人血白蛋白生产及其应用研究进展

人血白蛋白是临床上一种特殊的急救药品,本综述介绍了人血白蛋白的生产以及在医药领域中的应用,展望了人血白蛋白的应用前景及发展趋势,以期为国内相关产品的开发和应用提供思路。     

人血白蛋白在肝硬化治疗中的应用

人血白蛋白（human serum albumin,HSA）具有多种生理功能,包括维持血管和组织之间的血液胶体渗透压,具有抗氧化、结合并运输物质的功能,能结合并参与多种小分子物质的运输,具有代谢产物解毒和再加工作用,还具有酶活性等功能。白蛋白制剂从20世纪40年代开始用于临床,60多年来一直广泛用于多种疾病的治疗,但其在危重病的临床应用、治疗效果方面一直存有争议,对于疾病治疗的临床意义至今尚未达成共识。     

2012年我院住院病人人血白蛋白使用情况分析

目的：分析我院住院病人人血白蛋白使用情况应用情况及存在问题,以其促进其合理使用。方法：回顾性调查2012年我院住院病人人血白蛋白使用情况。结果：我院住院病人人血白蛋白应用基本合理,但仍有少数适应症不恰当,用法用量较随意。结论：本院住院病人人血白蛋白应用基本合理,但仍应注意使用适应症,仍须严格规范人血白蛋白使用。     

人血白蛋白的临床合理应用

目的 探讨人血白蛋白在临床中的应用指征和基本原则.方法 系用循证医学方法,基于国内外指南、药品说明书、临床试验等临床证据对人血白蛋白的临床应用作一总结和综述.结果 人血白蛋白在增加血容量和维持血浆胶体渗透压、运输小分子物质及解毒、营养供给方面有明确的适应证.结论 临床应用人血白蛋白应把握适应证,避免滥用,促进规范用药.     

人血白蛋白临床应用进展

人血白蛋白（HSA）为单链多肽,有585个氨基酸残基组成,分子量为66458。人血白蛋白是血浆中含量最多的的蛋白质,主要功能是维持人体胶体渗透和维系血液中蛋白水平。另外由于人血白蛋白在体液环境中带有200个以上的负电荷,可以作为体内很多小分子的载体蛋白。其主要的适应证有：出血性休克、外伤性休克、烧伤、成人呼吸窘迫综合征（ ARDS）、肝硬化伴有腹水及水肿、恶性肿瘤以及在其他疾病方面其特殊的应用［1］。     

人血白蛋白在肝脏疾病中的应用

多项研究表明,白蛋白可有效改善晚期肝硬化引起的血液动力学紊乱。晚期肝硬化的血液动力学紊乱主要是由于腹腔内脏血管扩张所致,肝硬化相关并发症均表现了这种共同特点。     

人血白蛋白临床应用进展

目的：了解人血白蛋白的临床应用现状。方法：采用近期国内外相关文献进行分析和评价。结果与结论：人血白蛋白临床用途广，其主要适应证包括出血性休克、外伤性休克、烧伤、成人呼吸窘迫综合征、肝硬化伴有腹水及水肿、恶性肿瘤等，但在某些治疗领域的使用还是存在着争议。     

人血白蛋白的临床应用

目的了解人血白蛋白的临床应用现状。方法采用近期国内外相关文献进行分析和评价。结果与结论人血白蛋白临床用途广,其主要适应证包括休克、烧伤、ARDS、体外循环等,但在某些治疗领域的使用还是存在着争议。     

人血白蛋白临床应用进展

目的了解人血白蛋白的临床应用现状。方法对近期国内外相关文献进行分析和评价。结果与结论人血白蛋白临床用途广,其主要适应证包括出血性休克、外伤性休克、烧伤、成人呼吸窘迫综合征、肝硬化伴有腹水及水肿、恶性肿瘤等,但在某些治疗领域的使用还是存在着争议。     

品管圈在促进我院人血白蛋白合理使用中的应用

目的：对我院人血白蛋白合理使用情况进行持续改进,提高其合理使用率,减轻患者经济负担,保障患者用药安全。方法：按照品管圈手法的10大步骤,促进人血白蛋白合理使用率不断提高。结果：通过6个月的品管圈活动,我院人血白蛋白合理使用率由干预前的56.04%升高到活动后的90.38%,干预前后差异具有显著性意义。结论：应用品管圈管理手法,促进了人血白蛋白的合理使用,为加强临床合理用药管理提供了借鉴。     

