结直肠锯齿状病变的研究进展

结直肠锯齿状病变是一组隐窝上皮以“锯齿状”外观为特征的病变,以前认为这些病变没有恶变的风险,近年来发现它可以通过锯齿状通路进展为结直肠癌,故受到胃肠病学家的广泛关注。本综述介绍了结直肠锯齿状病变流行病学特征、内镜组织学特征、癌变分子机制、病变处理及与微生物群关联等方面,旨在提高对于该病变的认识及临床诊治能力。     

结直肠锯齿状病变：从组织学形态到分子机制的研究进展

结直肠锯齿状病变是一组上皮呈锯齿状结构的息肉/腺瘤,包括增生性息肉、无蒂锯齿状病变、无蒂锯齿状病变伴异型增生、传统锯齿状腺瘤和未分类的锯齿状腺瘤。无蒂锯齿状病变和传统锯齿状腺瘤是锯齿状病变发展为结直肠癌的前驱病变。锯齿状病变的特征是遗传（BRAF或KRAS基因突变）和表观遗传（CpG岛甲基化表型）的改变,协同驱动结直肠黏膜发生息肉、腺瘤,并恶性转化为结直肠癌。锯齿状病变的复杂性使其诊断困难,易漏诊且恶变率高。本文从内镜特征、病理特征、分子学进展等方面对结直肠锯齿状病变的研究进展作一综述。     

结直肠锯齿状息肉的来源及检测方法的研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球癌症相关死亡的第四大原因。大多数结直肠癌由良性腺瘤和结直肠息肉发展而来。在组织学上,结直肠息肉分为腺瘤,锯齿状息肉和其他罕见息肉。直到2010年,结直肠锯齿状息肉通常被认为是无害的病变,病理学家和胃肠病学家将其报告为增生性息肉(hyperplastic polyps, HPs)。然而,锯齿状息肉中的无柄锯齿状病变(sessile serrated lesion, SSL)作为第二常见的锯齿状病变类型,与传统锯齿状腺瘤(Traditional Serrated Adenoma, TSA)一起被认为是CRC的重要前体病变。而SSL由于其扁平、苍白、被覆黏液而经常被漏诊误诊。因此,本文对锯齿状息肉的来源及检测进行了综述,以期能对其进行更早、更准确的识别,减少CRC的发生。     

结直肠无蒂型锯齿状腺瘤的临床病理特征

无蒂型锯齿状腺瘤（SSA）属结直肠锯齿状病变之一,具有独特的形态学特点、生物学行为和分子基因学改变,其内镜形态和组织学特征有别于其他结直肠锯齿状病变,且与新近提出的结直肠癌变的锯齿状通路密切相关.近年研究发现SSA是微卫星不稳定性癌的前期病变,可直接发生癌变.但目前国内尚缺乏对这一病变的认识.本文就SSA的定义、形态学特征和病理组织学诊断标准作一综述,旨在提高临床医师对这一病变的认识.     

β-catenin在锯齿状腺瘤中的蛋白表达及基因突变

目的:观察β-catenin在结直肠传统锯齿状腺瘤(TSA)、普通腺瘤及腺癌中的免疫组织化学表达及外显子3基因突变,分析β-catenin与锯齿状腺瘤癌变的关系及意义.方法:收集TSA30例,管状腺瘤/绒毛管状腺瘤(TA/VTA)20例,结直肠腺癌(CRC)21例,应用免疫组织化学方法检测β-catenin在病变组织中...     

结直肠浅表锯齿状腺瘤的研究现状

浅表锯齿状腺瘤是2018年提出的一种新型锯齿状病变，具有独特临床病理和分子特征，表现出典型的混合性腺瘤和锯齿状特征。分子机制上，浅表锯齿状腺瘤病变表现为β‑连环蛋白的核积累和MYC过表达，提示WNT信号通路激活，同时浅表锯齿状腺瘤显示出与相关传统锯齿状腺瘤一致的KRAS突变和RSPO融合或过表达，提示浅表锯齿状腺瘤可能是KRAS突变的传统锯齿状腺瘤重要前体。本文重点讲述浅表锯齿状腺瘤的特点以引起内镜医师对该病变的重视。     

