SDF-1/CXCR4通路在干细胞心肌梗死治疗中的研究进展

基质细胞衍生因子(SDF-1)最开始被认为是骨髓CD34+细胞的趋化因子,诱导干细胞从骨髓中向外周迁移。后续研究发现,SDF-1不仅存在于骨髓,心脏、骨骼肌、脑组织也可以分泌SDF-1。SDF-1结合其受体CXC chemokine receptor 4(CXCR4),形成SDF-1/CXCR4通路,启动细胞内信号转导系统,发挥多种生物学功能,近年来,大量实验表明,SDF-1/CXCR4在心肌梗死干细胞治疗中发挥重要作用,现就这一通路作一综述。     

SDF—1／CXCR—4在造血干细胞归巢中的作用

造血干细胞向骨髓内归巢是影响造血干细胞移植是否成功的一个重要因素。在干细胞归巢环节中，近年来新发现的基质细胞源性细胞因子-1（stromal cell derived factor-1,SDF-1)及其受体CX-CR-4（SDF-1/CXCR-4）系统起着重要的作用。本文就该因子系统的结构。表达以及对造血干细胞的趋化作用及其下游信号传导综述。     

趋化因子受体CXCR4与移植后造血重建关系密切

趋化因子受体ＣＸＣＲ４不但是ＨＩＶ感染ＣＤ４＾＋细胞所必需的辅助受体,而且较原始的ＣＤ３４＾＋ＣＤ３８＾－／ｌｏｗ细胞和ＣＥ３４＾＋Ｔｈｙ－１＾＋细胞组分也高达达ＣＸＣＲ４。ＣＸＣＲ４的抗体能阻止干细胞植大,入调ＣＸＣＲ４可以降低ＣＤ３４＾＋细胞在鼠体内的植活率,而诱导表达ＣＸＣＲ４则促进移植成功。恶生细胞表达的ＣＸＣＲ４可能参与了肿瘤的迁移。通过上调ＣＸＣＲ４等归巢相关因子,有可能成为提高造血干     

SDF-1/CXCR4在胃癌不同Borrmann分型中的表达及意义

目的观察不同Borrmann分型胃癌组织中基质细胞因子(SDF-1)及其特异性受体(CXCR4)的表达水平,研究SDF-1/CXCR4生物轴与胃癌不同Borrmann分型的关系及意义。方法回顾性研究173例进展期胃癌标本,按照Borrmann分型分为四组,采用免疫组化分别检测四组胃癌组织中SDF-1及CXCR4的表达水平。结果 (1)SDF-1和CXCR4在胃癌组织中的阳性表达率,明显高于癌旁正常组织的阳性表达率,差异有统计学意义(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4在胃癌组织中的表达水平与肿瘤的病理分级、肿瘤的浸润深度、有无淋巴转移、有无远处转移有密切关系,差异有统计学意义(P<0.05);(3)BorrmannⅣ型、Ⅲ型、Ⅱ型、Ⅰ型中SDF-1及CXCR4的表达水平依次降低,且差异均有统计学意义(P<0.05);(4)SDF-1的表达与CXCR4的表达呈正相关。结论 SDF-1/CXCR4的表达水平与胃癌的Borrmann分型密切相关,在临床中对患者病情评估、预后判断及治疗方面有着广阔的应用前景,有助于判断患者胃癌的恶性程度,为临床胃癌的治疗提供靶向目标。     

CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化因子轴在肿瘤中的研究进展

近年来,多种研究表明CXCR4与CXCR7在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化因子轴与肿瘤生长和转移的关系引起人们的关注。本文对CXCL12-CXCR4/CXCR7在肿瘤中的表达、促进肿瘤增殖、侵袭转移及与肿瘤干细胞相关性等方面作一综述,提示CXCL12-CXCR4/CXCR7轴可成为抗肿瘤药物治疗的新靶点。     

