HPLC测定前列腺中依诺沙星含量及药动学研究

 采用高效液相色谱法，对前列腺中依诺沙星的测定和药动学进行了研究。固定相：Ｓｈｉｍａｄｚ－ＯＤＳ柱，流动相：甲醇－乙腈－０．１ｍｏｌ／Ｌ柠檬殴（４．５：１：９），检测器：ＳＰＤ－６ＡＶ，检测波长：２７２ｎｍ，流速：１．５ｍｌ／ｍｉｎ，标准曲线线性范围：０．５～５μｇ／ｍｌ，ｒ＝０．９９９６，平均回收率为９８．８％，ＲＳＤ为０．７％，用３Ｐ８７实用药代动力学程序进行数据处理，在前列腺中各药代动力学参数Ｔ＿（１／２Ｋｅ），Ｔ＿（ｐ，ｃ＿（ｍａｘ）），ＡＵＣ，Ｃｌ／Ｆ（ｓ）和Ｖｃ／Ｆ（ｃ）分别为２．２３ｈ，２．３７ｈ，７．４３μｇ／ｍｌ，３９．４７（ｈ·μｇ）／ｍｌ，１．２７Ｌ／（ｋｇ·ｈ）和４．０７Ｌ／ｋｇ，结果表明，依诺沙星很容易透渗到前列腺组织中去，前列腺药物浓度很高，为临床应用依诺沙星治疗前列腺炎提供了理论依据。     

复方华蟾素口服液抗乙型肝炎病毒体外实验研究

本研究以乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（ＨＢＶＤＮＡ）转染细胞系（２．２．１５细胞株）为模型，对复方华蟾素口服液体外抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）活性进行了研究。结果显示：该药对乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）和乙型肝炎ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）半数抑制剂量（ＩＤ５０）分别为０．０８ｍｇ／ｍｌ和０．０７ｍｇ／ｍｌ，半数中毒剂量（ＣＤ５０）为２．５ｍｇ／ｍｌ，治疗指数（ＴＩ）分别为ＨＢｓＡｇ３１．３、ＨＢｅＡｇ３５．７     

润喉宁抗病毒作用的研究

润喉宁（由地黄、射干、乌梅、薄荷等组成）在０．０６８９ｇ／ｍｌ的浓度时，能明显抑制流感病毒ＦＭ１株、单纯疱疹病毒Ⅰ型（ＨＳＶ－１）和腺病毒Ａ_３所致的细胞病变（ＣＰＥ）。免疫荧光试验显示，当其浓度为０．１４ｇ／ｍｌ和０．２８ｇ／ｍｌ时，均能抑制流感病毒ＦＭ１和ＨＳＶ－１在Ｈｅｐ－２细胞上的增殖。以５，１０，２０ｇ／ｋｇ·ｄ剂量ｉｇ给予小鼠，对小鼠流感病毒性肺炎及鼠肺内流感病毒的增殖量、均有明显抑制作用。     

冬虫夏草和中国拟青霉对细胞免疫功能的影响

本文采用正常、环磷酰胺（Ｃｙ）诱导增强和降低的ＤＮＦＢ性迟发型超敏反应（ＤＴＨ）模型以及丝裂原ＣｏｎＡ、ＬＰＳ诱导的淋巴细胞转化的方法，比较研究了冬虫夏草（ＣＳ）和中国拟青霉（ＰＳ）对机体细胞免疫功能的影响。结果表明：ＣＳ（０．５、１．０ｇ／ｋｇ·ｄ×７ｄ）和ＰＳ（１．０、２．０、４．０ｇ／ｋｇ·ｄ×７ｄ）对正常小鼠ＤＴＨ反应无明显影响，但ＣＳ（２．０ｇ／ｋｇ·ｄ×７ｄ）和ＰＳ（４．０ｇ／ｋｇ·ｄ×７ｄ）均可使增高或降低的ＤＴＨ恢复到正常水平（Ｐ＜０．０１）。在体外，ＣＳ（０．２４４～７．８ｍｇ／ｍｌ）和ＰＳ（０．４８８～３．９ｍｇ／ｍｌ）均可明显提高ＣｏｎＡ活化的淋巴细胞转化反应（Ｐ＜０．０１），并均在０．９７５ｍｇ／ｍｌ时作用达到高峰：ＣＳ（０．２４４～７．８ｍｇ／ｍｌ）和ＰＳ（０．１２２～７．８ｍｇ／ｍｌ）均可显著增强ＬＰＳ诱导的淋巴细胞转化反应（Ｐ＜０．０１），并呈剂量依赖性，在１．９５ｍｇ／ｍｌ时作用达到高峰。由此可见，ＣＳ和ＰＳ对机体细胞免疫功能具有明显的调节作用     

