相互作用与肿瘤相关,如血管生成、代谢、细胞凋亡、细胞周期调节、增殖转移和抗癌疗法。近年来研究表明,缺氧能调节miRNAs的表达,而miRNAs也参与肿瘤靶基因的调控,进而miRNAs在分子水平影响人类肿瘤细胞的代谢、凋亡、转移和治疗等。     

基于MicroRNAs的锁核酸抗肿瘤基因治疗新进展

<正>肿瘤是一种涉及编码或非编码基因结构和表达异常引起的疾病。MicroRNAs(miRNAs)调节蛋白质编码基因和其他非编码转录的表达,被认为是细胞生理活动的主要调控物之一,过去十几年针对miRNAs研究很多。目前认为,miRNAs的异常调节,很大程度上影响基因的表达,并且与许多疾病相关,特别在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要的作用。miRNAs在癌症生物学和肿瘤学中被广泛研究,给我     

受孕激素调节的microRNAs与乳腺癌的关系

microRNAs(miRNAs)是一类小的非编码RNAs,在转录后水平调节多细胞真核生物基因的表达。miRNA突变或异常表达与各种人类癌症相关,并且可作为肿瘤抑制因子和致癌基因发挥作用。孕激素受体(progesterone receptor,PR)介导正常乳腺和乳腺癌组织对孕激素的应答。孕激素暴露是绝经后乳腺癌的一个公认风险因素,尤其是合成孕激素。研究结果表明激素调节的miRNAs在激素受体介导的基因调控中起重要作用,受孕激素调节的miRNAs可影响孕激素受体的表达及其活动。因此,未来应该深入研究孕激素、孕激素受体和miRNAs关系的基因调控和分子机制,就miRNA对乳腺癌诊断、治疗和预后的潜力进行深入评估。     

microRNAs在子宫内膜异位症中的研究进展

microRNAs(miRNAs)是内源性非编码小RNA,其在转录后水平负调控靶基因的表达。miRNAs参与多样性的生命活动过程,包括代谢调节及细胞的增殖、分化与凋亡,这些生命过程的失调将导致疾病状态,因此miRNAs与许多疾病的发生、发展和预后有着密切的联系。研究发现,一些miRNAs在正常子宫内膜组织和子宫内膜异位症患者子宫内膜组织(异位和在位)中表达水平明显不同。对某些在子宫内膜异位症中调节异常的miRNAs靶基因的研究,将有助于我们了解子宫内膜异位症的发病机制,同时也为其有效治疗提供新途径。     

miRNA靶基因实验验证的研究进展

miRNAs是一大类非蛋白编码的小分子RNA,他们已成为基因表达的重要调节因子[1-3].目前已有约500个mRNAs被分离并鉴定[4].然而,目前有研究报道人类基因组中含有约1 000个miRNAs[5,6].miRNAs通过使其靶mRNAs的翻译抑制或降解来抑制基因表达[7-9].每个miRNA都有数百个进化上保守的靶基因,以及几倍的非保守的靶基因.目前估计人类30%的基因可能被miRNAs调控[10].     

循环microRNAs与缺血性脑卒中的研究进展

MicroRNAs(miRNAs)是一类真核生物中广泛存在的小分子单链非编码RNA,通过与靶mRNA特异性结合,降解靶基因mRNA或抑制其翻译,在转录后水平特异性地调控靶基因的表达。miRNAs不仅调节与机体生长发育相关基因的表达,还参与疾病的发生发展过程。循环miRNAs是指血液中游离的miRNAs,有望成为某些疾病(如缺血性脑卒中)的生物标志物。本文将对miRNAs的生物学特性、检测方法及循环miRNAs与缺血性脑卒中的关系做一综述。     

