白细胞介素-10启动子-1082和-819位点基因多态性与肠易激综合征的关系

目的 探讨白细胞介素(IL)-10启动子区基因多态性与肠易激综合征(IBS)的关系.方法 采用聚合酶链式反应结合限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),对313例IBS患者及281名对照者的1L-10启动子区-1082及-819位点进行基因型分析.结果 在-1082位点与-819位点,IBS组、对照组和总人数组中,各基因型的分布符合Hardy-Weinberg平衡规律.IL-10-819位点T等位基因频率腹泻型(79.8％)和混合型(77.1％)显著高于对照组(65.7％,P＜0.05).IL-10-1082位点A、G等位基因频率在各亚型与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05),腹泻型与混合型间差异有统计学意义(P＜0.05).IBS组-819位点T/T基因型频率(51.1％)显著高于对照组(40.2％),C/T基因型显著低于对照组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05);-819位点T/T基因型频率IBS的各亚型组显著高于对照组,C/T基因型IBS各亚型显著低于对照组,差异均有统计学意义(P值均＜0.05);C/C基因型在各亚型间差异无统计学意义(P＞0.05).-1082位点基因型在IBS组和对照组间的差异无统计学意义(P＞0.05);IBS腹泻型的-1082位点A/A基因型(93.3％)显著高于混合型IBS(82.4％),A/G基因型低于混合型IBS,差异均有统计学意义(P值均＜0.05);但IBS其他亚型间以及与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-10启动子区域-819位点T/T基因型可能与IBS发生有关,而-1082位点可能与IBS发病无关.     

IL-17基因多态性与中国汉族人群炎症性肠病的关系

目的:研究IL-17A和IL-17F的5个多态性位点与中国汉族人炎症性肠病之间的关系.方法:采用病例-对照研究方法,收集确诊的溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)患者共350例(UC270例;CD80例),健康对照组268例,收集外周血标本2mL,提取DNA,运用LDR(ligasedetection reaction allelic)技术进行多态性检测.采用SPSS17.0软件进行数据分析.结果:CD患者中IL-17F(rs763780,7488T/C)突变等位基因C的频率明显高于对照组(13.8%vs8.4%,P=0.044,OR=1.74,95%CI1.01-2.99).在亚型分析中,rs763780基因多态性与CD病变范围有关,突变等位基因C在CD回结肠型患者中的频率明显高于对照组(P=0.02).IL-17A(rs2275913,G-197A)与UC患者疾病的严重程度有弱相关性,含有突变基因A的患者倾向于临床轻型.IL-17F(rs763780,7488T/C)多态性与U C患者发病年龄之间有弱相关性,T/C基因型患者趋向于年轻型(P=0.046).结论:IL-17F rs763780基因多态性与CD易感性之间有弱相关性,在亚组分析中发现rs763780与CD的病变范围和UC的发病年龄有关.IL-17A rs2275913基因多态性与UC疾病严重程度呈负相关.     

白细胞介素-25在炎症性肠病患者中的表达及临床意义

目的 通过检测白细胞介素(IL)-25在炎症性肠病(IBD)患者肠黏膜及血清中的表达水平,探讨其在IBD发病过程中的作用及意义.方法 收集12例溃疡性结肠炎(UC)患者、16例克罗恩病(CD)患者及13例对照者的内镜肠黏膜活检标本,采用荧光定量PCR技术检测肠黏膜内IL-25 mRNA的表达情况,免疫组化技术分析IL-25在肠黏膜中的原位表达;同期收集20例UC、24例CD患者及20名健康对照者血清标本,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中IL-25水平.结果 与健康对照组相比,UC及CD患者肠黏膜组织内IL-25 mRNA表达显著降低(P＜0.05),UC及CD组间的表达量差异无统计学意义(P＞0.05).免疫组化分析显示IL-25阳性细胞在正常肠黏膜固有层内有较多表达,同时黏膜内的肠上皮细胞也存在IL-25低表达,UC及CD患者肠黏膜IL-25蛋白表达量显著降低(P＜0.05),UC及CD组间的表达量差异无统计学意义(P＞0.05).ELISA显示UC及CD患者血清中IL-25表达量显著低于健康对照组(P＜0.05).结论 IL-25在IBD患者肠黏膜及血清中表达显著降低,提示IL-25表达缺陷与IBD的发生发展密切相关,IL-25有可能成为IBD治疗的新靶点.     

