犬颧骨牵张成骨后新生骨成熟状况与厚度和密度特征

目的:通过新生骨骨质结构和骨密度分析观察犬颧骨牵张成骨效果。方法:实验于2004-10/2005-4在解放军第四军医大学实验外科实验室完成。①以6只犬为实验动物,实验侧,全麻下截除部分上颌骨颧突制作宽约10mm节段性缺损,模拟上颌骨大型缺损,施行颧骨牵张成骨,0.5mm/次,2次/d,连续10d,共牵引10mm。保留对侧骨质完好为对照侧。②固定期X射线观察,分别于8,12,16周取材,行骨密度分析、大体标本、扫描电镜观察。结果:①6只犬实验内容按计划完成,牵张区新骨生成顺利,快速。②于固定期8周时,新骨形成良好,但骨质结构、密度和成熟状况与正常骨相比尚存在一定差距,实验侧骨密度为对照侧骨密度的56.9%,此后,各项指标进行性加强,至16周时,新生骨骨质结构已接近于正常骨,并具备相当的密度,实验侧骨密度为对照侧骨密度的86.1%。结论:颧骨牵张成骨效果确切,在固定期8周时,新生骨生成良好,骨缺损修复基本完成,此后,骨质不断改建和成熟,骨密度进行性加强,固定期16周时,新生骨在成熟状况,厚度、密度等方面接近于正常骨。固定期8～12周时可考虑卸下牵张器,确定进一步治疗方案。     

组合式下颌骨延长器的研制与动物实验

背景:目前牵引器的发展趋势为由外置式向内置式,由手动加力向自动化加力,由一维向多维发展.目的:研制、开发一种具有口内型及口外型下颌骨延长器优点的组合式下颌骨延长器,通过动物实验观察其骨延长效果.设计、时间及地点:随机对照动物实验.组合式下颌骨延长器的研发于2004-10/2005-12由河北医科大学厚朴口腔种植中心与河北医科大学口腔医院口腔颌面外科共同完成.动物实验于2006-06/2007-06在白求恩国际和平医院动物实验场完成.材料:自行设计研制的组合式单侧下颌骨延长器由固位臂、固位臂连接杆、导向杆及调节螺杆组成;组合式双侧下颌骨延长器由中心镙杆,导向杆,水平杆和固位臂组成,最大延长量35 mm.方法:12只健康生长期山羊按牵张后稳固时间随机数字表法分为固定1周组,固定2周组,固定3周组和固定4周组,每组3只.行双侧下颌骨牵张术,以自制延长器固定.经7 d延迟期,以0.5 mm/次的速度牵张,2次/d,连续10 d.分别于固定期第1,2,3,4周处死4组动物(处死前6,12 d给予四环素口服),摄双侧下颌骨俯位片,留取标本.主要观察指标:大体观察动物术后牵引器稳定情况;上、下颌咬牙合关系,两侧颞下颌关节及新生骨区域各层软组织愈合情况;光镜观察不同时期新生骨组织组织学特点;四环素荧光染色观察新骨生成的速度;扫描电镜观察固定4周组动物髁状突软骨表面超微结构变化.结果:实验研制了具有口内、口外下颌骨牵引器优点的组合式下颌骨延长器.动物实验观察下颌骨延长量为(8.90±0.52)mm;新骨由骨断端向牵张中央区域生长,颊舌侧隆起,色泽稍暗,表面稍粗糙,中央部位稍软.下颌骨侧位X射线平片显示,牵引间隙影像密度随固定时间延长逐渐增高;术后4周,牵引间隙中心可见小块锯齿状透射区.组织学观察:固定期1周时,牵引间隙内为大量排列规则的胶原纤维,截骨线两端边缘处可见少量针状新生骨小梁;随固定时间延长,骨小梁增粗、钙化;至固定期4周时,牵引间隙内可见较完整的编织骨,新生骨小梁改建活跃,排列与牵引方向一致.四环素荧光染色观察:随固定时间延长,荧光带连续性增强,亮度增高.髁状突表面被覆光滑纤维软骨组织,扫描电镜可见髁状突软骨表面有浅波纹状结构,凝胶状物覆盖完好,表面可见细小点线状结构.结论:组合式下颌骨延长器设计合理,结构简单;具有一定的科学性、适用性和经济性;可成功延长下颌骨,成骨效果良好.     