生命泉流浸膏抗人巨细胞病毒的体外实验研究

以病毒唑（ＲＢＶ）作阳性对照药,采用ＭＴＴ法和细胞病变（ＣＰＥ）抑法,观察生命泉流浸膏（ＦＥＳＯＬ）抗人巨细胞病毒（ＨＣＭＶ）的作用,结果ＭＴＴ法测得ＦＥＳＯＬ的ＴＣ５０为２．３８ｍｇ／ｍｌ,ＩＣ５０为０．５４７ｍｇ／ｍｌ,治疗指数ＴＩ为４．３５;ＣＰＥ抑制法测得ＦＥＳＯＬ和ＴＣ５０为３．２０ｍｇ／ｍｌ,ＩＣ５００．４０３ｍｇ／ｍｌ,治疗指数ＴＩ为５．４６。结论与阳性药ＲＢＶ相比,ＦＥＳＯＬ在体外     

地锦草总黄酮抗氧化作用的研究

地锦草总黄酮呈剂量依赖性的抗Ｏ－２·和·ＯＨ－的氧化作用。在ＶＢ２－Ｍｅｔ－ＮＢＴ体系中对Ｏ－２的ＳＣ５０＝０．５８μｇ／ｍｌ，ＩＣ５０＝０．３５μｇ／ｍｌ；在Ｖｉｔ·Ｃ－Ｃｕ２＋－Ｃｙｔｏ·Ｃ体系中对·ＯＨ－的ＳＣ５０＝２．４μｇ／ｍｌ，ＩＣ５０＝２．１μｇ／ｍｌ；在Ｖｉｔ·Ｃ－Ｆｅ２＋－ＤＲ体系中对ＭＤＡ的ＳＣ５０＝１５１．８μｇ／ｍｌ。地锦草的消肿、清热，伤口愈合等药效作用的发挥，可能与其清除和抑制自由基有关     

汉防己甲素和长春新碱对人视网膜母细胞瘤细胞系HXO－Rb_（44）生长的抑制作用

用汉防己甲素（ｔｅｔｒａｎｄｒｉｎｅ，ＴＤＲ）、长春新碱（ｒｉｎｃｒｉｓｌｉｎｅ，ＶＣＲ）分别对人视网膜母细胞瘤细胞系ＨＸＯ－Ｒｂ＿（４４）生长的影响进行观察，结果显示：ＴＤＲ在１～４０μｇ／ｍｌ范围内对ＨＸＯ－Ｒｂ＿（４４）细胞有明显抑制作用（Ｐ＜０．０５），半数抑制浓度ＩＣ５０为２．４５μｇ／ｍｌ；ＶＣＲ对该细胞系也有较强的抑制作用，ＩＣ５０为０．３１μｇ／ｍｌ。提示ＴＤＲ与ＶＣＷ一样，在体外对Ｒｂ细胞有较强的抑制作用，可能成为治疗视网膜母细胞瘤的新药。     

中西医结合治疗葡萄膜炎临床研究

目的：观察中西医结合治疗葡萄膜炎的临床效果。方法：２５例葡萄膜炎患者随机分为两组，观察组用中西医结合治疗；对照组用常规西药治疗。以眼部临床表现和循环免疫复合物（ＣＩＣ）、补体Ｃ３和病变消退时间作为疗效判断指标。结果：治疗后观察组ＣＩＣ下降了９．７８±３．６０μｇＡＨＧ／ｍｌ。对照组下降了６．５２±３．００μｇＡＨＧ／ｍｌ（Ｐ＜０．０５）。观察组补体Ｃ３上升０．１０７±０．２０ｇ／Ｌ，对照组上升０．０９６±０．１０ｇ／Ｌ（Ｐ＞０．０５）。活动性病变消退时间观察组明显短于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论：中西医结合治疗葡萄膜炎优于常规西药的疗效。     

