凋亡抑制基因Livin在宫颈鳞癌组织中的表达及其与Bcl-2的关系

目的 测定凋亡抑制基因Livin在官颈鳞癌组织中的表达,分析其与凋亡相关基因Bcl-2的关系.方法 用RT-PCR方法检测38例宫颈癌组织(均为鳞癌),15例宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ级(CIN Ⅱ～Ⅲ)组织及16例正常官颈组织中Livin和Bcl-2 mRNA的表达情况.结果 RT-PCR检测结果显示:Livin在官颈癌组织中的表达与正常宫颈对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05);Livin在宫颈癌组织与CINⅡ～Ⅲ级组织中的表达比较差异无统计学意义(P>0.05);Livin在CIN Ⅱ～Ⅲ级组织的表达与正常宫颈对照组间比较差异有统计学意义(P<0.05);Livin的两种异构体α及β均同时表达.Livin的阳性表达与宫颈癌的临床分期比较差异有统计学意义(P<0.05),与宫颈癌的组织学分级及有无淋巴结转移比较差异无统计学意义(P>0.05).另外,在宫颈癌组织中Livin的表达与Bcl-2的表达呈正相关性(r=0.365,P<0.05).结论 Livin的过表达可能在宫颈癌的发生发展中起一定作用;Livin与Bcl-2的过表达可能在官颈癌癌变中起协同作用.     

宫颈癌组织中MCM4、CDC6的表达及其与HPV16/18感染的相关性

目的:研究微小染色体维持蛋白4(minichromosome maintenance proteins 4,MCM4)、细胞分裂周期蛋白(cell division cycle 6,CDC6)在宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒16/18型(human papilloma virus 16/18 type,HPV16/18)感染的相关性及其临床意义.方法:收集2006-2007年间山西大同市第五人民医院病理科经病理证实的50例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)Ⅰ、20例CINⅡ-Ⅲ、20例正常宫颈组织石蜡标本,以免疫组织化学法检测这些组织标本中MCM4、CDC6的表达,同时采用PCR技术检测HPV16/18的感染情况.结果:(1)在宫颈癌组织中MCM4、CDC6表达的阳性率显著高于CIN和正常宫颈组织(均P<0.05),且MCM4、CDC6阳性表达率与宫颈癌病理分级和淋巴转移相关(均P<0.05),而与年龄分组、临床分期无关(均P>0.05).(2)HPV16/18 感染在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌组织中的阳性率依次升高(P<0.05),但与宫颈癌患者年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移无关(均P>0.05).(3)宫颈癌组织中MCM4和CDC6的表达呈正相关(r= 0.390;P<0.05);MCM4和CDC6表达均与HPV16/18感染相关(r=0.634, P<0.05; r=0.386, P<0.05).结论:宫颈癌及CIN组织中MCM4、CDC6表达的改变与HPV16/18感染密切相关,共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生与发展.     

宫颈癌组织PCNA、Ki-67的表达及其与HPV感染的相关性研究

目的 探讨宫颈癌增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki-67表达及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性.方法随机选取72例宫颈病变患者作为观察组,并以同期40例慢性宫颈炎患者作为对照组,分别应用免疫组织化学S-P法和聚合酶链反应法检测患者宫颈组织HPV感染情况.结果CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组中PCNA和Ki-67阳性率、强阳性或过表达检出率均高于对照组(P<0.05),且CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组PCNA和Ki-67阳性率、强阳性或过表达检出率均高于CINⅠ组(P<0.05).PCNA表达强度与Ki-67表达强度呈正相关关系(γ=0.713,P<0.05),且PCNA表达强度和Ki-67表达强度与HPV感染均呈正相关关系(γ=0.701,0.684,P<0.05).结论PCNA、Ki-67和HPV感染在不同宫颈病变中的表达均存在较大差异,临床联合检测这3个指标,可以提高宫颈病变的诊断率,值得进一步推广和应用.     