牵引成骨两大问题:缩短延迟期与固定期兔下颌骨即刻牵张实验

目的:观察兔下颌骨即刻牵引术后新骨形成情况,并与延迟期骨牵引相比较。方法:实验于2004-05/09在第四军医大学口腔医院颌面外科实验室完成。将18只兔随机分成3组,每组6只。即刻牵张组与延期牵张组均行双侧下颌骨皮质骨切开术,即刻牵张组术后即刻开始骨牵引,延期牵张组术后7d开始骨牵引。两组均牵引10d,2次/d,0.5mm/次,牵引期结束后继续以牵引器固定8周。固定期结束后处死动物,标本行大体、组织学、放射学观察,并进行三点抗弯实验。对照组不进行干预。结果:实验兔3组18只均进入结果分析。①大体测量即刻牵张组和延期牵张组下颌骨平均延长9.5mm,即刻骨牵拉术后下颌骨成骨明显。②X射线示骨间隙内新生骨已基本连接骨缺损,可见骨小梁结构,骨化明显,无骨不连和畸形愈合。③组织学见大量新骨形成,部分形成板层骨,新骨形成以膜内成骨为主。④三点弯法测试牵引区抗弯强度,即刻牵张组成骨区的抗弯强度与延迟牵引组和对照组3组的两两比较数据无差异犤(65±18.3),(193±15.4),(197±19.5)MPa,P>0.05犦。结论:兔下颌骨即刻牵引术后新生骨质的形成与延迟牵引术后的骨质形成无明显差异。延迟期的长短不会改变下颌骨牵引成骨中新骨形成的特性,在颅颌面骨的牵引中,延迟期并无明显必要。     

牵引成骨两大问题：缩短延迟期与固定期兔下颌骨即刻牵张实验

目的：观察兔下颌骨即刻牵引术后新骨形成情况，并与延迟期骨牵引相比较。方法：实验于2004-05／09在第四军医大学口腔医院颌面外科实验室完成。将18只兔随机分成3组，每组6只。即刻牵张组与延期牵张组均行双侧下颌骨皮质骨切开术，即刻牵张组术后即刻开始骨牵引，延期牵张组术后7d开始骨牵引。两组均牵引10d，2次／d，0．5mm／次，牵引期结束后继续以牵引器固定8周。固定期结束后处死动物，标本行大体、组织学、放射学观察，并进行三点抗弯实验。对照组不进行干预。结果：实验兔3组18只均进入结果分析。①大体测量即刻牵张组和延期牵张组下颌骨平均延长9．5mm，即刻骨牵拉术后下颌骨成骨明显。②X射线示骨间隙内新生骨已基本连接骨缺损，可见骨小梁结构，骨化明显，无骨不连和畸形愈合。③组织学见大量新骨形成，部分形成板层骨，新骨形成以膜内成骨为主。④三点弯法测试牵引区抗弯强度，即刻牵张组成骨区的抗弯强度与延迟牵引组和对照组3组的两两比较数据无差异[(65&;#177;18．3)，(193&;#177;15．4)，(197&;#177;19．5)MPa，P&;gt;0．05]。结论：兔下颌骨即刻牵引术后新生骨质的形成与延迟牵引术后的骨质形成无明显差异。延迟期的长短不会改变下颌骨牵引成骨中新骨形成的特性，在颅颌面骨的牵引中，延迟期并无明显必要。     