地尔硫对人体内安替比林代谢的选择性抑制作用研究

目的：研究钙离子拮抗剂地尔硫（ＤＺ）对模型药安替比林（ＡＰ）在人体内代谢的选择性抑制作用。方法：６名健康男性志愿者,随机分成二组,分别ｐｏ单剂量ＡＰ８００ｍｇ及加服ＤＺ（３０ｍｇ,ｔｉｄ）,６ｄ,取血并留尿４８ｈ,间隔２周后交叉给药。ＨＰＬＣ法测定血浆ＡＰ浓度和尿液中ＡＰ、３羟甲基安替比林（３ＯＨＭＡＰ）、４羟基安替比林（４ＯＨＡＰ）、Ｎ去甲基安替比林（ＮｏｒＡＰ）的浓度。结果：加服ＤＺ后,ＡＰｔ１／２（Ｋｅ）从（１３．７９±３．１７）ｈ延长至（１８．５４±３．１４）ｈ（Ｐ＜０．０１）,Ｃｌｓ从（４０．４２±７．６２）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（２８．６４±５．８４）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１）,ｃｍａｘ和ＡＵＣ明显增加（Ｐ＜０．０５）。４ＯＨＡＰ尿清除率从（１２．９１±３．４０）ｍｌ·ｍｉｎ－１减少至（３．５０±０．７８）ｍｌ·ｍｉｎ－１（Ｐ＜０．０１）,３ＯＨＭＡＰ和ＮｏｒＡＰ的尿清除率没有明显变化。结论：ＤＺ选择性地抑制了ＡＰ在人体肝脏中的４羟基化代谢途径,提示ＤＺ是一作用较强的、选择性的肝药酶抑制剂。     

芍药提取物CY对豚鼠皮肤疱疹病毒感染的作用

芍药提取物ＣＹ对单纯疱疹病毒Ｉ型（ＨＳＶ－１）感染所致豚鼠皮肤病损，有良好的治疗作用，用药后次日即可起效，尤为５ｍｇ／ｍｌ组作用强度与阳性对照药病毒唑十分相近，用药４ｄ便可基本治愈，１０ｍｇ／ｍｌ组和２．５ｍｇ／ｍｌ组也分别于药后第６或第７天痊愈，提示ＣＹ是一种有效的抗ＨＳＶ－１药物。     

虎杖大黄素与黄芪总多糖合用抗Ⅱ型人疱疹病毒药效分析

目的 :为了探讨中药组方时有效成分间的相互作用对药效的影响 ,我们进行了此项研究。方法 :我们以阿昔洛韦 (ACV)为阳性对照 ,采用空斑减数实验 ,用中效作用原理对虎杖大黄素与黄芪总多糖合用抗HSV 2 333株药效进行了分析。结果 :在Hep 2细胞系统中 ,ACV对HSV 2 333株增殖抑制的ED5 0为 10 85ug ml。当大黄素与总多糖以 1(Dm)大黄素 1(Dm)总多糖的比例合用时 ,对HSV 2 333株直接杀灭、感染阻断、增殖抑制的ED5 0依次为 1 5 5ug ml ,0 85ug ml,1.18ug ml;合用指数 (CombinationIndex ,CI)均 <1;相关系数均为 0 99,P <0 .0 0 0 5 ;说明这一合用比对HSV 2333株具有明显的协同对抗作用。结论 :ACV对HSV 2 333株增殖抑制的治疗指数 (TreatmentIndex ,TI)为 10 0。 1(Dm)大黄素 1(Dm)总多糖对HSV 2 333株直接杀灭、感染阻断、增殖抑制的TIs为340 9,6 2 1 6 ,4 47 8,是最佳合用比。     

