卵巢上皮肿瘤血管内皮生长因子受体3和CD31表达与肿瘤转移的研究

目的:研究卵巢肿瘤组织血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)和CD 31的表达与新生淋巴管和血管的生成及肿瘤转移的关系。方法: 采用免疫组织化学及图像分析方法,检测29例卵巢上皮癌和19例良性肿瘤组织中VEGFR-3 和CD31的表达,计数VEGFR-3阳性淋巴管数 (MLC) 和微脉管密度(MVD)。结果: 卵巢上皮癌MLC和MVD显著高于良性肿瘤和正常组织(MLC, P＜0.05; MVD, P＜0.01)。有淋巴转移的卵巢上皮癌患者MLC和MVD显著高于无淋巴转移患者(P＜0.05)。卵巢上皮癌临床分期Ⅲ-Ⅳ期患者的MLC和MVD显著高于Ⅰ-Ⅱ期(MLC,P＜0.05;MVD,P＜0.01)。卵巢上皮癌MLC和MVD在不同的组织学类型和组织学分级无显著差异(P＞0.05)。结论: 卵巢上皮肿瘤组织VEGFR-3和CD31的表达水平与肿瘤的转移密切相关;MLC和MVD提示肿瘤组织有淋巴管和血管的生成,可作为判断肿瘤转移的生物学指标。     

Cyr61、VEGF在卵巢上皮癌中的表达及临床意义

目的研究Cyr61、VEGF的表达在卵巢上皮癌发生发展中的作用及临床意义。方法搜集哈尔滨医科大学附属第二医院40例卵巢上皮癌组织及10例正常卵巢组织。所有病人术前皆未接受放化疗。采用免疫组化法检测上述组织中Cyr61、VEGF的表达,比较其表达与卵巢上皮癌临床特征的关系。结果 (1)Cyr61在卵巢上皮癌组织中的表达率80%(32/40)明显高于正常对照组织中的20%(2/10),P0.01;(2)Cyr61的表达与卵巢上皮癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关(P0.05);(3)VEGF在卵巢上皮癌组织中的表达率72.5%(29/40)明显高于正常对照组织中的30%(3/10),二者之间差异具有统计学意义(P0.01)。结论 (1)Cyr61在卵巢上皮癌中呈高表达,且标记癌组织的敏感性高,有望成为一种新的卵巢上皮癌标记物;Cyr61的表达与卵巢上皮癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移有关,提示它可能参与卵巢上皮癌的演进,或许可作为卵巢上皮癌生物治疗作用的新靶点;(2)Cyr61与VEGF表达相关,表明两者在调控血管生成的过程中存在协同效应,提示Cyr61通过调节VEGF表达的途径影响肿瘤血管生成。     

吲哚胺2,3双加氧酶在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后相关性的研究

目的:研究吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的相关性。方法:通过免疫组化的方法测定IDO在卵巢良性上皮性肿瘤、交界性上皮性肿瘤和恶性上皮性肿瘤组织中的表达。结果:IDO在卵巢恶性肿瘤中表达显著高于卵巢良性肿瘤(P<0.05)。IDO的表达与组织学分级显著相关(P<0.05)。IDO的阳性表达在复发和死亡组中明显高于生存组(P<0.05)。IDO(+)者的生存率曲线、平均生存时间明显低于IDO(-)者(P<0.05)。结论:低分化、高度恶性的卵巢癌细胞更可能表达IDO,IDO阳性表达与卵巢癌不良预后显著相关。     

