拓扑异构酶与肿瘤多药耐药及耐药逆转

多药耐药(MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因.拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)介导的MDR为MDR的重要途径.耐药逆转剂的应用是克服肿瘤临床耐药,提高化疗效果的一种潜在的重要手段.现综述topoⅡ与肿瘤MDR及耐药逆转研究进展.     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白,是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵,在GSH参与下,转运共轭的有机阴离子,起到药物外排泵的作用,是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制.在一些肿瘤组织中,MRP的表达显著增高.它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制.化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR,从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,克服耐药,提高化疗效果.     

肝癌多药耐药中药逆转剂的研究进展

多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因,寻找高效、低毒的肝癌逆转剂已成为肝癌治疗领域的研究热点,现就中医药在逆转肝癌MDR方面的研究进展作一综述.     

肿瘤多药耐药治疗措施研究进展

多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因，逆转MDR是目前研究的热点。从逆转剂的应用、MDR的基因治疗、特殊给药载体的介导、MDR的免疫学治疗及影响口服抗癌药物代谢途径等方面对目前国内外MDR治疗措施加以综述。     

反义技术逆转多药耐药的现状与展望

多药耐药(multidrug resistance，MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药的同时，对其他结构和作用机制不同的化疗药物也产生交叉耐药的现象，是导致化疗失败的主要原因。因此，如何逆转，特别是在基因水平逆转MDR，已是肿瘤研究的热点。近年来，反义技术(antisense approach)逆转MDR     

ABCG2介导的多药耐药机制及其逆转

多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败最常见的原因.ABCG2属于ABC转运蛋白超家族的一员,在多种肿瘤细胞中表达,能高效转运多种化疗药物.ABCG2的高表达既是侧群(sP)细胞的标志,又是肿瘤对化疗药物抵抗的重要原因.ABCG2的拮抗剂可在逆转肿瘤MDR中发挥一定作用.     

高通量分析技术在肿瘤MDR中的研究进展

高通量分析技术是近年来肿瘤研究新平台,肿瘤多药耐药(MDR)和耐药逆转药物研究在肿瘤化疗领域亟需解决。现综述基因芯片、蛋白质芯片、组织芯片三大高通量微阵列技术在肿瘤MDR机制、筛选耐药逆转靶点和逆转药物及指导临床个体化治疗等方面的应用。     

多药耐药相关蛋白及其逆转剂的研究进展

多药耐药相关蛋白(MRP)是一种ATP依赖型跨膜蛋白，是谷胱甘肽(GSH)-S-共轭物运转泵，在GSH参与下，转运共轭的有机阴离子，起到药物外排泵的作用，是继P-170糖蛋白后发现的又一肿瘤多药耐药(MDR)机制。在一些肿瘤组织中，MRP的表达显著增高。它可能是肿瘤细胞发生耐药的重要机制。化学逆转剂可能具有逆转由MRP介导的MDR，从而增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，克服耐药，提高化疗效果。     

抗肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)逆转剂通过抑制药物转运泵功能,逆转耐药;与此不同,抗肿瘤MDR药物则通过直接抑制或杀伤MDR肿瘤克服肿瘤MDR。近年来,抗肿瘤MDR药物的研究越来越受到重视。本文在总结以P-糖蛋白(P-glycoprotein,P—gp)与凋亡调控以及神经酰胺信号系统与MDR的关系为代表的MDR机制研究新进展基础上,首次将抗肿瘤MDR药物分为MDR相关抗肿瘤药物的结构修饰物、破坏MDR机制的抗MDR药、诱导caspase非依赖型凋亡的抗MDR药、干扰神经酰胺代谢的抗MDR药和机制未明的抗MDR药五类,并讨论它们的主要特点和作用机理。     

阿霉素纳米粒对人白血病多药耐药细胞株HL-60/ADR多药耐药性的逆转作用

0引言肿瘤细胞产生药物耐受是导致临床化疗失败的主要原因,其中多药耐药(multidrug resistence,MDR)是肿瘤产生药物耐受的最重要机制[1]。化疗是治疗白血病的首选方法,白血病具有易复发和产生MDR的生物学特性,加强白血病MDR逆转研究具有重要意义。载体系统(微球、脂质体、纳米粒)逆转MDR是有效策略之一[2-4],本实验以阿霉素聚氰基丙烯酸异丁酯纳米粒(adriamycin-loaded poly-isobutylcyanoacrylate nanoparticles ADR-PIBCA-NP)逆转人白血病多药耐药细胞株HL-60/ADR的MDR,观察其逆转效果、研究其可能机制。     

鼻咽癌获得性多药耐药发生机制及中药逆转作用的研究进展

多药耐药(MDR)是局部晚期鼻咽癌化疗失败的主要原因。鼻咽癌MDR的发生发展是一个涉及多种因素、多种途径的复杂过程,但其机制尚不十分明确。因此阐明鼻咽癌MDR的分子机制,有利于寻找耐药敏感靶标,从而提高治疗效果。中药中的活性成分作为天然的肿瘤MDR逆转剂是近年来研究的热点。本文从影响药物外排、细胞凋亡、DNA损伤修复、细胞自噬和EMT以及解毒酶活性、细胞焦亡和肿瘤微环境等方面探讨鼻咽癌MDR产生的分子机制,并对中药中的活性成分逆转鼻咽癌MDR的研究进展进行综述。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

多药耐药 (Multi drugresistance ,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一。从药物转运、药物代谢、药物靶、细胞凋亡及凋亡相关基因 4个方面 ,全面复习近年来有关MDR的机制 ,为肿瘤临床化疗及临床MDR研究提供重要的理论依据     

Multidrug-resistant phenotype of disease-oriented panels of human tumor cell lines used for anticancer drug screening.