甘草抗病毒有效部位(GD4)体外抑制呼吸道合胞病毒作用的研究

目的：观察甘草抗病毒有效部位（GD4）抑制呼吸道合胞病毒（RSV）作用。方法：采用煎煮法、二氯甲烷萃取法和柱层析法提取分离得到甘草抗病毒有效部位（GD4）。采用细胞病变抑制实验，观察GD4在Hela细胞中对RSV的抑制作用。结果：GD4半数中毒浓度（TC50）为0．23mg／ml，抑制RSV的半数有效浓度（EC50）为28．73μg／ml，治疗指数（TI）为8．0；GD4对RSV的抑制作用存在量效关系；在感染后至少12h以内给药，GD4能够有效地抑制RSV的复制。GD4不含有甘草酸。结论：甘草抗病毒有效部位（GD4）在Hela细胞中对呼吸道合胞病毒有明显的抑制作用。     

桑叶提取物对体外α-葡萄糖苷酶活性的影响

目的 研究桑叶提取物对α-葡萄糖苷酶活性的影响.方法 采用葡萄糖氧化酶法,利用蔗糖为底物,以酵母产α-葡萄糖苷酶和大鼠小肠上皮细胞(IEC -6)中酶来研究桑叶提取物对酶活性的影响.结果 在酶-抑制剂模型上,不同浓度桑叶提取物(5,2.5,1.25,0.625 mg/ml)对α-葡萄糖苷酶抑制活性分别为54.62％,39.79％,8.51％,6.62％;5 mg/ml阳性药物(阿卡波糖)的抑制作用为65.60％;在IEC -6细胞模型上,不同浓度桑叶提取物(200,100,50μg/ml)对α-葡萄糖苷酶的抑制活性分别为26.88％,12.76％,5.92％;250μg/ml的阳性对照(阿卡波糖)抑制率为47.46％.结论 桑叶提取物对α-葡萄糖苷酶活性具有抑制作用,随抑制率浓度增加而增加,对桑叶提取物降糖药物开发具有指导意义.     

人参二醇、三醇皂苷对人骨髓造血祖细胞增殖作用的研究

目的：探讨人参二醇皂苷(panaxadiol saponin,PDS)和三醇皂苷(panaxtrol saponin,PTS)对骨髓造血祖细胞增殖的作用。方法：从人参总皂苷进一步分离纯化出PDS和PTS,用体外造血祖细胞集落形成技术,观察PDS、PTS对小鼠骨髓红系祖细胞(CFU—E、BFU—E)、粒单系祖细胞(CFU—GM)和多向祖细胞(CFU—Mix)的刺激增殖作用。结果：不同浓度的PDS(2．5～200μg／m1)可促进造血祖细胞增殖;CFU—E,BFU—E,CFU—GM和CFU—Mix集落产率均显著高于对照组(P<0．05),提高率(％)分别达54．9±6．3、48．8±5．1、27．6±4．2和48．9±3．9。而PTS在同样浓度时,CFU—E、BFU—E产率均显著低于对照组(P<0．05)：终浓度为200μg／ml时,CFU—E、BFU—E集落产率为零。在CFU—GM培养中,12．5μg／ml浓度的PTS使集落产率提高(29．7±2．2)％(P<0．05);而100μg／ml和200μg／ml的PTS却出现对CFU—GM的抑制作用,抑制率分别为(48．6±3．9)％和100％,、结论：PDS是总皂苷内促进造血的有效成分,而PTS对红系祖细胞具有抑制作用,对粒-单系祖细胞的作用呈剂量依赖关系。     

