LI-钙黏蛋白和E-钙黏蛋白在结肠癌中的表达及意义

探讨LI-钙黏蛋白(LI-cadherin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)在结肠癌组织中的表达及临床意义。2011年7月—2012年12月在山东大学齐鲁医院胃肠外科行手术治疗的结肠癌患者78例(结肠癌组),肠镜检查正常者56例(正常组),用免疫组织化学技术检测正常结肠黏膜和结肠癌组织中LI-钙黏蛋白和E-钙黏蛋白的表达。结肠癌组E-cadherin表达异常者与正常组相比显著增高(P0.05);结肠癌组LI-cadherin表达阳性率为69.2%,显著低于正常组(92.9%,P0.05)。E-cadherin和LI-cadherin表达与结肠癌临床病理因素关系显示,分化程度越低,E-cadherin异常表达明显升高,LI-cadherin表达阳性率降低(P0.05)。Dukes分期越高,E-cadherin异常表达明显升高,LI-cadherin表达阳性率显著降低(P0.05)。发生淋巴结转移的患者E-cadherin异常表达率为67.5%,显著高于未发生淋巴结转移者(39.5%);LI-cadherin在淋巴结发生转移者阳性率为62.5%,显著低于未发生转移者(76.3%,P0.05)。LI-cadherin和E-cadherin异常表达与结肠癌的发生密切相关,表达的异常可能成为结肠癌恶性程度以及是否转移的参考指标。     

胰腺炎微循环障碍加重过程中血管内皮生长因子的表达及意义

目的:探讨在胰腺炎微循环障碍加重的过程中,血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况及其意义。方法:选取实验用大鼠共30只,其中15只大鼠处理为急性水肿型胰腺炎(AEP),另外15只大鼠则处理为胰腺炎微循环障碍加重后的急性坏死型胰腺炎(ANP),测量2组大鼠血清中VEGF的含量,检测VEGF在胰腺组织中的表达情况,同时将胰腺置于光学显微镜下,观察病理改变。结果:2组血清中均有较高的VEGF含量,ANP组高于AEP组(P<0.05);ANP组大鼠胰腺组织中的VEGF表达明显升高,与AEP组相比差异有统计学意义(P<0.01);光学显微镜下观察2组大鼠的胰腺组织,AEP组间质充血,存在坏死的腺泡灶,而ANP组则出现间质的出血,腺泡灶也存在大范围的坏死,同时大量红细胞沉积,坏死更加明显。结论:在胰腺炎微循环障碍加重之后,VEGF出现明显的高表达,在临床上可以作为疾病加重的指标之一。     

梗阻性黄疸大鼠小肠肠系膜微循环变化及意义

目的以肠系膜为微循环观测窗，探讨梗阻性黄疸（简称梗黄）对肠系膜微循环的影响。方法将60只SD大鼠均分为对照组和梗黄组，每组分1、3、7d三个观测时相。将大鼠腹腔内一段回肠袢肠系膜平铺于恒温灌流盒作为微循环观察窗，用微循环显微镜及视频图像分析系统观测肠系膜微循环的动态变化并记录结果。结果梗黄组大鼠肠系膜微循环从微血管形态、微血管流态及微血管周围状态三个方面均发生明显变化，主要表现为毛细血管与微静脉扩张，血流减慢，红细胞聚集，微栓形成、毛细血管通透性增加及出血等，与对照组各相同时相比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论梗阻性黄疸可引起大鼠肠系膜微循环障碍。     

中下段直肠癌血管内皮生长因子表达与直肠系膜转移的关系

目的分析中下段直肠癌血管内皮生长因子（VEGF）表达与临床病理特征的关系。初步探讨中下段直肠癌直肠系膜转移的分子机制。方法采用病理大切片前瞻性研究56例中下段直肠癌直肠系膜转移情况，采用免疫组织化学技术检测肿瘤组织VEGF表达。结果57．1％（32／56）中下段直肠癌VEGF表达阳性；T3直肠癌VEGF表达阳性率为74．1％。明显高于配和T1直肠癌的43．5％和33．3％（P〈0．05）；淋巴结转移阳性的中下段直肠癌VEGF表达阳性率为72．4％明显高于淋巴结转移阴性的40．7％（P〈0．05）；中下段直肠癌直肠系膜转移率为64．3％（36／56）。36例系膜转移阳性直肠癌25例（69．4％）VEGF表达阳性，而20例系膜转移阴性直肠癌仅7例（35％）VEGF表达阳性，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论中下段直肠癌VEGF表达与浸润深度和淋巴结转移密切相关。VEGF可能参与中下殷盲肠癌盲肠系膊转移的发生．     

