非小细胞肺癌影像学特征与ALK基因重排相关性研究进展

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的靶向治疗是近年研究的热点,其前提是准确获得肿瘤的分子表型。间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）基因重排是肺癌基因突变中的一种重要亚型,已有多种ALK抑制剂应用于临床并取得较好的治疗效果。影像学检查作为一种常规、便捷、无创的检查方法,对肿瘤的诊断及治疗具有重要价值。影像特征同样对ALK基因重排具有一定预测价值。本文就NSCLC中ALK基因重排及其与影像特征相关性研究进行综述。      

ROS1基因重排与非小细胞肺癌

<正>非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是世界范围内癌症死亡的主要原因之一,大多数患者确诊时往往处于晚期阶段,临床治疗方法多以姑息治疗为主[1]。在过去很长一段时间内,化疗一直是晚期癌症患者的标准治疗方式,但是传统的细胞毒类化疗药物由于其疗效和毒性的限制,临床应用已经到达平台期,这推动了针对基因改变的抗肿瘤细胞药物的出现[2]。近年来,随着肺癌分子生物学机制研究的不断深入,针对基因的靶向治疗占据着越来越重要的     

ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

近十年来，晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）在治疗方面出现重大的模式转变。关键致癌性突变（如驱动基因突变和染色体重排）的存在，使得靶向治疗相比传统的细胞毒性化学疗法显示出更高的敏感性。2007年间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）基因与棘皮动物微管相关蛋白样-4（echinoderm microtubule-associated protein-4，EML4）基因融合突变首次在NSCLC患者中被发现。随后研究证实，ALK-EML4融合突变阳性的NSCLC（ALK+NSCLC）显示出对克唑替尼治疗的敏感性。随着后续一系列靶向治疗新药的研发，将ALK+NSCLC靶向治疗推向高潮。本综述回顾ALK+NSCLC的分子生物学发病机制、流行病学特征及检测方法，汇总其抑制剂的重要临床试验结果，并解读ALK+NSCLC抑制剂耐药机制及合并脑转移的最新研究进展。     

非小细胞肺癌胸水细胞块与组织学ALK检测的对比研究

目的:探讨非小细胞肺癌患者细胞学样本用于ALK基因断裂重组检测的临床价值。方法:收集具有组织学对照的细胞学样本102例,行免疫组化法,比较分析细胞块与组织块的ALK表达情况。免疫组化结果呈阳性的再行荧光原位杂交法检测ALK基因断裂重排情况。结果:组织块ALK免疫组化结果（+）、（++）、（+++）的共29例（阳性率为28.43%）;细胞块ALK免疫组化结果（+）、（++）、（+++）的共10例（阳性率为9.80%）。29例组织块和10例细胞块的ALK融合基因荧光原位杂交结果均阳性,荧光原位杂交结果与免疫组化结果一致（一致率为100%）。结论:细胞块ALK免疫组化的阳性检出率低于组织学结果,ALK荧光原位杂交结果与免疫组化结果一致。     

罕见ALK基因融合的晚期非小细胞肺癌1例报告

<正>非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等的肺上皮来源的恶性肿瘤。NSCLC发生率约占肺癌总体的85%,常发生在中老年和有既往吸烟史的人群中,具有死亡率高、确诊时多为中晚期等特点。NSCLC常伴随基因突变的发生,近年来随着基因检测技术的蓬勃发展,NSCLC开展以分子分型为基础的靶向治疗愈加完善,大大延长了患者的生存周期。     

EMIA—ALK融合基因阳性非小细胞肺癌

EML4-ALK基因融合能提高间变性淋巴瘤激酶（ALK）表达水平,激活ALK引起的肿瘤细胞生长、增殖、抗凋亡。EMIA-ALK基因融合阳性肺癌常见于不吸烟的年轻女性腺癌患者,有着独特的临床特征。目前检测EML4-ALK融合基因常用方法有逆转录聚合酶链式反应技术、原位杂交免疫荧光和免疫组化技术。ALK抑制剂克卓替尼能够作用于该基因的传导通路并抑制其肿瘤活性。     

ALK阳性非小细胞肺癌的治疗进展

摘 要：目前靶向治疗是针对某些特定分子亚组非小细胞肺癌的有效治疗方法。EML4-ALK是非小细胞肺癌患者中检测到的一种致瘤性融合基因,它的发现促进了临床上对非小细胞肺癌新治疗方法的发展。克唑替尼是一种针对ALK阳性非小细胞肺癌的酪氨酸激酶抑制剂。尽管它在应用中表现出显著的有效性与安全性,但是在治疗过程中仍发生了基因突变而导致其产生耐药性。进一步深入研究这些基因突变对肿瘤治疗方案的选择至关重要。成功地筛选出ALK突变的患者和进一步研发新型靶向药物可更好地促进ALK抑制剂的疗效。     