白鹤方对人胃癌裸小鼠原位移植瘤微血管密度、MMP-9表达的影响

目的观察白鹤方对人胃癌BGC-823裸鼠原位移植瘤生长和转移的抑制作用,以及对移植瘤组织微血管密度(MVD)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法 60只裸鼠建立人胃癌BGC-823原位移植瘤模型,随机分为白鹤方组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、白鹤方与5-FU联合治疗组和模型组,每组15只。白鹤方组给予白鹤方(0.2 g/ml) 0.5 ml灌胃,1次/d; 5-FU组予5-FU稀释液(6 mg/ml) 0.2 ml腹腔注射,1次/周;白鹤方与5-FU联合治疗组,予白鹤方(0.2 g/ml) 0.5 ml灌胃,1次/d,同时予5-FU稀释液(6 mg/ml) 0.2 ml腹腔注射,1次/周。模型组予0.9%NaCl溶液0.5 ml/d灌胃,1次/d。用药6周后结束实验,观察各组裸鼠原位移植瘤生长和转移情况,测瘤体质量,计算抑瘤率;电镜下观察移植瘤超微结构;免疫组化检测各组裸鼠移植瘤组织MVD和MMP-9表达情况。结果白鹤方组、5-FU组、白鹤方与5-FU联合治疗组移植瘤体质量明显低于模型组,抑瘤率分别为48.65%、47.64%和54.39%;电镜下观察发现,白鹤方组、5-FU组、白鹤方与5-FU联合治疗组胃癌细胞均出现凋亡表现;白鹤方组、白鹤方与5-FU联合治疗组移植瘤组织MVD和MMP-9表达低于5-FU组和模型组(P0.05)。结论白鹤方对人胃癌BGC-823裸鼠原位移植瘤生长和转移具有抑制作用,能降低移植瘤组织MVD,抑制微血管生成;可能是通过下调MMP-9表达而发挥作用。     

The Effect of Peony and Licorice Decoction on the Voltage-Gated Sodium Channel Subtype 1.4 Based on Standard Decoction

Objective: The objective of this study is to investigate the inhibitory effect of peony and licorice decoction and its compatibility components on the Nav1.4 voltage?gated sodium channels (VGSCs). Materials and Methods: Writhing test was carried out with ICR mice. Paeonia lactiflora and Glycyrrhiza uralensis group were administrated 0.2 ml of solution of freeze?dried powder dissolved in normal saline with the concentration of 2.94 mg/ml, 1.47 mg/ml, and 0.74 mg/ml using intragastric administration, respectively. Peony and licorice decoction groups were administrated 0.2 ml of solution of freeze?dried powder dissolved in normal saline with the concentration of 5.89 mg/ml, 2.94 mg/ml, and 1.47 mg/ml using intragastric administration, respectively. For electrophysiology studies, each freeze?dried powder was dissolved in DMSO to make 10 mg/ml and 50 mg/ml stock solutions. The electrophysiological recordings were obtained under visual control of a microscope. For UPLC analysis, the freeze?dried powder was dissolved in methanol and then determines the contents of the nine marker compounds. Results: The effect of G. uralensis on incubation period and writhing frequency was significantly better than that of peony and licorice decoction group and P. lactiflora group. The inhibition rate of 50 mg/ml water extracts of the three samples was significantly higher than that of the 10 mg/ml group. Moreover, the water extract of G. uralensis at 50 mg/ml had the strongest inhibitory effect on INav1.4 of the three. Conclusion: The possible mechanism of peony and licorice decoction in relieving spasm and pain is most likely by inhibiting Voltage?Gated Sodium Channel Subtype 1.4.     

Inhibitory effects of various flavonoids isolated from leaves of persimmon on angiotensin-converting enzyme activity

The leaves of the persimmon Diospyros kaki, have been traditionally used for treatment of hypertensive diseases in Japan. We have studied the inhibitory effects of four flavonoids isolated from the leaves of the persimmon on angiotensin-converting enzyme activity. The four flavonoids astragalin [1], kaempferol-3-O-(2"-O-galloyl)-glucoside [2], isoquercitrin [3], and quercetin-3-O-(2"-O-galloyl)-glucoside [4] inhibited the angiotensin-converting enzyme activity in a dose-dependent fashion. Compounds 1-4 produced 67%, 53%, 33%, and 48% inhibition at a concentration of 300 micrograms/ml, respectively. The 50% inhibitory concentrations (IC50) of 1 and 2 for the angiotensin-converting enzyme were 180 micrograms/ml and 280 micrograms/ml, respectively. On the other hand, 2 and 4 were shown to have tannin activities, but 1 and 3 had no tannin activities. These results suggest that there is no relationship between the inhibition for angiotensin converting enzyme activity and the tannin activity for the four flavonoids.     

