非小细胞肺癌Ⅰ期脆性组氨酸三联体基因蛋白表达研究

脆性组氨酸三联体基因 (ｆｒａｇｉｌｅｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ ,ＦＨＩＴ)位于3ｐ14.2 ,跨越人类染色体最常见脆性位点ＦＲＡ3Ｂ[1] 。近年研究发现 ,人类肺癌、胃肠道癌、乳腺癌及头颈部癌中存在ＦＨＩＴ基因及其转录产物的异常 ,多数学者认为ＦＨＩＴ可能是肿瘤抑制基因[2 ,3 ] 。ＦＨＩＴ是组氨酸三联体 (ｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ ,ＨＩＴ)基因家族成员之一 ,由 10个外显子组成 ,其中第 5～ 9外显子为编码区 ,其编码的蛋白产物 (Ｆｈｉｔ)可能的功能之一为具有多磷酸二腺苷水解酶活性 ,尤以ＡＰ3 Ａ为最适底物 ,该活性依赖于…     

FHIT基因与肺癌

1996年，Ohta等利用外显子捕获法在人类染色体3p14．2区域克隆了一个新的基因，其编码序列含组氨酸三联体，属于HIT(histidine triad)家族，又因为此基因跨越脆性位点(fragile site)，故将其命名为脆性组氨酸三联体(fragile histidine traid，FHIT)。自FHIT基因被发现以来，它就成为人们研究的热点。随着人们对FHIT基因研究的深入，     

FHIT在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在鼻咽癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测31例鼻咽癌组织、10例鼻咽癌癌旁组织中FHIT的表达情况。结果FHIT蛋白在鼻咽癌组织中的阳性率明显低于癌旁组织。鼻咽癌高、中分化FHIT蛋白阳性率高于低分化者,淋巴结转移者低于无结转移者,Ⅰ＋Ⅱ期者低于Ⅲ＋Ⅳ期者。结论FHIT基因在鼻咽癌发生、发展中起重要作用。     

bcl-xl基因蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中bcl-xl基因蛋白的表达及意义。方法应用组织芯片技术制成32例NSCLC组织芯片,采用免疫组织化学技术检测30例正常肺组织,32例NSCLC癌组织中bcl-xl基因蛋白的表达。结果bcl-xl在NSCLC组织中表达阳性率为81.3%,显著高于正常肺组织（6.7%,P〈0.05）。bcl-xl蛋白表达与细胞分化程度有密切关系（χ^2=3.87,P〈0.05）,与肿瘤TNM分期、淋巴结转移、肿瘤组织学类型、年龄、性别无明显关系（P〉0.05）。结论bcl-xl基因蛋白表达增强可能与NSCLC发生及早期发展有关。     

FHIT和p16在非小细胞肺癌中的表达及意义

采用免疫组化EnVision二步法检测50例非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织及20份癌旁正常组织中重组人脆性组氨酸三联体(FHIT)和p16的表达水平.结果 NSCLC组织中FHIT和p16的表达均低于癌旁正组织,两者表达呈正相关(r=0.951);FHIT表达与肿瘤分型、淋巴结转移、临床病理分期显著相关(P均<0.05),而p16的表达仅与淋巴结转移相关(P<0.05).提示FHIT和p16在NSCLC的发生及发展中起重要作用;FHIT作为NSCLC病理诊断的参考指标较p16敏感性更强.     

凋亡相关基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究Survivin在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床生物学意义。方法采用免疫组化S-P法检测Survivin在NSCLC及癌旁正常肺组织中的表达情况。采用TUNEL法检测凋亡细胞,计算凋亡指数(AI)。结果 60例NSCLC组织中Survivin的阳性表达率为46.7%,20例正常肺组织的阳性表达率为10.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。Survivin的阳性表达与有无淋巴结转移、肿瘤的分化程度及TNM分期有关(P<0.05),与NSCLC患者的年龄、性别、肿瘤直径、病理分型、是否吸烟及有无胸膜转移无关(P>0.05)。结论 Survivin基因的异常表达可能在NSCLC的发生、发展中起到一定作用。检测Survivin可能有助于临床TNM分期和有无淋巴结转移的判断。     