卵巢癌组织中LncRNA UCA1的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNAs,LncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma associated gene 1,UCA1)在卵巢癌组织中的表达及临床病理意义。方法回顾性分析皖南医学院第一附属医院/弋矶山医院2015年1月~2018年3月收治的48例卵巢癌患者的临床病理资料,同时与15例卵巢交界性肿瘤组织、20例卵巢良性肿瘤组织、20例正常卵巢组织进行比较分析。采用qRT-PCR检测卵巢癌组织、卵巢交界性肿瘤组织、卵巢良性肿瘤组织、正常卵巢组织中UCA1的表达量,并分析UCA1表达与卵巢癌临床病理特征的关系。结果48例卵巢癌组织中UCA1的平均表达量(12.90±2.60)均明显高于卵巢交界性肿瘤组织(4.73±1.10)、卵巢良性肿瘤(2.85±0.99)、卵巢正常组织(2.30±1.13)(P<0.05);UCA1在卵巢交界性肿瘤组织中的表达高于卵巢良性肿瘤、正常卵巢组织(P<0.05);卵巢良性肿瘤与正常卵巢组织中UCA1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论LncRNA UCA1在卵巢癌组织中高表达,可能促进卵巢癌细胞的侵袭及转移,可作为卵巢癌临床治疗的潜在靶向和预后不良的分子标志物。     

卵巢上皮-间质肿瘤中B7-H3、B7-H4的表达及临床病理意义

目的探讨B7-H3、B7-H4在卵巢上皮-间质肿瘤中的表达及其临床病理意义。方法用RT-PCR技术及免疫组化PV9000两步法研究86例卵巢恶性上皮-间质肿瘤(恶性组),40例卵巢交界性上皮-间质肿瘤(交界组)和40例卵巢良性上皮-间质肿瘤(良性组)B7-H3与B7-H4mRNA及蛋白表达情况,并结合临床病理参数进行分析。结果 B7-H3、B7-H4mRNA在3组卵巢肿瘤组织中均有表达,且各自的3组卵巢肿瘤组织的mRNA光密度值差异均有统计学意义(P<0.05);B7-H3与B7-H4蛋白在恶性组中均呈细胞质和(或)细胞膜表达,其中B7-H3阳性率为81.4%(70/86),明显高于交界组22.5%(9/40)和良性组5.0%(2/40)的表达,差异有统计学意义(P<0.05);B7-H4阳性率为77.9%(67/86),明显高于交界组35.0%(14/40)和良性组5.0%(2/40)的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。恶性组的卵巢癌组织中B7-H3蛋白在非黏液性卵巢癌中较黏液性卵巢癌高表达,差异有显著性(P<0.01),与临床分期、病理分级、患者年龄、腹水细胞学和淋巴结转移差异均无统计学意义(P>0.05)。B7-H4蛋白表达与组织病理学类型、临床分期、病理分级、患者年龄、腹水细胞学和淋巴结转移差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 B7-H3与B7-H4在卵巢恶性上皮-间质肿瘤表达提示其可能与肿瘤的发生、发展有关,可为卵巢恶性肿瘤的诊断及治疗提供新的依据。     

皮层电刺激对左旋多巴诱发异动症大鼠纹状体c-fos及ENK表达的影响

为了研究皮层电刺激对左旋多巴诱发异动症(LID)大鼠纹状体神经元c-fos及脑啡肽(ENK)表达的影响,探讨皮层-纹状体通路可塑性改变在LID发生机制中的作用,本实验制备Parkinson病(PD)和LID大鼠模型,将实验大鼠分成三组:正常对照组、PD组和LID组。电刺激运动皮层后,免疫组化法检测纹状体区c-fos、ENK、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)及其活化形式磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)的表达。结果显示:与对侧比较,皮层电刺激使各组同侧纹状体c-fos、ENK、ERK1/2、p-ERK1/2表达均增加(P<0.01);LID组c-fos(0.67±0.03)以及p-ERK1/2的表达(0.17±0.05)较PD组(0.08±0.03)和正常组(0.07±0.02)增加(P<0.05),LID组ENK(0.21±0.07)的表达和PD组(0.18±0.08)相比较无统计学差异(P>0.05),但均较正常组(0.08±0.01)增加(P<0.01);三组ERK1/2的表达无统计学差异(P>0.05),但LID组p-ERK1/2的表达(0.17±0.05)较PD组和正常组有所增加(P<0.01)。本研究结果表明,LID大鼠皮层-纹状体通路兴奋使纹状体c-fos以及p-ERK1/2表达增加,ENK的表达没有显著变化。上述结果提示皮层-纹状体通路活动增强以及p-ERK1/2表达的增加与LID的发生机制有关,而ENK在LID的发生过程中可能不发挥重要作用。     

