阿司匹林淀粉微球在兔体内的药动学

目的：通过对阿司匹林淀粉微球在兔体内药动学研究。以评价淀粉微球作为鼻腔给药系统的应用价值及作用。方法：取12只家兔随机分为两组,分别进行鼻腔微球给药和口服片剂给药,采用反相高效液相色谱法测定家兔血浆中水杨酸的浓度,并用3P87程序软件处理,用t检验法进行显著性检验。结果：鼻腔给药的吸收半衰期长于口服给药,相对生物利用度达134.4%。结论：淀粉微球作为鼻腔给药系统,能提高药物的吸收,效果明显高于口服给药。     

山奈酚在家兔体内的药动学研究

目的:研究山奈酚在家兔体内的药动学特征。方法:6只家兔分别静脉注射山奈酚(2.0 mg/kg),分别于给药后1、3、5、10、15、20、40、80、160、240 min采血。采用高效液相色谱(HPLC)法检测家兔血浆中山奈酚质量浓度。色谱柱为Phenomenex C18(100mm×4.6 mm,6μm),流动相为乙腈-水(1∶2,V/V),流速为0.5 ml/min,检测波长为370 nm,柱温为35℃,进样量为80μl。经3p97软件计算药动学参数,并进行统计学分析。结果:山奈酚回归方程为y=1.077 1x-0.044 3(r=0.999 6)。山奈酚质量浓度在0.040¹6.213μg/ml范围内与峰面积和内标峰面积比值呈良好线性关系。静脉注射山奈酚后,t1/2α、t1/2β、CL、AUC0→t分别为(0.957±0.172)min、(6.409±1.584)min、(0.034±0.003)ml/min、(98.459±7.031)μg·min/ml。结论:静脉注射山奈酚后消除加快,提示应改变山奈酚的给药途径。     

头痛宁鼻腔喷雾剂在大鼠体内的药动学及脑靶向研究

目的:研究头痛宁鼻腔喷雾剂经鼻给药后在大鼠体内的药动学及脑靶向情况。方法:84只SD大鼠分为鼻腔给药组和静脉给药组,每组42只,给药剂量均为1.2 mL/kg。分别于给药后5、10、15、30、60、90、120 min于腹主动脉取血5 mL,并取脑组织(每个时间点6只)。采用高效液相色谱-串联质谱法测定各组大鼠血浆和脑组织中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数及脑靶向性指数。结果:鼻腔给药组大鼠血浆中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的c_(max)分别为(0.202 4±0.015 8)、(0.373 8±0.085 7)μg/mL,t_(max)均为(10.000 0±0.000 0)min,AUC_(0-∞)分别为(16.542 9±2.110 3)、(27.452 7±5.572 1)μg·h/mL;脑组织中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的c_(max)分别为(0.180 2±0.038 4)、(0.320 4±0.027 7)μg/g,t_(max)均为(10.000 0±0.000 0)min,AUC_(0-∞)分别为(17.105 3±2.432 9)、(24.541 6±3.753 4)μg·h/g。静脉给药组大鼠血浆中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的c_(max)分别为(0.300 2±0.016 1)、(0.526 7±0.044 1)μg/mL,t_(max)均为(10.000 0±0.000 0)min,AUC_(0-∞)分别为(28.010 5±4.112 8)、(60.294 1±11.290 2)μg·h/mL;脑组织中升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷的c_(max)分别为(0.149 8±0.031 5)、(0.199 8±0.040 1)μg/g,t_(max)均为(15.000 0±0.000 0)min,AUC_(0-∞)分别为(22.643 4±2.883 1)、(36.721 8±14.885 6)μg·h/g。升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷脑靶向性指数分别为2.387 0、2.176 1。结论:头痛宁鼻腔喷雾剂鼻腔给药后一部分药物可经鼻腔吸收直接转运至脑,制成鼻腔喷雾剂科学合理。     