细胞凋亡和P53、PCNA表达在宫颈癌的研究

目的 :探讨细胞凋亡、P5 3蛋白和PCNA表达与宫颈癌发病的关系及与其生物学行为的关系。方法 :利用流式细胞仪PI法 ,测定正常宫颈组织 18例、宫颈上皮内瘤变 (CIN) 18例和宫颈癌 2 3例细胞凋亡指数 (AI) ,采有SP免疫组织化学染色方法检测各组宫颈上皮组织中P5 3蛋白和PCNA表达。结果 :正常宫颈组织AI值明显低于CIN组和宫颈癌组 (P <0 0 1) ,而宫颈癌组AI值明显低于CIN组 (P <0 0 5 )。突变P5 3蛋白和PCNA表达随宫颈各级病变的进展逐渐升高 ,二者在正常组织、CIN、宫颈癌三组中阳性表达率分别为 5 6 %、16 7%、4 7 8%和 5 6 %、6 1 2 %、78 3%。P5 3蛋白表达与宫颈癌组织分化级别、淋巴结转移无关 (P >0 0 5 ) ,而与宫颈癌临床分期有相关性 ;PCNA与宫颈癌临床期别、淋巴结转移无关 (P >0 0 5 ) ,而与宫颈癌组织分化级别有相关性 (P <0 0 1)。结论 :细胞凋亡和增殖的失衡在宫颈癌发生、发展过程中具有重要作用 ,野生型P5 3基因突变可能是细胞凋亡受抑的一个重要因素 ,P5 3及PCNA是判断宫颈癌的恶性程度和预后很重要的分子生物学指标。     

p53、人半翼基因在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及相关性分析

目的 探讨p53、人半翼基因(hWAPL)在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及相关性.方法 选取67例低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)患者(CINⅠ)、58例高级别CIN患者(CINⅡ～Ⅲ)、42例宫颈癌患者和39例宫颈炎患者,取相应的CIN组织、宫颈癌组织和正常宫颈组织,免疫组化法检测HPV16/18型E6、p53、hWAPL蛋白的表达情况.根据人乳头瘤病毒(HPV)感染情况,206例患者中合并HPV感染117例,未合并HPV感染89例,比较合并与未合并HPV感染宫颈癌患者p53、hWAPL蛋白表达情况,探讨HPV感染与p53、hWAPL蛋白阳性表达的相关性.结果 HPV16/18型E6、p53、hWAPL蛋白在正常宫颈组织、CINⅠ组织、CINⅡ～Ⅲ组织和宫颈癌组织中阳性表达率和阳性表达强度逐渐升高,正常宫颈组织﹤CINⅠ组织﹤CINⅡ～Ⅲ组织﹤宫颈癌组织(P﹤0.01).合并HPV感染患者p53、hWAPL蛋白的阳性表达率均明显高于未合并HPV感染患者(P﹤0.05).Spearmen相关性分析结果显示,宫颈组织中HPV16/18型E6蛋白的阳性表达与p53、hWAPL蛋白的阳性表达均呈正相关(r=0.635、0.701,P﹤0.01),宫颈组织中p53蛋白的阳性表达与hWAPL蛋白的阳性表达呈正相关(r=0.763,P=0.000).结论 合并HPV感染的宫颈癌患者宫颈癌组织中p53?hWAPL的阳性表达率和表达强度均较高,HPV16/18型E6蛋白的阳性表达与p53?hWAPL蛋白的阳性表达均呈正相关.     

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内肿瘤组织中HPVl6感染与端粒酶hTERT表达的关系

目的探讨HPV16感染与端粒酶hTERT表达在人宫颈鳞状细胞癌及其癌前病变中的关系.方法应用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组织化学方法研究正常宫颈组织、宫颈上皮内肿瘤组织和宫颈鳞癌组织中HPV16感染以及hTERT表达的情况.结果 CINⅡ级、CINⅢ级、浸润性鳞癌组织中HPV16杂交信号阳性率显著高于正常宫颈组织(P<0.05),浸润癌HPV16阳性率也显著高于CIN(P<0.05);hTERT在CINⅡ级、CINⅢ级、浸润性鳞癌组织中的表达都显著高于正常宫颈组织(P<0.05),浸润癌也显著高于CIN(P<0.05);HPV16感染与hTERT表达之间呈正相关(P<0.05,r=0.339).结论宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、hTERT过度表达有重要关系.宫颈鳞癌及其癌前病变组织中HPV16感染与hTERT表达之间呈正相关,两者联合检测配合细胞学检查可能利于提高宫颈癌及其癌前病变的诊断率.组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台.     