感染后肠易激综合征患者肠黏膜炎性细胞因子的失衡

目的通过检测感染后肠易激综合征(pIBS)患者肠黏膜炎性细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-18和IL-13的表达,探讨Th1及Th2淋巴细胞在感染后肠易激综合征发病中的作用和机制。方法随机抽取肠易激综合征(IBS)患者50例,其中感染后肠易激综合征患者23例,非感染后肠易激综合征(non-pIBS)患者27例,另设结肠息肉电切术后复查者20例为对照组,应用免疫组化方法分别检测肠易激综合征患者和对照组回盲部、直肠黏膜IL-6、IL-18、IL-13的表达。结果感染后IBS患者IL-6、IL-18的黏膜表达阳性率高于对照组(P0.05)及非感染后IBS组(P0.05);非感染后IBS患者IL-6、IL-18的黏膜表达阳性率与对照组比较无显著差异(P0.05);IL-13在感染后IBS及非感染后IBS患者回盲部及直肠的阳性表达率与对照组比较无明显差异(P0.05)。结论感染后肠易激综合征患者以Th1反应为主,促炎细胞因子可能诱发Th1/Th2的平衡失调。     

感染后肠易激综合征与溃疡性结肠炎缓解期患者肠黏膜细胞因子表达的相关性

目的:探讨感染后肠易激综合征(PI-IBS)与溃疡性结肠炎(UC)缓解期患者结肠黏膜细胞因子表达的相关性.方法:PI-IBS组26例,UC组45例及对照组30例,结肠镜下活检降结肠和直肠黏膜标本,采用免疫组化SABC法检测其肠黏膜P物质(SP)与IL-2,IFN-γ的表达情况.结果:PI-IBS组降结肠和直肠黏膜IFN-γ和IL-2阳性率表达、SP强度均值和面积高于对照组(IFN-γ:χ2=13.781,14.012,P＜0.01;IL-2:χ2=13.890,13.931,P＜0.01;SP强度:t=3.623,3.722,P＜0.01;SP面积:t=3.454,3.561,P＜0.01),但与UC组患者无显著差异.降结肠、直肠黏膜IFN-γ,IL-2阳性表达的PI-IBS患者,SP强度均值(t=2.202,2.220,P＜0.05)、面积高于对照组(t=2.301,2.252,P＜0.05),与UC组患者也无显著差异.结论:PI-IBS和UC缓解期患者细胞因子表达无显著差异.从神经-免疫机制上分析认为IBS与炎症性肠病(IBD)之间存在某种相关性,IBS可能是轻微的IBD.     

江苏汉族人群白细胞介素-23受体基因多态性与炎症性肠病及其表型的关系

目的 探讨江苏汉族人群中IL-23受体基因多态性与炎症性肠病及其表型的关系.方法 选取178例炎症性肠病患者[溃疡性结肠炎(UC) 135例,克罗恩病(CD)43例]和134例健康对照,检测IL-23受体基因的6个单核苷酸多态性位点(rs1 1805303、rs1343151、rs11465804、rs11209032、rs17375018、rs11465788)的基因多态性,分析其与UC、CD各临床表型的关联性.结果 rs 11805303的T等位基因频率在UC中为60.4％,高于对照组(50.4％),P=0.020.UC的基因-表型分析显示,rs17375018位点的基因多态性与结肠炎活动性指数(UCDAI)即UC的严重程度相关,携带等位基因G的患者倾向于发生轻度UC.CD的基因-表型分析显示,rs17375018位点的A等位基因频率在诊断年龄≤25岁的CD患者中明显高于诊断年龄＞25岁的患者(41.7％比22.0％,P=0.050,OR=2.532,95％ CI0.988～6.494);rs11805303位点的基因型与CD的诊断年龄、病变范围有关联性(P值分别为0.039和0.044);rs 17375018位点的A等位基因携带者发生肠外表现的几率较等位基因G携带者低(23.1％比46.7％,P=0.040,OR =2.917,95％ CI1.027～8.283).结论 在江苏汉族人群中,rs11805303是UC的易感基因位点,同时rs11805303、rs17375018位点的基因多态性与UC、CD的临床表型有关联性.     