犬颧骨牵张成骨后新生骨成熟状况与厚度和密度特征

目的：通过新生骨骨质结构和骨密度分析观察犬颧骨牵张成骨效果。 方法：实验于2004—10／2005—4在解放军第四军医大学实验外科实验室完成。①以6只犬为实验动物，实验侧，全麻下截除部分上颌骨颧突制作宽约10mm节段性缺损，模拟上颌骨大型缺损，施行颧骨牵张成骨，0．5mm／次．2次／d，连续10d，共牵引10mm。保留对侧骨质完好为对照侧。②固定期X射线观察，分别于8，12，16周取材，行骨密度分析、大体标本、扫描电镜观察。 结果：①6只犬实验内容按计划完成，牵张区新骨生成顺利，快速。②于固定期8周时，新骨形成良好，但骨质结构、密度和成熟状况与正常骨相比尚存在一定差距，实验侧骨密度为对照侧骨密度的56．9％，此后，各项指标进行性加强，至16周时，新生骨骨质结构已接近于正常骨，并具备相当的密度，实验侧骨密度为对照侧骨密度的86．1％。 结论：颧骨牵张成骨效果确切，在固定期8周时，新生骨生成良好，骨缺损修复基本完成，此后，骨质不断改建和成熟，骨密度进行性加强，固定期16周时，新生骨在成熟状况，厚度、密度等方面接近于正常骨。固定期8～12周时可考虑卸下牵张器，确定进一步治疗方案。     

牵张成骨增高山羊牙槽嵴动物模型建立的研究

目的:采用山羊下颌无牙区及下颌第一前磨牙区构建牵张成骨增高牙槽嵴的动物实验模型,并研究此模型的有效性及可行性。方法:陕西关中山羊6只,选取一侧山羊下颌无牙区至下颌第一前磨牙根尖下方行矩形截骨,安装骨牵张器,间歇7d后牵张增高牙槽嵴,1次/d,1mm/次,共加力8d。分别固定4,8周后取材。行X线,临床大体和组织学观察。结果:平均牙槽嵴增高分别为7.5,7.0mm;X线片示:牵张后4周,牵张间隙已被新生骨组织所充填,新生骨较原有骨密度低。牵张后8周,新生骨密度与旧骨相同。组织学观察显示:牵张后8周有成熟的骨小梁及骨皮质形成。牵张区牙齿牙髓结构正常。结论:山羊下颌无牙区及下颌第一前磨牙区可作为牵张成骨增高牙槽嵴新的实验动物模型。     

牵张成骨增高山羊牙槽嵴动物模型建立的研究

目的：采用山羊下颌无牙区及下颌第一前磨牙区构建牵张成骨增高牙槽嵴的动物实验模型，并研究此模型的有效性及可行性。方法：陕西关中山羊6只，选取一侧山羊下颌无牙区至下颌第一前磨牙根尖下方行矩形截骨，安装骨牵张器，间歇7d后牵张增高牙槽嵴，1次／d，1mm／次，共加力8d。分别固定4，8周后取材。行X线，临床大体和组织学观察。结果：平均牙槽嵴增高分别为7．5，7．Omm；X线片示：牵张后4周，牵张间隙已被新生骨组织所充填，新生骨较原有骨密度低。牵张后8周，新生骨密度与旧骨相同。组织学观察显示：牵张后8周有成熟的骨小梁及骨皮质形成。牵张区牙齿牙髓结构正常。结论：山羊下颌无牙区及下颌第一前磨牙区可作为牵张成骨增高牙槽嵴新的实验动物模型。     

不同时期转染基因对牵引区新骨生成的影响

背景：前期研究表明,电穿孔介导的重组质粒plRES—hBMP2-hVEGFl65能促进牵引区早期新生血管的形成和新骨形成。目的：观察不同时机转染基因对兔下颌骨牵张成骨过程中牵引区新骨生成的影响,探索基因导入的最佳转染时间,以获得更好的治疗效果。方法：新西兰大白兔48只,全麻下行双侧下颌骨截骨及牵引器植入后,采用随机区组法分成4组,分别于造模后即刻、牵引开始时、牵引结束时在双侧牵引区注射2pg（0．1g／L）重组质粒plRES—hBMP2一hVEGFl65,3组均予电穿孔刺激;单纯牵引组单纯牵引不行基因转染。各组于造模后3d开始以0．8mm／d、1次,d的速率进行牵引,连续牵引10d;各组分别于固定期1,2,4,8周处死3只兔子,切取下颌牵引区新生组织行组织学检测和形态计量学分析。结果与结论;组织学检查和形态计量学分析发现,牵引期转染组与即刻转染组、固定期转染组、单纯牵引组比较间隙内有更多的新生血管、成骨细胞和间充质细胞等成分,各时点新生骨量与新生骨小梁宽度明显高于后者（P〈0．05）。表明在牵引开始时（牵引期）进行基因转染较其他时间转染促进新骨生成作用明显,能够获得最佳的促进新骨生成的效果,提示牵引期是下颌骨基因治疗的最佳时机。．     