宫颈脱落细胞PCNA检测在宫颈癌诊断中的应用价值

目的 探讨宫颈脱落细胞增殖细胞核抗原 PCNA 检测在宫颈癌诊断中的应用价值.方法 收集48例官颈癌、40例宫颈良性及不典型增生和 20 例健康宫颈组织,采用 S-P 法检测宫颈脱落细胞 PCNA 蛋白的表达,并与细胞学、组织活检结果比较.结果 PCNA 蛋白检测诊断宫颈癌的特异性为70.83%,低于宫颈脱落细胞学检测的 91.67%(P<0.05),敏感性为100%,高于宫颈脱落细胞学检测的83.33%(P<0.05).宫颈良性疾病患者、Ⅰ～Ⅲ级不典型增生患者宫颈脱落细胞PCNA蛋白表达阳性率分别为52.34%、53.56%、69.80%、72.56%.宫颈良性疾病患者与Ⅰ级不典型增生患者间比较差异无统计学意义,与Ⅱ、Ⅲ级不典型增生患者间比较差异有统计学意义(P<0.05).宫颈癌患者脱落细胞 PCNA 表达强度随宫颈癌分级增加而增强(P<0.05).浸润性宫颈癌患者脱落细胞 PCNA 蛋白表达强度高于原位癌患者(P<0.05),分别为84.20%、72.96%.结论 宫颈脱落细胞 PCNA 检测在官颈癌早期诊断、常规筛查以及术后复发监测中具有潜在的应用价值.     

宫颈癌组织中CDC6、TFF2的表达及其与HPV16/18感染的相关性研究

背景与目的： 研究细胞分裂周期蛋白6(CDC6)、三叶因子2(TFF2)在宫颈癌组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒(HPV)16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制。 材料与方法： 选择50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ20例、CIN Ⅱ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例,采用免疫组织化学方法检测CDC6、TFF2的表达,同时采用PCR技术检测HPV16/18 DNA,并对 HPV16/18感染情况与CDC6和TFF2表达的相关性进行分析。 结果： 在宫颈癌组织中CDC6的阳性率高于CIN和正常宫颈组织,差异具有统计学意义(P<0.05),且CDC6阳性表达率与病理分级、淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P均<0.05)。在宫颈癌组织中TFF2的阳性率低于CIN和正常宫颈组织,差异具有统计学意义(P<0.05),TFF2阳性表达率与年龄分组相关,差异具有统计学意义(P<0.05),其阳性表达率均与临床分期、病理分级、淋巴转移无相关关系(P均>0.05);以正常宫颈组织、CIN和宫颈癌为序 HPV16/18 DNA的阳性检出率逐渐升高,各组间的差异具有统计学意义(P<0.05),但与年龄、临床分期、病理分级、淋巴转移无相关关系(P均>0.05)。在宫颈癌组织中,CDC6与HPV16/18感染呈正相关(rs=0.386, P<0.05),TFF2与CDC6、HPV16/18感染呈负相关(rs=-0.356,P<0.05;rs=-0.500,P<0.05)。 结论： 宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中CDC6、TFF2表达的改变可能与 HPV16/18感染有关。CDC6的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关。     

RCAS1在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16感染的关系

背景与目的:表达在SiSo细胞上的受体结合肿瘤抗原(receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells,RCAS1)在多种肿瘤组织中呈高表达,并与肿瘤逃避免疫监视有关.本研究检测RCAS1蛋白在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16感染的相关性,并探讨其临床意义.方法:采用免疫组化SP(streptavidin-peroxidase)法,分别检测71例宫颈癌、76例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及20例正常宫颈上皮组织中RCAS1蛋白与HPV16 E7蛋白的表达,并分析两者的表达与临床病理因素的关系.结果:宫颈癌组织中,RCAS1蛋白主要表达于癌细胞膜和/或细胞浆,HPV16 E7蛋白主要表达于癌细胞核.正常宫颈上皮组织不表达RCAS1蛋白,CIN与宫颈癌组织中RCAS1蛋白的表达率分别为39.47%和77.46%,HPV16 E7蛋白的表达率分别为0.05%、28.94%和61.97%,提示随着宫颈病变恶性程度的进展,RCAS1与HPV16 E7表达均逐渐增强(P＜0.05).低分化宫颈癌组中RCAS1表达显著高于高、中分化宫颈癌组(P=0.002),但与患者年龄、临床分期及组织学分型无关(P＞0.05);HPV16 E7在鳞癌组中的表达显著高于腺癌组(P=0.000),但与患者年龄、临床分期、组织学分级无关(P＞0.05).RCAS1的表达与HPV16感染在宫颈癌中的表达呈正相关(r=0.780,P=0.000).结论:RCAS1基因在宫颈癌组织中表达增强,RCAS1表达强度与宫颈癌恶性程度相关;RCAS1阳性的宫颈癌组织中存在HPV16感染.     