Pharmaceutical strategies utilizing recombinant human serum albumin

Gene manipulation techniques open up the possibility of making recombinant human serum albumin (rHSA) or mutants with desirable therapeutic properties and for protein fusion products. rHSA can serve as a carrier in synthetic heme protein, thus reversibly carrying oxygen. Myristoylation of insulin results in a prolonged half-life because of self aggregation and increased albumin binding. Preferential albumin uptake by tumor cells serves as the basis for albumin-anticancer drug conjugate formulation. Furthermore, drug targeting can be achieved by incorporating drugs into albumin microspheres whereas liver targeting can be achieved by conjugating drug with galactosylated or mannosylated albumin. Microspheres and nanoparticles of different sizes can, with or without drugs and/or radioisotopes, be used for drug delivery or diagnostic purposes. In vivo implantation of albumin fusion protein expressing cells encapsulated in HSA-alginate coated beads showed promising results compared to organoids in rats. Chimeric peptide strategy with cationized albumin as the transport can deliver drugs via receptor mediated transcytosis through the blood brain barrier. Gene bearing, albumin microbubbles containing ultrasound contrast agents can non-invasively deliver gene after destruction by ultrasound. Various site-directed mutants of HSA can be tailor made depending on the application required.     

慢性阻塞性肺疾病分级与血清白蛋白水平相关性研究

目的 了解慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白蛋白水平与病情严重度分级的相关性.方法 120例COPD患者按病情严重度分级分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四级,收集患者空腹血清白蛋白,采用微型营养评定表(MNA)、体质量指数(BMI)、血清白蛋白3个营养指标分别对患者进行营养评定,并分析比较.结果 Ⅰ级COPD患者营养良好者、轻度营养不良者和低白蛋白血症者人数分别为34例、6例、1例,Ⅱ级分别为8例、9例、2例,Ⅲ级分别为18例、12例、4例,Ⅳ级分别为7例、13例、6例,营养不良发生率分别为17.1％、57.9％、47.1％和73.1％;COPD严重度分级与血清白蛋白的相关指数为0.251 (P ＜0.05);COPD患者Ⅰ级与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级间血清白蛋白的相关指数分别为0.273、0.331、0.324(均P＜0.05).结论 COPD严重度分级与血清白蛋白的下降具有相关性,随COPD级别增加血清白蛋白下降越明显.     

Phenylbutazone and ketoprofen binding to serum albumin. Fluorescence study

BackgroundA combination of phenylbutazone (PBZ) and ketoprofen (KP) is popular in therapy of rheumatoid arthritis (RA) but could be unsafe due to the uncontrolled growth of toxicity.MethodsQuenching fluorescence of serum albumin in the presence of the both drugs has been characterized by dynamic K_Q [M⁻¹], static V [M⁻¹] quenching constants and also association constants K_a [M⁻¹].ResultsThe quenching of tryptophanyl residues fluorescence by the KP and PBZ indicates the capability of these drugs to accept the energy from Trp-214 and Trp-135. Strong displacement of KP and PBZ bound to albumin cause by the binding of the second drug to SA close to Trp-214 (subdomain IIA) has been obtained. The displacement was also confirmed on the basis of quenching and association constants.ConclusionsThe conclusion, that both PBZ and KP form a binding site in the same subdomains (IIA or/and IB), points to the necessity of using a monitoring therapy owning to the possible increase of the uncontrolled toxic effects.     

碱处理对人血白蛋白分子的影响

目的  初探不同碱处理条件对人血白蛋白（human serum albumin,HSA）分子的影响。方法  在保持pH 10.0±0.2的条件下,以不同钠离子浓度和辛酸钠浓度处理白蛋白,通过圆二色谱和高效液相色谱对碱处理的HSA进行检测,分析不同处理条件对HSA分子的影响。结果  在保持pH 10.0±0.2且辛酸钠浓度为0.16 mmol/g的条件下,以不同钠离子浓度（40～800 mmol/L）处理获得的单体和双体HSA含量均＞96%,而且碱处理HSA的圆二色谱峰值（6.7～8.2 cm）与合格HSA（7.5～8.9cm）相近,峰值位置没有偏移。在保持pH 10.0±0.2且钠离子浓度为40 mmol/L的条件下,以不同辛酸钠浓度（0.16～1.00 mmol /g）处理获得的的单体和双体HSA含量均＞97%,碱处理HSA的圆二色谱峰值（6.1～8.2 cm）与合格HSA（7.5～8.9 cm）相近,峰值位置没有偏移。结论  在一定条件下对HSA进行碱处理不会对其结构产生明显影响。     

