HPLC测定注射用兰索拉唑中兰索拉唑的含量和有关物质

 目的采用高效液相色谱法建立注射用兰索拉唑有关物质检查及其含量测定方法。方法Diamonsil-C₁₈柱(4.6 mm×200 mm,5μm),以甲醇-水-三乙胺-磷酸(640∶360∶5∶1.5,pH为7.3)为流动相,检测波长为284 nm。结果制剂中辅料对主药测定无干扰,兰索拉唑与有关物质完全分离。在10.0～400.0 mg·L^-1内峰面积与浓度呈良好的线性关系。精密度(RSD=0.13%)良好。平均回收率为99.6%。结论本方法简便,迅速,准确,专属性强。     

奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑治疗胃溃疡疗效比较

目的探讨奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑治疗胃溃疡的临床疗效及不良反应,为合理用药提供依据。方法 360例胃溃疡患者均接受抗菌、抑酸和保护胃黏膜治疗,其中抗菌与胃黏膜保护剂均选用阿莫西林胶囊与胶体果胶铋胶囊,按抑酸剂的不同分别为奥美拉唑组、泮托拉唑组、兰索拉唑组各120例,观察对比3组的临床疗效和不良反应发生情况。结果奥美拉唑组、泮托拉唑组、兰索拉唑组临床治愈率分别为72.5%,70.8%,69.1%,临床有效率分别为85.8%,85.0%,84.2%,3组间比较均无显著性差异(P均0.05);泮托拉唑组的腹胀缓解率明显优于奥美拉唑组和兰索拉唑组(P0.05),奥美拉唑组的嗳气反酸缓解率明显优于泮托拉唑组和兰索拉唑组(P均0.05);奥美拉唑组不良反应发生率明显低于泮托拉唑组(P0.05),泮托拉唑组不良反应发生率明显低于兰索拉唑组(P0.05)。结论奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑治疗胃溃疡疗效相当,但奥美拉唑与泮托拉唑对个别症状的缓解效果相对较好,奥美拉唑的不良反应较少,建议选用奥美拉唑联合其他药物治疗胃溃疡。     

HPLC测定注射用兰索拉唑中兰索拉唑的含量

目的：研究注射用兰索拉唑制剂工艺,并采用高效液相色谱法建立其含量测定方法。方法：制备注射用兰索拉唑, AlltimaTM C18柱（4.6mm×250mm,5μm）;乙腈-水-三乙胺（40∶60∶1）（用磷酸调节pH值至7.0）为流动相;检测波长为285 nm。结果：制剂中辅料对主药测定无干扰,兰索拉唑在32.16～75.04μg/mL浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系;精密度（RSD＝0.20%）良好;平均回收率为99.4%,RSD＝0.94%（n＝9）。结论：本方法简便、迅速、准确、专属性强,可用于注射用兰索拉唑的含量测定。     

兰索拉唑肠溶片的研究

 目的：制备兰索拉唑肠溶片。方法：应用正交试验设计进行片心处方筛选。结果：所筛选的片心处方制备成的肠溶片体外溶出与国外兰拉唑肠溶胶囊溶出结果类似。结论：用所筛选的处方制备的肠溶片符合设计要求,适合临床应用。     

呋喃唑酮对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学的影响

 目的 研究呋喃唑酮对兰索拉唑及其代谢产物在大鼠体内药动学参数的影响。方法 采用HPLC-MS/MS测定与呋喃唑酮联用前后兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑及其兰索拉唑砜的血药浓度,以DAS2.0程序拟合药动学参数。结果 单次联用呋喃唑酮后,兰索拉唑的AUC值显著增加,从(487.33±122.40) 增至 (779.82±126.67) μg·L^-1·h (P<0.05),兰索拉唑砜与兰索拉唑AUC_{0-4 h}的比值显著降低,从(0.70±0.34) 降至 (0.33±0.09) (P<0.05)。结论 呋喃唑酮与兰索拉唑合用后,可显著增加兰索拉唑的生物利用度。
     