TSG101在胰腺癌组织的表达及临床意义

目的:检测肿瘤易感基因101(TSG101)在胰腺癌组织中表达水平及其与癌患者临床病理特征的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测TSG101蛋白在胰腺癌及其对应正常胰腺组织的表达情况,并分析其在肿瘤中表达水平与患者性别、分化、临床分期及转移等临床病理资料之间的相关性。结果:TSG101在胰腺肿瘤组织中表达率为47/58(81.0%)明显高于正常胰腺组织表达率7/58(12.1%)(P<0.05),统计学分析提示TSG101在胰腺癌组织表达率明显高于正常胰腺组织(P<0.05),在高分化胰腺癌组织中表达明显强于中、低分化肿瘤组织,在转移性胰腺癌中表达率高于非转移性肿瘤组织(P<0.05),而与患者性别及临床分期间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TSG101在胰腺癌组织中表达与其分化程度及转移呈正相关。     

卵巢恶性肿瘤患者血清MMP-9和CL表达及其与肿瘤浸润转移的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织蛋白酶L(CL)在卵巢恶性肿瘤患者外周血中的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:采用酶连免疫吸附反应(ELISA)方法,检测67例卵巢恶性肿瘤患者、60例卵巢良性肿瘤患者和60例健康妇女血清中MMP-9和CL含量变化。结果:肿瘤患者血清MMP-9和CL水平显著高于正常对照组,相比较有统计学差异(P<0.05);且恶性肿瘤组患者血清MMP-9和CL水平显著高于良性肿瘤组(P<0.05)。上皮性肿瘤组患者血清MMP-9和CL水平显著高于非上皮性肿瘤组(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期患者血清MMP-9和CL水平显著高于I～Ⅱ期患者(P<0.05)。淋巴结转移患者血清MMP-9和CL水平显著高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。结论:MMP-9和CL在卵巢恶性肿瘤外周血中高表达,MMP-9和CL参与了卵巢恶性肿瘤的形成和发展。通过检测血清MMP-9和CL的含量变化可以为卵巢恶性肿瘤的干预和治疗提供参考。     

慢性乙型肝炎患者肝组织胶原与血清多肽生长因子测定的临床评价

目的:探讨慢性乙型肝炎患者肝组织胶原含量(gepatic collagen content)、血清结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of MMP-1,TIMP-1)水平的变化、临床诊断价值以及与肝损害程度的关系。方法:本文将80例慢性乙型肝炎患者按不同的病情分为轻度组(31例),中度组(20例)和重度组(29例)三组进行研究。设体检健康人34名作为正常对照组。肝组织胶原含量采用切片比色法测定;血清TGF-β1水平采用RIA;CTGF、PDGF、TIMP-1及MMP-9水平均用ELISA。并将测定结果进行统计学分析。结果:患者肝组织切片胶原含量轻度组显著高于正常对照组(P<0.05),中度组和重度组均非常显著地高于正常对照组(P均<0.01),且两组间均后组显著高于前组(P<0.05,P<0.01)。TIMP-1和MMP-9水平除轻度组水平变化不显著(P>0.05)外,中及重度两组水平的变化同本文胶原含量。CTGF、PDGF和TGF-β1三项生长因子水平则轻度组前两项与正常对照组比较有显著性升高(P<0.05),后一项较正常对照组无显著性差异(P>0.05);中度及重度组三项指标均较正常对照组升高非常显著(P均<0.01)。三组患者间两两比较均呈递增性升高,差异均较显著(P<0.05,P<0.01)。本文取重度组的胶原含量与两组酶类数据和CTGF、PDGF和TGF-β1三项生长因子水平进行了相关性分析,结果均呈显著正相关(r=0.572,P<0.01;r=0.612,P<0.01);(r=0.612,P<0.01;r=0.545,P<0.01;r=0.611,P<0.01)。结论:六项实验室项目水平的变化与肝损害的程度关系密切,这些测定对于了解肝病的进展和病理机制有一定帮助。     

