围绝经期雌激素补充口服及阴道用药72例对比性研究

目的 探讨不同途径给予结合型雌激素（CE）对围绝经期妇女血清E2、子宫内膜厚度和阴道细胞学及更年期症状的影响。方法 72例围绝经期妇女随机分为两组，口服给药组37例，阴道给药组35例，分别口服及阴道给予倍美力片剂0.625mg及倍美力霜2g ，比较两组用药前后血清E2、子宫内膜厚度和阴道细胞学评分（V分）的变化及症状改善程度。结果 用药后口服给药组血清E2较用药前增加（P＜0．05），内膜厚度用药前后有显著改变（P＜0．01），而V分改变不显著；阴道给药组血清E2及内膜厚度无显著改变，而V分较用药前明显提高（P＜0．01）。结论 围绝经期妇女全身症状以口服补充雌激素为佳，局部症状以阴道给药较好。     

雷洛昔芬防治去卵巢大鼠骨质疏松作用机制研究

目前临床上对绝经后骨质疏松症主要应用雌激素补充治疗，但其存在一定的副反应，长期应用还会增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险性。雷洛昔芬（RAL）是一种选择性雌激素受体调节剂，对骨组织具有雌激素样骨保护作用，在乳腺和子宫则具有拮抗雌激素的作用。本研究通过观察雷洛昔芬对去卵巢后大鼠骨质疏松形成过程中血生化指标和雌激素受体的影响，进一步探讨其防治骨质疏松的作用机制。     

芳香化酶P450在雌激素依赖性疾病病变内膜中的表达

目的探讨芳香化酶P450（P450arom）在子宫内膜增生症、子宫腺肌病等雌激素依赖性疾病病变内膜中的不同表达。方法采用免疫组化方法分别测定子宫腺肌病异位内膜（Ⅰ组）、子宫腺肌病在位内膜（Ⅱ组）、子宫内膜增生症内膜（Ⅲ组）、正常子宫内膜（Ⅳ组）四组不同内膜中P450arom的表达。根据阳性率和表达强度进行量化评分（免疫组化评分）。结果 ①P450arom在子宫腺肌病异位、在位、子宫内膜增生症内膜中均阳性表达，但在正常子宫内膜无表达，P450arom在异位子宫内膜表达强度明显高于在位子宫内膜、增生症子宫内膜（P〈0．05）；异位子宫内膜病灶周围肌肉组织中也有P450arom表达；②P450arom在子宫内膜异位症内膜的增殖期和分泌期表达，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 ①雌激素限速酶P450arom是子宫腺肌病、子宫内膜增生症等雌激素依赖性疾病发生、发展的重要激素，局部分子水平代谢紊乱可能导致疾病发生。②内膜P450arom检查不能作为盆腔子宫内膜异位症诊断方法，但可作为雌激素依赖性疾病筛选方法。     

雌激素对去卵巢大鼠骨丢失的骨形态计量学及组织 …

目的 了解大鼠卵巢性激素缺乏致骨丢失的组织学改变以及四种不同雌激素制剂对其的影响。方法 将５０只ＳＤ大鼠随机分为６组,去势且（９只）在去势手术后３周处死大鼠;对照组（９只）开腹后关腹;去势＋利维爱组、去势＋盖福润组、去势＋倍美力组、去势＋维尼安组（各８只）在去势手术后３周予相应的药物治疗,术后６周（药物治疗后３周）处死各组大鼠,进行骨形态计量学、骨密度（ＢＭＤ）测定,并行病理及电镜下观察。结果 （     

