转录因子Brachyury在肿瘤细胞EMT过程中作用的研究进展

上皮间充质转化(EMT)指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程.EMT在胚胎发育、慢性炎性反应、组织重建和癌症转移中发挥重要作用.EMT过程被一组转录因子调控,其中包括T-box家族成员Brachyury.Brachyury因子促进EMT及肿瘤细胞的迁徙和播散.Brachyury因子与EMT过程相关的信号通路主要有TGF-β信号通路、FGF/FGFR信号通路和Wnt/β-连环蛋白信号通路等.Brachyury因子是一个很有潜力的T细胞介导肿瘤免疫治疗的候选靶标.本文对转录因子Brachyury在肿瘤细胞EMT过程中的作用进行综述.     

肝细胞肝癌上皮间质转化的相关分子机制

侵袭和转移是造成肝细胞肝癌(HCC)预后不良的重要因素.近年来,HCC上皮间质转化(EMT)已经被认为是HCC侵袭、转移的关键细胞学基础.尽管引起和维持EMT的分子机制并没有被完全阐明,但是转化生长因子-β (TGF-β)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)、细胞核转录因子-κB (NF-κB)、Wnt/β-连接素(β-catenin)等细胞信号通路在EMT过程中的所起到的重要作用已经被证实.上述通路通过调控EMT过程直接或间接影响HCC的预后,这也为HCC的新型靶向药物的研究提供了分子基础.     

TGF-β/Smad信号通路与食管癌上皮间质转化的研究进展

国内外的多项研究显示,在消化系统肿瘤中普遍存在上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)现象,并与浸润转移及预后差密切相关。已有研究发现转化生长因子-β(TGF-β)在诱发EMT过程中起重要作用,而Smads蛋白是TGF-β下游关键的信号蛋白分子,是将TGF-β信号从细胞外转导到细胞核内的关键因子。本文就食管癌上皮-间质转化与TGF-β/Smad信号通路关系的研究进展作一综述。     

Notch信号通路介导EMT与肿瘤侵袭转移的研究进展

摘 要：Notch信号通路是一个在进化过程中高度保守的信号通路,它广泛参与细胞的增殖、分化及凋亡过程,在肿瘤的发生发展,侵袭与转移过程中发挥着重要作用。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT)与恶性肿瘤的局部浸润和远处转移密切相关,研究证明介导EMT在此过程中的细胞内信号途径主要有以下几种,分别是：PI3K/AKT途径、TGF-β信号途径、Wnt信号通路、Hedgehog通路、IL-6/STAT3通路、Notch信号通路等。全文就Notch信号通路介导EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制的研究进展作一综述。     

TGF - β 对肺癌细胞 EMT 的调节及 EMT 抑制剂的研究进展

TGF-β因能够诱导上皮间质转化（EMT）的发生而对肿瘤的发生、发展起到促进作用.已有研究证明 TGF-β信号通路参与肺癌EMT的发生.TGF-β通路的抑制剂可以与常规的抗肿瘤药物联合治疗,从而降低单一使用常规抗肿瘤药物的耐药风险.本文就 TGF-β信号通路参与肺癌EMT的发生及EMT抑制剂的研究作一综述.     

Wnt/β-catenin信号通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育和细胞增殖、分化等生理过程中扮演着重要角色,同时它在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的肿瘤干细胞(cancerstemcell, CSCs)的维持、血管生成和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition, EMT)中起着至关重要的作用。有多项研究证实Wnt/β-catenin信号通路在NSCLC中被显著激活,随着对Wnt/β-catenin信号通路的研究,靶向Wnt/β-catenin信号通路疗法在NSCLC的治疗中取得了显著成效。本文对Wnt/β-catenin信号通路在NSCLC发生和发展中的作用以及治疗研究进行概述。     

