PD-1/PD-L1信号通路抑制剂在宫颈癌治疗中的研究进展

程序性死亡配体1（PD-L1）是一种免疫抑制性共刺激分子,其与程序性死亡受体1（PD-1）结合可以抑制T细胞增殖分化并导致T细胞凋亡。多种肿瘤细胞通过大量表达PD-L1使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视与攻击。PD-1/PD-L1信号通路抑制剂作为免疫疗法中的一个重要方法正在被进行广泛的研究,与现有疗法相比,以PD-1/PD-L1信号通路抑制剂为代表的免疫疗法在癌症治疗中表现出良好的疗效和较少不良反应,但也存在不检查生物标志物直接进行无差别治疗时响应率不高等问题。本文就PD-1/PD-L1信号通路抑制剂与宫颈癌治疗的研究进展加以综述。     

PD-1/PD-L1通路、Th17和Tregs细胞在肿瘤免疫中的作用

近十年,以PD-1/PD-L1阻断剂为代表的针对免疫检查点的免疫治疗已经成为许多恶性肿瘤治疗模式的重要组成部分,免疫检查点抑制剂被证明可以使肿瘤患者的失能T细胞恢复活力,从而使肿瘤获得较长的缓解。在取得较好的疗效同时,PD-1/PD-L1免疫治疗在实体恶性肿瘤中的阻断效果仍存在不足,这可能与复杂的肿瘤微环境有关。作为肿瘤微环境中重要的免疫细胞,Tregs和Th17细胞被证明参与了肿瘤的发展。目前,PD-1/PD-L1通路、Tregs与Th17细胞之间的复杂关系尚未完全阐明。本文就PD-1/PD-L1通路、Tregs与Th17细胞的相互作用机制进行综述,以期为今后的肿瘤治疗提供新的思路。     

TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展

程序性死亡蛋白-1和程序性死亡蛋白配体-1（programmed death-1/programmed death-ligand 1,PD-1/PD-L1）作为一种抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子,在肿瘤的免疫治疗发挥着重要的作用。近年来,越来越多的靶向治疗药物得到研发,但是单一免疫检查点阻断剂并不能很好的抑制肿瘤的发生,肿瘤逃逸现象时有发生,而靶向药物的联合治疗可作为抑制肿瘤发生发展的重要手段之一。属于1型脊髓灰质炎病毒受体的抑制性受体 T 细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif,ITIM）结构域（T cell immunoglobulin and ITIM domain,TIGIT） 是近年靶向药物治疗研究的热点,其与PD-1/PD-L1的联合治疗可减少肿瘤逃逸,更有效地抑制肿瘤的发生。因此,本文就TIGIT和PD-1/PD-L1双重阻断途径在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行归纳总结,旨在肿瘤免疫治疗提供一定的理论依据。     

PD-1/PD-L1在甲状腺癌中的作用及机制研究进展

摘 要：肿瘤细胞中表达的程序性死亡配体（PD-L1）是新兴的生物标志物,它在抗肿瘤免疫治疗中具有非常重要的作用。程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)与其配体PD-L1属于CD28/B7家族,是一对共刺激分子,具有负性调控作用。最新研究发现,PD-L1 与PD-1的异常表达与多种癌症的发生、侵袭、转移相关。全文就PD-1/PD-L1生物学作用以及其在甲状腺癌的发生、发展中的机制研究进展、PD-1/PD-L1信号通路抑制剂及其未来在甲状腺癌靶向治疗应用前景进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂在妇科肿瘤的研究进展

目的：我国妇科恶性肿瘤的发病率长期居高不下,虽然早期患者可通过手术、放疗、化疗相结合的综合治疗方式获得较好的结局,但复发耐药患者的预后却不佳。近年来,肿瘤的免疫治疗发展迅速,其中针对程序性死亡受体-１及其配体的抗体已尝试用于治疗包括卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌等多种妇科肿瘤。本文就PD-1／PD-Ｌ1免疫治疗在妇科肿瘤的研究进展作一综述。     