胃肠道间质瘤中LMTK3、caspase 3及caspase 7的表达意义

目的:探讨胃肠道间质瘤(GIST)中狐猴酪氨酸激酶3(LMTK3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase 3)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶7(caspase 7)蛋白的表达与该肿瘤临床病理特征的关系。方法:运用免疫组化EnVision二步法检测102例GIST患者肿瘤组织和相应正常组织中LMTK3、caspase 3及caspase 7蛋白的表达情况,分析LMTK3与caspase 3、caspase 7蛋白表达之间的关系,从而探讨3种蛋白表达与GIST临床病理特征之间的关系。结果:GIST肿瘤组织中LMTK3蛋白表达高于相应正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05);LMTK3蛋白表达在不同肿瘤大小、核分裂计数及危险度分组之间比较差异有统计学意义(P<0.05),在不同患者性别、年龄及肿瘤发生部位分组之间差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤组织中caspase 3和caspase 7蛋白表达均低于相应正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05);caspase 3与caspase 7蛋白表达在患者不同性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤大小、核分裂像计数及危险度...     

TopoⅡα和抑癌基因PTEN在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

目的探讨拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）和PTEN蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化法检测56例卵巢上皮性癌组织,30例良性卵巢肿瘤及15例正常卵巢组织中TopoⅡα和PTEN蛋白的表达。结果 （1）TopoⅡα在良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织中的阳性表达率为16.7%、13.3%,显著低卵巢癌组织的53.6%,差异有显著性（P〈0.05）;TopoⅡα表达与卵巢癌临床分期、淋巴结转移有关,而与年龄、病理类型、组织学分级无关。（2）PTEN蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率为33.9%,低于正常卵巢和良性上皮肿瘤组织的93.3%,100%（P〈0.05）;PTEN蛋白表达与卵巢癌临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关,而与年龄、病理类型无关。（3）卵巢癌组织中TopoⅡα和PTEN蛋白间的表达呈负相关（r=-0.507,P〈0.05）。结论 TopoⅡα和PTEN蛋白的异常表达可能与上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭性和预后相关,通过对它们的检测可以对卵巢癌的预后及化疗提供理论依据。     

High GOLPH3 expression is associated with a more aggressive behavior of epithelial ovarian carcinoma

Overexpression of GOLPH3 (Golgi phosphoprotein 3, 34 kDa) is associated with the progression of many solid tumor types leading to an unfavorable clinical outcome. The present study examined the association between GOLPH3 expression and tumor development, clinicopathological factors, and prognosis of epithelial ovarian carcinoma. GOLPH3 expression was examined by immunohistochemistry in 18 normal ovarian samples, 28 benign tumors, 55 serous borderline ovarian tumors, and 135 epithelial ovarian carcinomas. The association of GOLPH3 expression with clinical characteristics, response to chemotherapy, and overall survival of epithelial ovarian carcinoma patients was analyzed on fresh tissue samples. GOLPH3 mRNA and protein expression in ovarian cancer and normal ovarian tissues were detected by real-time quantitative RT-PCR and Western blotting, respectively. The results are the following: (1) GOLPH3 immunostaining localized to the cytoplasm in two patterns, condensed into large granules with perinuclear distribution, and dispersed in the cytoplasm as fine granules. (2) GOLPH3 expression was higher in epithelial ovarian carcinoma than in normal ovarian tissues at the mRNA and protein level. The frequency of high-level expression of GOLPH3 increased progressively from benign (cystadenoma) to borderline neoplasms to malignant lesions. (3) Dispersed cytoplasmic GOLPH3 expression in epithelial ovarian carcinoma patients was highly correlated with FIGO stage (p?<?0.001), tumor histological grade (p?=?0.003), lymph node involvement (p?=?0.001), and chemotherapy response (p?=?0.034). (4) A dispersed pattern of GOLPH3 expression was an independent prognostic factor for poor overall survival. Patients with low dispersed cytoplasmic GOLPH3 expression had significantly longer overall survival than patients with high dispersed cytoplasmic expression. In contrast, GOLPH3 condensed expression was not correlated with clinicopathological features, chemotherapy response, or prognosis. GOLPH3 gene expression might play a role in tumorigenesis in epithelial ovarian carcinoma as upregulation of GOLPH3 expression is associated with a more aggressive tumor phenotype. GOLPH3 immunohistochemistry may be of value to predict the outcome of ovarian carcinoma patients.     