TGF-β对EMT的诱导及EMT抑制剂研究进展

上皮-间质转化(EMT)是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的最主要途径。转化生长因子β(TGF-β)是已知诱导肿瘤细胞发生EMT的关键因子。本文系统介绍TGF-β及其诱导肿瘤细胞发生EMT的信号通路,并综述抑制EMT发生的新抑制剂。     

Fas通路通过激活ERK1/2通路在结肠癌细胞中诱导上皮-间质转化

  目的   探索Fas通路在结肠癌细胞中诱导上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的分子机制。   方法   分别对结肠癌细胞SW480及DLD1予以低剂量FasL(12.5 ng/mL)处理。作用3d后分别提取实验组和对照组细胞的总蛋白、总RNA, 并进行Western blot、RT-PCR检测, 分析FasL作用下结肠癌细胞的上皮标记物、间质标记物以及EMT相关的转录因子的表达状况。在低剂量FasL作用3d后行免疫荧光检测, 观察EMT相关转录因子在细胞内的分布情况。建立稳定敲除Snail及Twist的结肠癌细胞系, 再予以低剂量FasL刺激, 采用Western blot、RT-PCR检测是否发生EMT过程。对结肠癌细胞SW480予以低剂量FasL(12.5 ng/mL)处理后, 通过Western blot检测实验组和对照组细胞ERK1/2通路及p38通路的激活状况。对SW480细胞进行信号通路抑制剂的预处理, 再予以低剂量FasL刺激, 采用Western blot、RT-PCR检测是否发生EMT过程, 从而探索Fas通路诱导EMT的可能机制。   结果   低剂量FasL可使结肠癌SW480和DLD1细胞的上皮标记物表达下调, 间质标记物表达上调, EMT相关转录因子在细胞核周聚集, 细胞发生梭形改变, 提示发生EMT。而将结肠癌细胞的Snail或Twist基因敲除后, FasL的上述诱导作用明显减弱。低剂量FasL可激活结肠癌细胞的ERK1/2通路激活, 而ERK抑制剂可减弱FasL诱导的EMT过程   结论   Fas通路可能通过激活ERK1/2通路诱导结肠癌细胞发生EMT。      

姜黄素通过调节Wnt/β-catenin信号通路抑制结肠癌细胞上皮间质转化

[目的]探讨姜黄素对结肠癌细胞上皮间质转化(EMT)的作用机制。[方法]通过MTS检测姜黄素对HCT116细胞活性的影响;运用Western-blot、Real-time q PCR检测不同浓度姜黄素对HCT116细胞Wnt相关基因(β-catenin、TCF4)及EMT相关基因(E-cadherin和Vimentin)的表达情况。[结果 ]姜黄素能明显抑制HCT116细胞的增殖活性,在12h、24h和48h的IC50分别是61.98±2.68μmol/L,19.64±1.29μmol/L和17.84±1.25μmol/L。姜黄素能下调HCT116细胞内β-catenin和TCF4的表达水平;同时显著性上调E-cadherin及下调Vimentin表达水平,且呈剂量依赖性。Wnt信号通路活化剂能上调姜黄素处理后细胞内的β-catenin表达和下调E-cadherin表达水平。[结论]姜黄素通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,从而抑制肿瘤细胞上皮间质转化。     

PI3K/AKT信号通路轴在肿瘤上皮细胞间质转化中作用的研究进展

肿瘤上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）与肿瘤耐药、侵袭、迁移、发生远处转移等生物学行为密切相关.肿瘤微环境中多种细胞因子及其激活的信号通路均参与细胞的EMT.近年来,越来越多的文献报道PI3K/AKT信号转导途径在肿瘤细胞发生EMT过程中的作用尤为重要.本文将重点讨论PI3K/AKT途径在对E-钙黏蛋白（E-cadherin,E-Cad）的调控及其与其他信号通路协同诱发EMT过程中的作用,并对PI3 K/AKT抑制剂在肿瘤治疗的研究进行回顾.     

