急性髓系白血病靶向治疗的研究进展

虽然传统化疗治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)取得一定的疗效,但在提高初治完全缓解率和克服缓解后复发方面仍存在局限性。随着研究的深入发现AML在发生、发展的过程中存在包括细胞表面分子异常表达、基因突变和基因异常甲基化等多种细胞分子遗传学及表观遗传学方面的异常。针对上述异常改变的靶向药物的出现,改善了AML患者的预后,为AML治疗提供了新的途径。目前研究较多的分子靶向药物包括CD33单克隆抗体、酪氨酸激酶受体抑制剂、甲基化转移酶抑制剂等。本文就AML治疗中分子靶向治疗问题的进展做一综述。     

治疗急性髓细胞白血病新药的研究进展

急性髓细胞白血病(AML)为成年人最常见的急性白血病,目前AML治疗仍以联合化疗及造血干细胞移植(HSCT)为主.近年来,随着人类基因组计划的完成、第二代基因测序技术等分子生物学领域的进展,为开发AML药物带来了新的方向.目前,AML的新药包括FMS样酪氨酸激酶(FLT)3抑制剂、异柠檬酸脱氢酶(IDH)1/2抑制剂、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、针对表观遗传学药物、新一代的化疗药物如CPX-351,还包括以CD33抗体为代表的抗体免疫治疗及以嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法为代表的细胞免疫治疗.本文重点对近5年来相关临床试验中取得较大进展,并且有望应用于临床AML治疗的新药研究进展进行综述.     

老年急性髓样白血病的治疗进展

急性髓样白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一种血液系统恶性疾病,其特征是髓系前体的克隆性扩增,在参与自我更新、增殖和分化的过程中获得遗传异常。AML在老年群体中发病率更高,预后更差。目前,对于AML发病机制的研究取得了长足进展,但由于老年患者对化疗耐受力差,治疗选择常受限。近年来,针对AML的新疗法逐渐被开发,老年AML的治疗方案逐渐增多,包括对细胞毒性化学疗法、表观遗传靶向药物以及免疫疗法等。同时,不同作用机制药物的联合应用也不断被探索,老年AML患者的治疗及预后有望得到改善。     

外周T细胞淋巴瘤的表观遗传机制及治疗进展

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组高度异质且预后极差的恶性肿瘤,基因异常和分子生物学改变是其发生、发展的重要因素.目前,PTCL的治疗仍然借鉴侵袭性B细胞淋巴瘤的化疗方案,但是疗效并不显著.表观遗传学作为一门涉及基因表达调控的新兴学科,为PTCL的发生、发展机制的研究与临床诊断治疗提供了新的思路.同时,针对PTCL的新型表观遗传学靶向药物的研发及新药联合应用方案的研究亦在进行中.因此,表观遗传学调控为PTCL的诊断及治疗提供了新的治疗切入点.笔者拟就PTCL的表观遗传学机制研究及相关靶向新药的应用前景进行综述.     

急性髓系白血病靶向治疗研究进展

尽管近年来联合化疗的应用使得成人急性髓系白血病(AML)的治疗取得了长足进步,但总体长期生存率仍然不高,主要原因是复发率高和化疗耐药的影响。复发难治性AML再治疗化疗方案强烈,由于化疗药物缺乏对肿瘤细胞特异性的识别,往往产生显著的不良反应而危及患者生命。为改善患者生活质量及生存率,迫切需要新的治疗策略。随着科学研究的深入,不断有肿瘤细胞分子新靶点包括细胞表面分子异常表达、基因突变和基因异常甲基化等被发现。针对上述异常改变的靶向药物的出现,改善了AML患者的预后,为AML治疗提供了新的途径。本文仅就AML分子靶向治疗最新研究进展做一简述。     

表观遗传学调控及治疗在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类高度异质性、来源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病,尽管免疫治疗、靶向治疗、联合化疗等治疗策略在不断优化和完善,但在耐药复发、疾病进展等严峻挑战下,AML患者的长期生存仍未得到明显改善。表观遗传学修饰与AML的发生、进展密切相关,其中DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质结构重塑和非编码RNA调控机制在基因的转录、表达及细胞的增殖、凋亡等过程中发挥至关重要的作用。随着DNA甲基转移酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等表观遗传药物的深入研究和临床应用,AML个体精准化治疗水平明显提高,且表观遗传药物联合以及与其他抗肿瘤药物联合的治疗方案具有良好的临床应用前景,值得人们进一步探索和研究,并为不可耐受高强度化疗和复发/难治性AML患者的治疗提供新的思路和方向。     