丁胺卡那霉素在烧伤早期家兔体内的药动学变化

11只正常家兔和10只20%体表面积三度烫伤家兔静脉注射丁胺卡那霉素(10mg/kg)的药动学资料比较发现,烫伤后6～12h 的丁胺卡那霉素血浓度明显上升(P<0.01),半衰期T_(?)延长(P<0.01),中央室分布容积Vc 和表观分布容积Vd 均减少(P 分别<0.01和<0.05);烫伤后36～42h 的丁胺卡那霉素血浓度较烫伤前下降,Vc 和Vd 增大。结果表明,烧伤早期随着渗出动态变化而改变的丁胺卡那霉素药动学不同于烧伤高代谢期的药动学。     

大黄酚在兔体内药动学的研究

目的研究大黄酚静脉注射在兔体内的药动学.方法应用高效液相色谱法,以甲醇-0.1%磷酸(8020)为流动相,测定兔血浆中大黄酚(iv,10 mg·kg-1含量),采用3P87程序计算药动学参数.结果大黄酚iv药动学符合二房室开放模型,t1/2α=9.60 min,t/2β=139.27 min,K21=0.016 min-1,K12=0.039 min-1,K10=0.023min-1,AUC=73.05 mg·L-1·min,CL=0.16 L·min-1·kg-1,VC=9.60 L·kg-1.结论大黄酚在兔体内分布快,药物起效迅速,在体内主要以消除过程为主,药物在体内滞留时间较长.     

盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学比较

目的比较盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学差异。方法正常大鼠与糖尿病模型大鼠,分别灌胃给予盐酸二甲双胍后,于不同时间点采集血样,用HPLC测定血药浓度并绘制药-时曲线,用DAS1.0统计软件计算药动学参数。结果盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的主要药动学参数分别为：Cmax=9.41μg·mL^-1、t1/2=161.8min、Cl/F=0.079L·min^-1·kg^-1;Cmax=20.09μg·mL^-1、t1/2=1718.93min、Cl/F=0.012L·min^-1·kg^-1。结论盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病模型大鼠体内的药动学参数有明显差异（P〈0.05）。     

盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学比较

目的 比较盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学差异。方法 正常大鼠与糖尿病模型大鼠,分别灌胃给予盐酸二甲双胍后,于不同时间点采集血样,用HPLC测定血药浓度并绘制药-时曲线,用DAS1.0统计软件计算药动学参数。结果 盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的主要药动学参数分别为：Cmax=9.41 μg·mL-1、t1/2=161.8 min、Cl/F=0.079 L·min-1·kg-1;Cmax=20.09 μg·mL-1、t1/2 =1 718.93 min、Cl/F=0.012 L·min-1·kg-1。结论 盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病模型大鼠体内的药动学参数有明显差异(P<0.05)。     

重组甘精胰岛素注射液连续给药不同时间在犬体内的药动学研究

目的:研究重组甘精胰岛素注射液连续给药不同时间在犬体内的药动学。方法:采用125I胰岛素放射免疫分析药盒测定犬血中胰岛素水平。取犬随机分为高、中、低剂量(0·26、0·13、0·065mg·kg-1)组,每组6只,皮下注射相应重组甘精胰岛素,每日1次,连续给药12周,分别测定给药6、12周末各组犬血中胰岛素水平,并用3p97软件计算药动学参数。结果:胰岛素检测浓度线性范围为40～1280mU·L-1(r=0·9917),最低定量限为40mU·L-1,平均相对回收率为(96·34±4·91)%,RSD均<12·0%。犬血中重组甘精胰岛素的药动学参数分别为给药6周末的t1/2α:(0·89±0·40)～(1·43±1·01)h,cssmax:(2·30±1·16)～(11·69±4·26)mU·mL-1,AUC0～12h:(12·53±1·44)～(65·80±39·12)mU·h·mL-1;给药12周末的t1/2α:(0·68±0·48)～(1·18±0·83)h,cssmax:(1·92±0·79)～(8·62±1·51)mU·mL-1,AUC0～12h:(19·36±19·04)～(60·25±17·62)mU·h·mL-1,2时间点药动学参数比较无明显差异。结论:重组甘精胰岛素短时(给药6周)与长时(给药12周)给药的药动学参数未见明显差异。     