IL-27在炎症性肠病炎症肠黏膜中的表达及意义

目的:检测克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜组织中IL-27 p28 mRNATL其蛋白、IL-27受体mRNA的表达,探讨其在CD和UC中的发病意义.方法:应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)方法检测炎症性肠病患者炎症肠黏膜组织中IL-27 p28基因及蛋白、IL-27受体基因的表达,并与健康者作对照.结果:IL-27 p28 mRNA在CD患者中的阳性率和灰度分析表达较UC患者明显增高(X2=6.64,P<0.05;t=11.01,P<0.01),IL-27受体阳性率和灰度分析在CD患者较UC患者和健康对照者明显增高(阳性率:X2=10.91,P<0.016,X2=18.84,P<0.016).IL-27蛋白阳性率和灰度分析在CD患者中表达明显高于UC患者(X2=5.24,P<0.05;t=3.37,P<0.05),并且IL-27mRNA的表达与蛋白质表达密切相关.结论:IL-27 p28及其受体的上调,可能有助于CD患者炎症发展过程.     

IL-23R基因多态性与炎症性肠病的相关性

目的:研究我国炎症性肠病患者IL-23R基因单核苷酸多态性特征,探讨其与炎症性肠病(IBD)的相关性.方法:采用PCR扩增和测序的方法对198例IBD患者和100名健康体检者(对照组)IL-23R基因3个非同义单核苷酸多态性(rs11209026,p.Arg381Gln;rs41313262,p.Val362Ile;rs11465797,p.Thr175Asn)进行分析,分别计算其等位基因的表现频率,并结合临床资料评估其多态性与IBD的相关性.结果:(1)IBD中克罗恩病(CD)患者IL-23RArg-381Gln等位基因A的表现频率为2.70%,低于对照组(6.00%),但无统计学差异,溃疡性结肠炎(UC)患者的表现频率为5.65%,与对照组无统计学差异;(2)IBD中CD患者IL-23RVal-362Ile等位基因A的表现频率为2.70%,UC组为2.42%,对照组为2.00%,3组间无明显统计学差异;(3)IBD及对照组中均无Thr175Asn等位基因A表现,相应位点均表现为C.结论:我国IL-23R单核苷酸多态性与IBD无明显相关性,遗传异质性可能决定了IBD的易感性.     

幽门螺杆菌感染与肠易激综合征关系研究

目的研究幽门螺杆菌(H.pylori)感染与肠易激综合征(IBS)之间的关系。方法随机选取肠易激综合征患者40例为实验组,另选取40例正常健康者为对照组,应用13C尿素呼气试验及快速尿素酶法分别测定二者的H.pylori感染率。并根据检测结果将26例H.pylori阳性的IBS患者随机分为观察组(13例)和对照组(13例),观察组加用根除H.pylori药物治疗2周,观察其疗效。结果 IBS患者中的H.pylori感染率(65.00%)明显高于对照组(42.50%),二者相比差异有统计学意义(P<0.05)。H.pylori阳性的IBS患者,观察组治疗有效率(92.31%)明显高于对照组(38.46%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 H.pylori感染与肠易激综合征之间有一定关系,根除H.pylori可能在IBS的治疗中起一定作用。     

辣椒素受体基因多态性与肠易激综合征的相关性

目的:探讨辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1) 基因多态性与肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS) 的相关性. 方法:以罗马Ⅲ诊断标准纳入病例73 例,正常对照65 例,采用聚合酶链反应限制性酶切片段多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP) 方法对研究对象进行TRPV1 的基因型和等位基因分析,并对突变的纯合基因型进行直接测序. 结果:测出3种TRPV1 基因型:CC 型、CT 型、TT 型. IBS 组CC 基因型的频率明显高于对照组(25 vs 10,χ2 = 6.858,P = 0.032),等位基因C的频率IBS 组明显高于正常对照组(93 vs 67,χ2 = 4.174,P = 0.041),IBS 组与对照组之间有统计学差异(P<0.05),TT 基因型的测序结果与预期相符合. 结论:TRPV1 基因多态性可能影响个体对IBS 的遗传易感性以及IBS 患者的内脏高敏感性,表现为CC 基因型及等位基因C的个体对IBS 易感,他有望成为IBS 治疗的一个靶点.     