结直肠锯齿状病变一癌前病变新通路

近年来人们注意到结直肠内存在一系列锯齿状结构病变,统称为锯齿状病变,其与部分散发性大肠癌的发生密切相关。这些病变包括畸形隐窝灶（ACF）、锯齿状息肉（SP）和锯齿状腺癌。本文将重点介绍畸形隐窝灶及锯齿状息肉的形态学、分子生物学研究的现状及进展。     

结直肠锯齿状病变的癌变机制及内镜诊断研究进展

结直肠锯齿状病变以往被认为是一种良性病变,近10年的研究表明其具有恶性潜能,锯齿状途径被认为是除腺瘤—癌、炎症—异型增生—癌变、de novo癌途径外新的结直肠癌癌变途径。据最新的世界卫生组织分类标准,锯齿状病变分为增生性息肉、无蒂锯齿状病变和传统锯齿状腺瘤3种类型。由于锯齿状病变具有相对特异的癌变途径及内镜下特点,本...     

无蒂锯齿状病变内镜下诊治的研究进展

结直肠无蒂锯齿状病变是一种特殊的结直肠病变。无蒂锯齿状病变具有形态扁平、边界模糊且表面有粘液覆盖等特点,因此常常漏诊或误诊,但近年来研究发现其恶变率高,因此,提高其检出率以及内镜下完全切除率是预防癌变的重要手段,随着内镜技术的不断进步,越来越多的诊断方法以及治疗方式被提出,因此,本文就无蒂锯齿状病变的内镜下诊治方案的最新研究进展进行综述。     

结肠锯齿状病变临床病理分析

目的锯齿状病变代表一种异源性病变,其中一些具有恶性潜能。进一步明确锯齿状病变的临床病理特征,以期为临床治疗提供广阔思路。 方法对河北医科大学第四医院切除的788例结肠息肉病变进行形态学观察、免疫组化检测。按不同的检测方法确定每种锯齿状病变的临床病理特征,病变的比例通过χ²检验,P值<0.05为差异具有统计学意义。 结果增生性息肉（hyperplastic polyp,HP）占息肉总数比例较高（508,64.6%）,好发于远端结肠（381,75.1%）,多数伴有急性、慢性炎反应（330,64.9%;178,35.1%）;而在广基锯齿状腺瘤/息肉（sessile serrated adenoma,SSA）（伴或不伴不典型增生）、传统性锯齿状腺瘤（traditional serrated adenoma,TSA）具有较多以下特征如伴发急性炎反应,平滑肌束长入固有层。以及临床特征中传统锯齿状腺瘤、广基锯齿状腺瘤/息肉伴异型增生中BRAF检测阳性44（62.8%）、19（35.2%）;而且有肠病恶变的患者中（TSA）比例较高42例及随访健康的患者中（HP）比例较高490例,两组比较差异具有统计学意义（χ²=21.438,P<0.05） 结论锯齿状病变仍是一种在基因水平认识不足的综合征,而且与结肠腺癌的患病风险的相关性无从论证。因此,临床病理工作者对疾病的正确认识在需要每年检查结肠镜的患者中担任着非常重要的责任。     

结直肠无蒂锯齿状腺瘤的筛检及临床处理策略探讨

近年来提出的“锯齿状癌变途径”是一条受到广泛重视的结直肠癌（colorectal callcer,CRC）癌变通路[1]。锯齿状息肉主要包括增生性息肉（hyperplastic polyp,HP）、无蒂锯齿状腺瘤（sessile serrated adenoma,ssA）和传统锯齿状腺瘤（tra—ditional serrated adenoma,TSA）。SSA是新近发现的、具有高危恶变倾向的病变,与右半结肠CRC密切相关[2-3]。SSA的早期检出和正确处理是阻止其进展及癌变的重要途径,但目前尚缺乏统一的诊断标准及处理策略[3]。     

锯齿状腺瘤研究进展

锯齿状腺瘤（serrated adenoma，SA）是同时具有增生性息肉（hyperplasic polyp，HP）的锯齿状结构和传统腺瘤异型性上皮特征的一种新腺瘤类型。具有锯齿状结构的病变包括HP、HP腺瘤混合性息肉（admixed hyperplasic polyp／adenoma，HP／AD）和SA。近年临床病理学和分子生物学方面的研究认为，HP可能是一种结、直肠癌发生新途径的早期阶段，即“HP—SA-癌”途径。SA组织学发生、形态结构、分子遗传学改变等具特殊性。有研究表明，SA可在2年内发展为进展期大肠癌。因此HP和SA作为一种新的癌前病变值得我们深入研究。     