c-Ets1 is a promising marker in epithelial ovarian cancer

c-Ets1 controls the expression of some genes involved in extracellular matrix remodeling. To elucidate the involvement of c-Ets1 in epithelial ovarian carcinogenesis, we investigated the role of the proto-oncogene c-ets1 in the regulation of physiological processes such as cell proliferation, differentiation, and tumor invasion. Using fluorescent immunohistochemistry, we analyzed serial frozen sections for c-Ets1 protein expression in 26 patients with ovarian epithelial carcinoma, 10 patients with benign cystadenoma of the ovary, and 10 premenopausal patients with normal ovaries. We analyzed the relationship between the percentage of c-Ets1 stained cells in a patient and characteristics of the patient including histological classification, clinical stage, histological grade, and clinical outcome. c-Ets1 was not detected in any cases of benign ovarian cystadenoma. Most of the c-Ets1 proteins were found in the cytoplasm and some in the nucleus of epithelial ovarian cancer tissues. Moreover, c-Ets1 was strongly expressed in the head portion of papillary cancer tissues that had invaded the stroma. c-Ets1 expression was significantly associated with clinical stage (p<0.01), histological grade (p<0.01), and clinical outcome (p<0.01). Survival data were available for all patients and univariate Cox regression analysis showed that c-Ets1 expression was significantly associated with a poor prognosis (p<0.05). Our results demonstrate that c-Ets1 expression in epithelial ovarian cancer correlates to the malignant potential of the tumor.     

PKB在人上皮性卵巢癌中的表达及P13K抑制剂Wortmannin对细胞增殖的影响

目的检测蛋白激酶B(PKB)在上皮性卵巢癌组织中的表达,以及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)特异性抑制剂wortmannin对卵巢癌细胞株CAOV3细胞增殖的影响,探讨PI3K/PKB信号传导通路在卵巢癌发生发展中的意义。方法应用RT-PCR和western印迹方法对50例上皮性卵巢癌组织PKB的表达进行了分析。通过MTT比色法,观察wortmannin对卵巢癌细胞增殖的影响。流式细胞仪测定wortmannin对细胞周期的影响。结果PKBmRNA在上皮性卵巢癌组织中表达,与正常卵巢、卵巢瘤样病变及卵巢良性肿瘤相比,无显著差异(P>0.05);western印迹检测见上皮性卵巢癌组织中磷酸化PKB蛋白条带深于正常卵巢、卵巢瘤样病变及卵巢良性肿瘤组织,量化后比较差异显著(P<0.05),且在Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌中的表达水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.0 5)。加入wortmannin后,CAOV3细胞株增殖比明显下降,其增殖下降程度与wortmannin浓度呈显著正相关,在wortmannin的作用下,由GO+G1期进入S和G2+M期的细胞明显减少,并在一定浓度范围内成剂量依赖性,与对照组比较,差异显著。结论磷酸化PKB蛋白与上皮性卵巢癌的发生、发展、浸润呈正相关,wortmannin可有效阻滞此传导途径。     

