天然药物治疗阿尔茨海默病的研究进展

综述近年来国内外在天然药物治疗阿尔茨海默病(AD)机理方面的研究概况.以β淀粉样蛋白的积累、寡聚化和纤维化为核心,有多种因素参与AD的病理过程.不同的天然药物有效成分能针对AD病理过程的多个方面发挥作用,表现出不同的作用靶点和作用机制.以AD的现代病理学研究为基础,从分子药理学和分子生物学的水平上,探讨天然药物及其提取物中有效成分治疗AD的多途径作用机制,对于进一步开发具有良好应用前景的抗AD天然药物资源及为利用天然药物治疗AD提供新思路具有重要意义.     

具有多靶点抗阿尔茨海默病活性的黄酮类化合物研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种多见于老年人的慢性神经系统变性疾病,给家庭和社会带来了沉重的负担。现有的AD治疗药物仅能短期内改善AD的症状,并不能有效阻止和逆转该病的进程。鉴于AD病因复杂,同时作用于多个AD相关靶点的单一化合物,即“多靶点导向药物”将是AD药物研发的重要方向。黄酮类化合物在自然界广泛存在,具有多种药理活性,值得进一步开发。根据公开发表的文献,对多靶点抗阿尔茨海默病药物黄酮类化合物进行了总结,以期为多靶点抗AD药物的研发提供重要理论依据。     

阿尔茨海默病治疗药物的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease,AD）是一种以严重的认知和记忆功能减退为临床表现的神经退行性病变。目前美国FDA批准的治疗AD的临床药物以调节神经递质为主,虽然能缓解症状,但疗效有限,难以逆转疾病进展。近年来,随着AD病理机制的进一步阐明,AD的药物研发取得了较大进展,并以开发能够有效延缓疾病进程及预防AD发生的药物为重点。其中以β淀粉样蛋白和tau蛋白为靶点开发的药物以及多种神经保护剂得到了广泛研究。目前多种候选化合物已经进入临床试验,为AD的治疗带来新的希望。根据药物作用靶点和机制,以上述几类药物为主,对目前AD的药物研究进展进行综述。     

基于网络药理学的多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病的机制研究

目的 研究多奈哌齐联合丁苯酞治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效与潜在作用机制。方法 采用网络药理学方法,利用疾病及药物数据库中获取AD和丁苯酞、多奈哌齐的作用靶点,将其导入到STRING11.0数据库中,得到潜在作用靶点的PPI网络图,并结合Cytoscape3.8.1软件和cytoHubba插件筛选排名前10的核心基因,进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,以深入研究多奈哌齐联合丁苯酞在治疗AD中的潜在作用机制。结果 共获得联合药物靶点249个;1 236个疾病基因靶点,获得77个药物-疾病交集靶点,排名前10的Hub基因为IL1B、PTGS2、STAT3、EGFR、MMP9、CCL2、IGF1、GSK3B、JAK2、ICAM1。GO富集和KEGG富集分析发现,这些靶点主通过抗炎、抗氧化应激、调节受体活性,改善神经信号传递、调节酶活性、保护血脑屏障、逆转突触可塑性、抑制神经细胞凋亡等多种途径来达到协同多奈哌齐有效治疗AD。结论 多奈哌齐联合丁苯酞有效治疗AD的主要机制包括协同作用以及通过更多作用靶点和信号通路来实现抗炎、抗氧化应激、改善血管储备功能、抑制细胞凋亡等多重机制。     

多靶点靶向治疗的原则及相关进展

分子靶向治疗是在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。最近几年,新型分子靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效,实践已表明了分子靶向治疗理论的正确性与可行性。但是肿瘤化学治疗最大障碍之一是肿瘤细胞对药物的耐受性。临床产生耐药多因素综合作用的结果是仅仅阻断一个环节不可能影响其耐药的发生,因为大多数实体肿瘤都是多靶点多环节的调控过程。目前,已经研发出多种多靶点药物研发以同时抑制多条通路。多靶点药物可以同时调节疾病网络系统中的多个环节,不易产生抗药性,对各靶点的作用产生协同效应,达到最佳的治疗效果。本文对临床使用的多靶点药物治疗原则及进展进行综述。     

治疗阿尔茨海默病药物研究新策略

本文综述了阿尔茨海默病(AD)治疗药物研发所面临的挑战与出路,重点关注近期此类药物研发的新策略。新方法不再墨守“以单一靶标为中心”的研究方法,一批新颖的候选药物应运而生,尤其是靶向内涵体BACE1的抑制剂和靶向线粒体的抗氧化剂等,标志着AD治疗药物研究的显著进步。对药物ladostigil的研究证明了依据多靶点导向配体设计方法研究抗AD药物的可行性。     