microRNA在肺癌诊断、治疗及预后判断中的作用

肺癌是全世界因肿瘤导致死亡的最主要原因。尽管肺癌发生的分子网络在蛋白和基因水平上已经部分得到阐明,但是其高死亡率仍没有明显改善。微小RNAs(miRNAs)是一大类小的内源性非编码RNAs,通过与靶mRNA3’端非翻译区部分互补配对,在翻译后水平调节靶基因的表达。miRNAs在肺脏的发育过程中发挥多种作用,其异常表达可能导致肺癌的发生。肺癌中miRNAs的异常表达模式,以及miRNAs在血清中的稳定存在,都使miRNAs有望成为新型的临床生物标记物用于肺癌的诊断和预后。miRNAs还可以直接作为原癌基因或抑癌基因在肺癌发生和发展过程中起重要作用,调节具有致癌或抑癌功能的miRNAs可能成为肺癌治疗的新方法。该文就miRNAs在肺癌诊断、预后和治疗中的作用进行综述。     

microRNA在肺癌诊断、治疗及预后判断中的作用

肺癌是全世界因肿瘤导致死亡的最主要原因。尽管肺癌发生的分子网络在蛋白和基因水平上已经部分得到阐明,但是其高死亡率仍没有明显改善。微小RNAs(miRNAs)是一大类小的内源性非编码RNAs,通过与靶mRNA3’端非翻译区部分互补配对,在翻译后水平调节靶基因的表达。miRNAs在肺脏的发育过程中发挥多种作用,其异常表达可能导致肺癌的发生。肺癌中miRNAs的异常表达模式,以及miRNAs在血清中的稳定存在,都使miRNAs有望成为新型的临床生物标记物用于肺癌的诊断和预后。miRNAs还可以直接作为原癌基因或抑癌基因在肺癌发生和发展过程中起重要作用,调节具有致癌或抑癌功能的miRNAs可能成为肺癌治疗的新方法。该文就miRNAs在肺癌诊断、预后和治疗中的作用进行综述。     

microRNAs与心力衰竭的研究进展

心力衰竭是大多数心血管疾病的最终归宿和导致病死率上升的主要原因,目前的治疗方法均有局限性,而且不能达到根治的目的。新近研究发现microRNAs(miRNAs)参与心脏的生理和病理过程,而且发挥重要的作用:促进心肌细胞异常增生参与心室重构进程和心肌肥厚,最终导致心力衰竭。miRNAs是一类内源性、非编码的小RNA,具有负性调节基因表达的生物学功能。从基因水平(miRNAs)治疗心力衰竭,即抑制miRNAs的靶基因和改变miRNAs表达等方法是一重大的突破口。     

微RNAs调控p38MAPK信号通路与疾病关系的研究进展

微RNAs(miRNAs)是一类由内源基因编码长度为21～25个核苷酸的非编码单链RNA分子,通过转录后水平降解或抑制靶基因的表达从而参与组织细胞的多种病理生理过程.近几年,越来越多的研究发现miRNAs在许多疾病中表达异常,参与疾病的发生、发展过程.p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)是信号转导过程中主要的信号分子,通过调控细胞内外免疫炎性反应参与疾病的发生、发展过程.目前,研究发现miRNAs通过转录后负性调节靶基因的表达,继而调控p38MAPK信号通路参与形成疾病病理机制.本文就疾病中miRNAs调控p38MAPK信号通路的研究进展作一综述.     

烟雾病患者血清microRNA表达谱的初步筛选与分析

目的筛选并分析烟雾病microRNA(miRNA)表达谱,探讨其可能的发病机制。方法采用基因芯片检测10例烟雾病患者和10例正常对照血清,获得miRNA差异表达谱,用RT-PCR进行结果验证。通过目标预测程序TargetScan进行预测并得到差异表达的miRNAs。进一步通过基因本体论(GO)分析与通路分析诠释关键信号通路和可能参与烟雾病发病机制的miRNAs。结果根据基因芯片结果,发现有94个差异表达的miRNAs,其中上调50个,下调44个,若干个重要的miRNA家族亦同时被检测到。RT-PCR验证了miRNA-106b、miRNA-130a、miRNA-126、miRNA-125a-3p的差异表达,证明基因芯片筛查可靠。通路分析表明富集程度最高的是mTOR信号通路,具有16个潜在功能靶点。结论利用基因芯片初步筛选出烟雾病患者血清miRNA表达谱;生物信息学分析提示mTOR信号通路可能与烟雾病发病相关。     

