肝内胆管结石与肝内胆管癌相关性研究进展

肝内胆管结石是指发生于左、右肝管汇合部之上的结石,在我国是一种常见的胆道良性疾病。肝内胆管癌是第二常见的肝脏原发性恶性肿瘤,其发生可能与肝内胆管结石、原发性硬化性胆管炎、先天性胆管囊性扩张症、乙肝与丙肝病毒感染以及胆道寄生虫病等有关。鉴于我国肝内胆管结石具有高发的特点,其在诱发肝内胆管癌中的作用及潜在机制应予高度重视。从病理解剖来看,与肝内胆管结石相关的肝内胆管癌包含了从胆管内乳头状肿瘤（IPNB）、胆管上皮内瘤变（BilIN）到胆管癌不同阶段的特征。从分子层面来看,肝内胆管癌组织中炎症因子的过表达及转录因子、生长因子的功能紊乱,诱导了正常胆管上皮细胞的癌变。同时,肿瘤微环境中免疫细胞分群的变化进一步加重了肿瘤的恶性行为。这些特点提示结石对所在胆管部位的慢性机械及炎症刺激是造成胆管上皮癌变的重要原因。针对肝内胆管癌恶性程度高、治疗效果差的特点,有关肝内胆管结石诱发胆管癌的具体机制需要更多、更深入的研究,以便在早期发现胆管细胞癌变的证据及潜在的药物靶点,做到早期干预,提高这类病人的治疗效果及远期预后。     

肝内胆管结石合并肝胆管癌32例诊治分析

目的 探讨肝内胆管结石合并肝胆管癌的临床特点和诊治经验。方法 对1993-2007年间华中科技大学同济医学院附属同济医院肝胆胰外科研究所收治的32例肝内胆管结石并发肝胆管癌病例的临床资料进行回顾性分析。结果 32例肝胆管癌占同期肝内胆管结石病人的1.9%,术前确诊率为59 .4%（19/32）。其中周围型胆管癌占43.8%（14/32）,肝门部胆管癌占50%（16/32）。肿瘤根治性切除率为31.3%（10/32）,姑息性手术46.9%（15/32）。有随访资料的28例中,根治组平均存活时间22个月,姑息手术组平均存活9个月。结论 肝内胆管结石造成的胆管系统内慢性炎症环境可能是诱发胆管癌的重要原因。对于有长期肝内胆管结石病史以及胆道手术史的病人,必须警惕并发肝胆管癌的可能。该病的早期诊断和根治性切除率低,预后差。     

肝内胆管结石的外科治疗

肝内胆管结石又可称为肝胆管结石 ,是指肝管分叉部以上的肝胆管结石 ,一般多为胆色素钙的色素性结石。肝内肝管结石的病因为胆道感染、胆道寄生虫、胆汁停滞 ,病理改变主要是胆管梗阻和感染。结石机械性梗阻、胆道感染、肝实质的相应改变是肝内胆管结石发展过程的基本模式。梗阻、感染、肝损害的反复发生是此病的基本过程。随着我国经济的不断改善 ,从 2 0世纪 70年代以来我国的胆囊结石发病率上升而胆管结石发病率下降的趋向已经明显显示出来。中华医学会胆道外科学组组织全国 1 46所医院连续 2年 (1 983 -1 985 )对 1 1 3 42例胆石手术病…     

肝切除治疗肝内胆管结石

探讨肝切除术治疗肝胆管结石的效果。方法分析１９８９年７月－１９９９年７月采用肝切除术治疗１８４例肝内胆管结石患者的结石部位和分布情况、手术方式、手术后并发症、病理结果等情况。结果肝内胆管结石以左肝为主（１６５例）,肝切除也以左肝叶段切除为多（１５３例）;３２例出现手术后并发症（１７．３９％）无手术死亡。随访３月－１０月年,效果优良者占９６．２０％,包括４例早期胆管癌。结论肝切除术手是治疗内胆管结珠     

肝内胆管结石合并胆管癌相关因素探讨

目的 探讨肝内胆管结石合并胆管癌相关临床因素及其演变过程.方法 对420例肝内胆管结石接受手术的患者进行调查,内容包括年龄、合并肝病、胆道感染病程等.对80 例疑有胆管癌者,术中于胆镜下钳取结石部位胆管炎症粘膜组织或切除肝脏标本,进行DNA 含量及Agnor 颗粒计数分析.结果 年龄>50 岁,合并丙肝或乙肝、肝硬化、胆道感染史>10 年的47 例患者发现胆管癌7 例(14.8%).DNA 含量及Agnor 颗粒计数:单纯增生与轻、中、重度非典型增生及高、中、低分化胆管癌均数逐渐升高.单纯增生组与轻度非典型增生组差异无显著性(P>0.05).其余各两组差异均有统计学意义(P<0.05).结论 胆管结石合并胆管癌发生的可能机制是反复炎症刺激原胆管上皮增生、化生原癌形成的演变过程.     

