妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘床中HIF-1α的表达及临床意义

目的 探讨缺氧诱导因子HIF-1α在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者胎盘床中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测HIF-1α在22例正常妊娠胎盘床组织和21例ICP胎盘床组织中的表达.结果 22例正常妊娠胎盘床组织HIF-1α阳性表达9例,总阳性率为40.91%,21例ICP胎盘床组织中HIF-1α阳性表达15例,总阳性率为71.43%,两组间差异有统计学意义（P ＜ 0.05）.结论 HIF-1α在ICP患者胎盘床组织中的高表达,从蛋白水平证实HIF-1α可能是ICP患者缺氧的一个敏感指标.     

HIF-2α在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达及意义

目的:检测妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织缺氧诱导因子HIF-2α蛋白的含量,探讨其在ICP胎儿宫内缺氧中的作用。方法:选取2010年2~8月在弋矶山医院剖宫产分娩的40例孕妇为研究对象,其中正常足月孕妇10例,ICP轻度组15例,重度组15例。采用蛋白免疫印迹法检测各组孕妇胎盘组织中HIF-2α蛋白的表达水平。结果:3组孕妇HIF-2α蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05),轻、重度ICP组HIF-2α蛋白表达较正常对照组有统计学意义(P<0.05);轻、重度ICP组间HIF-2α蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ICP患者HIF-2α蛋白在胎盘组织中的高表达,可能在胎盘-胎儿系统对缺氧的自稳和代偿反应中起重要的调节作用。     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织缺氧诱导因子HIF-1α、HIF-2α mRNA表达水平的研究

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织上的表达,探讨其与ICP胎儿缺氧的关系.方法 ICP患者和正常晚孕妇女各20例, RT-PCR法检测两组胎盘组织上HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA的表达.结果 ICP患者胎盘组织HIF-1α mRNA、HIF-2α mRNA的表达和正常晚孕妇女差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 低氧条件下,ICP患者胎盘组织HIF蛋白合成的调节可能并不在mRNA表达水平,而在转录后水平.     

急性缺氧对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织HIF-1α表达的影响及与P53表达相关性研究

目的探讨缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor,HIF）在妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）患者胎盘上的表达及意义。方法体外缺氧培养ICP患者和正常晚孕妇女胎盘绒毛组织,采用免疫组织化学染色技术,观察胎盘组织HIF-1α、P53蛋白表达的变化。结果①常氧下（21％O2）ICP患者胎盘组织HIF-1α的表达和正常晚孕妇女差异无统计学意义（P〉0．05）,P53的表达明显高于正常晚孕组（P〈0．01）;②2％O2低氧浓度下培养4h后ICP胎盘上HIF-1α的表达明显高于正常晚孕组（P〈0．05）,P53的表达显著高于正常晚孕组（P〈0．001）;③缺氧前后P53在ICP患者胎盘上的变化均高于正常晚孕组（P〈0．01）,并且,ICP胎盘上P53的变化与HIF-1α的变化呈正相关（r=0．862,P〈0．01）。结论ICP胎儿缺氧时HIF-1α的应激性升高对于其适应缺氧有重要意义,它在一定程度上直接影响细胞凋亡调控基因P53的变化。失代偿的结果可能引起滋养细胞凋亡异常增加,影响ICP胎盘功能导致胎儿缺氧甚至死亡。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中瘦素mRNA的表达及意义