分子伴侣作为阿尔兹海默病治疗靶标的研究进展

目前多种用于阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)治疗的药物效果欠佳,提示虽然我们对AD的病理机制有了较好的了解,但是在治疗靶点的选择上还有待进一步的探索。近年来的研究表明分子伴侣是一个非常值得尝试的AD治疗靶标,热休克蛋白90的抑制剂具有用于AD治疗的潜在可能性。我们拟就分子伴侣在AD中的神经元保护机制、分子伴侣与淀粉样小肽前体蛋白及Tau蛋白的相互调控进行综述和探讨,以期评估分子伴侣作为AD治疗药物靶标的可行性。     

活血荣络方调节自噬治疗阿尔茨海默病的分子机制研究

目的:采用生物信息学技术分析活血荣络方调节自噬治疗阿尔茨海默病的分子机制。方法:通过TCMSP数据库收集活血荣络方活性化合物;通过Swiss Target Prediction预测有效活性化合物的潜在靶点,通过GeneCards预测阿尔茨海默病自噬的作用靶点,取交集获得"活血荣络方—阿尔茨海默病—自噬"三者潜在的共同分子靶点。通过String、Cytoscape构建共同分子靶点蛋白互作(PPI)网络。通过WebGestalt对共同分子靶点进行GO、KEGG富集分析。通过WebGestalt、TargetScan对共同分子靶点进行miRNA-mRNA相互作用分析。结果:收集活血荣络方化合物422个,567个药物靶点,286个阿尔茨海默病疾病靶点,4715个自噬表型靶点,交集出36个"药物-疾病-表型"共同靶点,其中APP、PSEN1、MAPK族、CASP族蛋白相互作用最明显,主要在膜区、神经细胞体、轴突等部分通过AD信号通路、凋亡通路、炎症相关通路调控突触信号传导等生命过程,并且miRNA-302A、miR-513、miR-193等miRNA能调控共同靶点在活血荣络方调节自噬治疗阿尔茨海默病中发挥作用。结论:活血荣络方调节自噬治疗阿尔茨海默病体现了多成分、多靶点、多基因调控的网络化模式,其可能通过调控miRNA-mRNA相互作用,参与AD信号通路,调节突触信号传导,进而治疗阿尔茨海默病。     

miRNA靶位点SNP与肿瘤发生及其药物敏感性研究进展

微小RNA(miRNA)是一类进化上保守、长度为21～23核苷酸(nt)的非编码单链小RNA,参与细胞生长、分化、凋亡和肿瘤发生等过程,并在其中发挥着重要的调控作用。近年来多项研究发现,miRNA靶位点的单核苷酸多态性(SNP)可能会通过干扰miRNA对其靶基因的调控作用,进而对多种肿瘤的易感性或对药物的敏感性产生重要影响。miRNA靶点基因多态性的研究对阐明肿瘤的发病机制、开发新治疗靶点、新的诊疗标记物均有重要意义。     

乳腺癌靶向治疗进展

近年来,随着肿瘤生物学和细胞生物学的发展,越来越多的抗肿瘤新靶点被发现,并将其作为药物设计的基础,为乳腺癌治疗提供新途径.已有部分靶向药物进入临床或临床试验,本文对其靶点和作用机制的研究进展进行概述.     

药品经营监督的法律适用与药品安全监管

在药品和兽药流通的执法监督过程中,会遇到药品经营企业销售兽药和兽药经营企业销售药品的情况?文章分析了药品经营权和兽药经营权的取得及其经营范围,探讨了违规销售药品或兽药的处罚权的归属,并提出相关建议,以期能够为我国药品安全的提升有所助益?     