MicroRNAs in breast cancer and breast cancer stem cells and their potential for breast cancer therapy

The discovery of the first miRNA,lin-4,in Caenorhabditis elegans initiated a new era of miRNA biology.Since then,thousands of miRNAs have been identified and annotated,many of which have been shown to play roles in a variety of biological processes,including development,differentiation,apoptosis,proliferation,and cell death.1 Furthermore,growing evidence indicates that miRNA deregulation is a critical cause of cancer formation.The biogenesis,function,and potential application of miRNAs have become active areas of research.With the development of molecular biological technologies,such as northern blotting with radio-labeled probes,cloning,quantitative PCR,serial analysis of gene expression (SAGE)-based techniques,bead-based profiling methods,and oligonucleotide microarrays,2 it is possible to conduct miRNA research precisely and comprehensively.     

微小核糖核酸在参与缺血/再灌注过程中的研究进展

微小核糖核酸(miRNA)是一种近年来发现的存在于真核生物中的非编码调控RNA,其作用机制主要是在转录后水平上调控基因的表达。不同miRNA在炎性反应以及组织缺血/再灌注(I/R)过程中的表达水平有不同程度的变化,炎性反应是介导I/R损伤的重要因素之一,这一现象初步揭示了miRNA在I/R过程中扮演着重要的角色。深入研究将miRNA早期诊断和治疗I/R损伤有重要的临床意义。     

微RNA在动脉粥样硬化中的研究新进展

近年来,不同的微RNA(miRNA)在心血管系统中的关键作用得到广泛认识。miRNA是在转录后水平调控基因表达的一种内源性RNA序列,通过调控编码基因的表达,实现对机体不同阶段基因表达的调控。是可相对稳定存在于循环血液中的新生物标志物,检测其表达谱可明确其与动脉粥样硬化(AS)的相关性。通过研究相关miRNA的组成及其在AS中的作用机制,将对AS的诊断、治疗及心血管疾病的风险预测等方面提供新的方向。     

微小RNA对血管新生的调控机制研究进展

微小RNA（miRNA）是一类重要调控因子,在转录后水平调控细胞增殖分化、凋亡、分裂以及器官的发育.据估计,miRNA调节着人类细胞大约1/3的蛋白质表达,进而参与几乎所有生命体的生理及病理过程.大量研究证实,内皮特异miRNA参与调控血管新生过程各个环节,在血管新生的调控方面发挥着非常关键的作用.miR-126、miR-210、miR-424、Let-7等具有促进血管新生作用;miR-221/miR-222、miR-34a、miR-217等则具有抑制血管新生作用.并且miRNA合成过程中两个关键性酶Dicer和aDrosha也在血管新生中占居重要地位.因此,miRNA可能成为一种新的心血管疾病诊断和靶向治疗的生物学标志物.     

微小RNA、循环微小RNA与肿瘤研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种长度为21～25个核苷酸组成的内源性非编码小分子RNA,可以通过与靶基因序列特异性翻译抑制的相互作用在转录水平对基因表达进行调节,从而参与多种重要的生物学进程。miRNA在人体肿瘤的发生和发展过程中发挥非常重要的作用,已发现若干miRNA与某些肿瘤的发生和发展有着密切的关系。不仅是组织中的miRNA,外周血循环中的miRNA也与肿瘤的发生和发展密切相关,部分可作为疾病的诊断标志物,为临床疾病的早期诊断提供了新思路。血中肿瘤特异性miRNA的检出对肿瘤的早期诊断具有至关重要的作用。     

非阻塞性无精症患者血清miRNA表达谱分析研究

目的 分析非阻塞性无精症患者和正常捐精者血清miRNA的表达水平.方法 采用miRNA表达谱芯片分析非阻塞性无精症患者和正常捐精者血清miRNA,应用GenePix proV6.0软件进行数据处理与分析,寻找差异表达的miRNA,并采用实时定量PCR进行验证.确认的miRNA.通过生物信息学软件进行靶基因预测.结果 非阻塞性无精症患者和正常捐精者比较共有71个miRNAs表达有差异.血清中升高的miRNAs有47个,降低的miRNAs有24个.实时定量PCR验证了芯片的准确性,生物信息学软件靶基因预测表明,这些差异miRNA的潜在靶基因均参与精子发生.结论 非阻塞性无精症血清miRNA存在特异性miRNA,有助于精子发生的分子机制研究.     