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ ICP）患者胎盘组织瘦素mRNA的表达及其临床意义。方法采用实时荧光定量（ RTQ－PCR）法检测2014年3月至2016年3月安庆市立医院收治的30例ICP孕妇和12例正常妊娠孕妇胎盘瘦素mRNA表达水平,其中ICP患者按不同临床分度、不同孕周分类。结果①瘦素mRNA在42例胎盘组织中均有表达;②15例轻度ICP组瘦素mRNA水平（0.2206±0.1701）U／μL、15例重度ICP组（0.1769±0.1470）U／μL及12例正常妊娠组的瘦素mRNA水平（0.1545±0.1773）U／μL相比,差异无统计学意义（P＞0.05）;③13例ICP足月产组瘦素mRNA水平（0.2855±0.1734）U／μL、17例ICP早产组为（0.1325±0.1087）U／μL、正常妊娠组为（0.1545±0.1773）U／μL,3组比较差异有统计学意义（F＝4.121,P＝0.024）,但两两比较, ICP早产组与正常妊娠组差异无统计意义（P＞0.05）。结论瘦素在足月产ICP患者中呈高表达趋势,缺氧可能是主要原因,胎盘组织中瘦素mRNA表达水平在一定程度上反应了胎盘功能,可能参与ICP发病。     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中肿瘤坏死因子-α表达的免疫组化研究

目的研究妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者胎盘组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况。方法采用免疫组织化学染色技术,检测37例ICP患者（ICP组）及33例正常妊娠妇女（正常妊娠组）胎盘组织中TNF-α的表达情况。结果ICP组胎盘组织TNF-α的表达显著高于正常妊娠组（P〈0.05）。结论TNF-α的表达与ICP的发生、发展有关。     

肝细胞生长因子在妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织中的表达及意义

目的：探讨肝细胞生长因子（HGF）在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）胎盘组织中的表达及其在ICP胎儿宫内缺氧中的意义。方法：采用免疫组化的方法检测30例IC P胎盘（其中重度组15例、轻度组15例）和20例正常妊娠胎盘的HGF的表达。结果：ICP重度组胎盘组织中的 HGF的表达明显低于正常妊娠组和ICP轻度组（P＜0．01）,且其表达与ICP分级之间存在等级相关（rs＝0．59,P＜0．01）,轻度组和正常妊娠组无统计学意义（P＞0．05）。结论：ICP组胎盘组织中 HGF表达的降低,可能影响妊娠期胎盘血管形成和滋养细胞的增殖,使胎儿胎盘单位缺血、缺氧引起胎儿慢性缺氧,当在宫缩等急性缺氧应激下发生失代偿时可能导致胎儿不良结局。     

对妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织变化的临床观察

目的：探讨妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织变化的临床特点。方法：选取本院2010年9月-2011年9月期间收治的行剖宫术终止术终止妊娠的肝内胆汁淤积症患者共40例作为观察组,另选取同期行剖宫产术终止妊娠的健康产妇共40例作为对照组,比较两组患者胎盘组织中的细胞滋养细胞、合体滋养细胞、绒毛间质细胞以及蜕膜细胞的凋亡情况。结果：妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中的细胞滋养细胞、合体滋养细胞、绒毛间质细胞、蜕膜细胞的凋亡率指数明显高于健康产妇,两组差异性具有统计学意义（P<0.05）。结论：妊娠期肝内胆汁淤积症患者的胎盘组织存在细胞凋亡性改变,因此,细胞凋亡与妊娠期肝内胆汁淤积症的发生与发展具有密切的联系。     

胎盘胆盐载体MRP的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系

目的 探讨胆盐载体MRP1、MRP2在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,分析胎盘胆盐载体与ICP发病的关系.方法 收集8例正常早孕妇女绒毛组织、7例正常中孕妇女胎盘组织、20例正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织.以及20例ICP患者胎盘组织,检测收集组织中胆盐载体MRP1和MRP2 mRNA的表达.结果 ICP和正常妊娠各期胎盘组织中均有MRP2 mRNA的表达,而MRP1 mRNA在大部分标本上有表达;ICP组MRP1 mRNA和MRP2 mRNA表达量与对照组相比(99.94±73.17 VS 99.20士68.65;95.78±56.50 VS 142.20±91.27)差异无统计学意义(P>0.05);ICP组未用地塞米松治疗胎盘MRP2 mRNA表达量低于对照组(91.82±48.08 vs 142.205±91.27,P<0.05).结论 在未用地塞米松治疗的ICP患者胎盘组织中,MRP2 mRNA的表达量降低,这可能是引起ICP患者胎盘胆汁酸转运障碍,从而引起胎儿体内胆汁淤积的机制之一.     