微动对骨折端微循环及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响

目的研究外固定架微动对骨折端微循环及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法60只新西兰大白兔随机分为微动组与固定组,利用微循环检测仪、免疫组化等方法检测固定组和微动组动物骨折端血流量、VEGF蛋白表达。结果微动组骨折端血流量在骨折后2、3、4、5周较固定组有显著增加。骨折后3、4、5周微动组骨折端软骨细胞、成骨细胞中VEGF蛋白表达均较固定组增强。结论微动可以增加VEGF表达,使毛细血管再生增加,促进骨痂生长。     

脓毒症大鼠肠系膜淋巴结细胞免疫功能的变化

目的 探讨脓毒症大鼠肠系膜淋巴结细胞免疫功能的变化.方法 雄性Wistar大鼠96只,体重200～250 g,随机分为假手术组(S组)和盲肠结扎穿孔致脓毒症组(CLP组),每组48只.分别于CLP后即刻、6、12、24、48、72 h(T_(1～5))时随机取8只大鼠抽取腹主动脉血,采用鲎试剂偶氮显色法测定血浆内毒素水平;取肠系膜淋巴结组织,流式细胞仪测定肠系膜淋巴结组织Th1/Th2比值和调节性T淋巴细胞(Treg)占CD4~+细胞的比例(Treg比例).结果 与S组比较,CLP组T_(2～5)时血浆内毒素水平升高,T_1时Th1/Th2比值升高,Treg比例降低,T_(2～5)时Th1/Th2比值降低,Treg比例升高(P<0.05或0.01);Th1/Th2比值与Treg比例呈负相关(r=-0.87,P<0.05).结论 脓毒症大鼠肠系膜淋巴结细胞免疫功能降低,其机制可能与肠源性内毒素介导Treg比例增加有关.     

急性水肿性胰腺炎血管内皮细胞血管内皮钙粘着蛋白的表达及中药对其的影响

目的　了解急性水肿性胰腺炎 (AEP)胰腺外分泌部血管内皮细胞血管内皮钙粘着蛋白 (VE cadherin)的表达、分布及中药对它的调节作用。方法　应用荧光免疫组织化学染色和共聚焦激光扫描显微镜技术 ,观察 2 6只正常、AEP及中药华西胰腺炎 1号 (WPY)治疗的AEPWistar大鼠胰腺血管内皮VE cadherin的表达。结果　在AEP病程中 ,VE cadherin在微血管内皮细胞间连接处消失 ,毛细血管内皮处分布异常 ,其表达 ( 1.14± 0 .0 8、0 .90± 0 .0 8、1.19± 0 .0 6、1.0 4± 0 .0 5 )较正常 ( 1.41± 0 .0 6 )减少 ,两者比较 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。治疗后 ,定位及其表达( 1.2 5± 0 .0 7,P <0 .0 1)有所恢复。结论　VE cadherin分布异常、表达水平下降是AEP血管通透性增高的重要原因。中药WPY可改善其表达。     

大鼠保温垫在肠系膜活体微循环观察中的应用

目的：介绍大鼠保温垫的研制及在肠系膜活体微循环观察中的应用。方法：自制保温垫，通过置入肛门的温度传感器及控温仪控制大鼠体温。结果：保温垫能满意地控制大鼠体温于实验要求水平。结论：本保温垫制做简便，结果满意，值得推广。     

脓毒症易感性与IRAK-M基因多态性的相关性

目的 探讨脓毒症易感性与IRAK-M基因多态性的关系.方法 选择脓毒症患者82例为实验组,118例健康人群为对照组.应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析法(RFLP)分析IRAK-M+22148G＞A基因多态性.结果 脓毒症组IRAK-M+22148G＞A位点G/G基因型频率高于对照组(81.7%比28.8%),差异有统计学意义(P＜0.01),G等位基因频率高于对照组(84.1%比33.9%,P＜0.01),差异有统计学意义,脓毒症组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平高于对照组[(843.00±97.34)ng/L比(287.00±79.12)ng/L;(741.00±65.61)ng/L比(194.00±58.47)ng/L],差异有统计学意义(P＜0.05);G/G基因型与脓毒症之间有明显相关(OR=11.03,95%CI:5.55～21.94).结论 IRAK-M+22148G/A基因多态性与脓毒症的易感性相关,G/G基因型者易患脓毒症.