磷酸铝凝胶联合兰索拉唑治疗胃溃疡临床疗效

目的：探究磷酸铝凝胶联合兰索拉唑对胃溃疡患者的治疗效果及胃功能、血清胃泌素（GAS）、基质金属蛋白酶–9(MMP–9)的影响。方法：选取2020年1月至2022年4月在焦作市人民医院接受治疗的胃溃疡患者86例,采用随机数表法分为观察组和对照组,各43例。对照组患者采用兰索拉唑治疗,观察组患者在对照组基础上联合磷酸铝凝胶治疗,比较两组患者治疗疗效、血清指标以及不良反应发生情况。结果：观察组患者总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）;治疗后,两组患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平均下降,且观察组患者血清PGⅠ、PGⅡ水平均低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）;治疗后,两组患者血清GAS、MMP–9水平均下降,且观察组患者血清GAS、MMP–9水平均低于对照组,差异具有统计学意义（P <0.05）。结论：磷酸铝凝胶联合兰索拉唑可提高胃溃疡治疗效果,改善患者的胃功能,且不会增加不良反应发生风险。     

兰索拉唑在临床上的应用进展

兰索拉唑（Lansoprazole）为第二代质子泵抑制剂,于1995年在日本上市。该品种在抑酸、细胞保护和促进溃疡愈合方面的效果优于奥美拉唑。兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基,使其生物利用度较奥美拉唑提高30％以上,亲脂性也强于奥美拉唑,因此本品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效,对幽门螺旋杆菌（HP）的抑茵活性为奥美拉唑的4倍。兰索拉唑的剂型有：片剂、胶囊剂、肠溶胶囊、注射剂（冻干）;尤其以日本武田制药上市了规格为30mg的兰索拉唑注射剂（TakepronIV）,作为现在已上市的口服剂型的补充剂型使用,可用于治疗胃溃疡出血症状、十二指肠溃疡、急性应急性溃疡、急性胃黏膜病变,对于那些不能服用口服药物的患者尤为适用,武田公司还开发了兰索拉唑速效口崩片,（商品名;普托平,Prevacid）、2010年10月美国FDA批准兰索拉唑口服缓释分散片。     

不同剂量兰索拉唑根除幽门螺杆菌的疗效评价

治疗慢性活动性胃炎、胃十二指肠溃疡需根除幽门螺杆菌（H．pylori）已达共识。国内1周疗法在选择质子泵抑制剂的方案中常用兰索拉唑30mg，2次／d，而较少报道每日1次给药。笔者对兰索拉唑每日2次给药联合抗生素与每日1次给药联合抗生素对H．pylori根除情况观察报道如下。     

兰索拉唑对十二指肠溃疡的治疗效果观察

目的:探讨兰索拉唑对十二指肠溃疡的治疗效果。方法:选取2012年1月-2014年1月公安县第二人民医院收治的十二指肠溃疡住院患者80例,把这些患者随机分为两组:治疗组和对照组,每组各40例。针对对照组中的十二指肠溃疡患者采用常规治疗,对于治疗组则加用兰索拉唑治疗,对比两组的应用效果。结果:治疗组痊愈36例,显效3例,有效1例,无效0例,总有效率为100%;对照组痊愈22例,显效8例,有效5例,无效5例,总有效率为87.5%。两组之间比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:采用兰索拉唑治疗十二指肠溃疡患者,能够取得良好的的治疗效果。     

兰索拉唑治疗消化性溃疡46例临床观察

目的:观察采用兰索拉唑治疗消化性溃疡的临床效果、幽门螺旋杆菌清除率以及不良反应发生情况。方法:选取92例消化性溃疡,将其分为研究组和对照组各46例,研究组采用兰索拉唑治疗,对照组采用奥美拉唑治疗,对比两组临床效果、幽门螺旋杆菌清除率以及用药不良反应。结果:研究组总有效率为93.5%,对照组为82.6%,两组对比差异有统计学意义(P<0.05);研究组幽门螺旋杆菌清除率95.7%,不良反应发生率为6.5%,对照组幽门螺旋杆菌清除率91.3%,不良反应发生率为8.7%,两组对比均无统计学意义(P>0.05)。结论:采用兰索拉唑治疗消化性溃疡效果显著,可在临床推广运用。     

