急性髓系白血病中表观遗传学异常的研究进展

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）是一种恶性的造血干细胞疾病,以髓系异常分化的原始细胞克隆性扩张为特征。主要发生在老年人中,确诊时的中位年龄为68岁。目前的治疗方法是联合或不联合异基因造血干细胞移植的强化诱导化疗,而这种方法不能应用于占AML患者50%以上的老年患者。表观遗传学改变在AML的发病机制中起重要作用,这些表观遗传改变已成为抗AML新药开发的靶点。该文对表观遗传学的DNA甲基化和组蛋白修饰方面的研究进展及其药物治疗研究成果进行了综述。     

急性髓细胞白血病靶向治疗研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是一组基因改变导致的造血干细胞恶性克隆性疾病,尽管联合化疗可提高AML患者的治疗疗效,但总体长期生存率仍不高,近年来,随着分子生物学技术的发展,人们对于白血病细胞的分子及遗传学改变有了新的认识,相继发现了一系列与发病机制密切相关的基因、受体、抗原等,并使针对这些靶点的靶向治疗成为可能。本文综述了急性髓细胞白血病靶向治疗方法的新进展,分析这些治疗方法所存在的问题,并对未来AML的临床治疗方法进行展望。     

急性髓系白血病细胞遗传学、分子遗传学预后分层及治疗

急性髓系白血病(AML)是一组在细胞遗传学和分子遗传学方面具有高度异质性的血液系统恶性肿瘤.细胞遗传学和分子遗传学改变对AML的预后有重要意义,可以指导AML进行预后分层,再根据分层情况制定不同的治疗方案.本文就细胞遗传学和分子遗传学与AML分层治疗之间的联系进行综述.     

急性髓系白血病靶向治疗的研究进展

由于传统化疗的局限性,急性髓系白血病(AML)的治疗在过去几十年中都没能取得新的突破,直到最近十几年对该病分子生物学研究的深入,使得分子靶向治疗成为可能,研究较多的有单克隆抗体如吉妥珠单抗(GO)和激酶抑制剂如FMS like tyrosine kinase 3 (FLT3),RAS/RAF/MEK/ERK和Januskinase (JAK-2)抑制剂等,现将重点对吉妥珠单抗及部分抑制剂的临床试验情况进行阐述.     

将分子遗传学通路作为急性髓性白血病治疗的靶点

急性髓性白血病(AML)的异质性是由一系列细胞遗传学异常和分子突变引起的。遗传学标记是对AML不同亚型进行分类的基础,可预测预后,并影响治疗的策略。随着分子的反复变异对治疗方案的影响日益深入,我们在遗传学确定不同的相同亚型上依然能找到临床变异,这部分关系到不同变异和正常核型AML不同分型的交互作用。与这些重要发现相吻合,多种不同类型的新化合物已进入临床前和临床试验,其目的在于通过干预分子遗传学或表观遗传学机制形成靶向治疗的概念。本文简述近年来最常见的相关遗传学标记,作为现代和将来靶向治疗的基础以及最近靶向治疗研究的结果。     

急性淋巴细胞白血病分子遗传学异常及靶向治疗

染色体异常导致的分子遗传学异常是急性淋巴细胞白血病(ALL)的一个重要致病因素和独立预后指标.对ALL发病机制进行分子水平的探索,将使人们更深入理解疾病的本质,并为靶向药物的研发提供新的思路.本文将近年来在此领域的研究进展作一综述.     

急性髓细胞白血病细胞营养物质代谢异常机制及其相关靶向治疗的研究新进展

急性髓细胞白血病(AML)是一类由造血干细胞克隆性增殖失控引起的高度异质性血液系统恶性肿瘤。细胞癌变后,机体需要重新建立新陈代谢,使糖、氨基酸、脂质三大营养物质发生代谢异常,以满足AML细胞的生物合成、克隆增殖和氧化还原等功能。近年,营养物质代谢异常相关的靶向治疗,已成为针对AML治疗的新方向,其目的是靶向AML细胞异...     

急性髓系白血病细胞及分子遗传学研究进展

急性髓系白血病 (AML)在诊断时至少 2 / 3的病例发现克隆性染色体异常 ,其中儿科病例检出率达到 80 %～ 85 %。最常见的染色体异常主要是t(8;2 1)、t(15 ;17)、inv(16 ) ,以及del(5q)、 8、del/t(11q2 3)等 ,还有多种异常发生率相对较低。在细胞遗传学异常的患者中有染色体数目异常者约为 15 %～ 2 0 % ,尤以 8和 - 7多见。染色体结构异常中最常见的是易位 ,其次为缺失、插入及倒位等。不同研究中染色体异常检出率的差异主要与检测方法、患者年龄、地理位置以及白血病类型 (原发或继发 )等因素有关。1　伴有特异性染色体异常的AML1.1　t…     

急性髓细胞白血病基因突变研究现状及展望

急性髓细胞白血病(AML)是一组高度异质性的克隆性疾患,具有独特的细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学及分子遗传学特征.一些重现性基因突变已被证实是AML诊断分型、危险分层及评估预后的重要因素,并且一些针对突变基因的特异性靶向药物也逐渐进入临床研究.笔者根据目前AML的相关研究进展,对一些与AML预后相关的基因突变进行总结,旨在为理解和探索AML的发病机制拓宽思路.     