Disease-oriented panels of human tumor cell lines used by the National Cancer Institute for large-scale in vitro anticancer drug screening were evaluated for multidrug-resistant phenotype at the functional (in vitro drug sensitivity) and molecular levels. The cell line panels manifested a broad range of sensitivities to drugs typically associated with multidrug resistance (MDR) as well as to drugs not associated with MDR. Individual cell lines displayed unique and characteristic profiles of response. Patterns of correlated response were observed among, but not between, MDR and non-MDR drugs. Strong evidence of correlated response was limited to drugs sharing an intracellular mechanism of action. Several tumor cell lines exhibited a high degree of resistance to MDR drugs and relative sensitivity to non-MDR drugs, contained high levels of MDR-1 mRNA, and expressed cell surface P-glycoprotein detectable with one or more monoclonal antibodies. Parallel expression of all of these features representing the classic MDR phenotype was observed among members of the colon and renal tumor panels. Certain individual cell lines among other panels (lung, ovarian, melanoma, and central nervous system) also manifested some aspects of the MDR phenotype to various extents. Identification of MDR cell lines used for large-scale in vitro anticancer drug screening will facilitate interpretation of data in a way which may allow identification of new drug leads of potential value in treatment of MDR tumor cell populations.     

Clinical correlates of MDR1 (P-glycoprotein) gene expression in ovarian and small-cell lung carcinomas.

BACKGROUND: Expression of the MDR1 (P-glycoprotein) gene causes resistance to several classes of lipophilic anti-cancer drugs, but MDR1 expression in untreated ovarian and lung carcinomas is rarely detectable by standard assays. PURPOSE: This study was designed to measure the MDR1 messenger RNA (mRNA) content of ovarian and lung carcinomas and to analyze clinical correlations of MDR1 expression in these tumors. METHODS: A sensitive assay based on the polymerase chain reaction (PCR) was used in a retrospective study to measure MDR1 mRNA in biopsy samples of 100 solid tumors, including 60 ovarian and 32 lung carcinomas. The levels of MDR1 mRNA were correlated with history of chemotherapeutic treatment for all tumors; for ovarian and small-cell lung carcinomas (SCLCs), these levels were also correlated with subsequent tumor response to chemotherapy. RESULTS: Among previously untreated patients, MDR1 mRNA was expressed in 68% (50 of 74) of all tumors. Among patients pretreated with chemotherapy regimens that included at least one P-glycoprotein-transported drug (MDR regimens), 95% (20 of 21) of all tumors expressed MDR1 mRNA though the incidence of high-level MDR1 expression was decreased among the treated tumors. MDR1 mRNA was expressed in only one of five tumors treated with regimens that included no P-glycoprotein substrates (non-MDR regimens). Subsequent tumor response to chemotherapy was evaluated in 35 patients with ovarian carcinoma and seven patients with SCLC. The presence of even very low levels of MDR1 mRNA correlated with the lack of response to MDR regimens in these tumor types (P < .035 for ovarian carcinomas, P < .029 for SCLCs, and P < .0005 for both tumor types; Fisher's Exact Test). CONCLUSIONS: Low-level expression of MDR1 mRNA correlates with clinical resistance to combination chemotherapy in ovarian cancer and SCLC. We hypothesize that MDR1 is expressed in a subpopulation of more malignant tumor cells possessing multiple mechanisms of drug resistance. IMPLICATIONS: The presence of MDR1-expressing tumor cells may be useful as a predictive marker for clinical resistance to combination chemotherapy in ovarian cancer and SCLC. Prospective studies are needed to confirm this hypothesis.     

反义MDR寡核苷酸联合化疗药物抑制耐药肿瘤细胞

目的：探讨反义MDR核酸技术联合化疗对耐药肿瘤细胞的生长抑制作用。方法：选用人耐药肿瘤细胞KBv200，插入417bp的反义MDR mRNA片段，构建反义MDR载体，并转染KBv200，形成稳定表达的反义MDRmRNA的KBv200细胞株，加入化疗药物VCR，HCPT并与正义MDR mRNA KBv200及KBv200对比，经MTT，流式细胞仪PI染色法，荧光显微镜HT染色法及Annexin V检测其抑制率及凋亡率。结果：反义MDRmRNA应用VCR，HCPT后与正义组及对照组相比，抑制率和凋亡率均有明显升高。结论：反义MDR寡核苷酸联合化疗药物能有效抑制耐药肿瘤细胞生长，体外实验中证实了基因治疗可逆转肿瘤细胞对VCR，HCPT等化疗药物的多药耐药性。     

微小RNA:肿瘤耐药治疗新靶点

肿瘤的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床化疗失败的主要原因之一,但其耐药性机制至今尚未完全阐明.最近研究表明,微小RNA(miRNA) 对多基因表达的调控具有高效性和特异性,对靶基因的异常调控可能构成肿瘤耐药机制,是肿瘤耐药复杂性调控的重要构成部分.因此,对微小RNA与肿瘤耐药性研究具有现实意义.本文对近年来微小RNA与各种肿瘤耐药的关系及微小RNA作为肿瘤治疗潜在靶点的研究进展作一综述.     