Foxp3,TGF-β1,VEGF,CD3-ζ和IL-10在卵巢上皮性癌中的表达与预后相关分析

 目的 研究叉头蛋白 3（Foxp3）、转化生长因子 β1（TGF- β1）、血管内皮生长因子（VEGF）、CD3-ζ、IL-10 等免疫抑制因子的表达强度与卵巢上皮性癌预后的相关性。 方法 采用免疫组织化学 SP 法，检测 5 种因子分别在79 例卵巢上皮性癌、16 例卵巢交界性肿瘤、30 例卵巢良性肿瘤和 20 例正常卵巢组织中的表达情况，应用计算机图像分析系统和人工半定量评分方法分别对 Foxp3、TGF-β1 和 VEGF、CD3-ζ、IL-10 的表达结果进行评判，并分析 5 种因子在卵巢上皮性癌中表达强度相互之间的相关性，及其表达强度与卵巢上皮性癌预后的相关性。 结果 TGF-β1 在正常卵巢组织中的表达强度明显低于卵巢上皮性癌、卵巢交界性肿瘤和卵巢良性肿瘤组织（P = 0.009），而其他 4 种因子在卵巢上皮性癌组织中的表达强度均明显高于卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（均 P < 0.001）。TGF-β1 的表达强度只与 CD3-ζ 有关（P = 0.001），CD3-ζ 的表达强度与其他 4 种因子均有关（P < 0.01），Foxp3、VEGF、IL-10 的表达强度相互之间均具有明显的相关性（均 P < 0.01）。Foxp3 和 TGF-β1 的表达强度均与卵巢上皮性癌的总生存期有关（P 值分别为 0.010、0.013），而 VEGF、CD3-ζ、IL-10 的表达强度均与卵巢上皮性癌的总生存期无相关性；Logistic 回归分析显示，TGF-β1、术后残余和化疗规范性为卵巢上皮癌的 3 个重要预后因素（P < 0.05）；在卵巢上皮性癌中，TGF-β1 的表达强度与患者年龄、FIGO 分期、病理分级、术后残余、淋巴结转移以及化疗规范性等病理特征均无相关性。 结论 5 种免疫抑制因子在卵巢上皮性癌组织中均呈高表达，Foxp3 和 TGF-β1 的表达强度与卵巢上皮性癌的预后有关。     

Increased expression of microRNA-196a predicts poor prognosis in human ovarian carcinoma

Objective: Overexpression of MicroRNA-196a (miR-196a) has recently been reported in different types of human cancers. However, the prognostic value of miR-196a in ovarian carcinoma remains unknown. In this study, we investigated the expression of miR-196a in ovarian carcinoma and its relationship with tumor progression and clinical prognosis. Methods: The expression level of miR-196a was examined by quantitative Real-time PCR (qRT-PCR) in surgically removed ovarian cancer tissues and ovarian cancer cell lines. The correlation between miR-196a expression and clinical features and prognosis were statistically analyzed. Results: The results showed that the miR-196a expression was significantly upregulated in tumor tissues and ovarian cancer cell lines compared with that in normal ovarian surface tissues and normal ovarian epithelial cells. Moreover, miR-196a expression was positively correlated with FIGO stage (P <0.001), tumor size (P =0.020), and lymph nodes metastasis (P =0.019). Kaplan-Meier analysis demonstrated that high levels of miR-196a expression was associated with poorer overall survival (P <0.001) and recurrent-free survival (P =0.003), especially in patients with advanced disease (P =0.002). Multivariate analysis suggested that miR-196a expression was an independent prognostic factor for overall survival of patients with ovarian carcinoma. Conclusions: In conclusion, miR-196a may play an important role in the progression of ovarian carcinoma, and could be used as an independent prognostic biomarker for patients with ovarian carcinoma.     

NQO1过表达在卵巢黏液性囊腺癌预后评估中的意义

目的:探讨NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1,NQO1]过表达在卵巢黏液性囊腺癌临床预后评估中的意义。方法:应用免疫组化En Vision法检测NQO1蛋白在162例卵巢黏液性囊腺癌组织、35例卵巢黏液性囊腺瘤组织和29例正常卵巢上皮组织中的表达,并分析其过表达与卵巢黏液性囊腺癌临床病理学特点之间的关系,通过Kaplan-Meier方法进行生存分析。结果:NQO1蛋白在卵巢黏液性囊腺癌组织中的阳性率及强阳性率分别为85.8%和64.2%,显著高于卵巢黏液性囊腺瘤和正常卵巢上皮组织(P0.01)。卡方检验结果显示,NQO1蛋白高表达与卵巢黏液性囊腺癌组织学分级和FIGO分期密切相关(P0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,NQO1蛋白高表达的卵巢黏液性囊腺癌患者总生存期和无病生存期均明显低于NQO1蛋白低表达患者。结论:NQO1蛋白在卵巢黏液性囊腺癌组织中呈高表达,可能成为卵巢黏液性囊腺癌预后评估的有效生物学指标。     

Caveolin-1 Is Down-Regulated in Human Ovarian Carcinoma and Acts as a Candidate Tumor Suppressor Gene