重视肝叶切除治疗肝内胆管结石

肝内胆管结石是指肝门左右肝管分叉部以上的肝胆管结石 ,我国肝内胆管结石发病率较高 ,约占全部胆石症病例的 1 6.1 % ,原因可能与饮食、胆道感染、寄生虫及胆汁瘀积有关。肝内胆管结石的治疗较为复杂。 1 95 7年黄志强 [1 ]首先提出的用肝叶切除治疗肝内胆管结石 ,目前公认的肝内胆管结石治疗原则是 :1切除病灶 ,取尽结石 ;2去除狭窄 ,解除梗阻 ;3建立合理、畅通引流。肝叶切除术后仍有结石残留及复发等问题 ,为提高肝叶切除的临床治疗效果 ,降低结石残留率、复发率和再次手术率 ,因此要予以重视。1　肝叶切除治疗肝内胆管结石的病理解剖基…     

肝内胆管结石合并胆管炎及肝脓肿的诊治现状

肝内胆管结石在其发生和病变发展的过程中。均能引起不同部位和区域的肝脏组织病理性改变．其主要原因是胆管结石和胆道狭窄。临床表现为慢性炎症改变，合并感染严重时，有急性炎症发作的变化，多数病人出现局部或多发性肝内胆管梗阻。以致形成脓肿。肝内胆管结石合并肝脓肿和普通的细菌性肝脓肿治疗不同。在处理肝脓肿的同时必须处理肝胆管结石和胆管梗阻。     

肝胆管结石并发肝胆管癌

肝胆管结石可诱发肝胆管癌，通常认为是继发于结石、炎症的刺激导致胆管黏膜上皮包括腺体的损伤、增生、化生、不典型增生，最后癌变。并发肝胆管癌的患者常具有长期的肝胆管结石病史，反复发作的胆管炎症状，并经历多次手术仍未得到彻底的病灶切除的特点，由于多为小组病例报道，其临床特点、对外科治疗的反应及预后与一般胆管癌有何不同，尚未得出明确的结论，有待于进一步的观察研究。     

肝内胆管结石的外科治疗

近年来，肝内胆管结石的外科治疗效果出现不断提高的趋势，但治疗后仍存在结石残留、症状复发、胆管癌等问题。“解除梗阻，去处病灶，通畅引流”是肝内胆管结石的治疗原则。针对患者的不同病变特征选择合理的术式，结合术中、术后胆道镜的应用，实行个体化治疗，寻求新的治疗方法，肝胆管结石的外科治疗效果有望进一步提高。     

肝胆管结石的开腹手术方式及时机选择

肝胆管结石病又称为肝内胆管结石病,是指肝总管、左右肝管汇合部及其肝内各级胆管内的结石所引起的炎症、狭窄、纤维化、萎缩、丧失功能等病变。其基本病理改变是肝内胆管扩张和狭窄,并胆道机械性梗阻、胆道感染和肝实质损害。虽然全国调查结果显示,肝内胆管结石的相对发病率在     

肝胆管结石合并胆管癌的临床特点及防治

目的 探讨肝内胆管结石合并肝内胆管癌的临床特点及其防治.方法 对1990-2009年肝内胆管结石伴肝内胆管癌84例的临床资料进行回顾性研究.结果 肝内胆管结石合并肝内胆管癌的发生率占同期肝内胆管结石病例的4.6%(84/1840),术前明确诊断47例;肿瘤均发生于含结石的胆管处,以左肝多见;病程1～40年,平均18年.20例迟发性肝内胆管癌发生于取石后6-16年,平均9年.临床表现为久治不愈的肝脓肿、难以控制的肝内感染、肝内阻塞性进行性黄疸和影像学提示结石部位的肿瘤性改变.84例中晚期病例65例(65/84,77.4%).行根治性切除者仅35例,姑息性切除26例,射频消融4例,单纯活检19例.结论 (1)肝内胆管结石并发肝内胆管癌的概率较高.(2)对所有肝内占位性病变行术前、术中活检是避免误漏诊的重要方法.(3)早期诊断者行根治性切除可获得良好疗效.(4)对肝内结石伴胆管狭窄、肝段萎缩纤维化者行病灶肝段切除对继发胆管癌有预防作用.     