Abstract：

Objective To determine the association between the genetic polymorphisms of IRAK-M and the susceptivity of sepsis. Methods Two candidate gene loci in + 22148G ＞ A patients with 82 sepsis infection and 118 heahhy controls were investigated. The polymorphisms were assessed by the polymerase chain reaction (PCR) and the restrict fragment length polymorphisms (RFLP). Results In sepsis group and control group, the frequency of G/G gene was 81.7% and 8. 8% ( P ＜0. 01 ) and that of G allele was 84.1% and 33.9% ( P ＜0. 01 ), respectively. The levels of tumor necrosis factor (TNF) -α and interleukin (IL) -6 in sepsis group were higher than in control group [ ( 843.00±97.34) vs (287.00±79.12) ng/L;(741.00±65.61) vs (194.00±58.47)ng/L,P＜0.05].The G/G genotype was associated with sepsis (OR=11.03,95% CI=5.55-21.94).Conclusion The genetic polymorphism of +22148 site of IRAK-M gene is associated with the susceptivity of sepsis.The G/G genotype is susceptive to sepsis.     

内毒素受体Tlr4及CD14基因在脓毒症大鼠肺、肝组织中的表达及其意义

目的 采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备脓毒症模型，探讨脓毒症时大鼠肺、肝组织内毒素受体Th4及CD14mRNA的改变及其意义。方法 50只SD大鼠，随机分为正常对照组（10只）、CLP组（40只），CLP后24、48、72和96h处死动物，留取肺、肝、肾及空肠组织，分别检测Tlr4、CD14mRNA的表达。CLP组24、48、72和96h肺、肝组织Tlr4及CD14mRNA的表达升高，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），而肾、空肠组织Tlr4及CD14mRNA的表达与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 提示肺、肝组织中Tlr4及CD14基因的表达改变与脓毒症的发生发展过程有密切的关系。     

大面积烧伤脓毒症患者T淋巴细胞免疫功能的改变及临床意义

目的 了解大面积烧伤脓毒症患者T淋巴细胞免疫功能的变化，探讨其与脓毒症的关系。方法 选择59例烧伤面积≥30％TBSA的患者，分为脓毒症组43例和非脓毒症组16例。采集两组患者伤后1、3、5、7、14、21、28d的外周静脉血，检测T淋巴细胞增殖能力和白细胞介素2（IL-2）的分泌水平，并行相关性分析；通过流式细胞仪检测CD3^＋／CD4^＋ T淋巴细胞的百分率及其凋亡率，并行相关性分析。结果 与非脓毒症组比较，脓毒症组患者伤后l、14、2l、28dT淋巴细胞增殖能力和IL-2的分泌水平均显著下降（P〈0．05或P〈0.01），两指标呈显著正相关（r=0．82，P〈0．01）。伤后1、5、14、21、28d，脓毒症组患者CD3^＋／CD4^＋T淋巴细胞百分率明显低于非脓毒症组，而其凋亡率呈相反趋势（P〈0.05或P〈0．01），两指标呈显著负相关（r=-0.66，P〈0．05）。结论 大面积烧伤脓毒症患者T淋巴细胞免疫功能持续处于抑制状态，T淋巴细胞凋亡参与了脓毒症细胞免疫紊乱的病理生理过程。     