下颌骨牵张成骨和牵张器拆除时机的评价

目的:牵张成骨是治疗颌骨畸形和骨缺损的新方法,但力学研究及由此而确立的牵张器拆除时机的研究甚少。通过建立了山羊下颌骨牵张模型,观察下颌骨牵张后的物理、机械特性,探索牵引器拆除的时间。方法:8只山羊单侧下颌骨2次/d,1mm/d,共8d,后以牵开器继续固定至4周,行放射学、组织学、骨密度及力学测试。结果:牵拉术后下颌骨成骨明显,牵拉后2周,X线示骨间隙内新骨已基本连接骨缺损,4周时骨化明显。其骨密度与正常松质骨无明显差别,极限载荷为正常侧的61%。结论:生长期山羊为一良好的下颌骨牵张模型动物,牵拉后4周可以考虑去除牵开器。     

下颌骨牵张成骨和牵张器拆除时机的评价

目的：牵张成骨是治疗颌骨畸形和骨缺损的新方法，但力学研究及由此而确立的牵张器拆除时机的研究甚少。通过建立了山羊下颌骨牵张模型，观察下颌骨牵张后的物理、机械特性，探索牵引器拆除的时间。方法：8只山羊单侧下颌骨2次／d,1mm/d，共8d，后以牵开器继续固定至4周，行放射学、组织学、骨密度及力学测试。结果：牵拉术后下颌骨成骨明显，牵拉后2周，X线示骨间隙内新骨已基本连接骨缺损，4周时骨化明显。其骨密度与正常松质骨无明显差别，极限载荷为正常侧的61％。结论：生长期山羊为一良好的下颌骨牵张模型动物，牵拉后4周可以考虑去除牵开器。     

犬牙槽骨牵张成骨的生物力学和组织学分析

背景：牙槽骨牵张成骨是解决严重牙槽骨萎缩的重要方法,其成骨过程和生物力学对于以后的种植和修复极为重要,目前一直缺少相关的实验研究。目的：分析犬牙槽骨牵张成骨的生物力学和组织学特点。方法：先拔除12只杂种犬双侧下颌前磨牙,牙槽骨修整后,制作萎缩牙槽骨模型。3个月后,植入骨内型牙槽骨牵张器。经过7 d的间歇期,以1 mm/d,1次/d的频率进行牙槽骨垂直向增高。在固定期的1,2和3个月,对牵张后的牙槽骨进行临床、生物力学、放射学和组织学检测。结果与结论：所有牵张器与周围组织愈合良好。牵张结束时,临床和放射学检查显示：萎缩牙槽骨分别增高（4.80±0.50） mm和（5.12±0.67） mm。组织学检测发现牵张区骨小梁在固定期的1-3个月成熟,其剪切力逐步提高,固定期3个月时和自体骨的剪切力相当。结果显示牙槽骨牵张成骨的组织学和生物力学性能在固定期3个月时与自体骨相当。     

Osteogenic growth peptide accelerates bone healing during distraction osteogenesis in rabbit tibia

Distraction osteogenesis is a valuable treatment method that allows limb lengthening or reconstruction of large bone defects. However, its major disadvantage is the long period required for the consolidation of a distraction callus. Osteogenic growth peptide (OGP) stimulates endochondral bone formation in fracture callus, but its capacity to promote regenerate ossification during distraction osteogenesis has not been evaluated. This study investigated whether intravenously administered OGP accelerated bone healing during distraction osteogenesis in 36 male New Zealand White rabbits, randomized into two groups. The treatment group received OGP (200 ng/kg body weight) in phosphate-buffered saline (PBS), intravenously, each day; the control group received PBS alone. A 15-mm lengthening of the right lower leg was performed using the method of Ilizarov. Evidence from biomechanical, histological and radiographic evaluations demonstrated that systemic OGP treatment promoted optimal new bone formation during distraction osteogenesis in this rabbit model.     