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织孕激素受体的表达及意义

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘孕激素受体(PR)的表达状况及其在ICP发病中的意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫组织化学技术(SP法)检测胎盘组织PR mRNA和蛋白的表达。结果ICP患者胎盘组织PR mRNA(0.890±0.074)和蛋白表达(IOD值1.508±0.037)与正常妊娠妇女胎盘组织中PR mRNA(0.885±0.098)和蛋白表达(IOD值2.303±1.071)相比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ICP可能与胎盘绒毛PR无关。     

妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇血清及胎盘中IL-8、IL-31水平及其临床意义

目的 ：研究妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）孕妇血清及胎盘中白介素-8(IL-8)、白介素-31(IL-31)表达水平及其临床意义。方法：选择妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇22例作为ICP组,健康孕妇20例作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测血清中IL-8、IL-31水平,免疫组织化学法检测胎盘组织中IL-8、IL-31的表达。结果：ICP组血清中IL-8和IL-31水平分别为1 404.81±278.53 pg/mL和619.75±20.13 pg/mL,显著高于对照组的648.68±91.44 pg/mL和515.21±10.66 pg/mL,差异均有统计学意义（P<0.05）。ICP组胎盘组织中IL-8、IL-31表达强度明显高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：ICP组患者血清和胎盘组织中IL-8和IL-31表达明显升高,提示炎症参与ICP的发生,IL-31可能与ICP瘙痒症状的发生有关。     

妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘组织匀浆中TNF-α水平的意义

目的:探讨TNF-α在妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)发病中的作用。方法:用ELISA法测定49例孕妇胎盘组织匀浆TNF-α的水平,其中正常妊娠组15例;ICP组34例,包括轻型14例,重型20例。结果:与正常妊娠组比较,ICP组胎盘组织匀浆中TNF-α水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);而在ICP患者中,重型组胎盘组织匀浆中TNF-α水平显著高于轻型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胎盘组织中TNF-α水平升高可能是ICP发病的一个重要环节。     

妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘组织HDAC3的表达及意义研究

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶3（histone deacetylase 3,HDAC3）在妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）孕妇胎盘组织中的表达及意义。方法：2012年3月至2013年5月在重庆医科大学附属第一医院选择ICP孕妇41例为研究对象,包括ICP轻度组（19例）、ICP重度组（22例）,以同期行择期剖宫产术的20例正常孕妇为对照组。免疫组化法检测胎盘组织中HDAC3的定位及表达,蛋白印迹（Western blot）技术检测胎盘组织中HDAC3蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR（real-time PCR）技术检测胎盘组织中HDAC3 mRNA的表达水平。结果：（1）ICP重度组孕妇血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、总胆汁酸（total bile acid,TBA）及谷草转氨酶（glutamic-oxaloacetic transaminase,AST）、谷丙转氨酶（glutamic-pyruvic transaminase,ALT）水平明显高于轻度组和正常对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（2）ICP重度组和轻度组胎盘组织中HDAC3蛋白和mRNA的表达水平均低于对照组,分别比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。（3）胎盘组织中HDAC3蛋白表达水平与血清中TNF-α、TBA及ALT、AST水平呈负相关。结论：HDAC3表达下调可能与ICP发病及肝功能损害有关。     

妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘组织中细胞凋亡及caspase-3的表达

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘组织中细胞凋亡及caspase-3的表达情况。方法以临产前行剖宫产术终止妊娠的ICP患者为ICP组(20例),同期因骨盆、胎位、社会因素等原因临产前行剖宫产术终止妊娠的健康孕妇为对照组(20例)。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导、地高辛标记的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测胎盘组织中合体滋养细胞、细胞滋养细胞、蜕膜细胞及绒毛间质细胞的凋亡情况,采用免疫组织化学法检测胎盘组织caspase-3蛋白表达水平。结果 ICP组胎盘组织中各细胞的凋亡率指数、caspase-3蛋白阳性表达率均高于对照组(P<0.05)。结论 ICP胎盘组织存在细胞凋亡以及凋亡相关蛋白表达增多的改变,ICP胎盘功能减退与细胞凋亡密切相关,细胞凋亡在ICP疾病的发生、发展中起重要作用。     