CD14+单核细胞人类白细胞抗原DR表达率与脓毒症关系的研究

目的了解烧伤延迟复苏时CDl4^＋单核细胞人类白细胞抗原DR（HLA—DR）表达率的变化，分析其与脓毒症的关系。方法选择烧伤面积大于30％TBSA的25例烧伤延迟复苏患者，于伤后1、3、7、14、28d取外周血，其中7例患者住院期间并发脓毒症，于脓毒症发生后连续2d亦取其外周血。另取20例健康体检者外周血作为对照。流式细胞仪检测CD14^＋单核细胞HLA．DR表达率，酶联免疫吸附测定法检测血浆中肿瘤坏死因子α（TNF—α）、白细胞介素10（IL-10）的浓度。结果非脓毒症患者伤后1、3、7、14、28dCD14^＋单核细胞HLA—DR表达率分别为（15±6）％、（74±5）％、（264±17）％、（284-16）％、（474-16）％，明显低于健康体检者[（924±10）％，P〈0．01]；脓毒症患者发生脓毒症后1、2d，该指标亦明显低于健康体检者及非脓毒症患者伤后1、7、14、28d（P〈0．01）。脓毒症患者TNF—d检出率及TNF—α、IL-10浓度，均高于非脓毒症患者和健康体检者（P〈0．05或P〈0．01）。伤后1、7、28d，外周血CD14^＋单核细胞HLA—DR表达率与IL—10浓度呈显著负相关（r分别为-0．9963、-0．7459、-0．8474，P〈0．01）。结论烧伤延迟复苏患者免疫功能低下，促炎性介质释放量增加，并发脓毒症时则更为严重。外周血CD14^＋单核细胞HLA—DR表达率可作为动态检测患者免疫功能状态的有效指标。     

创伤弧菌脓毒症大鼠肝脏基质金属蛋白酶及其抑制基因的表达

目的观察创伤弧菌脓毒症大鼠肝脏组织基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）及其抑制基因（TIMP-2、RECK）表达水平的变化,探讨它们在创伤弧菌脓毒症中的作用。方法清洁级Sprague-Dawley雄性大鼠60只,随机分为6组,每组10只。第1组为健康对照组,第2—6组为创伤弧菌脓毒症模型组。观察大鼠行为学改变,提取各组大鼠肝脏组织总RNA,半定量RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9以及TIMP-2、RECK基因mRNA水平表达的变化。结果染菌4h后,大鼠出现呼吸急促,皮温升高,下肢肿胀,且症状进行性加重;染菌12h后,大鼠出现紫绀、间断抽搐等症状。染菌2、6和9h后,大鼠肝脏组织中MMP-2及MMP-9基因mRNA水平表达明显上调,TIMP-2和RECK表达水平下调。结论MMP-2和MMP-9表达上调,以及TIMP-2和RECK表达水平下调提示它们可能参与了创伤弧菌脓毒症的病理生理过程。     

Beneficial effects of statins on the microcirculation during sepsis: the role of nitric oxide

This review describes the laboratory evidence and microvascularmechanisms responsible for the beneficial effects of statinsin sepsis. During sepsis, changes occur within the microcirculationincluding alterations in arteriolar tone influencing blood pressure,adaptations to endothelial cell integrity causing leakage ofproteins and macromolecules, and adhesion and migration of leucocytesthrough the vascular endothelium. Statins are widely used ascholesterol-lowering agents, but appear to have anti-inflammatoryactions during sepsis. We have discussed the effects of statinson specific pathological processed within the microcirculationand focused on the role of nitric oxide (NO). The main mechanism by which statins appear to be an effectivetreatment for sepsis is increased expression of endothelialnitric oxide synthase (eNOS), in conjunction with down-regulationof inducible nitric oxide synthase. Combined, this results inan increase in physiological concentrations of NO, thus restoringendothelial function. Laboratory studies have therefore suggestedthat enhancement of eNOS activity during sepsis may lead torestoration of microvascular tone, maintenance of microvascularintegrity, and inhibition of cell adhesion molecules. However,other mechanisms independent of lipid-lowering effects, includingantioxidant activity and alterations in the development of vascularatherosclerosis, may also contribute to the beneficial effectsof statins. We have also addressed the influence on the effectsof statins of lipid solubility and pre- and pro-phylactic administration.     

脾脏树突状细胞在全身性感染中的变化及治疗意义

背景 全身性感染是临床危重症患者死亡的主要原因之一,近年研究显示免疫功能紊乱与全身性感染发生发展密切相关,全身性感染病程中机体免疫功能紊乱与脾脏树突状细胞(dendritic cell,DC)的变化关系密切.目的 探讨脾脏DC在全身性感染中的变化及其意义,为改善全身性感染预后提供新思路.内容 在全身性感染病程中,脾脏D...     

