慢性乙型肝炎患者载脂蛋白A1、B、E的血清水平研究

目的 探讨慢性乙型肝炎患者载脂蛋白A1、B、E的表达水平及其影响因素.方法 收集44例健康献血员以及122例慢性乙型病毒性肝炎患者血清,检测载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)及其他实验室指标,对检测结果进行统计学分析.结果 慢性乙型肝炎患者ApoA1、B均低于正常对照组;而ApoE显著高于正常对照组(P均＜0.05).随着疾病的加重,ApoA1含量逐渐降低;而ApoE含量逐渐升高.随着HBV-DNA载量的升高,ApoA1含量逐渐升高,而ApoB、ApoE含量逐渐降低.相关分析显示:ApoA1与TBA、TBil呈负相关;ApoB、ApoE与TBA、TBil呈正相关.结论 慢性乙型肝炎患者载脂蛋白水平可能受肝脏合成功能、淤胆因素以及HBV本身等多种因素的影响.     

慢性乙型肝炎患者血清TGF-β1水平及其与肝纤维化的相关性研究

目的：探讨血清转化生长因子-β1(TGF-β1)在慢性乙型肝炎患者中的水平及其与肝纤维化的关系。方法65例慢性乙型肝炎患者根据肝纤维化程度分为轻度肝纤维化组(29例),重度肝纤维化组(19例)和肝硬化组(17例),选取25例健康体检人员纳入对照组,检测各组受试者的血清TGF-β1及透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)水平并进行统计学分析。结果两两比较,血清TGF-β1及肝纤维化指标HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ在对照组、轻度和重度肝纤维化组、肝硬化组依次上升,差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β1水平与血清HA、PC-Ⅲ、LN、C-Ⅳ水平之间均存在正相关性(P均<0.05)。结论血清TGF-β1水平与肝纤维化发生、发展密切相关,可作为临床判断肝纤维化程度的血清学指标。     

慢性乙型肝炎患者HBV-DNA水平与肝纤维化程度间相关性分析及意义

目的深入分析慢性乙型肝炎患者血清、唾液乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)含量与肝组织及血清纤维化程度间关系的结果,探讨有关因素的临床意义。方法采用荧光聚合酶链反应(FQ-PCR)精确定量配对检测200例慢性乙型肝炎患者血清、唾液中HBV-DNA含量;按肝组织纤维化程度(S)进行病理分级为0-4级,用放射免疫分析法(RIA)测定患者血清、唾液中层黏蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、IV型胶原(IVC)、前Ⅲ型胶原(PCⅢ)的含量。结果血清、唾液HBV-DNA含量与肝组织纤维化程度均无显著相关性(r=0.09,P=0.22;r=0.05,P=0.52);血清、唾液HBV-DNA含量变化与肝纤维化LN、HA、IVC、PCⅢ指标之间结果分析亦均无明显关系(P均>0.05)。结论HBV-DNA含量与肝组织及血清纤维化程度间无明显相关,其可能原因为:①复杂的病理免疫及发病机制;②病理分级方法学差异;③评价方法的局限性。了解这些因素的存在,能够帮助诊断及选择合理治疗。     

血清胆碱酯酶水平在慢性乙型肝炎病毒感染中的临床意义

目的 探讨血清胆碱酯酶（CHE）在慢性乙型肝炎病毒感染中的临床意义.方法 将317例慢性乙型肝炎病毒感染患者分成三组,即慢性乙型肝炎组111例、肝硬化组108例、肝癌组98例,将排除慢性肝肾病史的健康体检者110名作为正常对照组,均作CHE、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、白蛋白（Alb）、总胆红素（TBIL）和胆固醇（Chol）水平测定.结果 慢性乙型肝炎组、肝硬化组和肝癌组的CHE水平均明显低于正常对照组,其中肝硬化和肝癌组降低更为明显（P〈0.01）.Child-Pugh C级的肝硬化患者CHE水平最低,与Chid-Pugh A级和B级患者比较差异均有统计学意义（P〈0.05）.结论 胆碱酯酶反映慢性乙型肝炎病毒感染患者肝损害程度较敏感,动态观察胆碱酯酶的变化对判断慢性乙型肝炎病毒感染患者的预后有重要意义.     