吖啶药物与血清蛋白的相互作用研究

应用荧光谱法,研究（N-（N-（2-（4-吗啉）乙胺）-4-酰胺吖啶）-α-丙氨酸（MACA）与血清白蛋白（HSA）的相互作用,确定MACA-HSA的静态荧光猝灭机制和疏水力相互作用,系统考察MACA与HSA的结合常数、结合位点数、热力学函数,两者在不同温度下的结合常数分别为2.51×10^5（298K）、1.78×10^5（308K）、1.32×10^5（318K）;结合位点数分别为1.05、1.08、1.10,MACA和HSA结合作用的ΔH和ΔS分别为-25.39kJ·mol^-1和18.20kJ·mol^-1。     

药学服务对人血白蛋白合理应用的干预效果评价

目的:研究药学服务对人血白蛋白合理使用的干预效果,促进临床合理用药。方法:临床药师通过制定本院的人血白蛋白使用标准,配合严格的人血白蛋白审批制度进行综合干预。回顾性调查干预前2014年6年1月—8月31日及干预后2015年6月1月—8月31日所有使用人血白蛋白的住院患者病例,统计分析人血白蛋白的使用情况,并比较干预前后各项指标的变化情况。结果:干预后人血白蛋白的同期使用人数、使用天数、使用量以及白蛋白占药品总费用比均有明显的下降,且个人使用总量区间分布、适应证均趋于合理,人血白蛋白的合理使用率明显提高。结论:药学干预对人血白蛋白的合理使用产生显著的有益影响。     

人血清白蛋白注射用凝胶的处方工艺研究

目的：制备人血清白蛋白（HSA）可注射用凝胶,使用星点设计-效应面优化法对处方工艺进行优化筛选。方法：以聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为载体材料N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）和苯甲酸苄酯（BB）为共溶剂制备载HSA可注射用凝胶;以PLGA的用量及共溶剂的组成为考察因素,体外释放为评价指标,用线性方程和二次及三次多项式描述体外释放和两个影响因素之间的数学关系,根据最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方,并进行预测分析。结果：各指标的三项式拟合方程均优于多元线形回归方程,建立的数学模型的预测值与实际值符合较好。结论：用星点设计-效应面法优化处方工艺预测性良好。     

Toluene diisocyanate-induced conformational changes of serum albumin: a study on repeated inhalations in guinea-pigs

High responder lines of Hartley guinea-pigs were sensitized by repeated inhalations of toluene diisocyanate (TDI). After 3 weeks, we demonstrated a degree of TDI substitution of the serum-albumin-enriched fraction (AEP) and we ascertained the sensitization of the most exposed animals using PCA methodology. Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), used to investigate conformational changes in AEF, highlighted the structural modifications of the native protein conformation. Such crucial changes may support, at least in part, the relationship between TDI exposure and triggering of hypersensitivity reactions.     

The binding of intravenous and oral biliary contrast agents to human and bovine serum albumin

Summary The binding of two homologous series of oral and intravenous biliary contrast agents to human and bovine serum albumin was investigated using the gel filtration technique. All intravenous compounds are bound to human serum albumin via one high affinity and several low affinity binding sites. Within the concentration range investigated, about 3–5 high affinity binding sites for the oral compounds were found on human serum albumin. In general, the intravenous compounds have a greater affinity for human serum albumin than the oral compounds. No significant differences were found for the binding of the oral compounds to human or bovine serum albumin, while the intravenous compounds have a higher affinity for bovine than for human serum albumin. The significance of the plasma protein binding of the biliary contrast agents for the hepatic uptake is discussed.     

Interaction of kaempferol with human serum albumin: A fluorescence and circular dichroism study

The interaction of kaempferol (kaemp), a natural flavonoid to which antioxidative, anti-inflammatory and cardio-protective biological activities have been attributed, with human serum albumin (HSA), the main in vivo transporter of exogenous substances, was investigated by steady-state, synchronous fluorescence and circular dichroism spectroscopies. The binding constant, K, and number of binding sites, n, were computed using literature models that showed satisfactory agreement and revealed a strong interaction (K ∼ 3.5 × 10⁵ M⁻¹, n ∼ 1). The binding process was investigated at temperatures in the range 298–313 K, allowing for the evaluation of the thermodynamic parameters, which indicate the occurrence of hydrogen bonding interactions. The distance between kaemp and the tryptophan residue of HSA was estimated at 2.7 nm using Förster's theory of nonradiative resonance energy transfer. Using circular dichroism we evidenced some degree of HSA defolding upon binding.