克唑替尼与化疗治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效比较

目的探讨克唑替尼和化疗在治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的临床疗效。方法选取2014年4月至2015年10月间内蒙古医科大学附属医院收治的50例NSCLC患者的临床资料,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组25例。观察组患者采用克唑替尼治疗,对照组患者采用多西他赛治疗。比较两组患者的临床疗效、生存质量、生存情况及不良反应。结果治疗后,观察组患者的临床疗效和卡氏(KPS)生存质量情况明显较对照组好,差异均有统计学意义(均P<0.01)。治疗前,两组患者的进展生存期(PFS)及总生存期(OS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者的PFS及OS评分均高于对照组,且两组患者的PFS及OS评分均较同组治疗前高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与常规化疗法相比,克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者疗效更佳,可延长患者的PFS及OS,提升患者生活质量,值得推广。     

ROS1基因重排在非小细胞肺癌中的应用

目的:建立荧光原位杂交方法（fluorescent in situ hybridization,FISH）检测ROS1基因重排,评价检测试剂在临床样本中的检测情况。方法:依据ROS1断裂重排方式,设计、制备双色荧光探针。以人外周血培养细胞为检测对象评价ROS1基因重排检测探针的灵敏度和特异性,建立阴性阈值。以NSCLC患者的肿瘤组织样本为对象进行ROS1重排检测及性能评价。结果:建立的FISH方法在人外周血培养细胞检测中特异性和灵敏度均达到100%,在对192例临床样本制备的高密度组织芯片的检测中,筛查出1例ROS1 FISH阳性样本。结论:本研究制备的双色荧光探针可用于ROS1基因重排检测。通过ROS1重排检测,将有助于临床方案制定,辅助个体化治疗。     

细胞学标本在非小细胞肺癌基因检测中的应用

<正>肺癌是全世界发病率和死亡率最高的癌症,由于环境污染(如雾霾)的日益严重,使肺癌的发病率日益增高~[1-3]。非小细胞肺癌是肺癌的主要亚型,占85.0%,它携带有200多个突变基因。目前定义了至少18个不同的驱动基因,如EGFR、KRAS和Her-2基因突变,ALK、ROS1和RET基因融合,c-Met基因扩增等。KRAS、EGFR突变和EML4-ALK融合是     

ALK基因抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排是非小细胞肺癌(NSCLC)强有力的致癌驱动基因之一,伴ALK重排的NSCLC患者应用第一代ALK抑制剂如克唑替尼的治疗疗效要远远优于化疗.同时越来越多的研究报道了ALK抑制剂在伴有脑转移的NSCLC患者中的颅内有效率.然而尽管第一代ALK抑制剂治疗ALK阳性NSCLC脑转移有初步的临床数据,但在获得性耐药后,肿瘤出现不同程度的复发,给肿瘤患者的后续治疗带来新的挑战.新一代ALK抑制剂如艾乐替尼、色瑞替尼、AP26113和PF-06463922的相继出现解决了这一问题.     

K-ras基因在非小细胞肺癌中的作用

K-ras基因是非小细胞肺癌的原癌基因之一,其突变后可通过多种信号途径促进肿瘤细胞生长,且在吸烟的肺腺癌人群中突变率较高.目前研究认为K-ras基因突变对靶向治疗原发耐药,且可能成为一个预后不良的标志物.     

微小RNA与非小细胞肺癌

 微小RNA（miRNA）是真核细胞中一大类参与基因转录后调控的非编码小分子RNA,研究表明miRNA与非小细胞肺癌（NSCLC）发生发展密切相关。在NSCLC中,miRNA通过下调抑癌基因,作为癌基因或作用于信号通路中某些靶点,其累积最终可能导致肺癌细胞生物学效应的明显改变,从而被认为与其发生,肿瘤细胞增殖及侵袭,细胞凋亡及放化疗抵抗性的获得等有关。因此,miRNA将有希望用于肿瘤的诊断及治疗。     

EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌

 EML4-ALK基因融合能提高间变性淋巴瘤激酶（ALK）表达水平,激活ALK引起的肿瘤细胞生长、增殖、抗凋亡。EML4-ALK基因融合阳性肺癌常见于不吸烟的年轻女性腺癌患者,有着独特的临床特征。目前检测EML4-ALK融合基因常用方法有逆转录聚合酶链式反应技术、原位杂交免疫荧光和免疫组化技术。ALK抑制剂克卓替尼能够作用于该基因的传导通路并抑制其肿瘤活性。     

BRAF基因与非小细胞肺癌的分子靶向治疗

BRAF基因是一个驱动基因,在肿瘤的发生发展中扮演重要角色,也是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的一个有效靶点,研究显示BRAF抑制剂在BRAF突变的NSCLC中取得肯定疗效.尽管BRAF抑制剂会产生耐药性,但其耐药机制及治疗策略正在不断探索中,了解BRAF基因的临床病理特征及其抑制剂的研究进展对NSCLC的个体化治疗十分重要.     

MET 基因在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：探讨间质上皮转化因子（MET）基因 mRNA 在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取2011年6月—2013年11月在中国人民解放军总医院病理确诊为 NSCLC 的48例患者,所有患者均未接受术前治疗。采用分支-DNA 液相芯片技术对获取的肿瘤组织中 MET 基因 mRNA 表达水平进行检测,分析 MET 基因 mRNA 表达水平与临床病理特征的关系。结果MET 基因 mRNA 以中度表达为主,低度、中度和高度表达的比例分别为22．9％、50．0％和27．1％。MET 基因 mRNA 表达与患者病理类型（χ2＝7．183,P ＝0．020）和 TNM分期（χ2＝24．566,P ＝0．017）有关,与性别（χ2＝0．566,P ＝0．754）、年龄（χ2＝1．857,P ＝0．395）、吸烟史（χ2＝4．959,P ＝0．084）、分化程度（χ2＝5．749,P ＝0．067）、淋巴结转移（χ2＝1．631,P ＝0．442）和远处转移（χ2＝4．261,P ＝0．119）均无关。结论 MET 基因 mRNA 在 NSCLC 中更易呈现中、高度表达,而且 MET 基因可以作为判断肿瘤病理类型的生物学标志物。     

大分割适形放射治疗在非小细胞肺癌中的应用

大分割适形放疗技术较常规分割技术能给予肿瘤更高的生物有效剂量,近年来研究显示,对早期不能手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者,大分割适形放疗高效低毒,是可选择的治疗方案。许多临床Ⅰ、Ⅱ期研究显示,局部晚期NSCLC患者对大分割适形放疗耐受性良好。放射物理学模型和相关临床研究显示,与常规分割放疗模式相比大分割适形放疗不会增加放射性肺炎发生率。     

Bilateral ovarian metastasis of non-small cell lung cancer with ALK rearrangement

The discovery of a distinct subtype of non-small cell lung cancer (NSCLC) positive for rearrangement of the anaplastic lymphoma kinase gene (ALK) has had a substantial impact on personalized therapy for this disease. The clinical features associated with metastasis in individuals with ALK rearrangement-positive NSCLC remain to be fully characterized, however. We now describe a case of ovarian metastasis from NSCLC with ALK rearrangement. A 39-year-old woman underwent a right middle lobectomy for acinar-type adenocarcinoma of the lung (pT2aN2M0, stage IIIA). Fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis of the resected tumor tissue revealed the presence of an ALK rearrangement. Twenty months later, a large intrapelvic mass was detected in the patient at follow-up. She underwent both left salpingo-oophorectomy and right ovarian cystectomy. Histological examination of the ovarian tumors showed acinar adenocarcinoma, and FISH analysis revealed the presence of ALK rearrangement, confirming a diagnosis of ALK rearrangement-positive NSCLC with ovarian metastasis. Although the ovary is an uncommon site for metastasis from lung cancer, physicians should be aware of the possibility for such metastasis during follow-up for female patients with ALK rearrangement-positive NSCLC. Further investigation is warranted to clarify the incidence of ovarian metastasis in NSCLC patients with ALK rearrangement.     

非小细胞肺癌微转移及其检测

检测非小细胞肺癌(NSCLC)微转移可以更准确地进行分期、指导治疗、判断预后.目前NSCLC微转移标志物的研究主要集中在细胞角蛋白(CK)19、人类肺组织特异性基因(LUNX)、癌胚抗原(CEA)mRNA、癌基因和抑癌基因等.NSCLC微转移部位的研究以淋巴结和骨髓多见,胸膜腔报道较少,外周血的报道逐渐增多.