宫颈癌及癌前病变中IL-10和IL-18的表达及临床意义

目的 探讨白细胞介素(IL)-10、IL-18在宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌患者血清及组织中的表达及其临床意义.方法 收集108例(68例CIN、40例宫颈癌)患者的血液及临床组织标本,其中浸润性宫颈鳞状细胞癌(SCC) 40例,CIN Ⅰ期25例,CINⅡ～Ⅲ期43例,同时收集正常女性宫颈组织20例.通过酶联免疫吸附试验检测血清中IL-10和IL-18的表达,聚合酶链反应法检测宫颈组织中IL-10和IL-18的表达,第2代杂交捕获检测宫颈涂片中人乳头瘤病毒(HPV) DNA的表达情况,分析IL-10和IL-18表达与临床预后及HPV的关系.结果 IL-10和IL-18在正常对照组血清中的表达分别为(212.75±62.09)、(187.84 ±81.03) pg/ml,IL-10在CIN Ⅰ期、CINⅡ～Ⅲ期、SCC患者血清中的表达为(324.71 ±75.87)、(397.43±68.56)、(482.77±104.05) pg/ml;IL-18在CIN Ⅰ期、CINⅡ～Ⅲ期、SCC患者血清中的表达分别为(305.53±64.08)、(392.74±87.38)、(499.86±92.04) pg/ml,差异均有统计学意义(F=17.657,P=0.001;F =13.309,P=0.003).IL-10在正常对照组、CIN Ⅰ期、CINⅡ～Ⅲ期、SCC患者组织中的相对表达量分别为0.99 ±0.01、3.24 ±0.68、7.32 ±0.99、13.24±1.03;IL-18在正常对照组、CIN Ⅰ期、CINⅡ～Ⅲ期、SCC患者组织中的相对表达量分别为0.98±0.01、2.02±0.84、7.01±1.59、14.38±2.10;差异均有统计学意义(F=21.694,P=0.000;F=19.912,P=0.001).IL-10、IL-18的表达与HPV的感染呈正相关(r=0.696,P=0.001;r=0.852,P=0.001).高表达IL-10的患者其中位生存时间为9.74个月,较低表达者(24.47个月)明显缩短,差异有统计学意义(x2=21.363,P=0.001);高表达IL-18患者的中位生存时间为12.32个月,较低表达者(22.88个月)明显缩短,差异有统计学意义(x2 =7.457,P=0.006).结论 IL-10和IL-18在宫颈癌前病变及宫颈癌血清、组织中呈高表达,可作为早期预测宫颈病变的生物标志物.     

宫颈癌组织中CIP2A和HPV16-E7的表达及其临床意义分析

目的 探讨宫颈癌(Cervical cancer)、宫颈上皮内瘤变(Cervical intraepithelial,CIN)及正常宫颈组织中CIP2A、HPV16-E7的表达及其之间的相互关系。方法 应用免疫组化S-P法检测50例宫颈鳞状细胞癌、34例CINⅠ、40例CINⅡ、45例CINⅢ和12例正常宫颈组织中CIP2A、HPV16-E7蛋白的表达。结果 CIP2A在宫颈癌、CINⅢ阳性表达率分别为68%(34/50)、13.3%(6/45);而在CINⅡ、CINⅠ及正常宫颈组织中阳性表达率均为0%。CIP2A蛋白在宫颈癌中的表达明显高于宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织,且与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关,差异均有统计学意义(P＜0.05)。HPV16-E7蛋白在宫颈癌、CINⅢ、CINⅡ及CINⅠ组织中的阳性表达率分别为72%(36/50)、68.89%(31/45)、67.50%(27/40)及64.71%(22/34);而在正常宫颈组织中阳性表达率为16.67%(2/12)。HPV16-E7蛋白在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变组织中的表达明显高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(P＜0.05),且与年龄有关,而与组织学分级、临床分期及淋巴结转移无关。CIP2A 与HPV16-E7蛋白的表达呈正相关(r=0.514,P＜0.05)。结论 CIP2A、HPV16-E7在宫颈鳞状细胞癌中的过表达,提示宫颈癌中CIP2A与HPV16可能相互协调,共同促进宫颈癌的发生发展。     