Early effects of experimental arterial subarachnoid haemorrhage on the cerebral circulation part I: Experimental subarachnoid haemorrhage in cat and its pathophysiological effects methods of regional cerebral blood flow measurement and evaluation of microcirculation

Summary Studies of pathophysiological changes, regional cerebral blood flow (rCBF) and cerebral microcirculation were performed in cats subjected to arterial subarachnoid haemorrhage (SAH). An original method for SAH imitating aneurysm rupture was developed. The bleeding was induced by puncturing of the internal carotid artery approached tranpresphenoidally and followed by immediate closure of the skull opening. It was found, that arterial subarachnoid bleeding elevates intracranial pressure and results in a transitory fall in cerebral perfusion pressure which is not prevented by elevation of arterial blood pressure (Cushing reflex). A depression in brain electrical activity and respiration rate were present in the course of subarachnoid haemorrhage.     

脓毒症大鼠高迁移率族蛋白-1基因表达及其与内毒素血症的关系

目的观察脓毒症时高迁移率族蛋白 1(HMG 1)基因表达的变化及其与内毒素血症的关系。方法采用大鼠盲肠结扎穿孔 (CLP)造成脓毒症模型。 10 0只动物随机分为正常对照组 (10只 )、假手术组 (10只 )、CLP组 (6 0只 )及重组杀菌 /通透性增加蛋白 (rBPI2 1)治疗组 (2 0只 )。留取肝、肺及肾组织标本分别检测HMG 1mRNA表达及内毒素水平。结果CLP术后 6～ 72h肝、肺及肾组织HMG 1mRNA表达均不同程度增强 (P <0 0 5 )。rBPI2 1治疗后 12h肝、肺及肾组织内毒素水平分别为3 1± 0 8、2 6± 0 3、2 4± 0 4EU/g ,均明显低于CLP组 (5 2± 0 8、5 0± 0 8、14 2± 4 0EU/g ,P <0 0 5 ) ;同时 ,12h肝、肺、肾组织和 2 4h肝组织HMG 1mRNA表达明显受抑制 (P <0 0 5 )。CLP后肝、肺、肾组织HMG 1mRNA表达分别与相应组织内毒素水平呈显著正相关 (r =0 2 90 ,P <0 0 5 ;r =0 4 5 5 ,P <0 0 5 ;r=0 2 87,P <0 0 5 )。结论脓毒症时细菌内毒素持续侵入血循环 ,并蓄积于局部组织 ,参与了HMG 1的诱生 ,并可在基因水平调控其表达     

急性肺损伤时胃黏膜pH值和肺微循环相关性研究

目的 探讨急性肺损伤(acute lung injury,ALI)时胃黏膜pH值(gastric intramucosal pH,pHi)与肺微循环的相关性. 方法 健康家兔24只,体重2.6～3.2 kg,采用随机数字表法分为3组(每组8只):对照组(C组)、模型组(M组)和治疗组(T组).麻醉稳定后30 min (T0),M组和T组制备兔ALI模型,模型制备成功后(T1),T组静脉输注前列腺素E1(prostaglandin E1,PGE1)30 ng·kg-1· min-1.分别于T0、T1及模型成功后30 min(T2)、60 min(T3)、90min(T4)、120min(T5)、150min(T6)、180min(T7),记录平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,MPAP)、动脉血氧分压(pressure of artery oxygen,PaO2)、气道峰压(peakinspiratory pressure,PIP)及测量肺微循环和pHi.T7时记录支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophils,PMN)及总细胞计数,计算肺湿/干重比(wet/dry,W/D).应用线性混合效应模型分析肺微循环和pHi的相关性. 结果 与C组比较,M组与T组T1～T7时PaO2降低,MPAP及PIP升高(P＜0.05);M组和T组BALF中PMN百分比和肺W/D升高(P＜0.05);M组T2～T7时pHi降低,T3～T7肺微循环血流量减少(P＜0.05).与M组比较,T组T3～T7时PaO2升高,T4～T7时PIP降低,T5～T7时MPAP降低(P＜0.05);T组BALF中PMN百分比[(20.341±0.033)比(40.232±0.054)]和肺W/D[(0.191±0.020)比(0.472±0.061)]降低(P＜0.05),T2～T7时pHi升高,T3～T7肺微循环血流量增加(P＜0.05).C组、M组和T组肺微循环的变化与pHi的变化相关(P＜0.05). 结论 随着肺损伤的产生和改善,肺微循环和pHi也发生相应的改变,二者具有相关性,可以通过pHi来预测肺损伤的情况.