225例结直肠锯齿状腺瘤的临床、内镜及病理学特征分析

目的探讨结直肠锯齿状腺瘤(serrated adenoma,SA)的临床、内镜及病理学特征。方法回顾性分析北京军区总医院消化内镜中心2009年1月-2013年10月检出的225例结直肠SA的临床、内镜及病理学资料。结果全部患者中男148例,女77例,年龄19~89岁,平均年龄(53.5±14.3)岁。以单发型多见(87.1%)。在同期结肠镜中的检出率为2.1%。内镜下形态以扁平型和广基型居多(64.3%、20.0%),多数病变直径在10 mm以下(83.1%);左半结肠和右半结肠的病变大小和形态分布的差异均有统计学意义(χ2=14.2662、12.2168,P0.05)。全部病例中广基锯齿状腺瘤息肉(SSA/P)30例(13.3%),非广基锯齿状腺瘤(包括增生性息肉、传统锯齿状腺瘤)195例(86.7%)。SSA/P中有20例位于右半结肠(66.7%),平均直径13.3 mm。其中6例SSA/P呈侧向发育型息肉,均位于升结肠及回盲部。伴腺上皮异型增生12例,另有3例腺瘤癌变。结论结直肠SA临床相对少见,内镜下形态及分布部位有其自身特点,尤其是SSA/P。有必要对结直肠SA进行明确分类,并对其发展、转归做长期随访研究。     

广基锯齿状病变临床诊断价值及其相关研究现状

结直肠锯齿状病变是一类腺窝上皮呈锯齿状的息肉,其中广基锯齿状病变具有恶变潜能。广基锯齿状病变和传统锯齿状腺瘤的癌变途径代表了15%~30%的结直肠癌发生途径。但广基锯齿状病变,尤其是伴有异型增生的广基锯齿状病变,在内镜检查、病理诊断中均存在相应的难点。本文就广基锯齿状病变的癌变机制、病理特征、流行病学特征、内镜特征等作一归纳和总结。     

重视结直肠腺瘤癌变的精准防治

近年来,结直肠癌发病率持续升高引起广泛重视。结直肠腺瘤是结直肠癌最主要的癌前病变,防治结直肠腺 瘤是减低结直肠癌发病率和死亡率的重要途径。结直肠腺瘤的发生与多种因素相关,如饮食、烟酒摄入、体重、年龄 及家族史等。结直肠腺瘤的治疗包括内镜下切除和手术治疗,术后病理评价至关重要。通过积极开展筛查、生活方 式的改善以及化学预防等方式,可对结直肠腺瘤癌变进行个体化精准防治。     

结直肠锯齿状腺瘤内镜表现和病理学特征分析

目的探讨锯齿状腺瘤（SA）内镜下表现和病理学特征。方法回顾分析滨州医学院附属医院2000年1月～2008年5月检出的大肠息肉病例,了解SA的检出率、内镜形态和病理学特征。结果8726例肠镜检查共检出大肠息肉1062例（1457枚）,检出率为12．17％,其中SA32例（60枚）,检出率为0．37％,占息肉构成比为3．01％。SA直径〉1cm者占21．63％,明显大于增生性息肉（8．57％）;SA表现为有蒂息肉所占的比例（8．33％）略高于增生性息肉（5．71％）,但都低于腺瘤性息肉（40．84％）。SA癌变率介于管状腺瘤和绒毛状腺瘤之间,接近于管状绒毛状腺瘤。结论SA内镜形态、病理学特点提示SA是兼有增生性息肉形态学特征和腺瘤性息肉组织学特点的息肉,具有恶变潜能.     

结直肠锯齿状腺瘤内镜和病理形态特征分析

目的 探讨锯齿状腺瘤（SA）内镜下形态和病理组织学特征.方法 回顾分析南方医院消化内镜中心2002年1月至2005年7月检出的大肠息肉病例,了解SA的检出率、内镜形态、腺管开口分型和病理组织学特征.结果 11894例肠镜检查共检出息肉病例1928例（2811枚）,检出率为16.21%,其中SA 61例（71枚）,检出率为0.51%,占息肉构成比为3.16%.SA直径＞1 cm者占39.44%,明显大于增生性息肉;内镜下表现为有蒂息肉所占的比例（26.76%）高于增生性息肉（13.25%）,但低于腺瘤性息肉（43.95%）.1815枚息肉进行腺管开口分型,SA多表现为Ⅲ型腺管开口（41.67%）,部分表现为Ⅳ型腺管开口（18.33%）,与腺瘤性息肉较接近.SA中度以上异型增生发生率介于管状腺瘤和绒毛状腺瘤之间,并有2.82%的癌变率.结论 SA内镜形态、腺管开口分型和病理学特点提示其本质上与增生性息肉不同,与肿瘤性息肉表现类似,具有恶变潜能.     

