针对人类白细胞抗原的抗体对造血干细胞移植预后的影响及其临床干预措施

人类白细胞抗原(HLA)抗体产生于同种异体免疫过程,如妊娠、输血、异基因移植、感染、接触致敏原等.HLA抗体已被公认为是影响实体器官移植预后的重要免疫因素,近年来,多项研究结果表明HLA抗体亦为造血干细胞移植(HSCT)预后的不良影响因素,因此积极进行HLA抗体筛查及早期干预对改善HSCT预后具有重要意义.笔者拟就目前HSCT领域中HLA抗体相关研究进展及其干预治疗方案进行综述.     

非血缘脐血移植的展望

近年,非血缘脐血移植(UCBT)的广泛开展,为恶性及非恶性血液病患者的治疗提供了更多选择.本文将从脐血的选择、预处理方案、植入前综合征(PES)、植入失败和复发的处理等方面,对UCBT的最新进展及前景进行总结.     

非血缘脐血移植治疗血液病九例报告

1998年Gluckman等首先用人类白细胞抗原 (HLA)相合同胞的脐血移植 (UCBT)治疗 1例Fanconi’s贫血患儿 ,开创UCBT的先河。我们用非血缘UCBT治疗 9例血液病患者 ,报告如下。病例和方法1　病例　血液病患者 9例 ,其中急性髓系白血病 (AML) M2a第 1次完全缓解 (CR1)期 2例 ,难治性AML M2a1例 ,高危急性淋巴细胞白血病 (ALL)CR2 期 1例 ,慢性粒细胞白血病 慢性期 (CML CP) 3例 ,重型再生障碍性贫血 (SAA)Ⅱ型2例。中位年龄 9(2～ 19)岁 ,中位体重 34(14～ 5 0 )kg。脐血分别来自广东和山东脐血库 ,先后行HLA A、B、DR位点低…     

非血缘脐血移植与非血缘骨髓/外周血干细胞移植治疗恶性血液病临床疗效的研究现状

异基因造血于细胞移植(allo-HSCT)是有望治愈恶性血液病的重要治疗手段.由于人类白细胞抗原(HLA)相合的相关供者(MRD)来源有限,非血缘脐血移植(UCBT)与非血缘骨髓移植(UBMT)/非血缘外周血干细胞移植(UPBSCT)均为重要的allo-HSCT方式.目前,国内外均无随机对照研究比较三者的疗效与安全性,为了指导恶性血液病患者移植方案的选择,本文将国内外UCBT与UPBSCT/UBMT疗效比较的回顾性临床研究结果进行总结.     

人类白细胞抗原配型与非血缘异体造血干细胞移植治疗的供者选择

随着造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)治疗恶性血液病的广泛开展,移植预处理、移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)诊断和治疗以及支持治疗水平的不     

非血缘双份脐血造血干细胞移植研究进展

脐血移植(cord blood transplantation,CBT)已成为儿童和成人患者恶性及非恶性疾病的重要治疗手段.因为细胞数量是决定CBT成功的主要因素,所以有限的细胞数量限制了单份脐血在高体重儿童和成人患者中的应用.2005年以来,双份CBT的开展成功地扩大了CBT的应用范围.与单份CBT相比,双份CBT后...     

非血缘脐血干细胞移植的护理

对我院用非血缘脐血干细胞移植(U-CBSCT)治疗白血病和重型再障的护理总结如下。     

减低强度预处理非血缘脐血移植在恶性血液病中的应用

非血缘脐血移植(UCBT)以脐血纯净、易获取等移植优势逐渐被大众接受,为造血干细胞移植(HSCT)提供更广泛的移植物选择范围.为降低复发率,UCBT常采用清髓性预处理(MAC)方案,但是此类方案对患者的身体健康状态要求较高,同时可导致移植相关死亡率(TRM)升高.而减低强度预处理(RIC)方案不仅适用于老年患者或者身体状况较差的UCBT患者,并且可明显降低TRM,提高UCBT患者术后生存质量.笔者对近年来RIC-UCBT在恶性血液病治疗中的发展和应用进行综述,旨在为促进该移植方法的成熟及发展提供理论依据.     