胆盐输出泵在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中的表达

目的探讨胆盐输出泵(BSEP)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法测定30例ICP患者及30例正常妊娠者胎盘组织中BSEP的表达,采用Western blot检测胎盘组织中BSEP蛋白的表达。结果正常妊娠者和ICP患者胎盘组织中BSEP阳性表达率分别为76.7%(23/30)和36.7%(11/30),ICP患者胎盘组织中BSEP阳性表达率显著低于正常妊娠者胎盘组织(P<0.05)。BSEP蛋白在正常妊娠者和ICP患者胎盘组织中的表达分别为0.754±0.274和0.193±0.122,BSEP蛋白在ICP患者胎盘组织中的表达显著少于正常妊娠者胎盘组织(P<0.001)。结论 BSEP在ICP患者胎盘组织中表达显著减少,可能是导致ICP的发病机制之一。     

茵陈对妊娠期肝内胆汁淤积症模型大鼠血清及胎盘组织内皮素的影响

目的 研究茵陈水煎剂对妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)模型大鼠血清及胎盘组织内皮素(ET)的影响.方法 以苯甲酸雌二醇针剂复制SD 大鼠ICP 模型;以50%茵陈水煎剂灌胃;采用ABC-ELISA法测定大鼠血清及胎盘组织ET 值.结果 茵陈治疗可增加胎鼠平均体重,降低胎鼠死亡率,降低孕鼠血清及胎盘组织ET水平.结论 茵陈能显著降低ICP 大鼠血清及胎盘组织ET水平,明显改善妊娠结局.     

妊娠期肝内胆汁淤积症外周血IL-12及TNF-α检测的临床意义

目的 观察妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者外周血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素12(IL-12)的水平,探讨其与患者临床发病程度及围产结局的相关性.方法 选取本院产科2013年1月至2015年1月收治的113例ICP患者,根据发病程度分为三组:轻度ICP 31例、中度ICP 52例、重度ICP 30例,并以同期入院的101例健康孕产妇为对照组;抽取各组孕产妇清晨空腹外周血,采用ELISA试剂盒测定其血清TNF-α和IL-12的水平.结果 对照组、轻度ICP、中度ICP、重度ICP的IL-12水平分别为(8.22±1.05)ng/L、(27.2±3.25)ng/L、(46.5±3.83)ng/L、(66.3±5.24)ng/L,TNF-α水平分别为(31.2±4.52)ng/L、(67.2±6.25)ng/L、(82.3±7.79)ng/L、(126±13.2)ng/L,各组之间的差异均有统计学意义(P<0.01);ICP患者剖宫产率为61.1%(69/113),剖宫产患者IL-12、TNF-α水平分别为(62.3±7.35)ng/L、(93.2±11.4)ng/L,阴道分娩患者的分别为(58.3±6.04)ng/L、(87.5±10.7)ng/L,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);ICP患者不良妊娠结局发生率为35.4%(40/113),不良妊娠结局患者IL-12、TNF-α水平分别为(67.3±7.06)ng/L、(119±13.0)ng/L,正常妊娠者分别为(40.2±5.89)ng/L、(86.5±9.37)ng/L,组间比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论 IL-12及TNF-α水平与ICP的发病程度呈正相关,可作为围产结局的预测指标.     

妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗

目的讨论妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗.方法根据患者临床表现结合检查结果进行诊断并治疗.结论早期诊断主要依靠对ICP的重视,每次产前检查时常规询问是否有瘙痒;如有瘙痒,及时跟踪做肝功能检查.熊去氧胆酸:又名乌索脱氧胆酸,作用机制尚不明确,可减少胆酸及胆固醇的吸收,降低血胆酸水平,改善胎儿环境.