结外自然杀伤／T细胞淋巴瘤研究进展

2001年WH0出版的“造血和淋巴组织系统肿瘤分类”将自然杀伤（NK）细胞肿瘤分为3种类型：结外NK／T细胞淋巴瘤（NK／T cell lymphoma，NKTCL）、侵袭性NK细胞白血病、母细胞性NK细胞淋巴瘤。其中，前两者为成熟NK细胞起源．后者属前体性NK细胞肿瘤。但随着认识的不断深入，目前已发现后者其实起源于浆细胞样树突细胞（pDC），而非EB病毒（EBV）相关且表达CD4、CD56、CD123及BRCA-2等pDC表型的非NK细胞肿瘤。结外NKTCL是最多见的NK细胞肿瘤．本文对NKTCL的临床病理学及相关进展作一综述。     

PTEN在结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的：检测肿瘤抑制基因PTEN在鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达及意义。方法采用免疫组化EnVision法检测50例鼻型NK/T细胞淋巴瘤中PTEN的表达,并以30例淋巴结反应性增生组织作为对照组,分析鼻型NK/T细胞淋巴瘤中PTEN的表达与不同临床病理特征之间的关系。结果 PTEN在鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达率为32.0%,显著低于淋巴结反应性增生组织中的表达率86.7%（P＜0.01）。PTEN的表达与患者年龄、性别、发生部位、临床分期、乳酸脱氢酶水平（LDH）均无相关性（P＞0.05）,而与Ki-67的表达呈负相关（P＜0.05）。结论 PTEN在鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中低表达,可能与鼻型NK/T细胞淋巴瘤的发生、发展有关。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的基因表达谱分析

目的:应用寡聚核苷酸基因表达谱芯片研究鼻型NK/T细胞淋巴瘤基因表达谱的变化.方法:应用包括人类全基因组47 000个转录本的Affymetrix U133plus 2.0 Array基因表达谱芯片,检测3例鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织,3例正常鼻黏膜组织的基因表达谱,并对差异基因进行基因功能和路径分析.结果:基因芯片筛选出大量差异表达的基因,显著上调的基因数有912个,下调的基因数有1 174个,一些参与重要细胞功能的基因路径中的多种基因呈现明显的差异表达,包括细胞因子-细胞因子相互作用、自然杀伤细胞介导细胞毒作用、Jak-STAT信号转达通路等.结论:鼻型NK/T细胞淋巴瘤基因表达谱与正常对照组织间存在明显差异,一些基因及其涉及的基因路径的表达失调可能与疾病发病机制相关.     

鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤七例误诊分析

目的探讨鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的临床特点及误诊原因、防范措施。方法对曾误诊的7例鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的临床资料进行回顾性分析。结果本组误诊率63.6%,均有鼻塞和流涕症状,鼻出血或涕中血丝5例,反复发热3例,头痛2例,消瘦1例;鼻部检查见鼻腔大量胶冻样分泌物、黏膜肿胀5例,鼻腔大片干痂、黏膜糜烂3例,鼻腔大量坏死组织白色伪膜3例,鼻腔新生物2例。7例均曾误诊,误诊2～4次,误诊时间20 d～4年;误诊为慢性鼻窦炎4例,萎缩性鼻炎2例,鼻前庭炎1例。7例均在鼻内镜下行1次或数次鼻腔活组织病理检查,最终经常规HE染色和免疫组织化学检查确诊鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤。3例因高龄放弃治疗,2例自行转上级医院行相应治疗,2例转我院血液科行相应治疗。现4例已死亡;余3例均病情稳定,仍在随访中。结论鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤临床表现无特异性,易误诊。在临床工作中,遇及类似本文患者时要拓宽诊断思路,将病史、临床表现以及医技检查结果等相关资料综合全面进行分析,并及时行活组织病理检查。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗进展

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（ENTNK/TCL）属于1种侵袭性淋巴瘤中,其病情进展迅速,预后差.迄今,该病的治疗方案尚未统一.对于早期（ⅠE/ⅡE） ENTNK/TCL患者,单纯放疗或放、化疗联合治疗方案均可选择,而对于晚期（ⅢE/ⅣE）、复发和难治型ENTNK/TCL患者,联合化疗则为主要的治疗方案.近年,许多研究机构尝试采用造血干细胞移植（HSCT）治疗ENTNK/TCL,但其疗效有待于更多的临床研究结果进一步证实.现就目前ENTNK/TCL的各种治疗方法的研究进展综述如下.     

鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤中EB病毒感染与survivin的关系

目的 讨论EB病毒感染与survivin在鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤中的相关性.方法 ①用原位杂交方法检测57例鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤组织中EB病毒的表达;②用免疫组化法EnVision二步法检测57例鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤中LMP1和survivin的表达.结果 ①57例鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤中EB病毒、LMP1和survivin阳性率为80.7％(46/57)、56.1％(32/57)和75.4％(43/57);②LMP1的表达与survivin的表达有相关性(P＜0.05),而EB病毒与survivin表达无显著相关性(P＞0.05).结论 鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤EB病毒感染与survivin无显著相关性.     

皮肤结外鼻型血管内NK/T细胞淋巴瘤临床病理探讨

目的 探讨皮肤结外鼻型血管内NK/T细胞淋巴瘤的临床病理特征、诊断和鉴别诊断、治疗及预后.方法 回顾性分析1例皮肤结外鼻型血管内NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料、组织病理形态、免疫组化染色及原位杂交染色.结果 光镜下皮肤附属器周围、血管周围和血管内可见中等大小的异型淋巴样细胞,肿瘤细胞胞质比较丰富、淡染,细胞核圆形、卵圆形或不规则,染色质深染,部分血管内可见纤维素样渗出物.免疫组化显示肿瘤细胞CD3和粒酶B(+),CD56部分(+),CD5和CD8散在(+),CD4、CD20和MPO(-);CD31显示大部分肿瘤细胞位于血管内;Ki-67阳性率＞50％.EBER分子原位杂交(+).结论 皮肤结外鼻型血管内NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见的血管内淋巴瘤,临床和病理均易与皮肤血管炎性病变混淆,因此掌握其临床病理特征对该病的诊断和鉴别诊断具有重要意义.     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床病理学研究进展

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤是恶性淋巴瘤中的一种独立的病种,在亚太地区较为常见,在我国南方尤为多见,欧美地区少见,主要发生于结外,占全部恶性淋巴瘤的2%～10%[1].在鼻腔淋巴瘤中,鼻型NK/T细胞淋巴瘤较为常见,恶性程度高且预后较差,因此了解其发生发展规律、临床病理学特征、治疗及预后是非常重要的,本文就国内外在这些方面的研究进展作一综述.     

鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤MRI和PET/CT表现及比较分析

目的探讨鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤MRI和PET/CT的特点。方法回顾性分析56例新诊断鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者鼻、咽部MRI和/或全身PET/CT的影像学表现,并比较两种检查方法的一致性。结果 48例接受鼻、咽部MRI检查的患者中,原发病灶在鼻腔者有41例,在眼眶、鼻咽部者各有2例,在鼻窦、口咽、喉咽部者各1例,病灶表现为占位性病变或粘膜增厚,向邻近部位播散,多呈等T1等T2信号,内部信号均匀或不均匀,增强后95.8%患者的病灶呈不同程度强化。25例接受PET/CT检查的患者中,原发病灶在鼻腔者有22例,在口咽侧壁者2例,在眼眶者1例,病灶表现为有放射性浓聚的占位性病变,SUVmax为11.1±4.3,有13例患者还发现存在鼻、咽部以外的远处播散病灶。对17例接受了两种检查患者的阳性发现进行比较,两种检查的一致性不佳,差异有显著性。结论鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤患者鼻、咽部影像学所见有其鲜明特点,有条件者应积极推荐行全身PET/CT检查。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床分析

目的探讨结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)根据发病部位分为鼻源和鼻外的临床特征和免疫组化特点、疗效的比较,并分析其预后因素。方法收集2004年1月至2008年12月我院收治的44例NKTCL患者的临床资料。从年龄、性别、Ann Arbor分期、临床症状、体征及免疫组化、TCR基因重排、EBV-DNA检测和治疗方案等几方面进行回顾性分析。结果 38例鼻源和6例鼻外患者在Ann Arbor分期Ⅲ、Ⅳ期所占比例,结外侵犯≥2个,PS评分≥2分三方面,鼻外均高于鼻源。在免疫组化方面,鼻源和鼻外肿瘤细胞均不表达CD20、CD79、Pax-5,而CD2、CD3ε、CD56、LAT、CD7及细胞毒素相关抗原(GRB、TIA-1、Perf)表达阳性。TCR克隆性重排均有33.3%的患者表达阳性,EBV-DNA检测鼻源25.0%、鼻外33.3%的患者表达阳性。治疗结果显示,44例患者,总完全缓解(CR)率72.5%,3年和5年总生存率(OS)分别为56.12%和44.90%。中位生存时间为47个月(1～105个月)。鼻源的CR率显著高于鼻外(P=0.034),复发率显著低于鼻外(P=0.027)。但生存率差异无统计学意义...     