人绝经期促性腺激素联合氯米芬或来曲唑用于多囊卵巢综合征患者促排卵疗效比较

的探讨人绝经期促性腺激素（HMG）＋氯米芬（CC）、HMG和来曲唑（LE）＋HMO对多囊卵巢综合征（PCOS）患者宫腔内供精人工授精的治疗效果。方法将2007年12月-2008年5月期间在我中心就诊的114例PCOS妇女的114个宫腔内人工授精（AID）周期分为3组：CC＋HMG周期组38个周期，HMG周期组38个周期，LE＋HMG周期组38个周期。分析比较3组的年龄、血清T水平、绒毛膜促性腺激素肌肉注射日（HCG日）平均卵泡直径（MFD）≥14mm的卵泡（成熟卵泡）个数、平均卵泡E2水平、子宫内膜厚度、HCG日单优势卵泡发育成熟百分率、HMG用量和周期妊娠率。结果CC＋HMG组、HMG组和LE＋HMG组患者年龄和血清T水平比较，差异无显著性（P〉0．05），CC＋HMG组HCG日成熟卵泡个数为（2．9±1．6）个，明显多于其他两组[HMG组为（1．6±1．0）个，LE＋HMG组为（1．9±1．2）个]，差异有显著性（P〈0．05），而内膜厚度较其他两组薄，差异有显著性（P〈0．05），HMG组与LE＋HMG组HCG日成熟卵泡个数和子宫内膜厚度比较，差异无显著性（P〉0．05）。3组HCG日单优势卵泡发育成熟百分率分别21．05％、78．95％和52．63％，差异有显著性（P〈0．05）。CC＋HMG组、HMG组和LE＋HMG组HMG用量分别为（4．89±1．59）支和（9．88±4．59）支、（9．68±4．67）支（75IU／支），CC＋HMG组与后两组比较，差异有显著性（P=0．00）。HMG组、LE＋HMG组HMG用量比较，差异无显著性（P〉0．05）。3组的周期妊娠率分别为36．84％、39．48％和31．57％，差异无显著性（P〉0．05）。结论HMG促排卵周期更易得到单优势卵泡发育成熟；CC＋HMG促排卵HMG用药量最少；CC＋HMG、HMG和LE＋HMG均可获得满意的周期妊娠率。     

薄型子宫内膜种植窗期血管生成状态及雌孕激素受体整合素β3表达的研究

目的探讨人薄型子宫内膜种植窗期血管生成状态及雌、孕激素受体、整合素β3，表达的变化和意义。方法选择2003年9月至2004年9月于遵义医学院附属医院生殖中心就诊的自然月经周期尿黄体生成索（LH）峰日子宫内膜厚度〈8mm不孕妇女25例为研究对象，同期8mm〈子宫内膜厚度〈16mm的不孕妇女25例作为正常对照，采用化学发光法、免疫组织化学技术分别检测两组黄体中期血清雌二醇（E2）、孕酮（P）以及子宫内膜雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、整合素β3，和微血管密度（MVD）。结果两组血清E2、P水平及子宫内膜ER、PR的表达强度比较差异无显著性意义（P〉0．05）；研究组MVD及整合素β3的表达均明显低于对照组（P〈0．01）；两组MVD与整合索B，的袁达均存在正相关关系（分别为r=0．916，P〈0．01；r=0．956，P〈0．01）。结论种植窗期子宫内膜血管生成不良和整合素β3，的低表达可能是薄型子宫内膜不孕患者胚胎种植率低下的一个原因。     

米非司酮对子宫内膜异位症患者外周血清中TNF-α与IL-6的影响

目的 探讨米非司酮治疗子宫内膜异位症的免疫学机制。方法 以传统药物丹那唑为对照，通过酶联免疫竞争法检测用药前后血清中肿瘤坏死因子α（TNF—α）与白细胞介素6（IL-6）的水平。结果 用药3个月后，米非司酮组血清中TNF—α与IL-6的水平均明显降低，差异有显著性（P〈0．05）。结论 米非司酮10mg／α治疗子宫内膜异位症3个月，患者血清中TNF—α与IL-6的水平明显降低，是其治疗子宫内膜异位症的机制之一。     