PD-1/PD-L1在肿瘤中的机制研究及其在甲状腺癌中的诊治价值

程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)参与免疫检查点调节,与肿瘤的发生和发展密切相关。在甲状腺癌中,PD-L1的表达及PD-1阳性T细胞的增多可能预示着更高的侵袭性与更大的复发风险。抗PD-1/PD-L1治疗在许多肿瘤中已有显著疗效,但在甲状腺癌方面的疗效还比较局限,需要寻找能够更好预测疗效的生物标志物。进一步了解PD-1/PD-L1的作用机制及其在甲状腺癌中的诊治价值以及与其疗效相关的生物标志物,可为甲状腺癌患者提供新的治疗方法与思路。     

树突状细胞和PD-1/PD-L1通路相互作用的研究进展

树突状细胞（dendritic cells,DCs）是最强大的抗原呈递细胞,具有引起抗原特异性反应的能力,并且在调节免疫耐受中起重要作用。基于DCs的癌症免疫治疗已有二十多年的研究,是最重要的抗癌免疫疗法之一,但单一疗法在癌症治疗方面效果有限,需要继续深入研究以提高DCs的抗肿瘤作用,并寻找与其他方法协同治疗的方案。靶向于免疫检查点的单克隆抗体在公认的实体和血液恶性肿瘤的临床试验中均获得了成功,并在2018年获得诺贝尔医学奖。免疫检查点阻断疗法旨在解除肿瘤的免疫抑制以增强免疫系统的抗肿瘤作用,其中针对PD-1/PD-L1免疫检查点的阻断治疗已引起相当多的关注。虽然免疫检查点阻断治疗的效果令人鼓舞,但在尚未满足医疗需求的领域中仍需要进一步研究以提高临床效率。理论上DCs的PD-L1和/或T细胞的PD-1基因沉默或表达下调,可增强DCs启动有效的T细胞抗肿瘤反应。因此,将特异性DCs的抗肿瘤免疫治疗与PD-1/PD-L1信号通路阻断相结合的治疗方法是一个有希望的探索之路。本文主要综述DCs的功能、PD-1/PD-L1通路的抗肿瘤作用、DCs和PD-1/PD-L1信号通路相互作用在目前的研究现状以及前景。     

后PD-1/PD-L1抑制剂时代肿瘤治疗展望

免疫检查点抑制剂能够重启并维持肿瘤-免疫循环,使抗肿瘤免疫反应正常化。目前,以抗PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂已显著改善多种恶性肿瘤患者的预后,是免疫治疗的新里程碑。然而,单独使用抗PD-1/PD-L1单抗有效率低,与手术、化疗、放疗和靶向治疗等传统治疗手段的联合应用展现出巨大潜力,且新的免疫检查点抑制剂单药或联合使用也在研究中,从而进入后抗PD-1/PD-L1单抗时代。然而,联合方式和生物标志物的筛选仍然是关注的焦点。本文就免疫检查点抑制剂治疗现状作简要综述并对后抗PD-1/PD-L1单抗时代进行展望。     

PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌中的研究进展

在过去10余年,尽管晚期结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的总生存率得到明显改善,但晚期CRC仍然是全球恶性肿瘤死亡的主要原因之一。化疗和生物治疗是目前主要治疗策略。PD-1抑制剂在错配修复缺陷型转移性CRC患者中取得的成功引起了研究者对CRC免疫治疗的关注。近年来,PD-1抑制剂在CRC中的疗效已成为研究热点。本文就CRC免疫分型和分子水平变化概况对免疫检查点抑制剂的新型联合治疗方案进行综述。      

PD-1/PD-L1通路抑制剂治疗进展期胃癌的研究进展

胃癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一,对于早期胃癌而言,手术联合化疗效果显著,而对于进展期胃癌,其效果并不理想.程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)/程序性死亡受体配体-1(prorammed cell death ligand 1,PD-L1)通路的发现为进展期胃癌患者的治疗提供...     