现代新抗癫痫药

80年代以来,随着对癫痫机理的深入研究,设计了一些新颖的抗癫痫药。其主要作用机理为调节钠通道,增强抑制性神经递质GABA的活性或阻滞兴奋性神经递质受体的活性。新抗癫痫药与目前常用的抗癫痫药相比,有许多优点:抗发作谱广,安全性高,不良反应少,线性药代动力学,不或很少与血浆蛋白结合,不诱导肝代谢酶,与其它抗癫痫药无或很少相互间作用。 新抗癫痫药对难治性癫痫有很好的疗效,甚至对目前治疗非常困难的癫痫如婴儿痉挛、Lennox-Gas-taut综合征(一种小儿癫痫性脑病)也有一定疗效。 本文简要介绍了有代表性的新抗癫痫药:加巴喷丁(gabapentin),噻加宾(tiagabine),托吡酯(topir-amate),氨己烯酸(vigabatrin),奥卡西平(oxcarbazepine)及拉莫三嗪(lamotrigine)。     

玻璃瓶及塑料瓶内复方碘溶液稀释液的稳定性比较

本文报告了复方碘溶液稀释液在玻璃瓶及塑料瓶内稳定性的研究,结果有效期在玻璃瓶内为21天,塑料瓶内为1.6天。为该制剂包装材料的选择及门诊发药量的确定提供了依据。     

代谢组学在常见毒品滥用中的研究进展

代谢组学是研究生物体内源性异常代谢物及其变化规律的学科,处于生命活动调控的末端,能反映基因组、转录组等,受内外因素作用后的最终结果。代谢组学通过高通量、高灵敏度对生物体异常代谢变化的小分子物质测定,结合多元统计对数据分析处理,获得毒物毒性效应、作用机制和生物标志物的信息。本文通过简要概述代谢组学及其分析方法,综述中枢神经抑制类、中枢神经兴奋类、致幻类三大常见毒品滥用代谢组学研究进展,为法医毒物分析与鉴定提供新思路。     

某院2009年231例药品不良反应报告分析

目的了解河南省中医院药品不良反应(ADR)的发生特点,为临床合理用药提供参考。方法采用回顾性方法,对河南省中医院2009年收集的231例ADR报告进行统计分析。结果 231例ADR报告中,多为老年患者;以静脉滴注方式给药引起的ADR居多,占76.62%;抗菌药物和中成药的ADR报告例数分别位居第1、2位。结论医生、护士、药师三方协作,能够及时监测临床发生的ADR,对促进临床安全合理用药有积极作用。     

双黄连注射液出现不良反应——附3例报告

[背景 ]双黄连注射液的不良反应时有报道 .[病例报告 ]探讨 2 0 0 2年 10月至 2 0 0 2年 11月出现的 3例双黄连注射液不良反应的特征 .[讨论 ]双黄连不良反应多在儿童及老年人中出现 ,用药时应密切观察 .该药的水针剂和粉针剂出现不良反应的几率间无显著性差异 ,而不良反应与给药途径的关系较大     

住院儿童药疹80例临床分析

目的 探讨引起小儿药疹的药物．治疗及预防方法。方法 分析80例药疹患儿的临床特点、药疹类型及致敏药物的种类。结果药疹类型以麻疹样为多占50％，其次荨麻疹型占26．25％．致敏药物以抗生素为主占60％，解热镇痛药占15％．癫痫药物占12．5％。结论 引起药疹的主要致敏药物为抗生素类(以氨苄青霉素为主．其次为头孢茵素类)。     

新型药物载体非离子囊泡的制备和评价研究进展

非离子表面活性剂囊泡是和脂质体相似的新型给药系统，由非离子表面活性剂和胆固醇在水中自组装形成。它具备脂质体的优点，同时克服了脂质体不稳定易氧化变质的缺点，具有更高的稳定性,价格低廉。囊泡在药物输送领域得到广泛研究，国内外研究者已经把囊泡系统应用于多种给药途径。     

药物禁忌与相互作用分析软件组合的设计与实现

本原件由355种注射药物相互作用的资料编成。中、英文药名用选择法和缺省选择法输入,两者也可混合输入。在可操作性上采用多窗口、多层次的信息转换和控制。用户界面友好。数据库保持了4份原始资料数据真迹。由于同样两种药物在不同的原始资料中,因实验条件差异等因素,其相互作用常有重复的、不同的、甚至相反的结果出现,程序有分析处理功能,并可打印出安全用药监视报告供作依据。数据库可修改或增删。     

食物中蛋白质、脂肪、碳水化合物对药物的影响

目的：探讨食物中蛋白质、脂肪、碳水化合物对药物的影响。方法：查阅国内外相关书籍、文献,分析食物中蛋白质、脂肪、碳水化合物对药物的影响。结果：食物中蛋白质、脂肪、碳水化合物对药物的影响主要体现在对药物的代谢动力学方面,从而引起药物效应增加或降低。结论：食物中蛋白质、脂肪、碳水化合物对药物的代谢动力学和疗效存在影响,发现其作用规律,将对药物的临床应用和患者生活水平的改善有很大帮助。