卵巢癌耐药机制与靶向治疗策略的研究进展

手术结合化疗是卵巢上皮性癌的主要治疗手段,其中以R0为目标的卵巢癌肿瘤细胞减灭术结合个体化的化疗方案的应用,使得部分患者5年生存率有了很大的提升.但是晚期患者的耐药与复发仍然是困扰广大临床医师与科研工作者的难题,而化疗耐药因其病因不清、机制复杂,是临床亟待解决的难题和热点.近年来围绕此问题开展的基础与临床相结合的卵巢癌...     

EGFR单抗的耐药机制及食管癌治疗进展

表皮生长因子受体(EGFR)在多种上皮性肿瘤中过表达,其异常活化与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。分子靶向药物EGFR单抗已经成功应用于头颈部鳞癌、结直肠癌等;但其耐药问题严重制约着临床疗效。近年来对EGFR单抗在肿瘤中的耐药机制、疗效相关的分子标志物及解决耐药策略的研究凸显重要;同时已有临床研究显示EGFR单抗在食管癌中也取得较好的临床疗效。     

EGFR、EGFRvⅢ在肝细胞癌中的表达及意义

目的：探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（epidermal growth factor receptor varianttypeⅢ。EGFRvⅢ）与肝细胞癌（HCC）的关系。方法：应用免疫组化SP方法检测55例HCC及癌旁肝组织中EGFR和EGFRvⅢ的表达情况。结果：EGFR在HCC中的阳性表达率（58．18％,32／55）高于癌旁肝组织的阳性率（36．36％,20／55）,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。EGFRvⅢ在HCC中的阳性率（61．82％,34／55）高于癌旁肝组织的阳性率（38．18％,51／55）,两组差异有统计学意义（P〈0．05）。EGFR蛋白在HCC组织中的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发相关（P〈0．05）,EGFRvⅢ蛋白在HCC组织中的检出率与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤大小相关（P〈0．05）。结论：EGFR、EGFRvⅢ在HCC的发生、发展和转移中起重要作用,可作为预测HCC复发、转移的参考指标。     

氧化苦参碱靶向EGFR抑制胶质母细胞瘤细胞谷氨酰胺代谢

目的 探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对胶质母细胞瘤(glioblastoma, GBM)细胞生长、谷氨酰胺(glutamine)代谢的影响及作用机制。方法 通过CCK-8和EdU检测GBM细胞活力和增殖情况,通过商业试剂盒测定谷氨酰胺重要代谢物α-KG、谷氨酰胺的副产物GSH/GSSG、谷氨酰胺消耗的水平,通过Western blot法检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的表达水平。结果 OMT处理以剂量依赖性方式抑制GBM细胞活力。与对照组比较,OMT显著抑制GBM细胞中α-KG、GSH/GSSG及谷氨酰胺消耗的水平。此外,OMT能够抑制细胞中EGFR的表达水平,EGFR会促进GBM细胞生长及谷氨酰胺代谢水平。挽救实验表明,OMT通过靶向EGFR抑制GBM细胞生长及谷氨酰胺代谢水平。结论 OMT通过靶向EGFR,抑制EGFR的表达水平,从而抑制胶质母细胞瘤细胞的生长及谷氨酰胺代谢。本研究为改善GBM的代谢异常提供有潜力的治疗靶点。     

肺癌EGFR基因突变以及靶向药物耐药机制的研究进展

EGFR基因突变与肺癌发生发展密切相关, 介绍不同EGFR基因突变类型对靶向药物TKI的敏感性以及回顾靶向药物耐药机制的研究进展, 进一步指导临床靶向用药.     

食管癌分子靶向治疗研究进展

食管癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一,我国是食管癌的高发国家,也是本病死亡率最高的国家。药物治疗是食管癌治疗的重要方法之一,与传统细胞毒性化疗相比,分子靶向治疗能更特异地作用于肿瘤而毒性反应较轻。分子靶向治疗是一种在分子生物学理论基础上出现的全新治疗模式,由于其靶点明确、特异性强、对转移瘤也有较好的疗效等特点正成为研究热点之一。分子靶向治疗将为食管癌提供更多、更好的选择。     

胶质母细胞瘤对替莫唑胺耐药机制的研究进展

小分子烷化剂替莫唑胺（temozolomide,TMZ）是胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）的一线治疗药物。然而,由于 O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O-6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT）和DNA修复途径激活等因素介导的TMZ 耐药,很多患者难以从TMZ治疗中获益。文章将从多个角度阐述TMZ耐药的详细分子机制,探讨缓解TMZ耐药以及增强TMZ 疗效的新型治疗策略和潜在药物分子,希望为临床缓解胶质瘤患者的TMZ耐药问题提供参考。     

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌耐药机制的研究进展

近年来,随着医学分子生物学的发展,分子靶向治疗作为恶性肿瘤治疗的新手段,正日益受着临床工作者们的重视.其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinases inhibitor,EGFR-TKI)在非小细胞肺癌中的作用也逐渐受到肯定.然而在临床中,有些患者对EGFR-TKI的治疗并不敏感或对该类药物产生耐药,故对EGFR-TKI耐药机制的探索成为国内外研究的热点.本文现就EGFR-TKI耐药机制的研究进展进行综述.     