C-myc、HPV16/18DNA在宫颈癌及癌前病变中的表达及其相关性

目的 研究C-myc和HPV16/18 DNA在宫颈癌及癌前病变中的表达及其相关性。方法 采用免疫组织化学Maxvision法检测20例宫颈上皮内瘤变 (CIN) 、30例宫颈癌(CC)及10例正常宫颈组织中C-myc的表达,采用原位杂交方法检测三者HPV16/18DNA的表达情况。结果 (1) C-myc在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中阳性表达率分别为20%（2/10）,45% (9/20)和66.7%（20/30 ）,HPV16/18DNA在以上各组阳性表达率分别为10%（1/10）,50%（10/20）和73.3%（22/30 ）,各组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。（2）C-myc阳性表达随FIGO分期、病理学分级、淋巴结转移而升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3）在宫颈癌组织中HPV16/18的表达与C-myc呈正相关。 结论 (1)宫颈癌中高危型HPV与C-myc的表达呈明显正相关,支持C-myc基因是高危型HPV靶基因的说法。(2)高危型HPV对宫颈癌的筛查、早期诊断有重要的临床意义。(3)C-myc对宫颈癌治疗效果的评价及预后的判断有重要的价值。     

AIM2在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16病毒载量的相关性分析

目的:研究AIM2与HPV16病毒载量在宫颈癌及其癌前病变组织中的关系。方法:通过免疫组化检测正常宫颈组织(50例)、LSIL(56例)、HSIL(108例)及宫颈癌组织(145例)中AIM2表达,采用实时荧光定量PCR法(硕世21 HPV 分型定量检测系统,BMRT)检测所有纳入患者HPV16型DNA病毒载量,分析AIM2蛋白表达水平、HPV16病毒载量在宫颈癌及其癌前病变中有无差异以及AIM2蛋白表达水平与HPV16病毒载量的相关性。结果:AIM2在正常宫颈组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组中的阳性表达率分别为12.0%（6/50）、26.8%（15/56）、82.4%（89/108）、84.1%（122/145）,呈逐渐增高趋势,差异有统计学意义(χ2=207.675,P＜0.001)。HPV16在正常宫颈组、LSIL组、HSIL组、宫颈癌组中的阳性表达率分别为16.0%（8/50）、30.4%（17/56）、44.4%（48/108）、47.6%（69/145）,呈逐渐增高趋势,差异有统计学意义(χ2=18.567,P＜0.001)。Spearman相关性分析可得:HPV16病毒载量与宫颈组织病变程度之间呈正相关（r=0.229,P＜0.001）,AIM2表达水平与HPV16病毒载量也呈正相关（r=0.467,P＜0.001）。结论:宫颈病变程度与AIM2蛋白表达水平及HPV16病毒载量密切相关,AIM2蛋白表达水平及HPV16病毒载量随病变程度增加而增加。     

鼻咽癌细胞凋亡及凋亡相关基因的表达

目的　探讨细胞凋亡在鼻咽癌 (NPC)中的作用。方法　采用TdT酶介导的生物素化dutp缺口末端标记技术 (Tunel)和免疫组化S P法 ,分别检测 2 0例正常鼻咽粘膜组织及 73例NPC组织的细胞凋亡率和p16、bcl 2基因的表达。结果　正常鼻咽粘膜细胞凋亡率显著高于NPC(P <0 .0 1) ,p16、bcl 2在NPC组织中的表达分别为 2 8.8% (2 1/73)、81.2 % (5 9/73) ,在正常粘膜的表达分别为 90 0 % (18/2 0 )、15 0 % (3/2 0 )。NPC中bcl 2表达与癌细胞凋亡率呈负相关 ,而p16则与凋亡率呈正相关 (P <0 .0 1)。NPC的 3年生存率资料表明 ,细胞凋亡率 >2 0、bcl 2表达阴性、p16表达阳性的患者预后较佳。结论　在NPC中 ,癌细胞凋亡明显受到抑制 ,其发生可能与bcl 2及p16基因调控障碍有关。NPC细胞凋亡与患者的预后相关。     

