mTOR信号通路与肿瘤

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在感受营养信号、调节细胞生长与增殖中发挥关键性的作用。此外,mTOR在肿瘤的形成与发展过程中也起着重要作用。因此通过对mTOR的分子结构、功能以及其信号转导通路的深入研究,不仅可进一步了解细胞的生命活动规律,而且可为肿瘤诊断及治疗提供新的思路和方法。     

PI3K/Akt/mTOR信号传导通路在肿瘤的研究进展

PI3K/Akt/mTOR信号传导通路是哺乳动物细胞内非常重要的信号传导通路之一,它通过影响其下游多种效应分子的活化状态,发挥在细胞内抑制凋亡、促进增殖的作用.最新研究表明PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与包括肝癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤的发生发展密切相关,且PI3K/Akt/mTOR信号传导通路的研究在肿瘤的治疗中同样发挥着重要的作用.因此文章将PI3K/Akt/mTOR信号通路的组成、分子机制、功能、及其在肿瘤治疗中的应用前景等方面的研究进展作一综诉.     

mTOR信号通路及其在宫颈癌研究中的进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路由于处于生长调节的中心环节而倍受关注,其在细胞生长、增殖、分化及细胞周期调控等多个方面起到重要作用。mTOR信号通路复杂且涉及广泛,其中多个元素的调控异常均与肿瘤的发生密切相关。近年来研究显示,宫颈癌中mTOR信号通路过度表达,表明宫颈癌的发生发展与mTOR信号通路存在紧密内在联系。这可为寻找阻断此通路的特异性靶向治疗药物提供依据。但其具体机制仍需深入研究。本文就mTOR信号转导通路的组成与功能、调节及其与宫颈癌发生发展的相关性进行综述。     

mTOR信号通路在细胞自噬和凋亡调节中的作用

自噬及凋亡广泛存在于细胞中,是细胞内生物大分子的降解再循环过程,在细胞生长代谢中发挥着重要作用.两者相互作用,共同推动和影响细胞的程序性死亡,维持机体自身稳态及外界环境刺激下的应激反应.mTOR信号通路是一条经典的调控自噬凋亡信号通路,在细胞代谢中发挥重要作用.结合mTOR信号通路探讨自噬及凋亡在细胞代谢及生物体生长发...     

雷帕霉素及其衍生物的抗肿瘤活性研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(the mammalian target of rapamycin,mTOR)在癌症代谢、生长、增殖、细胞周期等过程中起关键作用。由于mTOR信号通路在细胞周期进程中发挥了重要作用,而细胞周期进程调节异常与许多疾病尤其是癌症的发生、发展有关,因此mTOR信号通路的失调可引起多种癌症。mTOR的特异性抑制剂雷帕霉素及其衍生物能抑制mTOR的功能,使细胞阻滞在G1期,并引起凋亡。对雷帕霉素及其衍生物的抗肿瘤活性及所涉及的信号通路在抗肿瘤中的机制作一综述。     

TSC／Rheb／mTOR信号通路与肿瘤的研究进展

细胞可通过各种通路所形成的复杂网络系统来传递各种增殖和凋亡信号。P13K／Akt／mTOR信号通路在正常细胞和肿瘤细胞中调节细胞生长、增殖、运动、存活、凋亡，与肿瘤的血管生成和侵袭转移密切相关^[1]。肿瘤抑制因子TSC位于mTOR上游，是调节mTOR的关键因子，TSC的结构和功能对于了解mTOR的功能和调节至关重要。     

mTOR信号途径与乳腺癌分子靶向治疗

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病机制复杂，其中涉及到很多信号通路如丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）、磷酸肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）／蛋白激酶B（PKB，protein kinase B，Akt）信号通路的调控。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是PI3K／Akt下游的一种重要的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，与很多癌症的发病与治疗有着密切的关系，它在细胞存活、生长及增殖中都具有重要的作用，mTOR的调节失常往往与乳腺癌的发生相关。分子靶向药物可通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，来控制细胞基因表达的改变，而产生抑制或杀死肿瘤细胞。作为mTOR的抑制剂，雷帕霉素（Rapamycin）在乳腺癌的分子靶向治疗中得到了越来越多的关注。本文对近几年来有关乳腺癌中mTOR信号通路及其蛋白的表达的研究和Rapamyein在乳腺癌分子靶向治疗中的临床应用等方面作一综述，并对乳腺癌中mTOR信号通路机理研究的意义进行展望。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白与神经退行性疾病

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)作为细胞代谢和生存的关键调节剂,调节细胞的增殖,存活和代谢。越来越多的研究表明,mTOR是神经退行性疾病的新型治疗靶点,mTOR对于神经元的存活、发育和分化至关重要。 然而,基于mTOR介导的神经退行性疾病影响的分子机制尚未完全了解。本文综述了mTOR信号通路与神经退行性疾病之间关系的研究进展,并进一步讨论了mTOR在神经退行性疾病中的潜在作用。     

LKB1 - AMPK - mTOR信号通路在良性和恶性胸腔积液中的表达

目的 研究LKB1 - AMPK - mTOR信号通路在肿瘤患者胸腔积液中的表达,从分子水平探明其在良、恶性胸腔积液中的影响,为肿瘤的诊断和治疗提供新思路。方法 以肿瘤患者的胸腔积液为研究对象,其中恶性胸水（肺腺癌）55例,良性胸水45例;将良性胸水作为对照组,恶性胸水为实验组,分别抽提2组细胞总RNA与总蛋白,RT - PCR检测LKB1、AMPKα和mTOR mRNA表达情况,Western blot方法检测AMPKα、P - AMPKα、LKB1、mTOR及p - mTOR蛋白表达情况。结果 RT - PCR 结果显示,与良性对照组比较,恶性胸水中LKB1 mRNA表达量降低,差异有统计学意义 (P＜0.01);AMPKa mRNA表达量降低,差异有统计学意义 (P＜0.001);mTOR mRNA表达量升高,差异有统计学意义(P＜0.001)。Western blot 结果显示,与良性对照组比较,恶性胸水中LKB1蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P＜0.001);AMPKα、mTOR 蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 从分子水平可以初步推测此信号通路是通过激活LKB1进而使AMPK活化,负性调节mTOR表达这一经典活化途径调节恶性积液的基因表达。     

mTOR信号通路在哺乳动物睾丸中的作用

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是磷脂酰肌醇激酶相关激酶家族的一员,是一种高度保守的丝/苏氨酸蛋白激酶。其参与调节蛋白质合成、能量代谢和氧化应激等多项生理功能,在细胞增殖、生长、分化过程中起着中心调控的作用。近年许多研究证实在哺乳动物睾丸中mTOR信号通路可以促进支持细胞（sertoli cell）增殖与分化;mTOR信号通路不仅调控血-睾屏障（blood-testis barrier）的形成,而且mTORC1与 mTORC2分别调节血-睾屏障的开放与闭合;在精子发生（spermatogenesis）过程中,mTOR信号通路调控精原干细胞的增殖分化与自我更新,且调控着精母细胞的减数分裂。因此,mTOR信号通路在哺乳动物睾丸中具有重要的调控作用。综述mTOR信号通路在睾丸中对支持细胞增殖分化、血-睾屏障形成和精子发生的调控作用。