非编码小RNA在肝癌发生中的作用及机制研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类约22个核苷酸组成的小分子非编码RNA,主要在转录后水平通过促进靶基因mRNA的降解或抑制其翻译过程而发挥负调控作用.miRNA不但参与生命活动的一些基本过程,如细胞分化、细胞增殖、细胞凋亡和细胞代谢等,而且与人类疾病,尤其与恶性肿瘤的发生发展密切相关,可作为一类新的癌基因及抑癌基因,在癌症的发生发展中起重要作用.近年,我们首次在肝癌染色体变异区内发现新的肝癌转移促进因子miR-151并阐明了其分子作用机制,即RhoGDIA是miR-151下游靶基因,介导了miR-151的促肝癌转移功能;miR-151与其宿主基因FAK协同作用,活化Rac,cdc42及Rho GTPase,进而促进肝癌细胞的迁移、侵袭与转移,为阻断肝癌转移提供了新的治疗靶点.研究发现多个用于肝癌诊断及转移、复发、预后预测的miRNA分子标志物,建立了肝癌诊断、转移、复发及预后的miRNA预测模型;鉴定miR-125b为肝癌侯选抑癌基因,主要通过抑制癌基因LIN28B发挥抑癌作用;发现miR-30d为肝癌转移促进基因,转移抑制基因GNAI2为其功能靶基因;另外,发现miRNA不仅与mRNA的3’非翻译区结合,而且能与基因家族的蛋白编码区结合从而调控基因表达,为研究miRNA在肿瘤中的调控机制提供了新的思路;采用实验方法论证了单个基因能同时被多个miRNA所调控,为建立miRNA与mRNA复杂的相互作用调控网络提供了良好的实验基础.     

microRNA启动子区甲基化调控对人肺癌细胞A549增殖、迁移、侵袭的影响

目的研究microRNA启动子区甲基化水平的变化对几种microRNAs（miRNA34a、miRNA34b、miRNA148a、miRNA203a）表达的影响,并进一步研究该甲基化调控对人肺癌细胞A549增殖、迁移以及侵袭能力的影响。方法不同浓度的去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-CdR) 处理人肺癌细胞A549,分别作用24 h、48 h、72 h,采用CCK8法检测细胞增殖情况,计算增殖抑制率。20 μmol/L 5-Aza-CdR处理A549细胞72 h,通过甲基化特异性PCR(MSP)检测A549细胞相关miRNAs启动子甲基化水平的变化;实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测A549细胞相关miRNAs表达水平的变化。20 μmol/L 5-Aza-CdR处理A549细胞0 h、24 h、48 h,采用划痕实验检测细胞迁移能力（计算细胞在24 h和48 h的划痕愈合率）;作用48 h,采用Transwell检测细胞侵袭能力。结果CCK8结果显示,随着5-Aza-CdR的处理浓度升高、时间延长,A549细胞的增殖抑制率逐渐增加。经5-Aza-CdR去甲基化处理后,MSP结果表明,实验组相对于对照组甲基化引物扩增条带减弱,而非甲基化引物扩增条带增强;Real-time PCR结果显示,相关miRNAs表达水平升高（P<0.05）。由划痕实验和Transwell检测结果揭示,经5-Aza-CdR处理后,A549细胞的生长愈合能力降低（P<0.05）,并且侵袭到Transwell小室滤膜下表面的细胞数亦减少（P<0.05）。结论人肺癌细胞A549经5-Aza-CdR去甲基化处理后,miRNAs表达水平升高,进一步抑制肺癌细胞的增殖、迁移以及侵袭能力。