Irritable Bowel Syndrome on Inflammatory Bowel Disease in Deep Remission: No Relation with Remission Deepening and Inflammation

Background: The aim of the study was to establish the frequency of irritable bowel syndrome (IBS) in patients with inflammatory bowel disease (IBD) in clinical, endoscopic, and histologic remission and in relation to both the depth of remission and inflammation markers. Methods: Patients with ulcerative colitis (UC) and with Crohn’s disease (CD) in clinical remission for at least 6 months were enrolled in the study. All of the patients underwent colonoscopy, and biopsy specimens were taken to evaluate endoscopic and histopathologic remission. Patients were evaluated according to Rome III criteria for IBS. Fecal calprotectin level and blood samples for C-reactive protein (CRP), sedimentation rate, and fibrinogen levels were studied.Results: IBS frequency was 20.9% in UC cases and 28.9% in CD cases in clinical remission. Rates with and without endoscopic remission in UC (20.5% vs. 22.2%, P = .727) and CD (25% vs. 33.3%, P = .837, respectively) were not different. Similarly, rates with and without histopathologic remission in UC (15.7% vs. 26.6%, P = .723), and CD (21.4% vs. 33.3%, P = .999) were not statistically different. Also, it was not related to inflammation markers.Conclusion: IBS frequency among IBD patients with remission was in a substantial rate; these rates kept up with the process of deep remission and even complete mucosal healing and were irrelevant to inflammation.     

血清C反应蛋白水平在克罗恩病中的改变

目的 比较血清C反应蛋白(CRP)水平在不同肠道疾病、不同病变部位和不同活动度中的变化,评估CRP作为疾病活动度指标的价值.方法 收集CD患者42例,分为结肠组25例和小肠组17例,另收集溃疡性结肠炎(UC)患者23例和肠易激综合征(IBS)患者26例作为对照组.胶乳增强免疫透射比浊法检测血清高敏(hs)-CRP水平.结果 ①CD、UC、IBS组hs-CRP均值分别为(9.9±7.8)mg/L、(3.6±4.5)mg/L、(1.1±1.8)mg/L,CD组显著高于UC组和IBS组,差异有统计学意义(P＜0.01),三组hs-CRP超过正常值患者的比率分别为76.2%、30.4%和7.7%,CD组亦显著高于UC组和IBS组,差异有统计学意义(P＜0.01).②在CD患者中,结肠组的hs-CRP显著高于小肠组[(11.9±7.6)mg/L比(6.8±7.2)mg/L,P=0.04);结肠组hs-CRP超过正常值患者的比率较小肠组高,但差异无统计学意义(P＞0.05).③CD患者中,hs-CRP≥10 mg/L者18例,其中疾病缓解(疾病活动指标＜150)4例(4/17),轻度(150～220)3例(3/11),中度(221～450)10例(10/13),重度(＞450)1例(1/1);hs-CRP与CD疾病活动指标、红细胞沉降率有显著相关性(r分别为0.52和0.70,P值均＜0.01).结论 CRP作为疾病活动指标主要用于CD,病变仅累及小肠者的CRP升高程度显著低于结肠病变者,CD病情愈重CRP升高愈明显.     

白细胞介素-23受体基因多态性与中国江苏地区汉族炎症性肠病的关系

目的 研究中国江苏汉族人群炎症性肠病(IBD)发病易感性和白细胞介素-23受体(IL-23R) rs1004819、rs1495965、rs1884444、rs2201841、rs6677188、rs7517847、rs7530511、rs10489629、rs10889677、rs11209026位点单核苷酸多态性(SNP)间的关系。方法 采用多重SNaPshot SNP分型技术,检测134名健康志愿者、135例溃疡性结肠炎(UC)和43例克罗恩病(CD)患者的基因多态性。实验数据使用SPSS 17.0软件进行分析。结果 UC组rs7530511位点CC基因型频率、CT基因型频率、C等位基因频率、T等位基因频率分别为99.26％(134/135)、0.74％(1/135)、99.63％(269/270)、0.37％(1/270),正常对照组则分别为94.03％(126/134)、5.97％(8/134)、97.01％(260/268)、2.99％(8/268),两组基因型频率比较P＝0.040、OR＝0.118、95％CI:0.014～0.953,两组等位基因频率比较P＝0.043、OR＝0.121、95％CI:0.015～0.973。在rs6677188野生型和突变型的UC患者中,各年龄段的分布比例不同,突变型者中青年患者较多,野生型者中中年患者较多,P值分别＝0.032和0.001。UC患者中rs6677188 AT基因型者多处于内镜缓解期(P＝0.032)。结论 IL-23R rs7530511位点突变是UC的保护性因素。rs6677188多态性与患者年龄和内镜下缓解与否有关。     

Low risk of irritable bowel syndrome after Clostridium difficile infection.