结外鼻型自然杀伤/T细胞淋巴瘤治疗的新进展:2015年美国血液学会年会报道

结外鼻型自然杀伤/T细胞淋巴瘤(ENKTL)为一种恶性程度较高的非霍奇金淋巴瘤(NHL),其发生与Epstein-Barr病毒(EBV)感染密切相关,并且外周血EBV DNA水平与淋巴细胞计数均与ENKTL患者预后相关.ENKTL具有显著的地域分布特征,在亚洲地区发生率高,北美与欧洲地区则少见.最新的正电子发射计算机断层扫描(PET/CT)检查技术已被用于ENKTL患者治疗前、治疗中与治疗后疾病状况的评估.虽然放疗已经作为早期ENKTL的推荐治疗方法之一,但是目前ENKTL的治疗尚无标准且有效的治疗方法,ENKTL患者预后差.探索ENKTL发病的分子机制与诊断、预后不良指标,以及寻找新型、有效的化疗方案已成为目前ENKTL相关临床研究的热点.2015年美国血液学会(ASH)年会分享的关于ENKTL的临床研究,为探索高效、治疗相关不良反应少的治疗方案,为更多ENKTL患者带来了新希望.笔者拟就2015年ASH年会中关于ENKTL治疗的研究进展进行综述.     

Primary intestinal extranodal natural killer/T-cell lymphoma,nasal type: A case report

BACKGROUND Primary intestinal extranodal natural killer/T-cell lymphoma,nasal type(PIENKTCL)is a rare non-Hodgkin’s lymphoma(NHL)subtype,and its prognosis is extremely poor.Clinical characteristics of the disease are not obvious and easily misdiagnosed.In this case report,we describe a patient with PI-ENKTCL who presented with intermittent hematochezia.The advantages of positron emission tomography/computed tomography(PET-CT)as a useful diagnostic tool and the role of surgery as an important therapy are highlighted.CASE SUMMARY A 45-year-old man,hospitalized due to intermittent hematochezia,underwent gastroscopy,colonoscopy,biopsy and CT,but no cause was found.Hence,we carried out a multidisciplinary team(MDT)discussion on the causes and treatment of this patient,and it was decided to perform PET-CT imaging with a MDT discussion of the results.PET-CT demonstrated a diagnosis of lymphoma and it was decided to surgically resect the lesion,and a R0 resection was successfully performed.Postoperative pathology showed negative resection margins,and examination of the lesion confirmed the diagnosis of PI-ENKTCL.After surgery,the patient underwent a follow-up period of 6 mo and received 6 cycles of gemcitabine,oxaliplatin and L-asparaginase.No recurrence or metastasis occurred.CONCLUSION PI-ENKTCL is rare,and MDT discussion is required during diagnosis.PET-CT can be performed for imaging diagnosis.Treatment is based on surgical resection,and the best treatment regimen is determined according to postoperative pathological results to improve prognosis and to extend survival in patients.     

99Tc-甲氧异腈显像在鼻部原发NK/T细胞淋巴瘤中的诊断价值

目的探讨⁹⁹Tc-甲氧异腈(MIBI)显像在鼻部原发NK/T细胞淋巴瘤疗效预测中的诊断价值及显像特点。 方法对诊断明确的58例鼻部原发NK/T细胞淋巴瘤患者,按治疗效果进行分组,完全缓解(CR)、部分缓解(PR)为疗效较佳组,稳定状态(SD)、病情进展(PD)为疗效欠佳组。疗效较佳组31例,疗效欠佳组27例。单光子发射计算机断层扫描(SPECT/CT)扫描显示原发灶部位,鼻面部多处侵犯10例、鼻腔部28例、鼻咽部20例。所有患者于放化疗前后分别行⁹⁹Tc-MIBI SPECT/CT显像,计算每例患者断层扫描时病灶部位/头皮组织放射性(T/N)比值。本研究为回顾性研究。 结果58例患者中,⁹⁹Tc-MIBI SPECT/CT显像明确诊断49例,与病理诊断符合率达84.5%;58例患者治疗前原发灶T/N值为(3.9±1.9),治疗后为(1.6±0.7),差异有统计学意义(t＝5.14,P＝0.017);治疗前疗效较佳组T/N值(4.0±2.8)高于疗效欠佳组(2.8±1.2),差异有统计学意义(t＝4.07,P＝0.025);疗效较佳组患者治疗前T/N值(4.0±2.8)高于治疗后(1.5±0.8),差异有统计学意义(t＝8.29,P＝0.003)。治疗后鼻面部多处侵犯组患者T/N值(2.7±1.1)高于鼻腔组、鼻咽组(1.4±0.6、1.6±0.7),差异有统计学意义(t＝5.15,4.39;P＝0.035,0.032);T/N值变化率(0.13±0.21)低于鼻腔组、鼻咽组(0.51±0.25、0.49±0.30),差异有统计学意义(t＝6.27,4.96;P＝0.048,0.033);鼻腔组治疗后与治疗前T/N值比较,治疗后(1.4±0.6)低于治疗前(3.7±1.4),差异有统计学意义(t＝2.97,P＝0.017);鼻咽组治疗后与治疗前T/N值比较,治疗后(1.6±0.7)低于治疗前(3.4±1.6),差异有统计学意义(t＝3.08,P＝0.028);鼻面部多处侵犯组治疗后与治疗前T/N值比较,治疗后(2.7±1.1)低于治疗前(4.1±2.0),差异无统计学意义(t＝6.78,P＝0.078)。 结论本研究结果提示,⁹⁹Tc-MIBI作为一种功能性显像,可以提高病情诊断能力,及时进行疗效预测,指导临床确定治疗方案。     