大脑半球幼年型极性成胶质细胞瘤1例

极性成胶质细胞瘤是一种少见的神经上皮性肿瘤,发生于大脑半球者极少见,现报告1例。病历摘要女,8岁,半年前出现阵发性头痛,喷射性呕吐,伴左上肢持续震颤。呕吐物为粘液及胃容物,头痛进行性加重。近20天双眼视物不清,头颅进行性增大。检查:头颅较大,围径45cm,双瞳孔等大、等圆,对光反射存在,眼球活动自     

Antitumor activity of F90, an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, on glioblastoma cell line SHG-44

Background Over-expression of epidermal growth factor receptor （EGFR） is thought to be related to cell proliferation, invasion, metastasis, resistance to chemoradiotherapy and poor prognosis of various human cancers. Forty percent to fifty percent of glioblastoma multiforme （GBM） possess deregulated EGFR, which may contribute to the aggressive and refractory course of GBM. Therefore, blockade of EGFR signal transduction may be a promising treatment strategy for GBM. Methods MTT assay, cell growth curve assay and tumor xenograft model were used to evaluate the antitumor activity of F90 against SHG-44 in vitro and in vivo. Western blot assay was applied to evaluate the expression of p-EGFR, p-ERK1, p-JNK, p-P38, Bcl2 and P53 proteins. Results F90 inhibited the cell proliferation in a dose-dependent manner in vitro. The growth of SHG-44 tumor xenografts was suppressed by F90 at a high dose level （100 mg.kg^-1·d^-1）. Phosphorylation of EGFR and activated downstream signaling proteins, such as ERK1, JNK and P38, were found to be depressed after incubation with F90 for 48 hours in vitro. Down-regulated Bcl2 protein and up-regulated P53 protein were also observed. Conclusions The results demonstrate that F90 is effective in inhibiting the proliferation of SHG-44 cells in vitro and tumor growth in vivo, suggesting that F90 may be a new therapeutic option for treatment of GBM.     

表皮生长因子及其受体在胃癌中的表达

目的：观察表皮生长因子（ＥＧＦ）及其受体（ＥＧＦＲ）在胃癌中的表达，加深对胃癌发生分子基础的了解。方法：采用免疫组织化学方法（ＡＢＣ法），分析探讨两者在５２例原发性胃癌组织中的变化。结果：ＥＧＦ、ＥＧＦＲ在胃癌中的阳性表达率分别为４０４％（２１／５２）和４８１％（２５／５２），两者同时阳性表达率为３６５％（１９／５２）；ＥＧＦ在中、晚期胃癌，淋巴结转移胃癌，低分化胃癌中的免疫阳性反应率为４７６％（２０／４２）；５３１％（１７／３２）；５２３％（１８／３４），分别高于其在早期（１０％，１／１０）、淋巴结阴性（２０％，４／２０）、高分化胃癌（１６７％，３／８）中的表达，Ｐ＜００５；ＥＧＦＲ表达与临床进展无明显相关性，Ｐ＞００５，但其在淋巴结转移（５９４％，１９／３２）、低分化胃癌（６１８％，２１／３４）中的表达率分别高于其在淋巴结阴性（３０％，６／２０）、高分化胃癌（２２２％，３／１８）中的表达，Ｐ＜００５。结论：ＥＧＦ、ＥＧＦＲ在胃癌转移过程中起一定作用，并可能是胃癌恶性程度的影响因素。     

转化生长因子α(TGF-α)在肿瘤治疗中的应用现状及展望

 转化生长因子α（transforming growth factor alpha，TGF-α）是表皮生长因子（epithelial growth factor，EGF）家族成员之一，能与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）特异性结合并激活其下游信号通路，发挥调节细胞增殖、分化、迁移等一系列生物学功能，在肿瘤的发生发展中起到重要作用，TGF-α有望成为肿瘤治疗的靶点或工具。本文将阐述TGF-α与肿瘤的关系，着重探讨TGF-α在肿瘤治疗中的应用现状及前景。     

转移性结直肠癌抗EGFR治疗耐药机制的研究进展

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)的主要治疗靶点之一,然而抗EGFR治疗的耐药一直是亟待解决的临床难题。肿瘤细胞本身EGFR相关信号通路异常激活,基因组不稳定性等遗传学或表观遗传学改变是引发耐药最常见的机制,近期也有研究发现肿瘤微环境中细胞丰度和细胞因子的变化等也是引发抗EGFR治疗耐药的重要机制。我们将从肿瘤细胞和肿瘤微环境两个方面,对mCRC抗EGFR治疗的耐药机制进行综述。     