慢性乙型肝炎病毒感染患者临床和肝脏病理特征分析

目的了解慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝脏病理特征,探讨其与血清学关系。方法采用回顾性分析方法,收集114例慢性HBV感染者,所有患者均行肝穿刺组织活检,同时检测肝功能、HBeAg和HBVDNA定量,分析肝组织炎症分级（G）和纤维化分期（S）与HBeAg状态、HBVDNA水平的关系。结果114例患者中,113例（99．12％）患者肝组织发生病理改变,53例（46．49％）患者肝脏炎症分级和／或纤维化分期≥G2／$2。HBeAg阴性和HBeAg阳性患者年龄、血小板计数、HBVDNA水平差异有统计学意义,2组炎症分级差异无统计学意义（P〉0．05）,纤维化分期差异有统计学意义（P〈0．05）,Spearman相关性分析显示HBeAg与炎症分级和纤维化分期无关（r=-0．006,r=-0．147,P〉0．05）。HBVDNA定量分层分析,≤5lg拷贝／ml组、6—7lg拷贝／ml组和≥8lg拷贝／ml组HBeAg阴性患者分别为47例（83．93％）、8例（19．15％）和0例,≤5lg拷贝／ml组和其余2组比较有统计学差异（P〈0．05）。3组肝组织学≥G2／S2分别为33例（58．93％）、18例（42．86％）、2例（12．5％）,≥8lg拷贝／ml组和其余2组比较差异有统计学（P〈0．05）。Spearman相关性分析显示HBVDNA水平与纤维化分期负相关（r=-0．279,P〈0．05）,与炎症分级无关（r=-0．091,P〉0．05）。结论绝大部分慢性乙型肝炎病毒感染者有不同程度肝组织病理变化;HBeAg阴性患者较HBeAg阳性患者有更为严重肝脏病理变化,HBeAg状态与肝脏炎症和纤维化程度无关,HBVDNA水平和肝脏纤维化程度相关。     

乙型肝炎相关肝纤维化发病机制研究进展

<正>肝脏是人体最大的代谢脏器,在人体代谢、解毒、造血等功能方面起着协调作用。肝脏的结构由肝细胞、肝窦、肝动脉、门静脉和中央静脉的独特排列组成,对其功能至关重要。肝细胞的长期损伤和纤维原性反应的持续激活可导致肝纤维化(LF),如慢性酒精中毒或乙型肝炎病毒(HBV)感染。     

中国汉族人群APOB rs10199768及rs1367117基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者PEG-IFN-α疗效的相关性

目的 探讨中国汉族人群载脂蛋白B（APOB）rs10199768和rs1367117基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN-α）疗效的相关性。 方法 纳入124例PEG-IFN-α治疗的HBeAg阳性CHB患者进行单核苷酸多态性（SNP）检测和临床指标分析,观察SNP与PEG-IFN-α疗效、临床指标变化的关系,以未经抗病毒治疗患者体外培养外周血单个核细胞（PBMC）为对象,探讨SNP与IFN-α效应的关系。 结果 APOB rs10199768和rs1367117的基因型在PEG-IFN-α完全应答（CR）组和应答不佳（SR）组之间的分布差别具有统计学意义（P=0.036和P=0.021）;SR组中的rs10199768 CC基因型和C等位基因频率显著高于CR组（P=0.036, OR=3.844和P=0.040, OR=3.600）;SR组中的rs1367117 GG基因型和G等位基因频率显著高于CR组（P=0.021, OR=2.647和P=0.017, OR=2.384）。在PEG-IFN-α治疗12和24周时,rs10199768 AC型患者的HBeAg浓度较CC型低（P=0.017和P=0.018）。IFN-α体外刺激实验显示,rs10199768 AA+AC型感染者的信号传导及转录活化因子1（STAT1）和干扰素刺激基因15（ISG15）的mRNA表达水平较CC型高（P=0.005和P=0.018）,但在rs1367117 GG/AG基因型中的表达差别均无统计学意义（P>0.05）。 结论 中国汉族人群APOB rs10199768和rs1367117基因多态性与PEG-IFN-α治疗HBeAg阳性CHB患者的疗效有关。rs10199768 A等位基因与PEG-IFN-α应答有关,rs1367117 G等位基因与PEG-IFN-α应答不佳有关。     

慢性乙型肝炎患者血脂和载脂蛋白水平与肝组织炎症关系的研究

目的探讨慢性乙型肝炎患者血脂和载脂蛋白水平与肝组织炎症病理分级(G)的关系。方法采用RI-1000TM全自动生化分析仪检测96例经病理证实的慢性乙型肝炎患者和32例正常人血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、脂蛋白(Lp-a)、载脂蛋白A-I(APOA-I)、载脂蛋白B(APOB)水平,并分析与肝组织病理炎症分级(G0-G4)的关系。结果各项血脂水平随着肝组织炎症活动度的增高而降低,G4级降至最低。在肝组织炎症病理分级为G4级患者,其血清TC、TG、HDL、LDL、VLDL、Lp-a、APOA-I水平均比正常对照组明显降低,差别有高度显著性(P<0.01)。降低比较敏感的是HDL和APOA-I,在G2级开始下降,与对照组比较均有高度显著性(P<0.05或<0.01)。结论血清HDL和APOA-I水平能很好地反映肝脏病理炎症活动度,能可靠地反映肝细胞损害的程度,比TC、TG更敏感。     

