氯霉素通过线粒体途径诱导白血病多药耐药细胞凋亡

多药耐药（MDR）是影响白血病治疗效果的主要障碍,因耐药机制的复杂性或耐药逆转药物临床应用的不良反应,致使目前尚未解决这一难题.研究发现多药耐药细胞可以阻断半胱天冬酶（caspase）途径介导的细胞凋亡，而线粒体介导途径可以绕过线粒体以上的耐药作用位点，完成凋亡过程。我们初步研究发现，线粒体蛋白合成抑制剂氯霉素具有抑制白血病细胞及白血病多药耐药细胞生长及周期阻滞作用，为此我们探讨了氯霉素诱导白血病多药耐药细胞凋亡的作用及其机制。     

肿瘤多药耐药基因mdrl的反应基因治疗

肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对许多其它结构、作用机理不同的化疗药物产生交叉耐药的现象叫多药耐药(multidrug-resistance，MDR)。临床上许多肿瘤在经历了最初有效化疗后，会对许多结构和功能不相关的药物产生耐受，最终导致化疗失败，使肿瘤仍难免于复发。因此，逆转肿瘤细胞的耐受性，是提高肿瘤化疗的关键。研究表明，肿瘤     

克服肿瘤多药耐药难题

肿瘤是机体遗传和环境致癌因素以协同序贯的方式,引起遗传物质DNA损伤、突变,同时伴有多个癌基因激活和肿瘤抑制因素失活,是正常细胞不断增生、转化所形成的新生物。肿瘤的发生是一个长期、多阶段、多基因改变累积的过程,具有基因控制和多因素调节的复杂性。肿瘤多药耐药（MDR）是指一种药物作用于肿瘤产生耐药性后,此肿瘤对未接触过的、结构无关、     

Mdrl基因所致肿瘤多药耐药逆转的基因治疗进展

多药耐药（multidrugresistance，MDR）是肿瘤治疗过程中的重要现象，直接影响到肿瘤化疗的效果，因而一直是肿瘤研究领域的热点。多药耐药是指肿瘤细胞同时对一种或几种结构和功能各不相同的药物产生耐受的现象。近年来，基因治疗逆转肿瘤多药耐药的研究进展很快，特别是RNA干扰技术，被认为是最有前景的手段。[第一段]     

肿瘤的多药耐药与RNA干扰技术

肿瘤的多药耐药是化疗失败的主要原因，而RNA干扰技术则是针对肿瘤多药耐药的划时代基因工程研究方法，它可在肿瘤的发现、诊断、治疗等多个方面发挥巨大作用，本文主要介绍肿瘤治疗过程中产生多药耐药现象的机制，以及逆转该现象的RNA干扰方法。     

消化道肿瘤多药耐药机制研究进展

化疗是消化道肿瘤术后或晚期肿瘤的重要治疗手段之一。由于多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)基因的高表达使消化道肿瘤对大多化疗药耐药 ,近年对消化道肿瘤ＭＤＲ基因调控表达的实验和临床研究为消化道肿瘤的化疗开辟了新的领域。本文就近几年在消化道肿瘤中耐药机制的研究进展作一综述。1　Ｐ 糖蛋白在消化道正常组织及肿瘤组织中的表达及功能许多ＡＴＰ结合的运输超家族 ,即ＭＤＲ1基因产物Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ) ,常表达于各种不同的组织 ,从高到中度地表达在胆管肝细胞、小肠粘膜细胞、胰小管及胃肠的上皮细胞 …     

血液肿瘤多药耐药的研究进展

化疗是血液肿瘤的主要治疗手段,但目前存在的关键问题是肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药（MDR）.这种现象由多种耐药机制导致,包括了如过度表达耐药相关蛋白的生化机制和涉及造血微环境的生理机制等.本文简要回顾了MDR的产生机制和逆转策略方面的研究进展,重点讨论了MDR的检测和结果分析,以及和造血微环境的关系.     

Caspase家族与多药耐药发生机理

Caspase蛋白酶在死亡受体介导的细胞凋亡中起着中心的作用,近年来又发现caspase在传递多种化疗药物的敏感性中起重要作用,Caspase活性的组成性下调会增强肿瘤细胞的化疗抗药性。对许多经典的多药耐药机理的研究发现,其中都有caspase的参与。对caspase的深入研究将对我们进一步认识肿瘤细胞多药耐药的机理及提出更新的耐药逆转方法提供思路。     