促性腺激素释放激素激动剂与口服避孕药联合治疗重度子宫内膜异位性疾病的研究

目的 了解促性腺激素释放激素激动剂与口服避孕药联合治疗子宫内膜异位性疾病的疗效与安全性。方法 对2002-12—2004-12复旦大学附属妇产科医院14例确诊为重度子宫内膜异位性疾病患者给予促性腺激素释放激素激动剂（诺雷德）与口服避孕药（妈富隆）的联合治疗。于治疗前（A组）、治疗后3个月（B组）、6个月（c组）、9个月（D组）、12个月（E组）比较疼痛症状评分、异位灶大小、生殖激素水平变化及低雌激素症状。结果 治疗后B、C、D、E各组疼痛总主观症状评分均明显低于治疗前A组（P〈0．01）。各组卵巢内膜样囊肿大小亦明显小于治疗前A组（P〈0．01），子宫腺肌病病灶大小显示治疗后B组与C组均明显小于治疗前A组（P〈0．05、P〈0．01）。治疗后B组、C组黄体生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平明显低于治疗前A组（P〈0．05或P〈0.01）。所有患者在应用诺雷德与妈富隆反加疗法后第1周期起月经即规则地周期性来潮，但痛经症状明显改善。单独应用诺雷德时潮热、出汗、关节疼痛等症状于妈富隆反加疗法后1周左右消失。结论 促性腺激素释放激素激动剂与口服避孕药的联合疗法在控制重度子宫内膜异位性疾病疼痛、缩小异位病灶、缓解低雌激素血症等方面是安全有效的，对于已生育的育龄妇女患病者尤其适用。     

中药红藤方对大鼠的异位子宫内膜芳香化酶表达的影响

目的:探讨中药红藤方对异位子宫内膜的抑制作用。方法:用手术自体移植法成功建立的子宫内膜异位症大鼠模型,随机分成5组:红藤方高剂量组(80g生药/kg,A组)、低剂量组(20g生药/kg,B组)、达那唑组(60mg/kg,C组)、去势组(D组)和模型组(E组),连续给药21d后,检测各组的血清E2水平及异位内膜和卵巢的芳香化酶的变化;另测定异位内膜的体积。结果:A组、C组和D组的异位内膜生长均明显受到抑制,且3组间无统计学差异(P>0.05),与E组比有统计学差异(P<0.05);组织学观察可见,异位内膜呈退化趋势,A、C和D组间大鼠血清中的E2水平无统计学差异(P>0.05),与E组相比有统计学差异(P<0.05);A组、C组及D组异位内膜、卵巢组织的芳香化酶P450低表达,A组与E组间有统计学差异(P<0.05)。结论:红藤方可通过抑制异位内膜、卵巢的芳香化酶活性表达,降低局部雌激素含量,抑制异位内膜的生长,使异位内膜萎缩。     

血清CA125与抗子宫内膜抗体联合测定对子宫内膜异位症的诊断价值

目的 探讨血清CA125与抗子宫内膜抗体联合测定对于宫内膜异位症诊断的临床价值。方法 应用放射免疫法及酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定44例子宫内膜异位症患者（EMT组）血清中CA125值及EMAb阳性情况，并与40例健康妇女对照组进行比较。结果 EMT组血清CA125值阳性率为61．4％（27／44），显著高于对照组5．0％（2／40），P〈0．05；EMT组抗子宫内膜抗体阳性率为65．9％（29／44），显著高于对照组7．5％（3／40），P〈0．05；联合测定EMT患者血清CA125值及抗子宫内膜抗体，其敏感性明显高于两者单独测定的敏感性。结论 血清CA125与抗子宫内膜抗体联合测定可提高子宫内膜异位症诊断的敏感性。     

雌激素对去卵巢大鼠骨丢失的骨形态计量学及组织学的影响

OBJECTIVES: To demonstrate the histomorphometric and histological changes of bone 3 weeks after bilateral ovariectomy in rats and to investigate the impacts of 4 different hormone replacement therapies on the bone histomorphometric, histological appearances. METHODS: Bilateral ovariectomies were done on 41 female rats and sham operations on other 9 (sham group) respectively. After 3 weeks, 4 different treatments: i.e. Livial, Gevrine, Premarin, Weinian were initiated separately on each 8 ovariectomized rats for another 3 weeks. The remaining 9 were served as controls (OVX group). All rats were sacrificed either 3 weeks after ovariectomy/sham operation or at the end of hormone therapies. Their femoral bone mineral density (BMD) were measured by dual energy X-ray absorptiometry (DEXA). Specimens of proximal femur were embedded undecacifide for histomorphometric analysis and of distal femoral metaphysics were procured for scanning electron microscope (SEM) and pathologic examinations. RESULTS: (1) Three weeks after OVX, the femoral BMD, mean cortical thickness decreased significantly while the number of osteoclast increased significantly as compared with sham group. The trabecular became thinner and irregular which changed the bone microstructure in three dimension. (2) After treatment of 4 different preparations, the above parameters restored to various extents to the sham operation levels. Among them, there was greater increase of femoral BMD on the Livial and Gevrine group as compared with Premarin and Weinian group (P < 0.05). CONCLUSIONS: Bilateral ovariectomy induced increased osteoclast activity and bone turnover, therefore caused accelerated bone loss. Treatment with combined sex hormones preparation could inhibit bone absorption and stimulate bone formation, especially those containing androgenic activity could increase the BMD.     