非小细胞肺癌中WWOX蛋白的表达及意义

目的 研究抑癌基因WWOX在非小细胞肺癌中的蛋白表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学二步法检测40例非小细胞肺癌石蜡标本及21例癌旁正常肺组织中WWOX蛋白的表达.结果 ①癌旁正常肺组织中WWOX蛋白阳性表达率高于非小细胞肺癌组织(85.71％ vs 37.50％,P＜0.05),鳞癌中WWOX蛋白阳性表达率与腺癌差异无统计学意义(34.62％ vs 42.86％,P＞0.05);②男性非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于女性非小细胞肺癌患者(25.00％ vs56.25％,P＜0.05),吸烟指数≥400的患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率低于吸烟指数＜400的患 者(19.05％ vs 57.89％,P＜0.05),而WWOX蛋白呈阳性表达的患者年龄与阴性表达者之间差异无统计学意义(P＞0.05);③分化不良的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与中等分化和分化良好者相近(P＞0.05);④Ⅰ+Ⅱ期非小细胞肺癌患者癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与Ⅲ+Ⅳ期患者相比差异无统计学意义(P＞0.05),转移病例的非小细胞肺癌组织中WWOX蛋白阳性表达率与无转移病例相近(P＞0.05).结论 WWOX蛋白在非小细胞肺癌组织中表达较癌旁正常肺组织降低,且与患者性别及吸烟指数密切相关,而与年龄、病理类型、组织分化程度、临床分期以及有无转移无明显关系.     

HMGA2、MMP2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究高迁移率蛋白(HMGA2)、基质金属蛋白酶-2(MMP2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,及其与肿瘤转移和侵袭的关系.方法 采用免疫组化(SP)法检测64份肺癌组织和18份正常组织中HMGA2、MMP2表达的水平.结果 在NSCLC中检测HMGA2、MMP2表达的阳性率分别为79.7%和70.3%,显著高于正常肺组织(27.8%和33.3%)(P＜0.05).HMGA2、MMP2的表达水平与肿瘤的TNM分期和有无淋巴结转移密切相关(P＜0.05).结论 HMGA2、MMP2在NSCLC中的表达与肿瘤的发生、侵袭、转移密切相关,可能成为判断NSCLC淋巴结转移及预后的指标之一.     

基于TCGA数据库分析非小细胞肺癌SERPINA1、FHIT甲基化水平及临床意义

目的:基于TCGA数据库的肺腺癌、肺鳞癌临床数据及甲基化数据,分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者丝氨酸蛋白酶抑制剂家族A成员1(serine protease inhibitor A1,SERPINA1)、脆性组氨酸三联体(fragile histidine tri...     

WASP结合蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床病理意义

目的探讨WASP结合蛋白(WASP-interacting protein,WIP)在非小细胞肺癌组织中的表达及与非小细胞肺癌临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组化SP二步法,检测WIP在石蜡固定的110例非小细胞肺癌组织和70例癌旁组织中的表达。结果非小细胞肺癌组织中WIP的表达明显高于癌旁组织中的表达(P0.01),并与肿瘤的分化程度、TNM分期以及淋巴结转移相关(P0.05或P0.01)。WIP高表达组的3年生存率(32.14%)低于低表达组(71.43%)。WIP高表达及淋巴结转移是是影响非小细胞肺癌患者独立的预后因素。结论 WIP在非小细胞肺癌中异常高表达,可能参与并促进肿瘤的恶性进程,检测其表达情况会对评估非小细胞肺癌患者是否有淋巴结侵犯及预后起一定的提示作用。     

乳腺癌FHIT基因微卫星不稳定性及其蛋白表达的研究

目的分析乳腺癌脆性三联组氨酸基因（FHIT）微卫星不稳定性发生情况及与FHIT蛋白表达缺失的关系,以探讨乳腺癌发生的机制。方法选取FHIT基因的D3S1234、D3S1300位点,采用PCR、聚丙烯酰胺凝胶电泳、银染法,对66例乳腺癌患者肿瘤组织进行微卫星不稳定性（MSI）检测,用免疫组化方法检测FHIT蛋白的表达情况。结果30．3％（20／66）的乳腺癌组织至少在一个位点出现MSI;59．1％（39／66）的肿瘤组织发生FHIT蛋白表达缺失或明显下降,17例MSI（＋）病例发生FHIT蛋白低水平表达或缺失,MSI（＋）与FHIT蛋白表达缺失有相关性（P〈0．05）。FHIT蛋白表达缺失与肿瘤组织学分级有相关性（P〈0．05）。结论FHIT基因位点的微卫星不稳定性是FHIT蛋白表达下调的可能的分子机制之一,FHIT基因在乳腺癌的发生发展中起重要作用。     

P63蛋白在非小细胞肺癌中表达研究

目的研究宣威与非宣威地区非小细胞肺癌P63蛋白的表达,探讨其与生物学行为的关系。方法免疫组织化学法。结果 P63在肺鳞癌组织中高表达;非小细胞肺癌中,P63的表达与患者的TNM分期、组织分化程度及淋巴结转移情况有关,与患者性别无关;P63在非小细胞肺癌中在相同病理类型、分期、组织分化、淋巴结转移情况及相同性别的阳性表达率,宣威组与非宣威组比较,差异无统计学意义。结论P63的表达在宣威并无地区特异性,并不是宣威肺癌高发的原因。     