Review and prospect of immune checkpoint blockade therapy represented by PD-1/PD-L1 in the treatment of clear cell renal cell carcinoma

As a common tumor of the urinary system, the morbidity and mortality related to renal carcinoma, are increasing annually. Clear cell renal cell carcinoma (CCRCC) is the most common subtype of renal cell carcinoma, accounting for approximately 75% of the total number of patients with renal cell carcinoma. Currently, the clinical treatment of ccRCC involves targeted therapy, immunotherapy, and a combination of the two. In immunotherapy, PD-1/PD-L1 blocking of activated T cells to kill cancer cells is the most common treatment. However, as treatment progresses, some patients gradually develop resistance to immunotherapy. Meanwhile, other patients experience great side effects after immunotherapy, resulting in a survival status far lower than the expected survival rate. Based on these clinical problems, many researchers have been working on the improvement of tumor immunotherapy in recent years and have accumulated numerous research results. We hope to find a more suitable direction for future immunotherapy for ccRCC by combining these results and the latest research progress.     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中常见的类型之一,由于其早期无明显症状,患者就诊时已为晚期。目前晚期卵巢癌的标准治疗主要是以铂类为基础的化疗,但大多数患者会出现复发或耐药后进展等。因此,临床迫切需要新的治疗方法以改善晚期卵巢癌患者的预后。近年来,随着对肿瘤免疫学及分子生物学的不断深入研究,免疫治疗作为一种新兴的治疗肿瘤的方式,为晚期卵巢癌患者提供了新的治疗方向。本文将对晚期卵巢癌免疫治疗的临床研究现状进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂在恶性黑色素瘤（新）辅助治疗中的研究进展

恶性黑色素瘤是一种具有较高复发率及死亡率的实体肿瘤。目前针对Ⅱ～Ⅲ期黑色素瘤的治疗仍是以外科手术为主,由于缺乏有效的(新)辅助治疗手段,高危黑色素瘤患者的5年生存率仅有30%～70%。程序性死亡因子1(PD-1)和程序性死亡因子配体1(PD-L1)是重要的免疫检验点共抑制分子,通过抑制T细胞的激活和增殖通路参与了肿瘤的免疫逃逸。近些年来包括Nivolumab和Pembrolizumab在内的多种PD-1/PD-L1抑制剂研发获批上市,并在晚期黑色素瘤的治疗中表现出显著的疗效。因此多项针对PD-1/PD-L1抑制剂在高危黑色素瘤患者(新)辅助治疗的临床试验正积极开展。本文主要对近年来相关研究进行了回顾与总结,探讨PD-1/PD-L1抑制剂在黑色素瘤(新)辅助治疗应用的前景和可能发展的方向。     

PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸在肿瘤微环境中的研究进展

肿瘤免疫逃逸在肿瘤的发生发展中起重要作用.近年来,作为肿瘤免疫逃逸的众多机制之一的免疫抑制,也成为了研究的热点.PD-1/PD-L1信号传导途径是肿瘤免疫抑制的重要组成部分,具有抑制T淋巴细胞的活化和增强肿瘤细胞免疫耐受的作用,从而达到肿瘤免疫逃逸.因此,靶向PD-1/PD-L1途径是癌症治疗的重要策略,本文总结了PD...     

程序性死亡受体-1及其配体在血液肿瘤中的研究进展

程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及配体PD-L1为CD28/B7免疫球蛋白超家族负性协同刺激分子成员,在许多肿瘤细胞及其相关细胞表面高表达.近年来免疫治疗成为肿瘤治疗的新热点,其中PD-l及配体PD-L1为靶点的免疫抑制药物在各类肿瘤临床试验中显示出了良好的疗效和安全性.本文将对近年来其在白血病、淋巴瘤等血液系统疾病治疗中的研究现状作一综述,以期为血液系统疾病的治疗提供新的方法.     

PD-1/PD-L1在三阴乳腺癌中的研究进展

三阴乳腺癌特指雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌患者,由于其对内分泌治疗无效,使其临床预后极差,因此,探索新的治疗方法尤为重要.近年来,肿瘤的免疫治疗已成为继放疗、化疗和手术治疗之后的第4种有效的治疗方法.研究表明,大约20%的三阴乳腺癌表达PD-L1,在介导肿瘤细胞免疫逃逸中起重要作用.本文就PD-1及其配体PD-L1在三阴乳腺癌中的表达、表达机制及其运用作一综述.     

PD-1/PD-L1在食管鳞癌中的研究进展

食管癌的发病率和死亡率均较高,也是最难治疗和治愈的恶性肿瘤之一。当前,免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了突破进展,相关研究已成为热点,针对免疫检查点“程序性死亡分子1”(PD-1)及其配体PD-L1抗体的临床研究也正在广泛开展,本文就PD-1/PD-L1在食管鳞癌中的研究进展做一综述。