18F-FDG PET/CT显像在鼻型结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤中的应用

鼻型结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种侵袭性较高的恶性肿瘤。与常规影像学检查方法相比,¹⁸F-FDG PET/CT显像能显示病灶位置、通过SUV_max值反映肿瘤的活跃程度,还能准确地检出在常规影像学检查方法中未能检出的病灶,并对淋巴结内外的病变均有较高的检出率。¹⁸F-FDG PET/CT显像对ENKTL的诊断、分期和预后具有重要价值,有助于指导临床采取恰当有效的治疗方式和方案。本文对¹⁸F-FDG PET/CT显像在ENKTL中的应用进展进行综述。     

鼻型NK/T细胞淋巴瘤45例临床分析

目的 分析鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、近期疗效、远期生存和预后情况.方法 回顾性分析2001年1月至2008年12月我科收治的45例鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料.结果 全组患者治疗后达完全缓解24例,部分缓解8例,总有效率71.1%(32/45).全组中位随访时间15个月,死亡19例,均死于疾病本身,余26例仍在随访中.总的1、3、5年生存率分别为68.3%、57.1%和43.7%.多因素分析表明,B症状对预后的影响较为明显(P=0.001).结论 鼻型NK/T细胞淋巴瘤具有独特的疾病特征,总体生存率低,预后不良,需探索新的有效治疗方法.     

鼻及鼻咽部NK/T细胞淋巴瘤的CT表现

目的 探讨鼻及鼻咽部NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)的CT表现特点.方法 回顾性分析28例经组织学证实的鼻及鼻咽部NKTCL的CT及临床资料.结果 鼻腔病变为主者21例,其中14例鼻中隔受累,6例伴有鼻咽和(或)口咽受侵,2例软腭受侵.鼻腔病变者10例,鼻腔肿块呈铸型,肿块增强后密度同肌肉相仿;1例上腭受侵者及2例后鼻孔受累者病变密度不均可见气泡影.咽淋巴环为主者7例,5例显示增厚的咽壁管腔面毛糙、不光滑,1例显示表面气泡影.鼻腔病变为主者14例合并鼻旁窦窦腔透光度降低,6例鼻前庭皮肤受侵犯,12例显示骨质侵蚀破坏.28例中14例出现颈部淋巴结肿大.结论 鼻及鼻咽部NKTCL CT表现具有一定的特征,有助于诊断.     

Extranodal natural killer/T-cell lymphoma(nasal type) presenting as a perianal abscess: A case report

BACKGROUND Extranodal natural killer(NK) T-cell lymphoma(ENKTL), nasal type is a rare subtype of extranodal non-Hodgkin lymphoma characterized by vascular damage and necrosis. The lesions usually present in the nasal cavity and adjacent tissues, however, the disease originates from the gastrointestinal or genitourinary tract in 25% of cases. Since rectal involvement in ENKTL is rare, rectal symptoms in the course of ENKTL are often misdiagnosed and considered to be related to benign diseases such as rectal fistula or perianal abscess.CASE SUMMARY We report the case of a 24-year-old Han Chinese female who initially presented with a perianal abscess that was subsequently diagnosed as nasal type ENKTL.Due to typical perianal pain, perianal abscess was diagnosed and surgical incision and drainage were performed. After recurrent, severe anal hemorrhages leading to hypovolemic shock and multiple surgeries, a diagnosis of ENKTL was made. The patient's condition gradually deteriorated, and she died shortly after initiation of chemotherapy.CONCLUSION Systemic and neoplastic diseases should be included in the differential diagnosis of any potentially benign perianal abscess complicated with recurrent hemorrhages.