阿司匹林淀粉微球在兔体内药动学研究

目的:分析探讨阿司匹林淀粉微球在兔体内药动学。方法:按照数字随机方法将10只家兔分成两组,5只对照组家兔选择口服片剂给药,5只实验组家兔选择鼻腔微球给药,选择反向高效液相色谱法来对家兔的血浆水杨酸浓度进行测定,同时选择3P87软件进行处理。结果:和口服给药相比,鼻腔给药的吸收半衰期更长,具有较高的相对生物利用度。结论:鼻腔微球给药能让药物吸收有效提高,和口服给药相比,临床疗效更加显著。     

β-七叶皂苷钠在家兔体内的药动学研究

目的:建立家兔血液中七叶皂苷钠的测定方法。方法:应用酶联免疫吸附分析(ELISA)方法,测定正常家兔与脑缺血再灌注模型家兔静脉注射β-七叶皂苷钠(5mg/kg)后的血药浓度,并对其药动学参数进行分析。结果:正常家兔与模型家兔静脉注射β-七叶皂苷钠后,主要药动学参数t1/2α分别为(0.343±0.061)、(0.854±0.079)h,t1/2β分别为(23.325±10.36)、(34.283±13.74)h,CL分别为(1.600±1.206)、(0.718±0.428)L/h,Vd分别为(53.827±36.42)、(14.799±10.15)L,AUC0-24h分别为(2.919±0.981)、(26.417±9.207)μg(/h.L),AUC0-∞分别为(3.126±1.253)、(27.848±8.745)μg(/h.L),cmax分别为(4.126±0.927)、(7.905±1.054)mg/L。结论:β-七叶皂苷钠在脑缺血再灌注模型大鼠体内的消除较正常大鼠慢,在体内停留的时间较长。提示β-七叶皂苷钠在临床对症治疗时应考虑其药动学特点。     

胰岛素动态变化对成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者血浆瘦素水平的影响

目的 探讨口服葡萄糖耐量试验（OGTT）各时相的血胰岛素水平变化对瘦素的短时效应。方法 同步测定32例LADSA患者胰岛素治疗前后OGTT各时相的血胰岛素和瘦素水平，32例性别、年龄、体重指数等与之相匹配的健康者作为对照组。结果 （1）LADA患者基础血胰岛素和基础血瘦素水平均显著低于对照组，且两者呈正相关（P＜0．05）。（2）糖负荷后血胰岛素水平明显增高，但同时相的血瘦素水平无显著变化，两者无相关关系（P＞0．05）。结论 （1）LADA患者内源性胰岛素分泌不足致白瘦素水平低于正常；（2）胰岛素对血瘦素水平无短时效应（≤3小时）。     

地特胰岛素联合门冬胰岛素治疗2型糖尿病患者的疗效观察

目的观察口服降糖药(OAD)血糖控制不佳的T2DM患者,分别采用地特胰岛素联合门冬胰岛素和预混胰岛素类似物强化治疗的有效性、安全性。方法选取OAD血糖控制不佳的T2DM患者92例随机分为地特胰岛素联合门冬胰岛素(A组)和预混胰岛素类似物(B组)强化治疗4周。结果 4周后,两组治疗前后FBG、2 h PG、Hb A1c均较基线显著降低(P<0.05),而组间血糖达标时间、达标时胰岛素用量、低血糖发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论地特胰岛素联合门冬胰岛素与预混胰岛素类似物均可有效控制OAD控制不佳的T2DM患者血糖,且低血糖发生率低,安全性高。     