Inactivation of homeodomain‐interacting protein kinase 2 promotes oral squamous cell carcinoma metastasis through inhibition of P53‐dependent E‐cadherin expression

Homeodomain‐interacting protein kinase 2 (HIPK2), a well‐known tumor suppressor, shows contradictory expression patterns in different cancers. This study was undertaken to clarify HIPK2 expression in oral squamous cell carcinoma (OSCC) and to reveal the potential mechanism of HIPK2 involvement in OSCC metastasis. Two hundred and four OSCC tissues, together with paired adjacent normal epithelia, dysplastic epithelia, and lymph node metastasis specimens, were collected to profile HIPK2 expression by immunohistochemical staining. High throughput RNA‐sequencing was used to detect the dysregulated signaling pathways in HIPK2‐deficient OSCC cells. Transwell assay and lymphatic metastatic orthotopic mouse model assay were undertaken to identify the effect of HIPK2 on tumor invasion. Western blotting and luciferase reporter assay were used to examine the HIPK2/P53/E‐cadherin axis in OSCC. Nuclear delocalization of HIPK2 was observed during oral epithelial cancerization progression and was associated with cervical lymph node metastasis and poor outcome. Depletion of HIPK2 promoted tumor cell invasion in vitro and facilitated cervical lymph node metastasis in vivo. According to mRNA‐sequencing, pathways closely related to tumor invasion were notably activated. Homeodomain‐interacting protein kinase 2 was found to trigger E‐cadherin expression by mediating P53, which directly targets the CDH1 (coding E‐cadherin) promoter. Restoring P53 expression rescued the E‐cadherin suppression induced by HIPK2 deficiency, whereas rescued cytoplasmic HIPK2 expression had no influence on the expression of E‐cadherin and cell mobility. Together, nuclear delocalization of HIPK2 might serve as a valuable negative biomarker for poor prognosis of OSCC and lymph node metastasis. The depletion of HIPK2 expression promoted OSCC metastasis by suppressing the P53/E‐cadherin axis, which might be a promising target for anticancer therapies.     

宫颈癌中HPV16 感染与IL-6表达的关系

 目的 探讨IL-6在宫颈病变中的表达及其与癌浸润转移的关系,探讨宫颈病变组织中HPV16 DNA的表达 及临床意义,探索两者之间的 关系。 方法 采用免疫组织化学SP法检测了40例宫颈鳞状细胞癌（CSCC）、38例CIN Ⅲ、28例CIN Ⅰ~Ⅱ和 15例正常宫颈组织中IL-6的表达;采用原位杂交法检测各组中HPV16 DNA的表达。 结果 IL-6在正常对照组、CINⅠ~Ⅱ组、CINⅢ组和CSCⅣ组阳性率分别为46.7%（7/15）、 71.4%（20/28）、 81.6%（31/38）、87.5%（35/40）,CSCC组的表达高于正常对照组及CIN1 2组（P <0.05）,且与临床分期和 病理分级无关,但与淋巴结转移有关;上述各组中HPV16 DNA阳性表达率分别为6.7% （1/15）、 25%(7/28)、 65.8%(25/38)、 80%(32/40),各组明显高于正常对照组(P<0.05) ;CINⅢ组明显高于CIN Ⅰ~Ⅱ组(P<0.05) ;HPV16 DNA 的表达与CSCC临床分期、病理分级及淋巴结转移无关;IL-6和HPV16 DNA表达呈正相关（r_s=0.756, P<0.05）。 结论 IL-6在CSCC中的高表达与宫颈癌的侵袭性行为有关,可作为判断早期宫颈癌预后的指标; IL-6和HPV16感染呈正相关,二者可能协同作用导致宫颈癌的恶性发展。     