瞬时弹性成像联合APRI在慢性乙型肝炎肝纤维化诊断中的应用价值

目的 评价瞬时弹性成像(FibroScan)联合天冬氨酸转移酶(AST)与血小板指数(PLT)的比值(APRI)在判断慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度中的作用.方法 选择152例临床确诊为慢性乙型肝炎患者,进行常规实验室检查、FibroScan检查和肝脏活组织检查,探究FibroScan及APRI的诊断价值,并绘制FibroScan、APRI以及联合诊断模型的受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析三者与肝脏纤维化病理分期的相关性.结果 FibroScan与APRI对显著纤维化(S2～S4期)的曲线下面积(AUROC值)和95％可信区间(95％CI)分别为0.752(0.672～0.832),0.717(0.630～0.805),对S3～S4期的 AUROC值分别为0.937(0.890～0.985), 0.911(0.836～0.986),对S4期的AUROC值分别为0.973(0.947～0.998),0.934(0.862～1.000);两者联合后对S2～S4期的AU-ROC值为0.811(0.732～0.890).结论 FibroScan联合APRI诊断模型可以进一步提高对显著期肝纤维化的诊断效能,对临床选择抗病毒治疗,干预肝纤维化进程具有一定的指导意义.     

干扰素对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响

目的:探讨干扰素对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化的治疗作用.方法:75例CHB患者随机分为治疗组(A组,n=39)和对照组(B组,n=36),A组采用干扰素和常规保肝药物联合治疗,B组仅采用常规保肝药物治疗,疗程9个月.治疗前、治疗后及停药后检测血清透明质酸酶(HA)、层黏蛋白(LN)、血清前胶原Ⅲ肽(PCⅢ)、血清Ⅳ型胶原(CⅣ)水平.结果:A组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平治疗后降低(P＜0.01),且停药后继续下降(P＜0.01);B组HA、LN、PCⅢ、CⅣ治疗后无降低,反而随时间延长升高,停药后0.5 a与A组比较各指标均升高(P＜0.01).治疗组治疗有效(n=18)及无效(n=21)者治疗后各指标较治疗前均降低(P＜0.05或0.01),除CⅣ外,有效者治疗后肝纤维化指标较无效者治疗后降低(P＜0.05).结论:干扰素治疗CHB具有较好的抗肝纤维化作用.     

脂联素与慢性乙型病毒性肝炎患者肝纤维化的相关性研究

目的探讨脂联素与慢性乙型病毒性肝炎患者肝纤维化的相关性。方法纳入30例肝纤维化患者、30例肝硬化患者、30例健康体检者为研究对象,对肝纤维化及肝硬化患者以恩替卡韦抗病毒,分别于纳入研究当日、24周、48周检测所有对象肝功能、脂联素水平、肝纤四项。比较各组脂联素水平;评价脂联素与AST/ALT、TBA、肝纤维化指标的相关性;单独以肝纤维化及肝硬化患者为研究对象,将48周时肝纤维化得到改善患者纳为改善组,其余患者纳为未改善组,对比血清脂联素水平。结果 1各时点对比,血清脂联素水平均呈健康体检者<肝纤维化组<肝硬化组,组间差异均有统计学意义(P<0.05);2脂联素水平与AST/ALT、TBA、PCⅢ、LN、CⅣ、HA均呈正相关(P<0.05);3改善组血清脂联素水平明显低于对照组(P<0.05)。结论血清脂联素水平随肝纤维化、肝硬化病程发展而上升;脂联素水平与肝功能恶化程度、肝纤四项均有明显相关性;患者若接受抗病毒治疗,脂联素水平将显著下降。     