淫羊藿对去卵巢大鼠骨组织白细胞介素6 mRNA表达的影响

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雌激素、三苯氧胺与氟化物配伍预防去势大鼠骨丢失的研究

目的　比较三苯氧胺与雌激素对骨代谢的影响 ,及两者与氟化物配伍后是否产生协同效果。方法　将 142只 6月龄雌性SD大鼠行去势手术或假手术后随机分为 7组 (每组 19～ 2 1只 ) :(1)假手术组 ;(2 )去势组 ;(3)雌激素组 ;(4 )氟化物组 ;(5 )雌激素 +氟化物组 ;(6 )三苯氧胺组 ;(7)三苯氧胺 +氟化物组。治疗 12个月 ,行骨密度、腰椎骨组织形态计量学参数 (不脱钙骨切片 )、右股骨中段三点弯曲试验观察 ,并行子宫病理及血脂检查。结果　 (1)术后 12个月时 ,全身骨密度去势组为2 79mg/cm2 、治疗组为 2 86～ 2 98mg/cm2 ,腰椎骨密度分别为 2 32mg/cm2 、2 5 1～ 2 6 6mg/cm2 (P均<0 0 5 ) ;股骨中段骨密度 ,雌激素组 2 16mg/cm2 ,明显高于三苯氧胺组 195mg/cm2 (P <0 0 5 ) ;配伍治疗组与单药治疗组无明显差异 (P >0 0 5 )。 (2 )术后 4个月 ,两个配伍治疗组最大载荷 (均为 145牛顿 )与去势组 [(118± 2 4)牛顿 ]有显著差异 (P <0 0 5 ) ;术后 12个月各治疗组最大载荷为 132～ 15 5牛顿 ,均明显高于去势组 (10 8± 13)牛顿 (P <0 0 5 ) ,雌激素组最大载荷、弹性载荷均明显高于三苯氧胺组 (P <0 0 5 )。 (3)各组骨组织形态计量学检查未发现骨矿化不良现象。结论　雌激素在维持骨量、骨强度方面优于三苯     

Effects of strontium ranelate,raloxifene and misoprostol on bone mineral density in ovariectomized rats

Objectives

To investigate the effects of strontium ranelate, raloxifene and misoprostol on bone mineral density (BMD) in ovariectomized rats to contribute to the individualization of the treatment of postmenopausal osteoporosis.

Study design

Sixty sexually mature female Sprague–Dawley rats weighing 250 g were used. The 60 rats were divided into six groups of 10 rats each: SR, MISO, RAL, SHAM, DW and OVX. All except the SHAM rats were subjected to bilateral ovariectomy. Three days after surgery, rats were administered strontium ranelate (Protelos^®, 2 g, Servier, Istanbul), 1800 mg/kg/day; misoprostol (Cytotec^®, 200 mcg, Ali Raif, Istanbul), 200 mcg/kg/day; raloxifene (Evista^®, 60 mg, Lily and Company, Istanbul), 3 mg/kg/day and 1 cc of distilled water by gavage for 8 weeks. Bone mineral density measurements were then performed.

Results

The strontium ranelate (SR) group had significantly higher vertebral BMD than all other groups. Femoral density in the SR group was also significantly higher than in other groups and there was no difference between femoral density in the strontium ranelate and sham groups.

Conclusions

Strontium ranelate, raloxifene and misoprostol can prevent bone loss in the vertebrae, whereas strontium ranelate can also prevent bone loss in the femur of ovariectomized rats. Strontium ranelate increases greater than raloxifene and misoprostol BMD in the vertebrae.

Condensation

Strontium ranelate may increase both vertebral and femur BMD in ovariectomized rats while raloxifene and misoprostol may only increase lumbar spine BMD.     