探究沙格列汀在胰岛素控制不佳的2型糖尿病中的疗效与安全性

目的 观察病程在5年以上的2型糖尿病患者使用胰岛素联合二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂治疗,血糖控制不佳的情况下加用沙格列汀对血糖控制和改善胰岛功能的作用.方法 选取2012年1月-2013年1月在我院内分泌科住院的2型糖尿病患者64例,随机分成原方案组（对照组）和加用沙格列汀组（试验组）,对照组根据血糖情况继续加用胰岛素至血糖控制达到规定目标,试验组在原方案基础上加用沙格列汀,根据血糖情况调整胰岛素和沙格列汀剂量.比较治疗12周前后两组空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹C肽、空腹胰岛素、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素每日剂量、体质量及低血糖事件的变化.结果 两组患者经过12周治疗,空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c、HOMA-IR均较治疗前降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;试验组治疗前后体质量变化比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗12周后,试验组空腹血糖、餐后2h血糖、HbA1c、HOMA-IR、空腹C肽、胰岛素用量均低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 胰岛素联合非DPP-4抑制剂治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用沙格列汀后,明显降低胰岛素每日使用量,不增加低血糖风险的前提下有效控制血糖达标,改善胰岛素抵抗.     

扶正祛邪法方药对2型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响

目的 观察扶正祛邪法（温脾肾暖肝胃）方药对2型糖尿病（T2DM）胰岛素抵抗（IR）的影响。方法 将120例T2DM患者随机分属治疗组和对照组。两组均接受糖尿病教育、合理饮食并常规应用西药降血糖，治疗组加用温脾肾暖肝胃方药。每日1剂，水煎分2次服，1个月为1个疗程，共观察2个疗程。测定两组治疗前后空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖（P2HBG）、胰岛素（FINS），计算胰岛素敏感指数（ISI）。结果 治疗后两组FBG、P2HBG均明显下降，与治疗前比较，有显著性差异（P〈0．01）；其中P2HBG治疗组较对照组下降明显，有显著性差异（P〈0．05）。治疗组FINS治疗后显著下降、ISI明显升高（P〈0．05或P〈0．01），且优于对照组（P〈0．05），对照组上述指标治疗前后比较无显著性差异。结论 扶正祛邪法（温脾肾暖肝胃）方药可以明显降低T2DM患者的血糖，显著改善T2DM患者的IR。     

不同类型糖尿病患者腹部脂肪分布特点及其与胰岛素抵抗的相关性研究

目的：探讨不同类型糖尿病患者腹部脂肪在不同年龄及性别的分布情况,分析其与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法2010年1月—2011年1月北京大学航天临床医学院内分泌科收治的1型糖尿病(T1DM)79例和2型糖尿病(T2DM)77例,比较不同年龄和性别中腹腔内脂肪含量(VA)、腹壁脂肪含量(SA)、VA/ SA、体重指数(BMI)。分析 HOMA-IR 与 VA、SA、VA/ SA、BMI、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和年龄的相关性。结果 T1DM 和 T2DM 患者均存在 IR。 T1DM 10~、20~岁组女性 SA 高于男性,VA/ SA 低于男性(P <0．01);同性别组中,VA/ SA 随年龄增长而增高,男性组不同年龄 VA/ SA 比较差异有统计学意义(P <0．05)。T2DM 患者同年龄组比较,45~、55~65岁组男性 VA/ SA 高于女性(P <0．01)。 T1DM HOMA-IR 未发现与腹部脂肪含量及其他临床指标存在相关性(P >0．05);T2DM HOMA-IR 与 VA 和 TG 相关(r =0.259,P =0.026;r =0.378,P =0.001)。结论 T1DM 和 T2DM 糖尿病 HOMA-IR 相关因素不同,评估腹部脂肪含量可对不同年龄及性别糖尿病患者的临床治疗提供参考。     