HPV16-E6上调MIF对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 检测人乳头瘤病毒16型的致癌基因E6（HPV16-E6）通过巨噬细胞移动抑制因子（MIF）对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响。方法 用HPV16-E6过表达和干扰质粒转染能分泌MIF的人宫颈癌细胞C33A、SiHa和Caski。Western blot和荧光定量PCR法检测MIF蛋白和mRNA表达,并用ELISA法检测培养上清液中MIF蛋白量;将转染后的宫颈癌细胞与人巨噬细胞非接触性共培养,检测巨噬细胞中MIF表达;C33A转染HPV16-E6后加或不加MIF抑制剂,CCK-8法和流式细胞术检测细胞增殖、周期和凋亡情况;采用Pearson相关分析法分析HPV16-E6和MIF间的关系、Kaplan-Meier分析HPV16-E6对患者生存率的影响。结果 癌细胞、上清液和巨噬细胞中MIF表达随HPV16-E6表达而上调（P<0.05）;HPV16-E6过表达可诱导C33A细胞增殖、减少G0/G1期细胞和抑制细胞凋亡;抑制MIF后,细胞增殖率下降、 凋亡率增加（P<0.05）;HPV16-E6表达与MIF正相关（P<0.05）,Kaplan-Meier分析显示HPV16-E6表达与患者总生存率和无进展生存率有关（P<0.05）。结论 HPV16-E6可诱导宫颈癌细胞及其微环境中巨噬细胞MIF表达,并可通过MIF诱导宫颈癌细胞增殖和抑制细胞凋亡而影响宫颈癌的预后。     

宫颈腺癌HPV16／18感染与ki67、p53蛋白表达的关系

目的研究人宫颈腺癌组织中ki67、p53蛋白表达,分析HPV16／18感染与ki67、p53蛋白表达的关系。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化（二步法）检测24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌HPV16／18-E6DNA和ki67、p53蛋白表达情况。结果HPV16／18-E6DNA与ki67、p53蛋白表达在宫颈腺癌组织中的阳性率分别为65．1％、51．2％、45．3％,均显著高于慢性宫颈炎组织8．3％、0．0％、0．0％（P〈0．01）。HPV16／18感染与宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关,但与ki67表达呈正相关（P〈0．05）,与p53表达呈负相关（P〈0．05）。ki67、p53蛋白表达与宫颈腺癌的病理分级有关,G2、G3组阳性表达率均明显高于G1组（P〈0．05）。ki67、p53蛋白表达与宫颈腺癌组织学类型无相关性。结论宫颈腺癌的发生发展与HPV16／18感染及ki67、p53蛋白表达异常相关。     

Fundamental differences in cell cycle deregulation in human papillomavirus-positive and human papillomavirus-negative head/neck and cervical cancers

Human papillomaviruses (HPV) are associated with nearly all cervical cancers, 20% to 30% of head and neck cancers (HNC), and other cancers. Because HNCs also arise in HPV-negative patients, this type of cancer provides unique opportunities to define similarities and differences of HPV-positive versus HPV-negative cancers arising in the same tissue. Here, we describe genome-wide expression profiling of 84 HNCs, cervical cancers, and site-matched normal epithelial samples in which we used laser capture microdissection to enrich samples for tumor-derived versus normal epithelial cells. This analysis revealed that HPV(+) HNCs and cervical cancers differed in their patterns of gene expression yet shared many changes compared with HPV(-) HNCs. Some of these shared changes were predicted, but many others were not. Notably, HPV(+) HNCs and cervical cancers were found to be up-regulated in their expression of a distinct and larger subset of cell cycle genes than that observed in HPV(-) HNC. Moreover, HPV(+) cancers overexpressed testis-specific genes that are normally expressed only in meiotic cells. Many, although not all, of the hallmark differences between HPV(+) HNC and HPV(-) HNC were a direct consequence of HPV and in particular the viral E6 and E7 oncogenes. This included a novel association of HPV oncogenes with testis-specific gene expression. These findings in primary human tumors provide novel biomarkers for early detection of HPV(+) and HPV(-) cancers, and emphasize the potential value of targeting E6 and E7 function, alone or combined with radiation and/or traditional chemotherapy, in the treatment of HPV(+) cancers.