靶向程序性死亡分子1信号通路的单克隆抗体的研究进展

程序性死亡分子1 (programmed death-1,PD-1),1种T细胞表面的免疫抑制分子,可与程序性死亡配体1 (programmed death ligand-1,PD-L1)组成信号通路.PD-1/PD-L1信号通路可抑制T细胞活化,并对肿瘤免疫逃逸起关键作用.靶向PD-1信号通路的单克隆抗体包括抗PD-1和PD-L1抗体,它们通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用来增强机体内源性抗肿瘤免疫效应,在临床试验中,该类单克隆抗体在各类肿瘤患者中表现出令人惊喜的疗效,成为一类有希望的肿瘤免疫治疗药物.此文就靶向PD-1信号通路的单克隆抗体的生物学功能及其临床应用等方面的研究进展做一综述.     

程序性死亡分子1/程序性死亡配体1抗体治疗人类癌症的研究进展

目前,人们已经开始利用单克隆抗体阻碍程序性死亡分子1/程序性死亡配体1途径(PD途径)来治疗癌症,尤其是晚期实体瘤.笔者简要回顾PD抗体治疗的历史和发展进程,从最初的实验工作到最新的临床结果,并举例阐述PD抗体应用的主要癌症类型及其代表性实验.重点讨论PD抗体治疗所涉及的三大重要原理,并指出该疗法与其他免疫治疗相比有何独到之处.这些基本的原理将为未来的免疫疗法设立标准,指导进一步开发更有效、毒性更低的抗肿瘤疗法.     

颌面部恶性黑色素瘤的免疫化学治疗

恶性黑色素瘤主要是手术治疗。免疫治疗和化学治疗作为手术的辅助治疗，对提高治愈率、延长带瘤生存期起一定作用。我科对11例颌面部恶性黑色素瘤的手术病人，术后采用BCG（卡介苗）＋DTIC（甲氨咪胺）治疗，现就其临床治疗效果报告如下。临床资料一、一般资料本组患者中，男7例，女4例。年龄28岁至60岁，平均年龄44．7岁。病变位于旺侧粘膜2例，牙龈3例，颊粘膜2例，面颈部皮肤4例。发病前日内粘膜有黑斑1例，面颈部皮肤有色素病2例。二、免疫化学疗法患者术后两周开始，采用划痕法，在皮肤上纵横各划长约scm的10道划痕，组成方格，然后…     

恶性黑色素瘤的分子靶向药物治疗研究进展

恶性黑色素瘤(MM)是预后不良的疾病.转移性MM现可用的全身治疗、化疗和免疫治疗,有效率低,有效持续时间短,5年生存率<10%,急需有效的新治疗方法.细胞毒T-淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)抗体——易普利单抗(ipilimumab)和tremelimumab已在临床上研究,经严格的Ⅲ期试验对曾治的转移性MM与对照组比较,ipilimumab有延长总生存期益处.威罗菲尼(Vemurafenib,PLX4032)是癌基因BRAF激酶抑制剂,对未曾治疗有BRAF(V600E)突变的MM患者有很高的有效率,且能延长无进展生存期和总生存期.因此,美国食品药品管理局(FDA)先后批准应用ipilimumab和vemurafenib治疗晚期MM患者.临床试验化疗或靶向药联合应用可能更有益.其他靶向药物,包括血管生成和雷帕霉素靶蛋白抑制剂正在研究.     

抗肿瘤单克隆抗体药物研究进展

抗肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体(单抗)可以有效治疗肿瘤.这些单抗药物可通过直接作用于肿瘤细胞、改变机体免疫应答、运送药物和重新激发机体免疫等机制来抗击肿瘤.此文就单抗治疗肿瘤的作用靶点、机制、代表性药物和新策略进行综述.     