Resistance to irinotecan (CPT-11) activates epidermal growth factor receptor/nuclear factor kappa B and increases cellular metastasis and autophagy in LoVo colon cancer cells

Chemotherapy is usually applied to treat colon cancer but leads to chemoresistance, and increased metastasis and invasion. The main focus of this study is to observe effects of resistance to irinotecan (CPT-11) on metastasis, invasion and autophagy in CPT-11 resistant (CPT-11-R) LoVo colon cancer cells. CPT-11, a topoisomerase I inhibitor and a first-line chemotherapeutic drug, is used to treat colon cancer. CPT-11-R cells were constructed in a step-wise fashion with increasing CPT-11 doses. The CPT-11-R strain had a significantly lower expression of Wnt/β-catenin pathway, but induced an EGFR/IKKα/β/NF-κB pathway with elevated cell cycle, metastasis and basal autophagy.     

老年胃癌患者血清转化生长因子-β1、核转录因子-κB、热休克蛋白60水平与幽门螺旋杆菌感染的相关性研究

目的探讨老年胃癌患者血清转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、核转录因子-κB(NF-κB)、热休克蛋白60(HSP60)水平与幽门螺旋杆菌(Hp)感染的相关性。方法选取2017年2月至2019年8月河南中医药大学第一附属医院收治的92例老年胃癌患者作为研究对象,比较不同临床病理特征患者血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平,不同感染程度Hp感染患者与未感染患者血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平,探讨血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平与老年胃癌患者Hp感染的关系及三者对老年胃癌患者Hp感染的预测价值。结果老年胃癌患者血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平与肿瘤直径、分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05)。不同Hp感染程度患者血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平均高于未感染患者(P<0.05),且随Hp感染程度的增加,血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平也随之升高。Logistic回归分析发现,随着血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平升高,老年胃癌患者Hp感染风险逐渐升高(P均<0.05)。血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60水平联合预测老年胃癌患者Hp感染的曲线下面积为0.870,大于各指标单一预测的0.805、0.761、0.816,联合预测的最佳敏感性、特异性分别为71.43%、86.67%。结论老年胃癌患者血清TGF-β₁、NF-κB、HSP60表达与患者临床病理特征关系密切,且各指标表达水平与患者Hp感染呈正相关,通过检测各指标表达水平有助于预测Hp感染风险。     

Dynamic activation of the key pathways: linking colitis to colorectal cancer in a mouse model

An association between carcinogenesis and inflammation has long been appreciated. Chemically induced colitis-associated cancer (CAC) is a classical mouse model for investigating 'inflammation-cancer link' in the intestine. Diverse mechanisms behind this non-resolving inflammation model have been reported before, most of them were emphasized on key cancer genes, cytokines, and signal transduction abnormality based on prior knowledge. In this study, we dynamically and globally dissect the alteration of key pathways in the development from colitis to colorectal cancer. Striking evidence from gene expression profiling, serum cytokines detection, and immunohistochemistry analysis all reveals that different key pathways [NF-κB, STAT3, p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK), and Wnt/β-catenin signaling] and their target genes are hyperactive in different phases of the inflammation-cancer link. Nuclear factor-κB (NF-κB) and STAT3 signaling are hyperactive in the whole process, while p38 MAPK and Wnt/β-catenin signaling are only hyperactive in the beginning and ending, respectively. Through this unbiased system biological approach, we provide strong evidence that different key pathways are specifically involved in different phases, which bridge the gap between inflammation and cancer.     

Knockdown of metallopanstimulin-1 inhibits NF-κB signaling at different levels: the role of apoptosis induction of gastric cancer cells