去卵巢山羊腰椎骨计量学指标的变化

目的　探讨用山羊制作绝经后骨质疏松动物模型的可行性。方法　切除山羊的双侧卵巢 (OVX) ,制备腰椎不脱钙骨切片 ,应用骨组织形态计量学方法 ,观察正常对照组 (3只 ,无手术处理 )、假手术组 (3只 ,开腹后缝合切口 )、OVX术后 6个月组 (4只 )、术后 18个月组 (5只 )腰椎骨计量学指标的变化。结果　OVX术后 6、18个月组的骨小梁体积占全部骨组织体积的百分比 [(7 9± 1 7)与 (5 8± 0 7) % ]、骨小梁体积占海绵骨体积的百分比 [(12 7± 1 8)与 (9 9± 0 6 ) % ]、平均骨小梁板密度 [(1 0± 0 2 )与 (1 1± 1 1)个 /mm]显著减少 (P <0 0 1) ;平均骨小梁板厚度 [(12 9± 4 5 )与 (95± 15 ) μm]也显著减少 (P <0 0 5 ) ;骨小梁表面和体积之比 [(16 6± 4 6 )与 (2 1 4± 3 1)mm2 /mm3 ]与平均骨小梁板间隙 [(10 0 4± 2 33)与 (95 3± 10 3) μm]则显著增加 (P <0 0 1) ;四环素单标记、双标记、1/ 2单标记与双标记表面之和占全部骨小梁表面的百分比 [(19 5± 3 8)与 (17 5± 1 0 ) %、(16 4± 3 3)与 (13 9± 2 5 ) %、(2 6 2± 5 1)与 (2 2 7± 2 9) % ],平均类骨质宽度 [(11 6± 1 1)与(12 0± 1 0 ) μm]、骨矿化延迟时间 [(2 3 6± 8 2 )与 (2 3 0± 6 1)d]、组织水平的骨形成速率     

尼尔雌醇对去卵巢大鼠胫骨作用的研究

目的 了解卵巢切除（ＯＶＸ）大鼠胫骨对雌激素治疗的反应。方法 将３３只雌性大鼠随机分成３组,每组１１只：ＯＶＸ组、对照组和治疗组。对ＯＶＸ组与治疗组大鼠行ＯＶＸ手术,建立骨质疏松动物模型,治疗组于ＯＶＸ术后１个月予尼尔柴醇喂养,药物喂养３个月后处死,用骨形态计量学方法检测ＯＶＸ大鼠左后肢胫骨干骺端对纪尔雌醇治疗的反应。结果 ＯＶＸ组大鼠骨小梁体积小、平均骨小梁宽度、平均骨小梁密度和皮质骨平均厚度（     

四环素-雌酮和雌酮作用去势大鼠的骨形态计量学对照研究

目的比较四环素－雌酮和雌酮对卵巢切除（ＯＶＸ）大鼠股骨远端骨干骨形态参数的影响。方法２０只雌性大鼠随机分成４组,每组５只：四环素－雌酮治疗组、雌酮治疗组、ＯＶＸ组和假手术组,建立ＯＶＸ大鼠骨质疏松动物模型,药物喂养１３周后处死,用骨形态计量学方法研究四环素－雌酮和雌酮对骨形态和动力学参数的影响。结果与假手术组相比,四环素－雌酮组和雌酮组骨小梁的连接性均明显地高于假手术组（Ｐ＜０．０５）。与ＯＶＸ组相比,四环素－雌酮和雌酮组四环素标记表面和类骨质表面均明显增加,四环素－雌酮组的结果又明显高于雌酮组,更明显高于其它两组（Ｐ＜０．０５）。结论四环素－雌酮和雌酮可以明显地加强骨小梁的连接性,四环素－雌酮提高骨激活频率的作用优于雌酮。     

Effect of induced uterine retroversion on bone mass in rats

OBJECTIVE: To evaluate the effect of surgical uterine retroversion on bone mass in rats. STUDY DESIGN: Forty-five female Wistar rats were assigned randomly to three groups: 15 unmanipulated rats, 15 rats that underwent uterine retroversion, and 15 rats that underwent sham uterine retroversion (exposure of the uterus to air followed by closure of the abdominal cavity). Sixty days later the rats were killed and their femurs were dissected. Femurs were weighed and measured, and femoral bone mineral content (BMC) and bone mineral density (BMD) were determined by dual energy X-ray absorptiometry. RESULTS: In the group of rats that underwent uterine retroversion, BMC, BMD, and BMC corrected for final body weight were significantly lower (P<0.001) than in the unmanipulated control and sham uterine retroversion groups. CONCLUSION: Our findings indicate that uterine retroversion induced a loss of bone mass. We could not determine the mechanism of bone loss; in our opinion, these problem merits further investigations, which currently occupy our interest.     