趋化因子受体CXCR4与移植后造血重建关系密切

趋化因子受体CXCR4不但是HIV感染CD4~+细胞所必需的辅助受体,而且较原始的CD34~+CD38~(-/low)细胞和CD34~+Thy-1~+细胞组分也高表达CXCR4。CXCR4的抗体能阻止干细胞植入,下调CXCR4可以降低CD34~+细胞在裸鼠体内的植活率,而诱导表达CXCR4则促进移植成功。恶性细胞表达的CXCR4可能参与了肿瘤的迁移。通过上调CXCR4等归巢相关因子,有可能成为提高造血干细胞移植疗效的新方法,检测动员后的CXCR4~+CD34~+细胞比例也可能成为评价动员效果的指标。     

SDF-1/CXCR-4在造血干细胞归巢中的作用

造血干细胞向骨髓内归巢是影响造血干细胞移植是否成功的一个重要因素,在干细胞归巢环节中,近年来新发现的基质细胞源性细胞因子-1(stromal cell derived factor-1, SDF-1)及其受体CXCR-4(SDF-1/CXCR-4)系统起着重要的作用.本文就该因子系统的结构、表达以及对造血干细胞的趋化作用及其下游信号传导综述.     

造血干细胞归巢研究进展

造血干细胞 (ＨＳＣ)归巢是指ＨＳＣ通过静脉移植经外周血循环进入受体后 ,经复杂的分子间相互作用而介导的其在骨髓内的识别与定位。归巢包括一系列过程 ,以移植的干细胞滚动粘附于骨髓血窦内皮始 ,继之以稳定的粘附并穿行内皮细胞 ,最终达到血管外骨髓微环境并开始重建造血[1 ] 。尽管由于造血干细胞移植已广泛地应用于临床 ,但调节造血干细胞归巢的机制尚未完全清楚[2 ] 。同淋巴细胞归巢一样 ,ＨＳＣ归巢也是由粘附分子和趋化分子介导的。该过程有骨髓内皮细胞、ＨＳＣ、骨髓造血微环境及其分泌或表达的分子共同参与。目前已知免疫球蛋…     

SDF-1/CXCR4介导骨髓干细胞归巢至损伤肝脏的研究进展

基质细胞衍生因子一1（SDF一1）与其受体CXCR4结合,所介导的骨髓干细胞迁移归巢在多种组织器官损伤后的再生修复中发挥重要作用。研究表明,在肝损伤及肝细胞再生的过程中,干细胞起着重要的作用,而骨髓干细胞是肝细胞的重要的肝外来源。SDF一1及其受体CXCR4组成的功能轴在骨髓干细胞迁移方面的研究进展,为治疗肝损伤提供了新的方向。本文主要对SDF1／CXCR4轴体系统的生物学特性及其在骨髓干细胞归巢至损伤肝脏的作用进行综述。     

CXCR4及其配体SDF-1与造血系统肿瘤

近年来研究表明，基质细胞衍生因子(SDF-1)及其受体CXCR4在造血系统肿瘤细胞生长、粘附、迁移和浸润等病理过程中发挥关键作用。本文就该趋化因子及其受体在造血系统肿瘤中的表达及其相关作用进行综述。     

Plerixafor,a CXCR4 antagonist for the mobilization of hematopoietic stem cells

Stem cells harvested from peripheral blood are the most commonly used graft source in hematopoietic stem cell transplantation. While G-CSF is the most frequently used agent for stem cell mobilization, the use of G-CSF alone results in suboptimal stem cell yields in a significant proportion of patients undergoing autologous transplantation. Plerixafor (AMD3100, Genzyme Corporation) is a bicyclam molecule that antagonizes the binding of the chemokine stromal cell-derived factor-1 (SDF-1) to its cognate receptor CXCR4. Plerixafor results in the rapid and reversible mobilization of hematopoietic stem cells into the peripheral circulation and is synergistic when combined with G-CSF. In clinical studies of autologous stem cell transplantation, the combination of plerixafor and G-CSF allows the collection of large numbers of stem cells in fewer apheresis sessions and can salvage those who fail G-CSF mobilization alone.     