黏蛋白3和黏蛋白4在结石相关肝内胆管细胞癌中的表达及意义

目的:探讨黏蛋白3(MUC3)和黏蛋白4(MUC4)在结石相关肝内胆管细胞癌(ICC)组织中的表达及临床意义。方法:用免疫组化法检测MUC3、MUC4在24例正常胆管组织、44例肝内肝管结石胆管组织、38例结石相关ICC组织中的表达,分析两者表达与ICC患者临床病理因素及预后的关系。结果:MUC3与MUC4在3种组织中的表达均有统计学差异(均P0.05),在正常胆管组织、结石患者胆管组织,结石相关ICC组织中MUC3的表达阳性率依次降低(79.2%、56.8%、36.8%),而MUC4的表达阳性率则相反(29.2%、79.5%、86.8%)。两者的表达均与结石相关ICC患者的肿瘤组织学分级、有无淋巴结转移有关,且MUC4的表达与门静脉有无浸润有关(均P0.05)。结石相关ICC患者中,MUC3阳性表达者术后生存率明显高于阴性患者,MUC4阳性表达患者术后生存率明显低于阴性表达患者(均P0.05)。结论:在结石相关ICC组织中,MUC3表达降低,而MUC4的表达升高,两者表达的变化与结石相关ICC的进展、侵袭及转移紧密相关。     

Hepatolithiasis in the hepatic hilum mimicking hilar cholangiocarcinoma: Report of a case

We report a rare case of hepatolithiasis, which was diagnosed as hilar cholangiocarcinoma and treated with hepatectomy and extrahepatic bile duct resection. A 59-year-old woman presented to a local hospital with liver dysfunction. Diagnostic imaging revealed a biliary stricture at the hepatic hilum and middle bile duct. Hilar cholangiocarcinoma was diagnosed, and she was referred to our hospital for definitive surgical treatment. She underwent left hepatic trisectionectomy, total caudate lobectomy, and extrahepatic bile duct resection. Gross examination of the resected specimen revealed intrahepatic stones firmly adherent to the bile duct wall. Pathological examination revealed no malignant lesions. The epithelium of the bile duct was absent underneath the stone, and the boundary between the stone and bile duct wall was ill defined. To our knowledge, this is the first case report of hepatolithiasis with a biliary stricture caused by peculiar stone formation, mimicking hilar cholangiocarcinoma.     

肝内胆管癌中ErbB4的表达及临床意义

目的:探讨表皮生长因子受体Erb B4在人肝内胆管癌(ICC)组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化法分别检测24例ICC患者癌组织(ICC组)、癌旁胆管组织(癌旁组)及16例肝内胆管结石患者胆管组织(结石组)中Erb B4的表达,并分析Erb B4表达与ICC患者临床病理因素的关系。结果:Erb B4的强阳性表达率在ICC组中为75.0%,明显高于癌旁组(45.8%)和结石组(37.5%)(均P0.05);且ICC组胞核Erb B4阳性表达率高于另两组(均P0.05),而胞膜与胞质Erb B4阳性表达率3组间差异无统计学意义(均P0.05)。Erb B4的高表达与ICC患者淋巴结转移及TNM分期有关(均P0.05)。结论:Erb B4的表达增高与核内移与ICC的发生发展以及浸润转移密切相关。     

Clinical experience of intrahepatic cholangiocarcinoma associated with hepatolithiasis

Between 1960 and 1986, seven patients with intrahepatic cholangiocarcinoma and one patient with intrahepatic bile duct adenoma, related to hepatolithiasis, were seen among 112 cases of hepatolithiasis. Histopathologically, the tumors associated with hepatolithiasis arose from the periphery of the stone-containing bile duct, spread chiefly along the luminal surface, and invaded the ductal wall or periductal tissue. The tumors showed papillary to papillo-tubular proliferation and were diagnosed as the intraductal or periductal spreading type of cholangiocarcinoma. In addition, atypical epithelial hyperplasia was noted in the vicinity of the tumor area. These findings suggest that chronic relapsing cholangitis in patients with hepatolithiasis can induce progressive changes to atypical epithelial hyperplasia which may develop into cholangiocarcinoma.     