The ribosomal protein S27 (metallopanstimulin-1, MPS-1) has been reported to be a multifunctional protein, with increased expression in a number of cancers. We reported previously that MPS-1 was highly expressed in human gastric cancer. Knockdown of MPS-1 led to spontaneous apoptosis and repressed proliferation of human gastric cancer cells in vitro and in vivo. However, how does MPS-1 regulate these processes is unclear. Here we performed microarray and pathway analyses to investigate possible pathways involved in MPS-1 knockdown-induced apoptosis in gastric cancer cells. Our results showed that knockdown of MPS-1 inhibited NF-κB activity by reducing phosphorylation of p65 at Ser536 and IκBα at Ser32, inhibiting NF-κB nuclear translocation, and down-regulating its DNA binding activity. Furthermore, data-mining the Gene-Regulatory-Network revealed that growth arrest DNA damage inducible gene 45β (Gadd45β), a direct NF-κB target gene, played a critical role in MPS-1 knockdown-induced apoptosis. Over-expression of Gadd45β inhibited MPS-1 knockdown-induced apoptosis via inhibition of JNK phosphorylation. Taken together, these data revealed a novel pathway, the MPS-1/NF-κB/Gadd45β signal pathway, played an important role in MPS-1 knockdown-induced apoptosis of gastric cancer cells. This study sheds new light on the role of MPS-1/NF-κB in apoptosis and the possible use of MPS-1 targeting strategy in the treatment of gastric cancer.     

EGCG对因子Ⅶa促进SW620细胞增殖与迁移的干预作用及机制

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对因子Ⅶa促进SW620细胞增殖与迁移的干预作用及机制。方法用EGCG、因子Ⅶa等处理SW620细胞,应用流式细胞术、Transwell法分别检测细胞增殖周期及迁移能力;Western blotting检测细胞NF-κB抑制蛋白(IκB-α)、核NF-κB(p65/RelA)的蛋白水平变化。结果 EGCG(100 mg/L)能干预因子Ⅶa对SW620细胞增殖与迁移的促进作用;EGCG能抑制因子Ⅶa对IκB-α表达的下调作用及对核NF-κB(p65/RelA)表达的促进作用。结论 EGCG可能通过干预信号分子IκB-α和NF-κB(p65/RelA)的表达和调节作用,抑制因子Ⅶa对SW620细胞增殖与迁移的促进作用。     

姜黄素抗食管癌的机制

姜黄素可通过诱导细胞周期阻滞、阻断Notch信号通路来抑制食管癌细胞增殖,通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、抑制食管癌血管生成、抑制基质金属蛋白酶(MMP)来抑制食管癌细胞侵袭,通过核磷蛋白的表达与定位变化来调控食管癌细胞凋亡从而发挥抗食管癌作用.     

核因子κB在凝血因子Ⅶa促进结肠癌SW620细胞增殖迁移中的作用

目的 探讨核因子κB(NF-κB)在促进结肠癌SW620细胞增殖迁移过程中的作用及其可能的机制。方法 以凝血因子Ⅶa、NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)等处理结肠癌细胞株SW620,采用Western blot法检测细胞核NF-κB(p65)、细胞浆NF-κB抑制蛋白（IκB-o）和凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶7（caspase-7）的蛋白表达变化;采用流式细胞术检测SW620细胞的细胞周期变化;采用Transwell法测定SW620细胞的迁移能力;采用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测白细胞介素8( IL-8)和组织因子(TF) mRNA的表达水平。结果凝血因子Ⅶa能够显著下调细胞浆中IκB-o的表达水平,并使细胞核内NF-κB的表达水平升高,单克隆抗TF和抗蛋白酶激活受体2(PAR2)抗体能够抑制凝血因子Ⅶa的这一作用。PDTC能够明显干预凝血因子Ⅶa对SW620细胞增殖、迁移的促进作用。PDTC能够明显干预凝血因子Ⅶa对SW620细胞中TF、IL-8 mRNA表达的促进作用和对caspase-7蛋白表达的下调作用。结论 凝血因子Ⅶa与细胞表面TF结合形成TF/Ⅶa复合物,活化受体PAR2,经NF-κB通路上调IL-8、下调caspase-7的表达,促进SW620细胞的增殖与迁移。TF/Ⅶa/PAR2/NF-κB通路还可进一步上调TF的表达,从而形成TF/Ⅶa/PAR2/NF-κB/TF正反馈通路。