与逆转肿瘤多药耐药相关的研究进展

本文针对多药耐药（ＭＤＲ）的主要机制,对同介导的多药耐药的逆转方法、ＭＤＲ１基因的检测、逆转剂对化疗药物的药代学影响、逆转的相关毒笥等方面的研究进展进行综述。     

白血病细胞多药耐药及其干预对策

多药耐药（ＭＤＲ）是白血经疗失败和复发的主要原因。本简述了白血病细胞ＭＤＲ发生的可能机制以及干预白血病细胞ＭＤＲ的逆转、促凋亡、诱导分化和预防策略。     

地拉夫定对多药耐药相关蛋白2介导的多药耐药逆转作用研究

目的 探讨地拉夫定对转染了多药耐药相关蛋白2cDNA的猪近端肾小管上皮细胞(LLC/cMOAT)的耐药逆转及可能机制.方法 采用MTT方法 检测不同浓度的地拉夫定对转染了空载体的猪近端肾小管上皮细胞(LLC/CMV)、LLC/cMOAT细胞的增殖抑制作用;采用MTT法检测长春新碱(VCR)、顺铂(DDP)、阿霉素(ADM)、依托泊苷(VP-16)对LLC/CMV及LLC/cMOAT细胞增殖的抑制作用及加入地拉夫定后的变化;采用流式细胞仪检测细胞周期、细胞凋亡及细胞内ADM蓄积程度.结果 0～4 μmol/L地拉夫定对LLC/CMV细胞及LLC/cMOAT细胞无明显抑制作用.LLC/cMOAT细胞对VCR、VP-16、ADM和DDP的耐药倍数为9.58、1.11、2.98、3.96.加入2 μmol/L地拉夫定后,LLC/cMOAT对VCR和DDP的逆转倍数分别为5.21和2.55.加入4 μmol/L地拉夫定后,LLC/cMOAT对上述2种药物的逆转倍数可达到7.56和3.03.加入2、4 μmol/L地拉夫定后.LLC/CMV细胞对VCR和DDP的药物敏感性无明显变化(P>0.05).细胞周期分析表明,经地拉夫定处理0、6、12、24 h后,LLC/cMOATG1期细胞百分比由(38.92±0.15)%分别增至(56.87±2.23)%、(65.36±2.76)%、(74.77±5.06)%.使用2、4 μmol/L地拉夫定与VCR共同处理细胞24 h后,凋亡率由处理前的1.77%增加到17.45%和28.52%.2、4 μmol/L地拉矢定可明显提高ADM在LLC/cMOAT细胞内的蓄积(P<0.05).结论地拉夫定可以部分逆转LLC/cMOAT细胞的多药耐药,逆转效果与剂量相关,逆转机制可能与诱导细胞G1期阻滞、增加细胞内化疗药物蓄积、增强化疗药物诱导的细胞凋亡有关.     

白血病多药耐药机制研究进展

肿瘤的多药耐药性（multidrug resistance,MDR）是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药以后,同时对结构和作用机制不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性. MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是白血病化疗失败和复发的主要原因之一.[第一段]     

肿瘤细胞凋亡与多药耐药的研究进展

肿瘤细胞对多种抗癌药物产生抗药性是肿瘤化疗失败的重要原因。细胞凋亡与肿瘤细胞的多药耐药性之间存在密切联系。阐明其中相关机制,探究多药耐药肿瘤治疗的新策略是目前肿瘤防治研究的热点。现就肿瘤细胞凋亡与多药耐药领域的研究进展作一综述。     

肿瘤多药耐药机制及其相关信号通路的研究进展

临床肿瘤治疗中化疗药物的应用在一定程度上抑制了肿瘤的生长,复发和转移,但近年来,肿瘤多药耐药的产生严重影响了化疗对肿瘤的疗效。多药耐药（multidrugresist-ance,MDR）由一种抗肿瘤药物诱发,同时产生对多种结构和作用机制不同的药物敏感性减弱,导致化疗失败。MDR产生机制主要包括以下方面。     

107例肿瘤组织多药耐药基因的检测

药物耐药是肿瘤化疗成功的最大障碍。研究表明，肿瘤细胞耐受药物的生物学基础是细胞内ｍｄｒ－１基因的过度表达。本文报告我院检测１０７例肿瘤组织ｍｄｒ－１的结果。１材料和方法１．１临床资料１０７例肿瘤组织皆为手术切取的新鲜标本。其中，胃癌２６例，大肠癌２６...     

反义基因逆转肿瘤细胞多药耐药诱导细胞凋亡的研究

目的：探讨克服肿瘤细胞多药耐药（ＭＤＲ）的方法，提高化疗效果。方法：采用多药耐药反义基因（ｍｄｒ－１－ＡＳＰＳ－ＯＤＮ）逆转Ｋ５６２／ＡＤＭ肿瘤细胞的ＭＤＲ，而诱导肿瘤细胞凋亡。结果：ｍｄｒ－１－ＡＳＰＳ－ＯＤＮ诱导Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞产生大量ＤＮＡ断片，流式细胞仪检测发现几乎全部ｍｄｒ－１＋Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞发生凋亡。结论：ｍｄｒ－１－ＡＳＰＳ－ＯＤＮ能有效、特异地抑制ｍｄｒ－１基因表达，逆转肿瘤细胞的ＭＤＲ，促进阿霉素诱导Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞凋亡，为其临床应用提供理论依据。     

乳腺癌耐药蛋白及其介导的多药耐药研究进展

最近发现的乳腺癌耐药蛋白（BCRP）是一种不同于P－糖蛋白等的新型多药耐药蛋白,属于ATP结合盒转运子蛋白亚家族成员,为半转运子,以二聚体形成活体转运复合体。药敏细胞中转染或过度表达BCRP可导致该细胞耐药,可预示白血病患者的化疗敏感性及预后。