胰岛素泵在妊娠合并糖尿病患者的应用及护理

目的探讨胰岛素泵在妊娠合并糖尿病患者的应用及护理。方法选取商丘市第一人民医院妊娠合并糖尿病患者54例,其中采用皮下注射胰岛素治疗的患者作为对照组26例,采用胰岛素泵治疗的患者作为观察组28例,分别比较两组的各项数据指标。结果所有患者治疗后的血糖水平得到了明显改观,两组患者在治疗后餐后2h血糖(6.8±2.3)mmol/L,(5.9±2.1)mmol/L;胰岛素用量(44.9±6.7)U/d,(38.4±5.0)U/d;糖化血红蛋白(6.3±1.1)%,(5.2±0.7)%;酮症酸中毒(5/26,1/28)、新生儿低血糖(6/26,1/28)、羊水过多(11/26,5/28)、巨大儿(4/26,1/28)和早产儿(9/26,3/28)方面差异显著P<0.05,有统计学意义,其余指标差异不显著。结论胰岛素泵在治疗妊娠合并糖尿病方面疗效显著且能减少母婴并发症的发生,采用有效的心理护理、置泵前护理和置泵后护理是一种非常有效的方法,值得临床广泛推广使用。     

水飞蓟宾口服亚微乳剂的制备及大鼠体内药动学研究

目的:制备水飞蓟宾口服亚微乳并研究其在大鼠体内的药动学。方法:采用薄膜分散-探头超声法制备水飞蓟宾亚微乳。大鼠分别灌服水林佳(市售水飞蓟宾磷脂复合物胶囊)和水飞蓟宾亚微乳,于不同时间点取血,HPLC法测定血药浓度,采用DAS(Date Acquisition System)软件求算药动学参数。结果:水飞蓟宾亚微乳制剂的平均粒径为(155.9±2.2)nm,Zeta电位为-(29.62±0.03)mV,体外释放动力学符合Weibull方程;大鼠灌服水林佳和水飞蓟宾亚微乳后MRT分别为(1.73±0.03)h和(3.44±0.08)h,AUC0-∞分别为(1.83±0.38)mg·h·L-1和(4.72±0.48)mg·h·L-1。水飞蓟宾亚微乳的相对生物利用度为257.9%。结论:水飞蓟宾制成亚微乳制剂后延长了药物在体内的滞留时间,提高了药物的口服生物利用度。     

门冬胰岛素30、格列美脲对初诊2型糖尿病患者胰岛功能的影响研究

目的:探讨不同强化治疗方案对初诊2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响。方法:将初诊的54例2型糖尿病患者随机分为2组,分别给予门冬胰岛素30、格列美脲联合二甲双胍治疗,对比观察治疗前后患者血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛B细胞功能的变化情况。结果:治疗前后2组患者血糖、HbA1c均显著降低(P<0.01),胰岛B细胞功能明显恢复,胰岛素治疗组较口服降糖药组血糖达标时间更早,观察24周后前者进入"蜜月期"的人数和时间高于后者(P<0.05)。结论:胰岛素和口服降糖药强化治疗初诊2型糖尿病均能有效地控制血糖,显著降低HbA1c,胰岛B细胞功能明显恢复,但前者血糖达标时间更快,诱导出血糖正常的"蜜月期"持续时间更长。     

温脏扶正祛邪方药对2型糖尿病虚寒证患者胰岛素抵抗的影响

目的观察温脏扶正祛邪方药对虚寒证2型糖尿病胰岛素抵抗的影响。方法将98例虚寒证2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组。两组患者均在基础治疗的同时应用磺脲类联合二甲双胍,治疗组在此基础上加用温脏扶正祛邪方药。1个月为1个疗程,共观察2个疗程。结果①治疗组降糖总有效率为93．8％,对照组为83．6％。治疗组改善胰岛素抵抗的总有效率为95．9％,对照组为71．4％。其间差别有统计学意义（P〈0．05）。②治疗组在空腹血糖和血糖面积下降的同时,SI显着增加,IAI显着改善（P〈0．01）,空腹胰岛素和胰岛素面积明显下降（P〈0.05或P〈0．01）。对照组治疗後IAI亦有明显改善,但SI无明显改变,与治疗组比较有显着差异（P〈0．05）。结论温脏扶正祛邪方药可以明显降低2型糖尿病患者的血糖,显着改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。