结直肠锯齿状腺瘤与传统腺瘤的内镜表现和病理学特征比较

目的通过分析结直肠锯齿状腺瘤（SA）和传统腺瘤的内镜和病理学特征的差异,加强对SA的认识。方法比较2008年6月至2013年10月天津医科大学总医院消化内镜中心检出的80例SA和160例传统腺瘤的一般情况、内镜表现和病理学特征。结果SA患者平均年龄比传统腺瘤患者小[（57．5±13．8）岁和（62．3±12．2）岁,P=0．0038],而男女性别构成,两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。在内镜特征方面,SA主要发生于直乙结肠（60％）,传统腺瘤好发部位为直乙结肠（45％）、升结肠（20％）和降结肠（19％）,两组病变部位差异有统计学意义（P〈0．05）;在内镜形态分型（隆起型及表面型）和腺瘤大小方面比较,两组组间差异亦无统计学意义（P〉0．05）。在病理学方面,SA具有独特的锯齿状结构,传统腺瘤为管状、管状绒毛状和绒毛状结构。传统腺瘤的低级别瘤变率高于SA（P〈0．05）,但sA仍有约1．9％的局部恶变率。结论sA与传统腺瘤在年龄、发生部位和病理学特征方面存在差异,是一种独特的腺瘤类型,有一定恶变潜能,应引起临床和内镜医师的高度重视。     

结直肠锯齿状病变的微卫星状态研究

目的 比较结直肠锯齿状病变与传统腺瘤、腺癌的微卫星状态的差异,以期间接验证传统型锯齿状成瘤通路的存在.方法 收集北京军区总医院病理科保存的75例大肠息肉及肿瘤组织蜡块标本,其中锯齿状腺癌(Sca)15例,非锯齿状腺癌(N-Sca)20例,传统型锯齿状腺瘤(TSA)20例,普通腺瘤20例.抽提基因组DNA,采用荧光标记引物扩增BAT25、BAT26两个位点,随后使用DNA自动测序仪检测其微卫星状态,并对实验结果进行统计学分析.结果部分标本扩增失败,对于成功扩增的68例标本:18例TSA中6例为高度微卫星不稳定型(MSI-H),12例为低度微卫星不稳定型(MSI-L)/微卫星稳定型(MSS);18例普通腺瘤均为MSS;13例Sca中3例为MSI-H,10例为MSI-L/MSS;19例N-Sca中仅1例为MSI-H,18例为MSI-L/MSS.统计学分析表明,普通腺瘤组、N-Sca组MSI-H发生率明显低于TSA组和Sca组(P<0.05),而后两组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 与普通腺瘤、N-Sca相比,MSI-H更多见于TSA、Sca,由此推断存在一条有别于传统"腺瘤-癌"发生模式的传统型锯齿状成瘤通路,但尚需大规模前瞻性研究确认.     

32例结直肠锯齿状腺瘤的内镜表现及病理学特征分析

目的探讨结直肠锯齿状腺瘤(SA)的内镜下形态和病理学特征。方法收集并分析1996年1月至2008年5月我院检出的32例SA的内镜和病理资料。结果 32例患者共检出SA60枚,其中35枚为隆起型(无蒂23枚,亚蒂7枚,有蒂5枚),25枚为扁平型。SA常见于乙状结肠及直肠(乙状结肠29枚,直肠11枚)。组织病理学上,管状、管状绒毛状和绒毛状SA分别为41枚、9枚、10枚;不典型增生程度,轻度48枚,中度7枚,重度5枚,其中4枚局部癌变。大于或等于10mmSA较10mm以下的SA不典型增生程度重(P0.01)。结论大于或等于10mm的SA较10mm以下的SA更易癌变,应引起临床及内镜工作者的重视。