Axially vascularized tissue‐engineered bone constructs retain their in vivo angiogenic and osteogenic capacity after high‐dose irradiation

In order to introduce bone tissue engineering to the field of oncological reconstruction, we are investigating for the first time the effect of various doses of ionizing irradiation on axially vascularized bone constructs. Synthetic bone constructs were created and implanted in 32 Lewis rats. Each construct was axially vascularized through an arteriovenous loop made by direct anastomosis of the saphenous vessels. After 2 weeks, the animals received ionizing irradiation of 9 Gy, 12 Gy and 15 Gy, and were accordingly classified to groups I, II and III, respectively. Group IV was not irradiated and acted as a control. Tissue generation, vascularity, cellular proliferation and apoptosis were investigated either 2 or 5 weeks after irradiation through micro‐computed tomography, histomorphometry and real‐time polymerase chain reaction (PCR). At 2 weeks after irradiation, tissue generation and central vascularity were significantly lower and apoptosis was significantly higher in groups II and III than group IV, but without signs of necrosis. Cellular proliferation was significantly lower in groups I and II. After 5 weeks, the irradiated groups showed improvement in all parameters in relation to the control group, indicating a retained capacity for angiogenesis after irradiation. PCR results confirmed the expression of osteogenesis‐related genes in all irradiated groups. Dense collagen was detected 5 weeks after irradiation, and one construct showed discrete islands of bone indicating a retained osteogenic capacity after irradiation. This demonstrates for the first time that axial vascularization was capable of supporting a synthetic bone construct after a high dose of irradiation that is comparable to adjuvant radiotherapy. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

物理疗法促进髌骨-髌腱结合部损伤早期恢复的实验研究

目的探讨低强度脉冲超声刺激（LIPUS）和功能性电刺激（FES）对兔髌骨-髌腱结合部（BTJ）损伤愈合的影响。方法18周龄成年雌性新西兰兔63只，建立髌骨部分切除模型，随机分为超声组、复合组和对照组。超声组在术后3d开始为期6周的LIPUS治疗，复合组在术后1—4周给予LIPUS治疗，在5～12周给予FES治疗。通过组织学染色观察BTJ纤维软骨移行带的修复，并进行生物力学测试，以评价其疗效。结果（1）组织学结果显示，超声组和复合组术后6周在截骨界面均有大量新骨生成，BTJ可见大量新生软骨细胞；术后12周纤维软骨带初步形成；术后18周可见具有过渡结构的纤维软骨带。对照组术后6周纤维母细胞增生，无新骨形成；术后18周出现大量新生软骨细胞，但缺乏纤维软骨带的过渡结构。（2）术后6，12和18周的力学测量结果显示，各组BTJ随时间的推移而逐渐改建，3个时间点超声组、复合组的极限拉应力均明显高于对照组（P〈0．05）。结论LIPUS和FES可使骨、软骨等多种细胞增生，通过促进新骨形成及重建纤维软骨带的过渡结构，从而加快骨-肌腱结合部位的早期恢复。     

Enhancement of bone regeneration with the accordion technique via HIF‐1α/VEGF activation in a rat distraction osteogenesis model

Axial micromotion of bone fragments promotes callus formation and bone healing during the process of distraction osteogenesis (DO). This study investigated the effects of the combined axial compression and distraction (accordion) technique on bone regeneration in rat DO model. Male Sprague–Dawley rats (n = 62) underwent right tibial transverse osteotomy and were randomly divided into four groups after lengthening: control (no manipulation) and three experimental groups assigned on the basis of the period of accordion manoeuvres in the consolidation phase (Groups 1, 2, and 3 with accordion technique applied at Weeks 1, 3, and 5, respectively). Animals were terminated at 1 week after each accordion phase (i.e., Weeks 2, 4, and 6). Callus formation was monitored by X‐ray radiography; new bone quality was evaluated by microcomputed tomography, histological analysis, and mechanical testing. Serum levels of hypoxia‐inducible factor (HIF)‐1α and vascular endothelial growth factor (VEGF) were measured. Callus formation after accordion manoeuvre at Week 3 (Group 2) increased significantly over time of consolidation. The microcomputed tomography and mechanical analysis revealed Group 2 had more newly formed bone and superior mechanical properties in contrast to the other groups at termination. Histomorphological and immunohistochemical analyses confirmed a greater degree of osteogenesis and angiogenesis corresponding to increased serum levels of HIF‐1α and VEGF in Group 2. The accordion technique was effective in promoting bone consolidation via activation of HIF‐1α/VEGF during DO. The accordion technique may be used in the middle phase of bone consolidation to promote bone formation in patients undergoing DO treatment.     