干扰素α治疗慢性乙型肝炎患者肝纤维化的实验研究

目的 观察干扰素α对慢性乙型肝炎(乙肝)患者肝组织纤维化程度的影响。方法 选取病理诊断为S₃～S₄期的16例乙肝患者,干扰素治疗期前后3次进行肝组织炎症程度及纤维化程度病理分析,免疫组化检测肝组织TGF-β1蛋白、Fas及HBcAg抗原,TUNEL方法观察肝细胞凋亡情况。同期检测血清肝纤维化指标及肝功能。结果 在S₃～S₄期,患者Fas、TGF-β1显著表达,肝细胞的DNA损伤严重。干扰素α治疗3个月后Fas抗原、TGF-β1表达程度显著下降(P<0.05);细胞凋亡程度减轻(P<0.05);肝组织HBcAg表达程度无显著改变;连续6～9个月治疗后,肝组织炎症及纤维化程度逐渐改善(P<0.05),血清肝纤维化指标及肝功能水平与治疗前差异显著。结论 干扰素α能显著改善S₃～S₄期患者肝细胞凋亡和肝组织纤维化程度,但需持续治疗。     

Fibroscan对慢性乙型肝炎肝脏纤维化的诊断研究

目的探讨肝脏瞬时弹性成像系统(FS)对慢性乙型肝炎肝脏纤维化的诊断意义。方法随机选取本院162例慢性乙型肝炎患者分别行FS值检测,受试者同期行肝穿刺活检。以肝活检的不同分级结果为判断界点构建FS的ROC曲线,计算曲线下面积(AUC)、阳性和阴性结果的临界值(cut-off值),评价FS对慢性乙型肝炎肝脏纤维化的诊断意义。结果 FS对显著纤维化(S2-S4)、严重纤维化(S3-S4)、早期肝硬化(S4)的AUC值分别为0.81、0.88、0.90,cut-off值分别为7.3、9.7、17.5 KPa;随着肝功能受损程度的加重,胆红素、转氨酶的升高对FS值的影响差异有统计学意义。结论 Fibroscan对慢性乙型肝炎肝脏纤维化的诊断分析有较高的临床价值,对肝硬化、严重纤维化、显著纤维化(S≥2)的诊断价值优于轻度肝纤维化(S2)。     

干扰素α治疗慢性乙型肝炎患者肝纤维化的实验研究

目的 观察干扰素α对慢性乙型肝炎（乙肝）患者肝组织纤维化程度的影响。方法选取病理诊断为S3-S4期的16例乙肝患者,干扰素治疗期前后3次进行肝组织炎症程度及纤维化程度病理分析，免疫组化检测肝组织TGF-β1蛋白、Fas及HBcAg抗原,TUNEL方法观察肝细胞凋亡情况。同期检测血清肝纤维化指标及肝功能。结果在S3-S4期，患者Fas、TGF-β1显著表达，肝细胞的DNA损伤严重。干扰素α治疗3个月后Fas抗原、TGF-β1表达程度显著下降（P〈0．05）；细胞凋亡程度减轻（P〈0．05）；肝组织HBcAg表达程度无显著改变；连续6～9个月治疗后，肝组织炎症及纤维化程度逐渐改善（P〈0．05），血清肝纤维化指标及肝功能水平与治疗前差异显著。结论干扰素仪能显著改善S3-S4期患者肝细胞凋亡和肝组织纤维化程度，但需持续治疗。     

安络化纤对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗作用

目的:观察安络化纤治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:将109例慢性乙型肝炎肝纤维化的患者分为两组,安络化纤组56例,使用安络化纤治疗;对照组53例,只做一般保肝治疗。比较两组的治疗效果。结果:两组治疗后血清肝纤维化指标均有明显下降,而安络化纤组下降更明显,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:安络化纤可以改善慢性乙型肝炎肝纤维化的病情。     

乙肝患者血清学标志物与肝纤维化的关系研究

[摘要] 目的 评价血清纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽( PⅢP)、Ⅳ型胶原 ( CⅣ)、层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白（FN）、基质金属蛋白酶(MMP-2) 及其抑制物(TIMP-1)对肝纤维化诊断的价值。方法 采用放射免疫法检测80例肝病患者肝纤维化血清学标志物水平,并与患者的肝组织病理学检查作对比。结果 肝纤维化血清指标HA、PⅢP、CⅣ、LN、MMP-2、TIMP-1,大部分指标纤维化各期及炎症各级的值比正常人显著升高（P<0.05或0.01）;仅FN指标,肝纤维化患者显著降低(P<0.05或0.01)。血清HA、PⅢP、CⅣ、LN、MMP-2、TIMP-1与肝纤维分期显著正相关（P<0.05或0.01）;与炎症分级显著正相关（P <0.05或0.01）。仅FN与肝脏病理分期、分级显著负相关（P<0.05）。结论　血清纤维化指标与肝纤维化分期分级存在显著相关性,具有重要临床意义。