老年急性髓系白血病细胞遗传学的预后意义

老年急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)约占成人AML的半数以上,其治疗缓解率低、生存时间短,预后非常差。近年来,人们逐渐认识到细胞遗传学在AML中的重要意义,根据细胞遗传学可以对白血病进行诊断分型、预后分层和治疗指导,但目前关于细胞遗传学对老年AML的预后影响的研究相对较少,本文就细胞遗传学在老年AML中的预后意义做一综述。     

伴 CSF3R突变急性髓细胞白血病的研究进展

集落刺激因子3受体(CSF3R)在粒细胞的增殖、分化中发挥重要作用。约80%的慢性中性粒细胞白血病(CNL)患者可检出 CSF3R突变,目前 CSF3R突变已被作为CNL的特异性诊断分子标志物。CSF3R信号通路下游的酪氨酸激酶可作为CNL的治疗靶点。近年研究结果显示, CSF3R突变在急...     

急性髓细胞白血病诱导治疗的进展及展望

近十年来,急性髓细胞白血病(AML)诱导治疗的进展主要体现在3个方面,①治疗强度提高;②新的治疗药物的引入;③早期治疗相关死亡率的降低.展望AML诱导治疗未来可能的发展方向也主要体现在3个方面,①靶向治疗药物的应用;②诱导治疗的个体化分层;③诱导治疗期间的支持治疗和抗感染治疗方案的优化及细化.笔者拟就AML诱导治疗的进展及展望进行阐述如下.     

微小RNA在急性髓细胞白血病中的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类长度约为22个核苷酸残基的非编码RNA,在细胞分化、增殖、凋亡等方面都有重要作用.近年来,miRNA已成为相关研究的热点,并且其与多种癌症的关系已经得到证实.研究结果表明,miRNA的异常表达与急性髓细胞性白血病(AML)密切相关.笔者就miRNA在AML中的最新研究进展进行综述.     

药物基因组学在慢性髓细胞白血病靶向治疗中的研究进展

慢性髓细胞白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖引起的血液系统恶性疾病,其治疗方案以药物治疗为主.近年,随着靶向药物酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的广泛应用,CML患者的预后得到显著提高.但是CML患者接受靶向治疗后,在治疗反应、耐药及不良反应等方面存在较大的个体差异.相关研究者推测,CML患者对靶向治疗的个体间差异与遗传因素有关.因此,研究遗传因素与TKI疗效之间关系的药物基因组学,成为近年CML靶向治疗的研究热点之一.笔者拟就CML靶向治疗中,与靶向药物TKI的代谢和转运相关基因的药物基因组学研究进展进行综述.     

老年人急性髓细胞白血病的治疗进展

老年人急性髓细胞白血病(AML)患者接受治疗后,通常耐受性差,预后不佳.对于一般状况较好、无严重脏器合并症的老年人AML患者,标准剂量诱导化疗的疗效优于小剂量化疗及支持治疗;对于接受支持治疗的患者,小剂量化疗的疗效优于强化治疗方案;而无合并症、一般状况较好的老年人AML患者,可行非清髓性预处理异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)及微移植等治疗.此外,新型药物的问世使老年人AML患者的预后得到改善.笔者拟就老年人AML的治疗进展进行综述.     

自噬在急性髓细胞白血病中的研究进展

急性髓细胞白血病(AML)是髓系造血干细胞恶性疾病,自噬是溶酶体介导的清除受损细胞器、蛋白质和其他细胞物质的过程.自噬在细胞缺乏营养或其他应激条件下,维持其生存.自噬在AML发病及治疗中发挥重要的作用,可能影响急性髓系白血病细胞的生存、死亡和耐药等[1].笔者拟讨论自噬在AML中的作用,对其研究进展进行综述.     

微小RNA在急性淋巴细胞白血病中的研究进展

微小RNA (miRNA)为长度在20～22个核苷酸的单链非编码小分子RNA,广泛存在于真核细胞中.miRNA通过与靶基因mRNA结合,诱导其降解或阻遏翻译过程,从而调控靶基因表达.miRNA在细胞生长、发育过程中发挥重要作用,其广泛参与细胞增殖、分化、凋亡等过程.miRNA通过不同的调节途径参与肿瘤形成,其异常表达与肿瘤的发生、发展密切相关.近年来,多项研究结果均表明,miRNA不仅在调节造血干细胞(HSC)增殖、分化及凋亡过程中起着重要作用,亦参与白血病的发生、发展.急性淋巴细胞白血病(ALL)为常见的血液肿瘤之一,miRNA异常表达在ALL的发生、发展过程中,亦起着重要的调控作用.同时,miRNA在ALL的疾病分层诊断、疗效判断、预后判断及药物靶向设计中,同样具有潜在的应用价值.笔者拟就miRNA在ALL中的研究进展进行综述.     

混合谱系白血病基因部分串联重复在急性髓细胞白血病中的研究进展

混合谱系白血病(MLL)基因位于第11号染色体长臂2区3带(11q23),其编码产物为具有3 969个氨基酸残基的核蛋白.MLL蛋白最具特征性的功能为通过调节Hox基因表达水平决定细胞存活.急性白血病可发生MLL基因重排,其中MLL基因部分串联重复(MLL-PTD)为MLL基因重排中最为常见的形式之一,主要存在于核型正常及具有第11号染色体三体的急性髓细胞白血病(AML)中.作者拟就MLL基因结构、功能、MLL-PTD在AML发生、发展中的作用机制,及其可作为AML潜在治疗靶点等方面进行综述.