急性髓细胞白血病的分子遗传学研究进展

约55％的急性髓细胞白血病（AML）患者存在克隆性的染色体异常，染色体改变已成为AML患者重要的预后指标。近年来，分子遗传学研究的进展使得大多数AML患者可以检出基因水平的异常，并为白血病的靶向治疗提供了新的目标。本文对此作一综述。     

骨髓增生异常综合征中表观遗传学的研究进展

表观遗传学(epigenetics)是分子生物学的一个重要分支,它的异常对于骨髓增生异常综合征(MDS)的发生发展具有重要作用.另外,表观遗传学异常改变而出现的靶向治疗研究也日益受到重视.目前应用于临床的表观遗传调控药物主要包括DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂,初步临床试验数据结果 显示较好疗效.本文就表...     

急性髓细胞白血病靶向治疗研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是一组基因改变导致的造血干细胞恶性克隆性疾病,尽管联合化疗可提高AML患者的治疗疗效,但总体长期生存率仍不高,近年来,随着分子生物学技术的发展,人们对于白血病细胞的分子及遗传学改变有了新的认识,相继发现了一系列与发病机制密切相关的基因、受体、抗原等,并使针对这些靶点的靶向治疗成为可能。本文综述了急性髓细胞白血病靶向治疗方法的新进展,分析这些治疗方法所存在的问题,并对未来AML的临床治疗方法进行展望。     

急性髓系白血病中表观遗传学异常的研究进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是一种恶性的造血干细胞疾病，以髓系异常分化的原始细胞克隆性扩张为特征。主要发生在老年人中，确诊时的中位年龄为68岁。目前的治疗方法是联合或不联合异基因造血干细胞移植的强化诱导化疗，而这种方法不能应用于占AML患者50%以上的老年患者。表观遗传学改变在AML的发病机制中起重要作用，这些表观遗传改变已成为抗AML新药开发的靶点。该文对表观遗传学的DNA甲基化和组蛋白修饰方面的研究进展及其药物治疗研究成果进行了综述。     

急性髓细胞白血病治疗进展

急性髓细胞白血病是最常见的恶性肿瘤之一,全球每年约有20万新发病例。近年急性髓细胞白血病的治愈率显著提高,很大程度获益于精心设计的综合治疗,新技术的开发,尤其在分子生物学领域的长足进步,大大帮助了对危险性的评估、治疗方案的选择及疾病的监测。此外,对急性髓细胞白血病发病机理、相关危险因素和预后评估方面的研究也取得了进展。另一方面,中药治疗恶性肿瘤日益受到重视,如用砒霜治疗急性髓细胞白血病的方案已通过美国食品和药品管理局正式批准,为治疗白血病带来了新的希望。现总结急性髓细胞白血病目前的化学治疗、分子靶向治疗、骨髓腔治疗、骨髓移植及免疫治疗等的进展。     

进展期胃癌的分子靶向治疗

过去的二十年里,进展期胃癌患者通过治疗后可以改善生活质量及延长生存期,但是其治疗方法并没有获得显著进展。虽然胃癌的中位生存期大约在7~11个月,且存活超过2年的已经〉10%,但是,对于进展期胃癌患者来说,其最合适的一线化疗方案一直存在争议,且大多数人对化疗仍持有偏见。最近,肿瘤生物学的显著进展促进了靶向致癌关键途径的新药物研究。在国际随机研究中,对进展期胃癌来说,多数分子靶向因子被证实有效,一种抗HER-2单克隆抗体（曲妥珠单抗）显示在抗HER-2阳性的进展期胃癌方面有抗肿瘤活性。然而,只有20%的HER-2阳性的进展期胃癌患者在此获益。因此,发展更有效的因子和鉴别预测及预后的标记物因子来选择哪些患者能从特定的化疗方案和靶向治疗中获益显得至关重要。本文就进展期胃癌的靶向治疗作一综述。     