双维控制牙槽骨牵张器的成骨效应

背景：牵张成骨增高牙槽嵴在基础研究及临床已有很多成功报道,双维控制垂直牙槽骨牵张器可有效防止单向直线牵张器行牙槽骨牵张发生轴向移位。目的：研制双维控制的牙槽骨牵张器,并通过动物实验观察其成骨效应。方法：选择杂种犬4只,拔除一侧下颌前磨牙形成萎缩牙槽骨模型。1个月后行骨切开放置双维牵张器,7d后垂直牵张（1mm/d,共5d）。完成垂直牵张后,利用双维牵张器颊向控制功能将移动骨块颊向牵出（大约2.4mm）,固定2个月后行大体观察及组织学检查。结果与结论：4只犬中2只黏膜伤口愈合良好,2只黏膜出现裂开,行二次缝合后愈合,牵张器固位良好,未出现松动、脱落。牵张骨块向垂直向及颊向的位移量满足实验目的要求,牙槽骨垂直向高度平均增加（5.0±0.2）mm,颊向宽度平均增加（2.4±0.3）mm。大体观察及组织学检查均证实牵张成骨的骨块新骨形成良好。说明双维控制垂直牙槽骨牵张器能较好的控制移动骨块垂直或颊向的移动方向,并且新骨形成良好。     

颧骨内置弧形牵张成骨器修复部分上颌骨缺损的可行性

背景:由于骨性支持缺乏,上颌骨大型缺损功能性修复是一项很困难的工作,现通过动物实验阐述并考察一种上颌骨缺损部分修复,重建骨性支持的新方法。目的:考察以自行研制的骨牵张器进行颧骨内置弧形牵张成骨修复部分上颌骨,重建骨性支持的可行性。设计:观察性动物实验。单位:解放军第二五二医院口腔科。材料:选用健康杂种犬2只,雌性,犬龄1～1.5岁,体质量20～25kg。颧骨内置弧形骨牵张器由三部分组成:弧形轨道、滑块、轨道中央的柔性中心螺杆,前两者由钛合金制造,中心螺杆由超弹性钛镍合金丝制造,每旋转1周,滑块移行0.35mm,最大牵引距离为25mm。方法:实验于2003-10/2004-02在解放军第四军医大学动物实验中心完成。在犬上颌骨、颧骨区域制作宽18～20mm节段性缺损,模拟上颌骨缺损,然后截骨制作骨转移盘,安置骨牵张器,实施颧骨内置弧形牵张成骨,术后第5天开始以1.05mm/d(0.35mm/次,3次/d)的速率加力牵引,连续13d。在牵引前,牵引结束时,固定期2,4,8周时,以颧骨、颧弓位X射线平片对成骨过程进行观察。主要观察指标:实验动物及骨牵张器大体状况及新骨生成效果。结果:实验内容均按计划完成,X射线平片示,牵引结束时,骨移动盘实现显著的改向、内旋,弧线式牵引约12mm,固定期8周时,各观察项目显示,新生骨骨质密度接近正常,与双侧正常骨质连续,弧线完整平滑,颧骨弧线式牵张成骨基本完成。结论:自行研制的骨牵张器由于其弧度适应于上颌骨、颧骨区域,具有应用于颧骨内置弧形牵张成骨修复部分上颌骨的可行性。     

不同时期注射富血小板血浆对牵张成骨的影响

目的确定富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)在牵张成骨中的最佳注射时期。方法将36只大白兔随机分为4组,每组9只。Ⅰ组为对照组不注射PRP,其余3组分别在延迟期、牵张期和固定期注射0.5ml PRP于牵张间隙中。牵张结束后2、4、8周每组各处死3只动物取材。双能量X线骨密度仪(dualenergy X-ray absorptionmetry,DEXA)测量新生骨骨密度,采用方差分析法对数据进行统计分析;HE染色光镜下观察新骨生成情况。结果实验组新骨生成速率高于对照组;牵张结束后2、4周时,牵张期注射PRP组骨密度测量和组织学观察与其余两实验组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论PRP对牵张成骨具有促进作用,牵张期注射PRP可缩短牵张成骨过程。