不同来源人造血干/祖细胞在NOD/SCID小鼠体内归巢能力的差异

目的 比较不同来源的人造血干／祖细胞在NOD／SCID小鼠体内归巢能力的差异性，并探讨其体内归巢能力与膜表面归巢相关分子CXCR4表达水平的相关性。方法 采用流式细胞术（FACS）检测新鲜脐血、冻存脐血、动员后外周血（mPB）及骨髓来源的CD34^＋细胞表面CXCR4表达水平；将荧光染料CFSE标记的人CD34^＋细胞移植人接受照射的NOD／SCID小鼠，移植后20小时检测已归巢于NOD／SCID小鼠骨髓及脾脏中不同来源的人CD34^＋细胞，计算其相应的骨髓及脾脏归巢效率；并将小鼠股骨制成组织切片，荧光显微镜下观察人CD34^＋细胞在小鼠骨髓腔内的分布。结果 新鲜脐血、冻存脐血、mPB和骨髓CD34^＋细胞膜表面CXCR4表达阳性率分别为（49.52±1．12）％。（46．12±2．29）％，（48．50±2．48）％和（65．39±1．27）％，CD34^＋细胞在NOD／SCID小鼠骨髓的归巢效率分别为（3．00±0．44）％，（2．84±0．46）％，（4．06±0．70）％及（5．76±0．52）％；在脾脏的归巢率分别为（1．88±0．12）％，（1．80±0．15）％，（1．90±0．22）％，（2．16±0．34）％。归巢的CD34^＋细胞主要分布于小鼠股骨的骨内膜区域。结论 脐血CD34^＋细胞膜表面CXCR4水平低于mPB和骨髓。经冻存复苏后脐血CD34^＋细胞膜表面CXCR4水平略有下调。脐血CD34^＋细胞在照射NOD／SCID小鼠的骨髓归巢效率低于mPB和骨髓。     

造血干细胞与骨髓微环境相互作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)后,供者造血干细胞(HSC)的归巢和植入直接影响移植的效果.HSC位于骨髓微环境即HSC龛中,并与骨髓微环境相互作用调节其自我更新和多向分化,维持骨髓造血功能动态平衡.近期,研究者们采用不同的创新方法观察移植后骨髓中HSC与骨髓微环境的相互作用关系,发现骨髓微环境对HSC稳态起重要作用,同时HSC也对“龛”的完整性形成必不可少.现就HSC与骨髓微环境的相互作用作一简要综述.     

SDF-1/CXCR4与血液系统恶性肿瘤的关系研究进展

基质细胞衍生因子（SDF—1）及其受体CXCR4相互作用转导特定信号，在许多生理和病理过程中都发挥了重要的效应，CXCR4在多种血液系统肿瘤中高表达，与疾病的预后、耐药、复发密切相关。用SDF-1抗体或CXCR4抗体能有效的抑制肿瘤细胞的生长，为治疗血液系统肿瘤开辟了新途径。本文就SDF—I／CXCR4在血液系统肿瘤中的表达，及其与预后、耐药、复发和治疗关系的研究进展作一综述，     

SDF-1/CXCR4信号通路在骨性关节炎病理进程中的作用

背景:骨性关节炎的发病机制错综复杂,其预防与治疗是当今医学界的难题之一,与其相关的信号通路的研究已成为国内外研究的热点,其靶向治疗有望成为攻克骨性关节炎的关键.目的:总结SDF-1/CXCR4信号通路在诸多疾病尤其是在骨性关节炎发病中的作用,为骨性关节炎的靶向治疗提供科学依据.方法:应用计算机检索PubMed和CBM数据库中2008-09/2010-07发表的相关文献.以主题检索为主要检索方法,结合限定检索等方法,以"SDF-1/CXCR4信号通路、骨性关节炎"和"SDF-1/CXC4 signaling pathway,osteoarthritis"为中英文检索词,选择与骨性关节炎SDF-1/CXCR4信号通路有关的文献,排除内容陈旧、重复的文章.结果与结论:共检索到2 147篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,保留32篇文章进行综述.目前,SDF-1/CXCR4信号通路在诸多疾病的发生发展过程中具有重要作用,已成为目前世界医学的研究热点之一.有研究表明,SDF-1/CXCR4信号通路可能在骨性关节炎的发病中具有重要作用,而对该信号通路的干预可能成为预防与治疗骨性关节炎的靶点,有望成为今后骨性关节炎防治方面研究的热点.     