戊酸雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用

目的评价国产戊酸雌二醇对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用.方法雌性健康未交配Wistar大鼠42只,于6月龄时分别行去卵巢和假手术,分组并行如下处理(1)治疗前对照组(8只)于去卵巢后6周处死;(2)治疗末对照组(8只);(3)假手术组(8只);(4)去卵巢17β雌二醇治疗(O+E)组(9只)去卵巢后6周予17β雌二醇20μg@kg-1@d-1皮下注射;(5)去卵巢戊酸雌二醇治疗(O+EV)组(9只)去卵巢后6周予戊酸雌二醇800μg/kg@d-1经胃肠道给药,后4组于去卵巢后14周处死,留取右侧胫骨、股骨及血标本,处死前收集24h尿标本,分别进行骨组织计量学、外周骨定量CT检查、股骨远端凹入实验,以及骨吸收指标脱氧吡啶啉等测定.结果去卵巢后,骨矿盐含量(骨量)减少,骨小梁结构稀疏,骨吸收和骨形成指标均增加.股骨远端松质骨骨量和骨矿盐密度(骨密度)显著降低,松质骨最大载荷和刚度均明显下降.与治疗末对照组相比,O+E和O+EV组骨吸收指标尿脱氧吡啶啉分别下降54.6%和77.4%(P均＜0.01),骨转换受抑制,胫骨近端次级骨小梁的体积比率分别增加122.3%和119.7%[(12.9±0.8)%和(12.8±0.9)%与(5.8±1.3)%比较,P＜0.01],骨小梁的结构得到改善.O+E和O+EV组股骨远端松质骨骨矿盐密度较治疗末对照组分别增加99.5%和128.4%,分别为(258.9±16.9)和(269.2土24.3)mg/cm2比(117.8±30.4)mg/cm3(P＜0.01).O+E组的股骨远端松质骨最大载荷和刚度均较治疗末对照组有显著增加(P均＜0.05),以上各指标在0+E和0+EV组之间差异无显著性.结论戊酸雌二醇能有效地抑制去卵巢大鼠过高的骨转换,使小梁骨骨量增加,结构改善,松质骨的力学特征得到改善.     

雷洛昔芬和依普黄酮对去卵巢大鼠骨干力学的影响

目的:研究雷洛昔芬和依普黄酮对切除成熟卵巢大鼠骨干生物力学性能的影响,探讨此两种药物治疗绝经后骨质疏松症的疗效。方法:选用6月龄未交配健康雌性Sprague-Dawley大鼠50只,随机分为5组,每组10只:(1)假手术组(sham);(2)骨质疏松组(OVX);(3)OVX加戊酸雌二醇组(Valerate Estriol,E_2;0．8mg·kg~(-1)·d~(-1));(4)OVX加雷洛昔芬组(Raloxifene,RLX;5mg·kg~(-1)·d~(-1));(5)OVX加依普黄酮组(Ipriflavone,IPR; 100mg·kg~(-1)·d~(-1));于去势手术3周后开始按分组设计喂药(灌胃),治疗3个月后处死。取大鼠右股骨及第三腰椎测定骨密度;然后对右股骨中段进行三点弯曲试验,测定多个股骨干生物力学指标。结果:(1)骨密度:OVX组椎骨及股骨干骺端密度明显下降,使用E_2和RLX能够显著提升骨密度;但股骨干密度各组间差异无统计学意义;(2)骨干生物力学性能:三点弯曲实验结果显示,OVX组股骨干生物力学指标较sham组明显下降,用RLX和IPR治疗与E_2一样可阻止这种变化(P＜0．05)。结论:雷洛昔芬和依普黄酮能阻止卵巢切除所致的成熟雌性大鼠股骨干(皮质骨)生物力学性能受损。