眼球恶性黑色素瘤1例

患者,男,34岁,主因左眼疼痛、视物不清、头痛、恶心来我院就诊。门诊以左眼色素膜瘤继发青光眼收入院。患者1年前曾在北京某医院住院做色素瘤切除手术,具体情况不详。经检查,患者一般情况尚可,视力右眼1.0,左眼失明。左眼上下睑肿胀,球结膜水肿,巩膜表面可见多发性色素瘤,角膜水肿,前房内及虹膜表面有出血及新生血管,眼压73mmHg,虹膜后粘连,瞳孔膜闭缩,对光反射消失。入院后给予降眼压、止痛、消炎,后考虑行左眼球摘除术。病理资料：大体标本检查,眼球1个,前后径3cm,横径2.8cm,纵径2.5cm,角膜直径1.15mm,巩膜可见数个突起的黑色肿物;切开：球体内结构欠清,可见透明油状液体流出,眼球壁内表面呈灰黑色,     

眼球恶性黑色素瘤1例

患者,男,34岁,主因左眼疼痛、视物不清、头痛、恶心来我院就诊.门诊以左眼色素膜瘤继发青光眼收入院.患者1年前曾在北京某医院住院做色素瘤切除手术,具体情况不详.经检查,患者一般情况尚可,视力右眼1.0,左眼失明.左眼上下睑肿胀,球结膜水肿,巩膜表面可见多发性色素瘤,角膜水肿,前房内及虹膜表面有出血及新生血管,眼压73mm Hg,虹膜后粘连,瞳孔膜闭缩,对光反射消失.入院后给予降眼压、止痛、消炎,后考虑行左眼球摘除术.     

原发性食管恶性黑色素瘤1例

患者,男,47岁,主因吞咽困难,乏力2个月,进食后哽噎感,伴体质量下降,时有上腹不适就诊。胸部X线片示:食管下段软组织影。CT检查排除胸膜或肺内转移性病变。内镜检查示:距门齿31～38cm处食管黏膜溃烂,灰黑色,污秽出血,边缘隆起,有僵硬感,质脆,活检弹性差。取5个组织样本行病     

PD-1抑制剂治疗恶性黑色素瘤:系统评价再评价

目的:再评价已发表PD-1抑制剂治疗恶性黑色素瘤的系统评价的方法学质量和证据质量.方法:计算机检索TheCochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science、CNKI(知网)、VIP(维普)及WanFang Data(万方)等数据库,纳入迄今所有基于随机对照试验的PD-1抑制剂治疗...     

苏金单抗治疗自身免疫病研究进展

白细胞介素（interleukin,IL）-17A是IL-17家族中功能最强的细胞因子。研究发现,IL-17A参与多种自身免疫炎性疾病的发生和发展,抑制IL-17A可能对这类疾病起治疗作用。随着对IL-17A研究的深入,人们已经开发出针对IL-17A的抗体。苏金单抗作为一种针对IL-17A的生物制剂,在自身免疫病治疗中具有广阔的应用前景。     

程序性死亡分子1及其配体与自身免疫病的研究进展

程序性死亡分子1 (programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-1 ligand,PD-L)是一对新近研究较多的负性共刺激分子.PD-1与其配体结合后,传导的信号能抑制T淋巴细胞增殖,在调节T细胞活化和免疫耐受过程中发挥关键作用,从而对防止自身免疫病的发生、发展具有重要作用.PD-1/PD-L在免疫调节中的作用使其有望成为治疗免疫性疾病新的靶向分子.     

眼部恶性黑色素瘤40例临床病理分析

目的分析眼部恶性黑色素瘤的临床病理特征。方法对40例眼部恶性黑色素瘤患者的肿瘤组织标本进行HMB-45、S-100鼠抗人单克隆抗体HE和免疫组化染色,并对患者一般资料、肿瘤发生部位、病理类型及预后进行统计分析。结果40例患者中,发生在葡萄膜25例、眼表组织8例、眼眶继发性肿瘤4例、眼睑皮肤2例、泪囊1例。病理分型：梭A细胞型13例、梭B细胞型12例、混合细胞型10例、上皮细胞型2例、其他类型3例。40例患者S-100均呈强阳性。HMB-45呈强阳性20例,中等阳性18例,弱阳性2例。所有患者随访2年,各病理学类型扩散率或复发率：梭A细胞型7．7％（1／13）、梭B细胞型0．0％、混合细胞型10．0％（1／10）、上皮细胞型50．0％（1／2）、其他类型33．3％（1／3）,其他型及上皮细胞型的肿瘤扩散率或复发率明显高于其他病理类型（x^2=12．46,P〈0．05）。〈50岁组28例,≥50岁12例,两组差异有统计学意义（X^2=12．80,P〈0．05）;男性22例,女性18例,两者差异无统计学意义（X^2=0．80,P〉0．05）。结论眼部恶性黑色素瘤好发于葡萄膜和眼表组织,以梭形细胞型最常见,其他型及上皮细胞型黑色素瘤扩散率或复发率较高,该病恶性程度高,应重视其早期诊断和治疗。     