Maspin在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的探讨Maspin在非小细胞肺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测99份非小细胞肺癌组织中Maspin蛋白的表达情况,分析其临床病理意义。结果肺癌组织中Maspin的阳性表达率显著低于正常肺组织(P<0.05);Maspin表达与肺癌病理类型、组织学分化程度、淋巴结转移及临床分期有关。Cox回归生存分析显示Maspin蛋白表达及临床分期是非小细胞肺癌的独立预后影响因素(P<0.05)。结论 Maspin蛋白表达在非小细胞肺癌的侵袭、转移过程中起重要作用,Maspin蛋白可作为预测非小细胞肺癌预后的参考指标。     

雌激素受体在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的分析雌激素受体α、β（ERα、β）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达。方法采用MaxVision免疫组织化学技术检测59例NSCLC石蜡包埋组织中ERα、ERβ的表达。结果 （1）ERα在肺癌组织及癌旁组织中均未见表达。ERβ在NSCLC中的阳性表达率为45.8%（27/59）,在癌旁组织中未见其表达。（2）ERβ阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌,与性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移及吸烟状况无关。结论本组资料显示ERβ可能在肺癌,尤其是腺癌的发生发展中发挥重要作用。     

核内不均一核糖核蛋白B1在非小细胞肺癌中的表达

目的核内不均一核糖核蛋白（heterogeneous nuclear ribonulcleoprotein,HnRNP）B1在肺癌病灶中的表达的特征。方法应用电泳法检测30例非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达并分析其与肺癌临床分期的关系。结果NSCLC组织中HnRNPB1的表达阳性率（80％）显著高于癌旁组织（40％）,在四种组织类型中的表达率为50％～100％,其中鳞癌表达率较高;30例手术标本进行临床分期后发现HnRNPB1在Ⅰ～Ⅱ期阳性率达100％,Ⅲ期下降至85．7％,Ⅳ期的阳性率最低,为50％。结论HnRNPB1的过度表达与非小细胞肺癌有密切关系。在早期肺癌尤其是鳞癌中有较高的表达。检测肺组织中HnRNPB1表达对NSCLC尤其鳞癌的早期诊断有一定的意义。     

Gefitinib in advanced non-small cell lung cancer

BACKGROUND: Gefitinib is an oral, selective epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor that has activity in non-small cell lung cancer (NSCLC). AIM: To evaluate the tolerability, safety-profile and response of single agent gefitinib in patients with advanced stage NSCLC. METHODS: Twenty-seven patients of good performance status with stage IIIB or IV NSCLC were entered on the study at the Sydney Cancer Centre. Gefitinib was prescribed at an oral dose of 250 mg daily, as a continuous dose. Radiological evaluation of indicator lesions occurred at baseline and were repeated every 2-3 months until disease progression. Toxicity was graded using standard measures at baseline and at every month. RESULTS: The response rate was 17% in the patients eligible for evaluation. Symptom improvement was observed in 75% of patients. No patients withdrew because of adverse events. Toxicity was observed in 15 patients and consisted mainly of rash (59%), which was usually mild in severity. CONCLUSION: Gefitinib is active in NSCLC. It is well tolerated with minimal side-effects. Symptomatic improvement was found in the majority of patients treated with gefitinib. There may be a role for gefitinib in the palliation of symptoms in patients with advanced NSCLC.     

晚期非小细胞肺癌患者肺功能检测的临床意义

目的探讨晚期非小细胞肺癌患者肺功能改变。方法通过对59例晚期非小细胞肺癌患者的肺功能进行检测,并与63例健康成人进行对照。结果晚期非小细胞肺癌患者的肺通气及弥散功能指标明显低于正常,与对照组相比有显著性差异。结论晚期非小细胞肺癌患者存在肺通气和弥散功能的减退,肺癌患者应常规检测肺功能。     

桩蛋白和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨桩蛋白(Paxillin)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化Enlivision法检测60例NSCLC和38例周围正常肺组织中Paxillin、MMP-9的表达,分析其表达与NSCLC临床病理特征的关系及两者表达的相关性。结果 Paxillin、MMP-9在NSCLC组织中的表达率均明显高于正常肺组织,且其高表达与淋巴结转移密切相关(P0.05),与性别、年龄、吸烟及病理类型无关(P0.05);Paxillin与MMP-9在NSCLC组织中的表达呈正相关关系(P0.05)。结论 Paxillin、MMP-9的表达可能与NSCLC的发生发展、侵袭转移有关,两者有望成为判定NSCLC及预测其侵袭转移能力的指标。