微小RNA：肿瘤耐药治疗新靶点

肿瘤的多药耐药（multidrug resistance,MDR）是临床化疗失败的主要原因之一,但其耐药性机制至今尚未完全阐明。最近研究表明,微小RNA（miRNA）对多基因表达的调控具有高效性和特异性,对靶基因的异常调控可能构成肿瘤耐药机制,是肿瘤耐药复杂性调控的重要构成部分。因此,对微小RNA与肿瘤耐药性研究具有现实意义。本文对近年来微小RNA与各种肿瘤耐药的关系及微小RNA作为肿瘤治疗潜在靶点的研究进展作一综述。     

MDRI基因在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的 检测多药耐药基因MDR1 mRNA在卵巢癌组织中的表达及其临床应用价值。方法 选择卵巢癌组织30例、卵巢良性肿瘤组织30例、正常卵巢组织30例。采用RP－PCR复合定量技术检测卵巢癌组织中的耐药相关基因MDR1 mRNA的表达水平及分析其表达与临床化疗的相关性。结果 正常卵巢组织不表达MDR1基因;卵巢良性肿瘤组织MDR1基因表达率为10．0％;卵巢癌组织表达率为73．3％,其中高表达率占77．3％。卵巢癌组织中MDR1基因表达与卵巢良性肿瘤的比较,有非常显著性差异（P＜0．01）。卵巢癌术前化疗组MDR1基因表达率为83．3％;术前末化疗组MDR1基因表达率为58．3％,2组比较无显著性差异（P＞0．05）。定量分析表明化疗可以诱导MDR1基因表达水平增高,与非化疗组比较有非常显著性差异（P＜0．01）。结论 MDR1基因表达与卵巢癌有关。MDR1表达与卵巢癌化疗与否无关,但化疗可诱导MDR1基因表达水平增高。因此检测MDR1基因表达水平的变化可以预测继发耐药性。在判断卵巢癌临床用药时,检测MDR1耐药相关基因的表达情况可得到一定的耐药信息,对临床化疗方案的制定有较大的应用价值。     

长链非编码 RNA 与肿瘤耐药性的研究进展

化学药物治疗（简称化疗）是癌症患者的主要治疗方法之一,但肿瘤的多药耐药（ Multidrug resistance,MDR）是限制目前肿瘤化疗方案疗效的基本问题,其耐药机制至今尚未被完全阐明。 lncRNAs可通过表观修饰、转录、转录后加工等多种途径调节基因表达。近期研究表明,lncRNAs对靶基因的异常调控与肿瘤耐药密切相关。因此,lncRNAs有望成为提高肿瘤的化疗敏感性,逆转化疗耐药的新靶点。本文就近年来lncRNAs与肿瘤耐药关系及调控机制的研究进展做一综述。     

腺病毒介导的抗MDR1核酶基因转移联合化疗药物治疗恶性淋巴瘤的研究

目的：探讨腺病毒介导的抗MDR1核酶基因转移在体内外逆转肿瘤细胞中P－糖蛋白（P－gp）介导的多重耐药性（MDR）的作用。方法：构建并纯化制备了含有抗MDR1核酶基因的腺病毒Ad-196MDR1-Rz。在体外,用该重组腺病毒转导具有P－gp介导的、MDR特性的人淋巴瘤细胞株Daudi/MDR20,并分别用RT－PCR、FACS分析和MTT法测定核酶基因转导对Daudi/MDR20细胞MDR1 mRNA和膜表面P－gp表达的影响及对长春新碱（VCR）敏感性的改变;在体内,通过局部注入重组腺病毒联合VCR全身化疗,对接种Daudi/MDR20细胞的SCID小鼠进行治疗观察。结果：在感染Ad-196MDR1-Rz后,Daudi/MDR20细胞MDR1 mRNA的表达被阻断,细胞膜表面P-gp表达水平显著降低,细胞对VCR的敏感性增加。在接种Daudi/MDR20细胞后,采用Ad-196MDR1-Rz联合VCR化疗的治疗组小鼠有66．7％（6／9）未发生肿瘤,存活时间超过120d;而采用空载腺病毒联合VCR化疗或单纯VCR化疗的对照组小鼠,其长期存活率分别为12．5％（1／8）和0（0／9）,两组差异有极显著性。结论：Ad-196MDR1-Rz能有效阻断Daudi/MDR20细胞膜表面P－gp表达,并恢复肿瘤细胞对VCR的敏感性。体内联合VCR化疗能有效抑制肿瘤的发生。