To identify novel markers differentially expressed in ovarian cancer versus normal ovary, we hybridized microarrays with cDNAs derived from normal human ovaries and advanced stage ovarian carcinomas. This analysis revealed down-regulation of the caveolin-1 gene (CAV1) in ovarian carcinoma samples. Suppression of CAV1 in ovarian carcinomas was confirmed using a tumor tissue array consisting of 68 cDNA pools from different matched human tumor and normal tissues. Immunohistochemistry demonstrated expression of caveolin-1 in normal and benign ovarian epithelial cells, but loss of expression in serous ovarian carcinomas. In low-grade carcinomas, redistribution of caveolin-1 from a membrane-associated pattern observed in normal epithelium to a cytoplasmic localization pattern was observed. No expression of caveolin-1 was detectable in four of six ovarian carcinoma cell lines investigated. In SKOV-3 and ES-2 carcinoma cells, which express high levels of the caveolin-1 protein, phosphorylation of the 22-kd caveolin-1 isoform was detected. Inhibition of both DNA methylation and histone deacetylation using 5-aza-2'deoxycytidine and Trichostatin A, respectively, relieves down-regulation of caveolin-1 in OAW42 and OVCAR-3 cells which is in part mediated by direct regulation at the mRNA level. Expression of CAV1 in the ovarian carcinoma cell line OVCAR-3, resulted in suppression of tumor cell survival in vitro, suggesting that the CAV1 gene is likely to act as a tumor suppressor gene in human ovarian epithelium.     

Ezrin在浆液性卵巢癌中的表达及临床意义

目的通过检测Ezrin在正常卵巢上皮和浆液性卵巢癌组织中的差异表达,探讨其对浆液性卵巢癌发生发展的影响。方法收取浆液性卵巢癌冷冻组织40例,正常卵巢上皮27例,提取总RNA,采用Real-time PCR技术检测Ezrin mRNA在两组样本中的表达差异;选取有完整临床病理资料的浆液性卵巢癌石蜡包埋组织134例,以及27例非卵巢癌病例的卵巢上皮组织,通过免疫组织化学染色检测两组样本中Ezrin蛋白质的表达差异,并应用SPSS 20.0软件分析其与临床病理的相关性。结果 Ezrin mRNA在新鲜卵巢癌组织中的表达显著低于正常卵巢上皮组织(P0.05)。Ezrin蛋白在石蜡包埋卵巢癌组织中也相应降低(P0.05)。Ezrin蛋白质表达水平与年龄、手术满意程度及化疗敏感程度无相关性,与细胞分化、病理分期及大网膜转移显著相关,(P0.05)。Ezrin表达水平高的浆液性卵巢癌病例的无进展生存期(PFS)值和总生存期(OS)值都明显高于表达水平低的病例(P0.05)。但Ezrin并不能作为浆液性卵巢癌的独立预后因素。结论 Ezrin的表达下调与浆液性卵巢癌的发生发展、转移等病理过程相关,其可以作为临床预后的潜在指标。     

CD117和Nestin在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义

目的检测CD117及Nestin在卵巢上皮癌（EOC）中的表达水平,并探讨其临床意义。方法选择河北省邯郸市中心医院病理存档的石蜡标本80份,其中20份为正常卵巢标本,60份为卵巢上皮癌标本,采用免疫组化法（SP法）检测其CD117及Nestin的表达水平,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果 CD117及Nestin在正常卵巢组织和卵巢上皮癌中的阳性表达率分别为10.0%、65.0%和5.0%、38.3%,差异有统计学意义（P〈0.05）。CD117及Nestin在EOC组中的表达水平与其FIGO分期及病理分级有关,在Ⅲ-Ⅳ期、低分化组（G3）比Ⅰ-Ⅱ期、高中分化（G1、G2）组表达率高（P〈0.05）。通过Kaplan-Meier生存曲线了解CD117和Nestin在预测卵巢癌预后中的价值。结论CD117与Nestin在卵巢上皮性癌中高表达,CD117及Nestin可能促进了卵巢上皮癌的发生、发展,并可能作为卵巢癌干细胞标志物用于判断卵巢上皮性癌的预后。