血清饥饿激活表皮生长因子受体诱导胃癌耐药

目的 探讨血清饥饿对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)高表达胃癌细胞化学药物治疗(以下简称化疗)敏感性的影响及其作用机制。方法 将胃癌细胞分为4组:正常对照组、饥饿组、化疗药处理组、饥饿+化疗药处理组。采用噻唑蓝[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT]方法观察肿瘤细胞的存活率,两两比较验证血清饥饿对化疗药敏感性的影响。采用Western blotting法观察细胞EGFR及其下游靶分子细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK),蛋白激酶B(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, Akt)的磷酸化水平变化;最后进一步借助EGFR单克隆抗体西妥昔单抗抑制EGFR的磷酸化的活性,观察其对胃癌细胞化疗感性的影响。结果 与对照组相比,胃癌细胞SGC7901血清饥饿时对多种化疗药物的敏感性下降,血清饥饿可促进EGFR、ERK磷酸化,差异有统计学意义(P<0.05)。EGFR单克隆抗体可部分逆转血清饥饿所导致的化疗药耐药。结论 缺营养饥饿可诱导EGFR高表达胃癌细胞化疗耐药,其诱导机制可能与激活EGFR/ERK信号通路有关。     

表皮生长因子受体Ⅲ型突变体在胃癌的表达及其临床意义

目的检测表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（EGFRvⅢ）在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学染色法（Maxvion 二步法）检测胃癌组织及正常胃组织中EGFRvⅢ蛋白的表达水平,并将检测结果进行统计学分析、比较。结果胃癌组织EGFRvⅢ的阳性表达率为60．34％,正常胃黏膜EGFRvⅢ表达率为0,胃癌组织表达明显高于正常胃组织（P〈0．01）;EGFRvⅢ的表达与性别、年龄和肿瘤生长部位均无相关性（P〉0．05）。结论EGFRvⅢ过度表达可能与胃癌发生发展密切相关,EGFRvⅢ在胃癌组织的特异性表达,可能使其成为胃癌治疗的理想的靶点。     

表皮生长因子受体和转化生长因子Ⅱ型受体在胃癌组织中的表达

目的观察表皮生长因子受体(EGFR)和转化生长因子Ⅱ型受体(TβRⅡ)在胃癌组织中的表达。方法采用SABC法对30例慢性浅表性胃炎、30例胃溃疡、30例胃癌标本进行表皮生长因子受体(GEFR)和转化生长因子Ⅱ型受体(TβRⅡ)检测。结果EGFR和TβRⅡ在慢性浅表性胃炎、胃溃疡、癌胃组织中的表达不同,癌胃组明显高于胃溃疡组和慢性浅表性胃炎组(P<0.01);EGFR和TβRⅡ表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤的部位及大小无明显关系(P>0.05),两者均与临床分期有关,Ⅲ~Ⅳ期明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.0 5);同时TβRⅡ与EGFR在胃癌中的表达无显著性差异(P>0.0 5),两者共同表达符合率为93.3%。结论EGFR、TβRⅡ在胃癌中有过度表达,其表达与胃癌的进展、转移有关,与胃癌患者年龄、性别、肿瘤的部位及大小无关;同时二者在胃癌组织中有协同表达。     

层粘连蛋白5和表皮生长因子受体在肺癌患者肿瘤组织中的表达关系

目的 探讨肺癌患者肿瘤组织中层粘连蛋白5（LN5）和表皮生长因子受体（EGFR）表达水平的关系，为EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）个体化靶向治疗提供依据。方法应用实时定量PCR方法检测了39例肺癌患者肿瘤组织LN5和EGFRmRNA表达水平，并分析二者之间的关系。结果 Pearson相关分析提示LN5和EGFR表达水平呈正相关（r=0．541，P〈0．0005）。线性回归分析提示EGFR随LN5表达水平的变化而变化，回归方程为：lgEGFR=2．202＋0．458lgLN5。结论 本研究提示LN5的表达水平和EGFR-TKI的靶分子EGFR的表达水平呈线性相关，LN5的低水平表达可能是肺癌中EGFR-TKI靶向治疗疗效的预测因子之一。本研究为EGFR-TKI的个体化靶向治疗提供了试验依据。     

Effects of (-)-Epigallocatechin gallate on some protein factors involved in the epidermal growth factor receptor signaling pathway

(−)-Epigallocatechin gallate (EGCG), a major polyphenolic constituent of green tea, can inhibit activity of specific receptor tyrosine kinases (RTKs) and related downstream signal transduction pathways, resulting in the control of unwanted cell proliferation. The epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling pathway is one of the most important pathways that regulates growth, survival, proliferation and differentiation in mammalian cells. This review addresses the effects of EGCG on some protein factors involved in the EGFR signaling pathway in a direct or indirect manner. Based on our understanding of the interaction between EGCG and these factors, and based on their structures, EGCG could be used as a lead compound for designing and synthesizing novel drugs with significant biological activity.     

PRL-3和EGFR在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌组织中的表达

目的 探讨再生肝磷酸酶-3(PRL-3)和表皮生长因子受体(EGFR)在鼻腔鼻窦鳞癌中表达及相关性.方法 采用免疫组化法对30例鼻腔鼻窦鳞癌组织行PRL-3和EGFR检测,并用20例鼻腔正常黏膜组织做对照.结果 PRL-3 和EGFR 在各级鼻腔鼻窦鳞癌组织中均有表达,与正常鼻黏膜比较差异有显著性(P＜0.05),均有...