杀伤细胞免疫球蛋白受体配型在造血干细胞移植中的应用

自然杀伤(NK)细胞在造血干细胞移植(HSCT)对于移植物植入、抵抗感染,以及抗肿瘤效应方面均起着重要作用.杀伤细胞免疫球蛋白受体(KIR)作为NK细胞上的重要受体家族,具有基因组成多样性、等位基因多态性的特点.KIR与人类白细胞抗原(HLA)-Ⅰ类分子结合后,对移植后NK细胞增殖起重要调控作用.笔者从KIR家族基因系统,相应配体及对各类型HSCT的影响方面进行综述,旨在探讨KIR配型对HSCT的临床意义.     

Harnessing CXCR4 antagonists in stem cell mobilization,HIV infection,ischemic diseases,and oncology

CXCR4 antagonists (e.g., Plerixafor^TM) have been successfully validated as stem cell mobilizers for peripheral blood stem cell transplantation. Applications of the CXCR4 antagonists have heralded the era of cell‐based therapy and opened a potential therapeutic horizon for many unmet medical needs such as kidney injury, ischemic stroke, cancer, and myocardial infarction. In this review, we first introduce the central role of CXCR4 in diverse cellular signaling pathways and discuss its involvement in several disease progressions. We then highlight the molecular design and optimization strategies for targeting CXCR4 from a large number of case studies, concluding that polyamines are the preferred CXCR4‐binding ligands compared to other structural options, presumably by mimicking the highly positively charged natural ligand CXCL12. These results could be further justified with computer‐aided docking into the CXCR4 crystal structure wherein both major and minor subpockets of the binding cavity are considered functionally important. Finally, from the clinical point of view, CXCR4 antagonists could mobilize hematopoietic stem/progenitor cells with long‐term repopulating capacity to the peripheral blood, promising to replace surgically obtained bone marrow cells as a preferred source for stem cell transplantation.     

基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4在进展期胃癌中的表达及意义

目的 研究趋化因子基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4与胃癌生物学行为的关系,探讨SDF-1/CXCR4轴在胃癌侵袭、转移中的生物学意义.方法 应用免疫组化EnVision两步法检测58例胃癌组织中SDF-1、CXCR4的表达.结果 (1)SDF-1、CXCR4在胃癌组的阳性表达率分别为87.9%、56.9%,显著高于切缘对照组的47.8%、30.4%,差异有显著性(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4的表达在淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05),SDF-1、CXCR4表达程度与淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期指标相关(P<0.05);(3)SDF-1与CXCR4的表达呈正相关(P<0.05).结论 胃癌细胞SDF-1、CXCR的表达水平与胃癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,可作为预测胃癌淋巴结转移及预后的免疫病理学指标;胃癌细胞可能通过SDF-1/CXCR4生物轴促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物靶向治疗的重要靶点.     

基质细胞衍生因子-1及其受体在G-CSF诱导的造血干/祖细胞动员中的作用

目的探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）及其特异性受体CXCR4在G-CSF诱导的造血干／祖细胞（HSPC）动员中的作用。方法应用酶联免疫吸附实验（ELISA）、免疫组织化学、流式细胞术等方法检测健康供者稳态及G-CSF动员过程中骨髓、外周血SDF-1／CXCR4的变化，并应用SDF-1中和性抗体阻断BALB／c小鼠SDF-1信号通路，进一步验证SDF-1／CXCR4在动员中的作用。结果G-CSF动员前骨髓和外周血的SDF-1浓度分别为（7．23±0．66）μg/L和（5．43±0．35）μg／L，动员后分别为（5．88±1．03）μg／L和（5．42±0．52）μg/L。动员后骨髓SDF-1蛋白水平下降（P＜0．05），骨髓和外周血之间的SDF-1浓度梯度消失（P＞0．05）；稳态骨髓、动员后骨髓和动员后外周血的CD34^＋ CXCR4^＋细胞在CD34^＋细胞群中的比例分别为（40．98±21．56）％、（65．80±24．68）％和（27．54±26．03）％。动员后CXCR4在骨髓CD34^＋胞上表达增加（P＜0．05），而外周血CD34^＋细胞CXCR4表达降低（P＜0．05）。SDF-1中和性抗体可降低G-CSF动员的BALB／c小鼠外周血成熟白细胞和祖细胞集落数量（P＜0．05）。结论骨髓中SDF-1水平的降低以及CXCR4在HSPC上表达的下降促进了G-CSF介导的动员的发生。