荆芥挥发油体外抗甲型流感病毒作用及机制的研究

目的:观察荆芥挥发油及其主要成分胡薄荷酮与薄荷酮体外对甲型流感病毒(H1N1)增殖的影响,并探讨其TLR/IFN信号通路机制。方法:MTT法检测受试药对狗肾传代细胞(MDCK)的半数中毒浓度(TC50)及最大无毒浓度(TC0);血凝法测定甲型流感病毒鼠肺适应株A/PR/8/34(H1N1)对MDCK细胞的感染性;MTT法和细胞病变法(CPE)测定三种药物体外抑制流感病毒增殖的有效浓度(IC50)和治疗指数(TI)。Real-Time PCR法观察药物对H1N1感染MDCK细胞后8h细胞TLR7、IFN-βmRNA表达水平的影响。结果:荆芥挥发油、胡薄荷酮和薄荷酮对MDCK细胞的TC50分别为0.20mg/ml、0.36mg/ml与0.43mg/ml,TC0分别为0.10mg/ml、0.10mg/ml与0.25mg/ml。荆芥挥发油和胡薄荷酮3.1×10-3～0.1mg/ml浓度时能抑制流感病毒增殖,其IC50分别为1.7×10-3mg/ml与1.9×10-3mg/ml,TI分别为120.83、184.54,呈一定量效关系;薄荷酮对流感病毒染毒的MDCK细胞几乎无保护作用。荆芥挥发油3.1×10-3～0.10mg/ml浓度,胡薄荷酮1.3×10-2～0.10mg/ml及薄荷酮7.8×10-3～0.10mg/ml浓度时对流感病毒具有明显直接杀灭作用,其IC50分别为3.1×10-3、7.2×10-3与1.9×10-3mg/ml,TI分别为63.99、50.00和82.88。荆芥挥发油和胡薄荷酮0.1mg/ml浓度时均显著提高TLR7、IFN-βmRNA表达水平,0.25mg/ml薄荷酮显著提高TLR7mRNA表达水平。结论:荆芥挥发油与胡薄荷酮体外明显抑制甲型流感病毒(H1N1)在MDCK细胞中的增殖,薄荷酮作用不明显;三者均对流感病毒有显著直接杀灭作用。其抗病毒作用机制可能与其激活TLR7,诱导IFN-β高表达,激活病毒模式识别系统有关。     

威灵仙总皂甙的抗肿瘤作用

威灵仙总皂甙(CCS)对体外培养的艾氏腹水瘤(EAC)、肉瘤S_(180)腹水型(S_(180A))和肝癌腹水型(HepA)细胞的半数抑制浓度(IC_(50))分别为242μg/ml、193μg/ml和130μg/ml。CCS0.25g/kg、0.5g/kg和1g/kg剂量对小鼠移植性肉瘤S_(180)的瘤重抑制率分别为4O.3％、55.1％和53.0％。但CCS(0.2 g/kg、0.4g/kg和0.8g/kg)对荷瘤小鼠S_(180A)的生存期没有明显影响。     

槲皮素等中药成分对蛋白非酶糖化的体外抑制研究

目的:从部分中药成分中筛选新的非酶糖化(NEG)抑制荆,探讨其可能的作用机制。方法:通过建立体外牛血清白蛋白 NEG 系统以模拟糖尿病的体内环境,测定16种中药成分在不同浓度梯度(1×10~(-1)～1×10~(-7)mg/ml)下对糖化终末产物(AGEs 的荧光抑制率及半效抑制浓度(IC_(50)),并与公认的 NEG 抑制剂——氨基胍(AG)作比较。结果:槲皮素、芦丁、羟乙基芦丁、黄芩甙元、黄芩甙、水飞蓟素等具有明显的 NEG 抑制作用,其 IC_(50)分别为0.86mg/L、1.16mg/L、1.64mg/L、2.36mg/L、4.71mg/L 与1.75mg/L,相应的 AG 为0.38mg/L;部分补中益气类中药,其皂甙也有一定的 NEG 抑制作用,但较 AG 弱。结论:槲皮素等6种黄酮类中药在抑制体外蛋白 NEG 作用方面与 AG 相近,但机制可能与 AG 不同。某些抗衰老药物的作用机制可能与抑制蛋白 AGEs 形成有关。