朊病毒研究进展:朊蛋白变构与辅助因子(Cofactor)

传染性海绵状脑病（transmitted spongiforrn encephalopathy）或称朊病毒病（pfion diseases）是一种致命的脑病。该病严重威胁着流行国家家畜的健康。大量证据显示，朊病毒病的传染因子是一种特异的、不含核酸，但具传染性的蛋白质，即朊蛋白（PrionProtein，PrP）。目前广为接受的朊病毒假说认为，当正常朊蛋白PrP^c（对蛋白酶敏感）构象异常变化时可形成致病朊病毒PrP^Se（对蛋白酶不敏感）。虽然，大量研究结果都支持朊病毒病的主要致病机理是由PrPc变构成PrP^Se，但是否还有其它因子或成分参与，一直备受科学家的关注。最近，Deleault等发现PrP^c大量转变为抗蛋白酶的PrP^Se样蛋白（PrP^res）的过程需要某种特异性RNA的参与，这是近年来朊病毒研究的重大突破；而Garcion等则提出遗传性朊病毒病与RNA突变有关，是RNA与朊蛋白关系的一个重要假说。由于疯牛病的广泛流行及其严重的危害性已普遍引起各国政府的高度关注，作为疯牛病（mad cow disease，MCD）和其他相关的海绵状脑病的致病因子，朊病毒一直是世界一流实验室的竞相研究的对象之一。