Clinical experience of intrahepatic cholangiocarcinoma associated with hepatolithiasis

Between 1960 and 1986, seven patients with intrahepatic cholangiocarcinoma and one patient with intrahepatic bile duct adenoma, related to hepatolithiasis, were seen among 112 cases of hepatolithiasis. Histopathologically, the tumors associated with hepatolithiasis arose from the periphery of the stone-containing bile duct, spread chiefly along the luminal surface, and invaded the ductal wall or periductal tissue. The tumors showed papillary to papillo-tubular proliferation and were diagnosed as the intraductal or periductal spreading type of cholangiocarcinoma. In addition, atypical epithelial hyperplasia was noted in the vicinity of the tumor area. These findings suggest that chronic relapsing cholangitis in patients with hepatolithiasis can induce progressive changes to atypical epithelial hyperplasia which may develop into cholangiocarcinoma.     

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??Diagnosis and treatment of hepatolithiasis complicated with intrahepatic bile duct carcinoma ZHANG Yong-jie, LIU Jian. Eastern Hepatobiliary Surgical Hospital, the Second Military Medical University, Shanghai 200438,China
Corresponding author??ZHANG Yong-jie,E-mail??yjoy005@sina.com
Abstract Hepatolithiasis is an established risk factor for intrahepatic cholangiocarcinoma??ICC??. In cases of hepatolithiasis combined ICC, there is no specific symptom other than the clinical manifestations of hepatolithiasis, leading to inadequate diagnosis and delayed treatment. Detection of ICC in hepatolithiasis is dependent on both serological examination and imaging modalities. Once the diagnosis of hepatolithiasis combining ICC is confirmed, comprehensive treatment based on surgical resection is advocated.     

单中心11例肝内胆管细胞癌肝移植疗效分析

目的 评价肝内胆管细胞癌患者肝移植的疗效,并分析其预后因素.方法 回顾性分析中山大学附属第三医院2003年10月至2008年12月间11例肝内胆管细胞癌肝移植患者的临床资料,采用Kaplan-Meier生存率分析肝移植术后患者存活率及无瘤存活率. 结果 11例术后均得到随访,肝移植术后生存时间2.5～53个月,中位生存时间为9.0个月,其受者1、2、3、4年无瘤存活率分别为51.9%、51.9%、51.9%、51.9%,1、2、3、4年累积存活率分别为50.5%、50.5%、50.5%、50.5%.围手术期死亡率为0,肿瘤复发率45.5%,肿瘤复发患者存活2.5～lO个月(平均7.5个月),无瘤生存1～8个月(平均3.8个月).结论 肝内胆管细胞癌患者施行肝移植的预后不良,有淋巴结转移或门静脉侵犯或胆管侵犯者,应列为肝移植禁忌证.     

肝胆管结石合并肝内胆管癌的诊治

肝胆管结石反复发作会引起肝内胆管癌;伴发的肝内胆管癌一般起病隐匿,常被结石引起的相关临床症状所掩盖,导致漏诊而延误最佳治疗时机。因此,在肝胆管结石的临床诊疗实践中,须提高警惕,并结合血清学检测和相关影像学检查,注意除外是否合并胆管癌。对确诊的病人应采取以手术为主的综合治疗,并积极探索提高整体疗效的合理方案。     

肝内胆管结石并胆管癌的临床病理和生化特征分析

目的探讨肝内胆管结石并胆管癌的临床病理和生化特征。方法选取我院收治的12例肝内胆管癌和同期良性病变（肝内胆管结石14例,肝外胆管结石30例,结石性胆囊炎40例）患者病例资料,通过多因素logistic回归分析模型探讨乙型肝炎病毒标志物检测,血清非特异性肿瘤标志物（CA19—9、CA125、CEA和AFP）检测,肝内胆管结石等10项影响因素对肝内胆管癌患病率的影响。结果本次研究所纳入病例,肝内胆管癌患者的乙肝病毒携带率或慢性乙肝患病率（33.3％）均明显高于同期的肝外胆管结石和结石性胆囊炎患者（P〈0．05）;多因素Logistic回归模型显示：肝内胆管结石（OR=1．05,CI为0．92～1．38,P=0．023）,乙肝病毒感染（OR=1．02,95％CI为0．78。1．31,P=0．02）;ICC患者血清高于参考值的CA19—9和黄疸指数对回归方程亦有贡献（P〈0．05）。结论乙型肝炎病毒感染,肝内胆管结石,高于参考值的CA19—9和黄疸指数可能作为提示诊断肝内胆管癌的辅助指标。