杀伤细胞免疫球蛋白样受体与供者特异性人类白细胞抗原抗体在单倍体相合造血干细胞移植供者选择中的研究进展

目前,单倍体相合造血干细胞移植(haplo-HSCT)为治疗血液系统恶性疾病的重要手段之一,其为需要接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者解决了供者缺乏的问题.但是移植排斥、移植物抗宿主病(GVHD)、植入失败(GF)、植入功能不良均为haplo-HSCT相关不良反应.目前,对于影响非人类白细胞抗原(HLA)相合程度的因素,如供者性别、年龄、供者特异性人类白细胞抗原抗体(DSA)及杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)匹配程度等,在haplo-HSCT供者选择方面的作用越来越受到研究者的关注.KIR3DL1为自然杀伤(NK)细胞表面重要的抑制性受体之一,在诱导异源反应性NK细胞中发挥重要作用.为了优化haplo-HSCT的供者选择,笔者拟就DSA、KIR匹配程度在haplo-HSCT供者选择中的作用进行综述.     

脐血移植前后血型抗原及抗体的动态观察及临床意义

脐血移植近年受到关注,有关脐血移植国内外学者做了多方面的研究[1,2],而报告脐血移植后血型及抗体转变者不多.现对本院2例ABO血型主侧不和脐血移植前后血型抗原及抗体转变情况做动态观察,现将结果报告如下.     

重组人白细胞介素11加速无血缘关系脐血移植血小板植入的临床研究

目的观察重组人白细胞介素11（rhIL—11）加速无血缘关系脐血移植血小板植入的情况。方法9例患者中成人6例，儿童3例。接受HLA0～2个位点不合的脐血移植。成人给予双份脐血移植，儿童给予单份脐血移植。预处理采用BU／CY或CY／TBI方案，同时加用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。采用环孢素联合短疗程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病（GVHD）。移植后1天开始皮下注射rhIL-1150mg·kg^-1·d^-1和G—CSF5mg·kg^-1·d^-1促进造血重建。结果9例患者平均年龄22．3岁，平均体重52．3kg。9例患者8例白细胞植入，中性粒细胞〉0．5×10^9／L的中位时间为21．3（14～37）天；7例患者血小板植入，血小板〉20×10^9／L的中位时间为25（18～36）天。急性GVHD（aGVHD）发生率为42．9％，均为Ⅰ度。慢性GVHD（cGVHD）发生率为33．3％，为局限型。死亡3例，死亡主要原因为感染。存活的6例患者，中位随访时间为7个月，均为无病存活。预计1年总生存率为77．8％，2年总生存率为52．2％。使用rhIL-11的8例患者中5例（62．5％）出现渗漏综合征。所有患者在采取包括紫草的综合防治措施后均可耐受rhIL-11的治疗。结论rhIL-11可能有利于加速血小板的植入，降低严重aGVHD的发生率。渗漏综合征是主要的不良反应，在采取包括紫草的综合防治措施后患者耐受较好。     

比较脐血与非血缘不全相合供者移植对恶性血液病疗效的Meta分析

目的 分析和比较非血缘脐血干细胞移植（unrelated cord blood transplantation, UCBT）和人类白细胞抗原不全相合非血缘供者移植（human leukocyte antigen mismatched unrelated donor transplantation, HLA MMUDT）对成人恶性血液病的疗效及预后。方法 计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆的临床对照试验数据库（CENTRAL）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库（VIP）,并对纳入文献的参考文献进行扩大检索。采用RevMan5.3软件进行统计分析。结果 共纳入7篇文献,包含1 275例接受UCBT治疗患者及751例接受MMUDT治疗患者。Meta分析结果显示,UCBT组的急、慢性移植物抗宿主病的发生率均低于MMUDT组（RR=0.89,95%CI=0.80～0.99,P=0.03;RR=0.63,95%CI=0.50～0.79,P＜0.01）,感染相关病死率高于MMUDT组（RR=1.23,95%CI=1.05～1.46,P=0.01）,但是两组的复发率、移植相关病死率、总体生存率、无病生存率差异无统计学意义（RR=0.85,95%CI=0.65～1.11,P=0.23; RR=0.95,95%CI=0.78～1.17,P=0.51;HR=1.01,95%CI=0.90～1.13,P=0.87;HR=1.04,95%CI=0.91～1.20,P=0.56）。结论 对于成人高度恶性血液疾病,未找到全相合血缘和非血缘关系供者而言,脐血移植及不全相合非血缘供者移植可作为一种有效的治疗方法。MMUDT对于感染风险较大、缺乏全相合供者的患者较UCBT有一定的优势。     