注射用兰索拉唑在中国人体内的药动学研究

 目的 建立人血浆中兰索拉唑的反相高效液相色谱紫外检测法,进行兰索拉唑的人体药动学研究。方法 血浆样品以乙醚提取,非那西丁为内标,采用Kromasil100-5 C₈(4.6 mm×150 mm)色谱柱,以水-乙腈-二乙胺（用磷酸调pH 6.7）（600∶400∶1.2）溶液为流动相,流速0.8 mL·min-1,柱温40 ℃,检测波长285 nm。12名健康受试者,男女各半,采用随机开放自身对照三交叉,单剂量静脉滴注低（15 mg）或中 (30 mg) 或高 (60 mg) 剂量的注射用兰索拉唑,测定血浆中兰索拉唑浓度,计算兰索拉唑的人体药动学参数,并对其进行统计分析。结果 线性范围49.0~4 900.0 ng·mL-1,最低定量限为49.0 ng·mL-1（S/N > 10）,方法学回收率为93.3％～100.1％,提取回收率大于82％。15 mg剂量组主要药动学参数：ρ_max为（1 105.65±506.24）ng·mL-1,t_max 为（0.24±0.14）h,t_1/2为（3.01±1.77）h, MRT_0-12为（0.93±0.95）h,AUC_0-12为（991.16±814.49）ng·h ·mL-1;30 mg剂量组,ρ_max为（2 171.33±799.02）ng·mL-1,t_max 为（0.51±0.16）h,t_1/2为（3.98±2.51 ）h, MRT_0-12为（1.91±0.83）h,AUC_0-12为（3 495.87±1 770.92）ng·h ·mL-1; 60 mg剂量组,ρ_max为（4 070.53±643.04）ng·mL-1,t_max 为（1.02±0.07）h,t_1/2为（3.73±1.55）h,MRT_0-12为（2.42±0.65）h,AUC_0-12为（8 351.14±2 599.90）ng·h ·mL-1。结论 本法简便、灵敏、重现性好。健康受试者静脉滴注15、30、60 mg兰索拉唑后,其体内药动学过程基本上呈现线性动力学特征而无饱和性,血浆药物浓度-时间曲线符合二室模型。     

中药联合兰索拉唑治疗消化性溃疡疗效观察

目的：观察中药联合兰索拉唑治疗消化性溃疡的临床疗效。方法：将消化性溃疡患者80例随机分为治疗组和对照组,每组40例。治疗组予中药联合兰索拉唑治疗,对照组采用兰索拉唑治疗,28天后比较2组患者临床疗效及不良反应。结果：治疗组14天愈合率为92.5％,对照组为60.0％（P＜0.01）;28天愈合率治疗组为97.5％,对照组为92.5％（P＞0.05）。结论：中药联合兰索拉唑治疗消化性溃疡症状缓解较快,不良反应少。     

反相高效液相色谱法测定兰索拉唑肠溶胶囊中3种邻苯二甲酸酯类增塑剂含量

 目的 建立兰索拉唑肠溶胶囊中邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯及邻苯二甲酸二丁酯的检定方法。方法 基于RP-HPLC/UV,采用C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）进行分离,甲醇-水（75∶25）为流动相进行等度洗脱,检测波长230 nm。结果 测定4批兰索拉唑肠溶胶囊中邻苯二甲酸酯的含量。其中在1.4~14 μg·mL^-1内,邻苯二甲酸二甲酯线性方程为Y=48.848ρ-2.811 2（r=0.999 9）;在1.36~20.4 μg·mL^-1内,DEP的线性方程为Y=67.619ρ-30.754（r= 0.999 0）;在1.5~15.5 μg·mL^-1内,邻苯二甲酸二丁酯的线性方程为Y=36.759ρ-4.8507（r=0.999 9）。邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二丁酯加样回收率分别为91.3%、96.1%和94.7%,其RSD分别为2.9%、4.4%和4.7%。结论 本方法操作简单,灵敏度高,具有较强的抗干扰能力,可准确测定兰索拉唑肠溶胶囊中邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯和邻苯二甲酸二丁酯的含量。     

索拉非尼的合成

 目的合成抗肿瘤新药索拉非尼。方法以2-吡啶甲酸(2)为原料,经卤化,酰胺化,成醚制得中间体(6),再和4-氯-3-(三氟甲基)苯胺(7)成脲制得索拉非尼(1)。结果以总收率56%合成了索拉非尼,结构经核磁氢谱(¹H-NMR)、质谱(MS)确证。结论本方法原料易得,操作简单,总收率较高,而且整个过程不需柱色谱纯化,适合工业化生产。     