Epigenetic reprogramming in breast cancer: From new targets to new therapies

Abstract

Breast cancer is the most commonly diagnosed cancer and the second leading cause of cancer death among women in the United States. Recently, interest has grown in the role of epigenetics in breast cancer development and progression. Epigenetic changes such as DNA methylation, histone modifications, and abnormal expression of non-coding RNAs emerged as novel biomarkers in breast cancer diagnosis, therapy, and prevention. This review focuses on the most recent mechanistic findings underlying epigenetic changes in breast cancer development and their role as predictors of breast cancer risk. The rapid progress in our understanding of epigenetic findings in breast cancer has opened new avenues for potential therapeutic approaches via identification of epigenetic targets. We highlight the development of novel epigenetically targeted drugs, relevant clinical trials in breast cancer patients, and recent approaches combining epigenetic agents with chemotherapy and/or endocrine therapy that may incrementally improve long-term outcomes in appropriately selected breast cancer patients. Biomarkers of response are needed, however, to identify patient subsets that are most likely to benefit from epigenetic treatment strategies.     

老年人急性髓细胞白血病的治疗进展

老年人急性髓细胞白血病(AML)患者接受治疗后,通常耐受性差,预后不佳.对于一般状况较好、无严重脏器合并症的老年人AML患者,标准剂量诱导化疗的疗效优于小剂量化疗及支持治疗;对于接受支持治疗的患者,小剂量化疗的疗效优于强化治疗方案;而无合并症、一般状况较好的老年人AML患者,可行非清髓性预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)及微移植等治疗.此外,新型药物的问世使老年人AML患者的预后得到改善.笔者拟就老年人AML的治疗进展进行综述.     

急性髓细胞白血病的规范化治疗

急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia, AML)是一种以原始造血细胞克隆性增殖和分化为特征的血液系统恶性疾病,属于异质性疾病,其治疗应结合患者的染色体和分子学异常情况、预后危险度分层、对化疗的耐受程度等进行综合考虑。诱导缓解的常用方案有DA、HA、HAD方案,缓解后的巩固维持治疗方案的选择应结合患者预后危险度分层进行考虑。目前,造血干细胞移植也是AML规范化治疗的重要手段之一。老年AML患者的治疗面临更严峻的挑战,针对白血病细胞特异性位点的靶向治疗成为最具前景的治疗方案,其与常规诱导化疗相结合将成为老年AML患者治疗的新策略和新思路。     

MRD检测新靶点在急性髓系白血病复发中的研究现状

大多数急性髓系白血病(AML)患者虽然在标准化疗方案诱导下可达到完全缓解(CR),但缓解后的复发率仍高居不下,最关键的原因在于其在细胞遗传学和分子生物学方面的高度异质性.有证据表明,微小残留病(MRD)与疾病复发密切相关,因此,寻找特定的遗传学和分子生物学改变作为MRD检测的新靶点成为近些年的研究热点.本文旨在阐述AM...     

Advances in chemotherapy for non-small cell lung cancer

OBJECTIVES: To discuss the use of chemotherapy and targeted therapy for treating non-small cell lung cancer (NSCLC). DATA SOURCES: Published articles, book chapters, and research papers. CONCLUSION: Chemotherapy has improved both response and survival rates incrementally in patients with advanced NSCLC. Targeted therapy agents are now included in the treatment schema and are impacting overall survival in combination with chemotherapy for first-line therapy and as monotherapy for second- or third-line treatment. In recent years, chemotherapy has also shown efficacy in earlier stages of treatment, especially as adjuvant therapy after surgery. Additionally, elderly patients can tolerate platinum-based chemotherapy without significant toxicities; therefore, age should not be the only determining factor when deciding on treatment for an older person. IMPLICATION FOR NURSING PRACTICE: It is important for nurses to know and understand the background and rationale for many of the current treatments for NSCLC given today.     

急性髓细胞白血病基因突变研究现状及展望

急性髓细胞白血病(AML)是一组高度异质性的克隆性疾患,具有独特的细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学及分子遗传学特征.一些重现性基因突变已被证实是AML诊断分型、危险分层及评估预后的重要因素,并且一些针对突变基因的特异性靶向药物也逐渐进入临床研究.笔者根据目前AML的相关研究进展,对一些与AML预后相关的基因突变进行总结,旨在为理解和探索AML的发病机制拓宽思路.