减低剂量的脐血造血干细胞移植/输注治疗重型再生障碍性贫血21例临床研究

目的观察HLA基因位点不相合的非亲缘脐血造血干细胞移植（简称脐血移植）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。方法采用3~6个HLA基因位点相合的非亲缘脐血移植/输注治疗重型SAA患者21例。从血缘关系及HLA基因位点、SAA分型、患者体重4个方面进行研究。预处理方案：环磷酰胺50mg·kg^-1·d^-1×2d＋抗人淋巴细胞球蛋白15mg·kg^-1·d^-1/抗胸腺细胞球蛋白3mg·kg^-1·d^-1×5d。应用环孢素A预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果5组患者均能达到造血快速重建,总的完全造血重建率达80.98%。根据SAA分型,21例患者中SAA-Ⅰ型16例,15例达到完全造血重建,1例死亡。SAA-Ⅱ型5例,2例完全造血重建,2例部分重建,1例死亡。体重〈60kg的SAA患者13例,11例完全造血重建,2例部分造血重建。体重大于60kg的SAA患者8例,6例完全造血重建,2例死亡。结论脐血移植/输注治疗SAA是一种有效的治疗方法,特别适合于SAA-Ⅰ型的低体重儿童,其配型要求无需十分严格,大体重儿童或成年人应用双份脐血同样可以达到很好的治疗效果。     

恶性血液病患者接受非血缘脐血移植后原发病复发处理方法的研究进展

非血缘脐血(UCB)是异基因造血干细胞移植(allo-H SCT)治疗恶性血液病的理想造血干细胞(HSC)来源之一.接受非血缘脐血移植(UCBT)的患者由于缺乏供体,而不能采用传统的供者淋巴细胞输注(DLI)治疗原发病复发,移植后一旦原发病复发,其治疗方法非常有限.本文就恶性血液病患者接受UCBT后,原发病复发的处理策略进行综述.     

脐血移植后患者的T淋巴细胞免疫重建特点

目前,造血干细胞移植(HSCT)为根治各种恶性血液病和免疫缺陷性疾病的唯一手段,脐血移植(UCBT)作为HSCT的一种,已凭借其诸多优势越来越广泛地被应用于多种疾病的治疗.但是由于脐血所含造血干细胞数量有限,UCBT后患者的T淋巴细胞免疫重建相对延迟,导致感染的发生风险显著增高.为了更好地了解UCBT后机体的免疫功能状态,笔者拟就UCBT后患者T淋巴细胞免疫重建的特点、影响因素,以及如何加速T淋巴细胞免疫重建进行综述.     

无血缘关系脐血移植治疗血液系统恶性疾病的临床研究

目的　观察无血缘脐血移植 (UCBT)治疗儿童和成人血液系统恶性疾病的植入率、移植物抗宿主病 (GVHD)的发生和生存情况。方法　血液系统恶性疾病患者 17例 ,其中儿童 13例 ,成人 4例。 12例接受单份脐血 (CB) ,5例接受 2份CB。脐血与受者HLA 6个位点相合 6例 ,4～ 5个位点相合11例。 10例患者移植时处于疾病稳定期 ,7例处于复发或难治白血病阶段。预处理多数采用BU CY或CY TBI方案 ,同时应用抗胸腺细胞球蛋白。GVHD预防采用环孢菌素A(CsA)为主的方案。结果　14例存活超过 4 0d的患者进行了脐血植入率的评价。至移植后 6 0天 ,12例 (86 % )患者白细胞达到了植入标准 ,植活时间为 (2 1.0± 1.3)d ;10例 (71% )血小板达到植活水平 ,植活时间为 (39.0± 10 .3)d。 4例患者发生Ⅱ度急性GVHD ,2例发生慢性GVHD。 17例患者 11例存活 ,其中无事件生存 (EFS) 8例。10例处于疾病稳定期患者 ,2年总生存概率 (OS)为 90 % ,无事件生存率 (EFS)为 70 % ;7例处于复发或难治白血病阶段的患者 ,只有 2例存活而无复发。 4例成人患者 2例达到了持久植入 ,目前EFS分别为 18和 14个月。结论　初步结果表明 ,HLA相合及 1～ 2位点不合的UCBT是可行的 ,尤其是移植前处于疾病稳定状态的患者。对于 1份脐血有核细胞不足的成人患者 2     

血小板生成素受体激动剂在脐血移植中的应用

血小板生成素受体激动剂(TPORA)是一系列可以与血小板生成素(TPO)受体(c-mpD特异性结合并发挥作用的药物.而脐血移植(CBT)自开始应用于临床后,由于其具有来源丰富、获取方便、供者无风险、人类白细胞抗原(HLA)配型相合程度要求较低、移植物抗宿主病(GVHD)发生率低,并且程度轻等优点,现已广泛被应用于恶性血液病的治疗.笔者就TPORA的生物学特性及其应用于CBT的前景和风险作一总结.