柴平汤加减治疗慢性浅表性胃炎临床研究

目的:观察柴平汤加减治疗慢性浅表性胃炎的临床疗效及安全性。方法:选择2014年12月—2016年2月本院治疗的慢性浅表性胃炎患者114例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组57例。对照组患者给予质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂常规治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上给予柴平汤加减治疗。治疗3个月后观察两组患者中医证候积分、临床疗效及并发症。结果:两组治疗后中医证候积分比较,观察组优于对照组(P0.05);对照组有效率为80.7%,观察组有效率为96.5%,观察组优于对照组(P0.05);对照组并发症发生率为15.8%,观察组并发症发生率为3.5%,观察组优于对照组(P0.05)。结论:柴平汤加减治疗慢性浅表性胃炎疗效显著,并发症发生率低。     

HPLC-MS/MS测定大鼠肝微粒体孵育体系中兰索拉唑代谢产物浓度

目的 建立大鼠肝微粒体酶孵育系统中兰索拉唑代谢产物5-羟基兰索拉唑及兰索拉唑砜的检测方法,并对体外孵育条件进行优化。方法 采用HPLC-MS/MS测定微粒体酶孵育系统中代谢产物的浓度,用单因素法对各孵育条件进行优化,采用Lineweaver-Burk双倒数法研究CYP2C19及CYP3A4的酶促动力学。结果 5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜分别在5.57~2 520、5.42~2 480 ng·mL内线性关系良好。体外酶孵育条件为：兰索拉唑10 μmol·L, 肝微粒体酶量0.16 mg,孵育时间为10 min。结论 本实验建立的HPLC-MS/MS的方法快捷、灵敏,适用于兰索拉唑两种代谢产物的测定。体外酶孵育条件的优化,同时也为研究其他多种经CYP2C19及CYP3A4代谢的药物对兰索拉唑的代谢影响及相互作用奠定了基础。     

质子泵抑制剂联用西沙必利在治疗难治性支气管哮喘并胃食管反流病中的作用

目的　观察质子泵抑制剂联用西沙必利对难治性支气管哮喘并胃食管反流病的治疗作用。方法　采用随机、双盲、安慰剂对照方法,将87例难治性支气管哮喘并胃食管反流病患者分为治疗组(45例)和对照组(42例) ,治疗组在常规抗哮喘药物治疗的同时加服奥美拉唑和西沙必利,对照组加服安慰剂。记录患者的哮喘评分、胃食管反流症状持续时间,按需吸入二丙酸倍氯米松的剂量,按需吸入β2 受体激动剂的次数和测定患者的1s用力呼气容积占预计值百分比(FEV1 占预计值%) ,最大呼气容量百分比(PEF %)及PEF变异率的变化。结果　治疗后2组每天哮喘症状计分、胃食管反流症状持续时间比较有显著性差异(P <0 .0 1 ) ;治疗组按需吸入二丙酸倍氯米松的平均剂量显著减少(P <0 .0 1 ) ;按需吸入β2 受体激动剂的平均次数显著减少(P <0 .0 1 ) ;治疗后FEV1 占预计值%、PEF %及PEF变异率改善更明显(P <0 .0 1 )。结论　难治性支气管哮喘并胃食管反流病时,在抗哮喘药物进行治疗的基础上加用抗胃食管反流治疗,对难治性哮喘有明确的治疗作用。     

吉非替尼合成工艺的研究

 目的 合成吉非替尼。方法 以藜芦醛为原料,经硝化、水解反应得到5-羟基-4-甲氧基-2-硝基苯甲醛,然后将醛基转化为氰基,再与N-(3-氯丙基)吗啉缩合,将氰基转变成酰胺、依次经还原、环合得到7-甲氧基-6-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-3,4-二氢喹唑啉-4-酮,最后经氯化、与3-氯-4-氟苯胺缩合得到吉非替尼。结果 目标化合物经质谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱确证化学结构。结论 本实验为吉非替尼的工业化生产提供了一条新型的、较为合理的工艺路线。