OBJECTIVE: The incidence of postinfectious irritable bowel syndrome (IBS) ranges between 4% and 32% of individuals after bacterial or parasitic infection. This study analyzed IBS symptoms in hospitalized patients three months after a symptomatic Clostridium difficile infection. PATIENTS AND METHODS: All patients with a proven, symptomatic C difficile infection identified in the department of bacteriology over a four-month period were considered for enrolment. Patients were excluded in cases of pre-existing IBS or other organic gastrointestinal diseases. Patients completed both modified Talley and Rome II questionnaires within five days of clinical improvement with metronidazole and at three months postinfection, when stools were cultured and C difficile toxins were examined to exclude ongoing infection. RESULTS: Twenty-three patients were evaluated three months after infection with C difficile. Just after infection, 15 patients were symptom free, whereas eight patients exhibited symptoms suggestive of IBS. Three months after infection, 22 patients remained symptom free, whereas one patient presented with symptoms indicative of IBS. That female patient had a prolonged infection without vomiting. CONCLUSIONS: We have shown that while transient functional bowel disorder occurred in 34.7% of patients (eight of 23 patients) recently infected with C difficile, only 4.3% of patients (one of 23 patients) had symptoms indicative of IBS after three months (ie, postinfectious IBS). Because an age-related reduction in immune responsiveness has been documented, it can be speculated that the low incidence of postinfectious IBS may be explained by the older age of the study population. Therefore, it cannot be excluded that the findings may be different in younger patients.     

肠道感染与肠易激综合征

目的 探讨肠道急性感染与肠易激综合征（IBS）的关系。方法 对患病前无肠功能紊乱的295例痢疾／肠炎患者（235例为细菌性痢疾）及243例未曾患过痢疾／肠炎的配偶或兄弟姐妹（对照组）进行随访。检测了30例IBS患者及12例对照组末端回肠、直肠与乙状结肠交界处肠黏膜内白细胞介素（IL）－1α、IL－1β、IL－1ra的mRNA表达。结果 患过痢疾／肠炎者1－2年内66例（22．4％）有持续的肠功能紊乱,24例（占痢疾病人的10．2％）发展为IBS。对照组肠功能紊乱的患病率为7．4％,IBS的患病率为0．8％。其中痢疾／肠炎长者,发生肠功能紊乱的危险度高,8－＞15d的OR＝3．5－4．6。有痢疾／肠炎史的IBS患者末端回肠、直肠与乙状结肠交界处肠黏膜IL－1β mRNA的表达增高。结论 肠道感染可能通过免疫因素参与IBS的发病。     

粪便钙卫蛋白对炎症性肠病和肠易激综合征的鉴别诊断价值研究

目的粪便钙卫蛋白（FCP）被认为是判断炎症性肠病（IBD）的肠道炎症的非侵入性标志物。本研究旨在探讨FCP对IBD和肠易激综合征（IBS）的鉴别诊断价值,并比较FCP与C-反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）诊断IBD的临床价值。方法应用FCP酶联免疫试剂盒检测正常对照组42例,炎症性肠病组50例,包括16例溃疡性结肠炎（UC）,34例克罗恩病（CD）患者的FCP浓度;同时检测36例IBS患者的FCP浓度。其中39例IBD患者在留取FCP标本的同期进行了ESR和CRP的检测。绘制受检者操作特征曲线（ROC曲线）,确定FCP鉴别诊断IBD和IBS的诊断临界点。结果 IBD组FCP浓度的中位数和四分位间距分别为131.1μg/g（72.64～518.37μg/g）,显著高于IBS组的39.43μg/g（20.58～56.18μg/g）,和正常对照组的27.7μg/g（10.87～44.01μg/g）,FCP浓度比较,P〈0.001。IBS组与正常对照组FCP浓度无统计学差异,P〉0.05。FCP检测IBD的阳性率分别为87.5%和88.2%,显著高于ESR和CRP的阳性率,P〈0.05。以68.76μg/g作为最佳的诊断临界点,此时FCP鉴别诊断IBD和IBS的敏感性为84.0%,特异性为88.89%。结论检测FCP是一种简单易行且无创的检查方法,对于IBD和IBS鉴别诊断具有较高的临床价值。