A phase II study of the heparanase inhibitor PI-88 in patients with advanced melanoma

Summary Treatment options for advanced melanoma are limited. PI-88, a potent inhibitor of heparanase, demonstrates anitangiogenic properties and has shown activity against melanoma in phase I studies. This was an open-label, multicenter, phase II study of PI-88 in patients with advanced melanoma. Patients received a fixed-dose of 250 mg/day given subcutaneously for four consecutive days followed by three drug-free days per week in a 28-day cycle. A total of 44 patients were enrolled in the intent to treat population, with 59.1% having received previous therapy. The median time to progression and overall survival was 1.7 months and 9 months, respectively. Forty-one patients are included in the efficacy analysis. One (2.4%) patient achieved a partial response, six (14.6%) patients had stable disease as best response, and 30 (73.2%) had progressive disease. At the end of six cycles of treatment, three of the 41 evaluable patients had non-progressive disease. Treatment was generally well tolerated. Injection site bruising occurred in 45% of patients. Serious bleeding did occur in two patients and three patients developed a positive anti-platelet antibody test during the study. One of these four patients experienced an associated thrombosis. In patients with advanced melanoma, PI-88 demonstrates an overall survival and time to progression similar to standard chemotherapy. Although the current study did not meet the primary end-point of progression free survival of >/=20%, there is some evidence of activity and further investigation is warranted.     

蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗自身免疫病的研究进展

泛素-蛋白酶体系统是细胞内蛋白降解的主要途径,目前认为这一系统参与多种炎症和自身免疫病的发生,因此,通过阻断泛素调节蛋白降解成为治疗自身免疫病的新方法。此文就蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗自身免疫病的研究进展做一综述。     

体外转染Kiss-1基因对人黑色素瘤细胞A375生长增殖的影响

目的 探讨转染Kiss-1基因对人黑色素瘤细胞A375生长增殖的影响,筛选出有意义的肿瘤治疗的生物学靶标.方法 在人黑色素瘤细胞A375中转染Kiss-1基因,经G418筛选,建立稳定高表达Kiss-1蛋白的细胞系.Western blot方法 检测Kiss-1蛋白以证实转染成功.流式细胞术检测Kiss-1基因对A375生长增殖的影响.结果 稳定转染Kiss-1基因的A375细胞中不仅Kiss-1蛋白稳定表达（1.20±0.21）高于对照组（0.60±0.41）,Kiss-1基因转染A375细胞48 h后对其具有凋亡的作用（凋亡率为28.42%）高于对照组（2.12%）.结论 外源性Kiss-1基因导入A375细胞后,可诱导A375细胞其凋亡,从而抑制肿瘤细胞增殖.     

再生障碍性贫血患者免疫抑制性受体PD-1的作用

目的 检测程序性死亡1(PD-1)和可溶性PD-1(SPD-1)在再生障碍性贫血(AA)患者的表达,探讨其在AA发病机制中的作用.方法 采用已建立的鼠抗人PD-1分子单克降抗体,用流式细胞术检测PD-1在AA患者(AA组)及正常人(对照组)T淋巴细胞表面的含最;用人sPD-1酶标检测sPD-1在AA患者及正常人外周血血清中的含量.结果 AA组外周血T淋巴细胞上无PD-1表达,而sPD-1水平与对照组相比明显增高(P<0.01).结论 AP患者的PD-1从活化T淋巴细胞膜上脱落导致sPD-1高表达,使PD-1缺如而无法发挥负性调控作用,导致T细胞活化功能持续亢进,引起骨髓造血功能衰竭.     

恶性黑色素瘤生物学行为观察

目的探讨恶性黑色素瘤临床病理及生物学行为特征。方法从临床特点、病理类型、生长方式、侵袭深度、细胞增生程度等方面观测24例恶性黑色素瘤的生物学行为,结合临床资料进行回顾性分析。结果1.恶性黑色素瘤病理类型与肿瘤侵袭深度、细胞增生程度差异有统计学意义(P<0.05)。2.随肿瘤侵袭深度的增加、向结节型生长的演进,应高度警惕恶性黑色素瘤的转移复发。结论明确恶性黑色素瘤的特殊的生物学行为对临床治疗和预后有重要意义的。