FHIT蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的:脆性组氨酸三联体(FragileHistidineTriad,FHIT)基因是一种侯选的肿瘤抑制基因,它的改变见于多 种类型人类恶性肿瘤。本研究的目的是探讨FHIT蛋白在原发性肝细胞癌中的表达状况及其与临床指标、病理学 特征的关系及意义。方法:应用免疫组化方法检测50例原发性肝细胞癌及癌旁组织中FHIT的表达。结果:FHIT 蛋白主要表达于细胞浆。肝癌组织较癌旁组织中FHIT的表达均明显降低或缺失,异常表达率是60%。其异常表 达与肿瘤直径相关。结论:FHIT蛋白在原发性肝细胞癌异常表达,FHIT基因可能为肝癌的一种抑癌基因。     

FHIT、MMP-2在子宫内膜癌中的表达及意义

脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad，FHIT)是一种新发现的抑癌基因。FHIT基因失活与人类多种肿瘤的发生、发展有关。本实验采用免疫组化SP法检测FHIT蛋白、基质金属蛋白酶2(MMP-2)在子宫内膜癌中的表达情况，探讨它们与子宫内膜癌的关系及临床意义。     

脆性组氨酸三联体基因与头颈部肿瘤

1996年，Ohta等利用外显子捕获法(exon trapping experiment)从上皮癌细胞系3p14．2区域克隆出一个候选的抑癌基因，该基因包含染色体脆性部位FRA3B，并含有编码组氨酸三联体的功能区，故命名为脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad，FHIT)，它是第一个将染色体脆性位点与肿瘤相联系的分子学证据。随后的研究发现，FHIT基因在人类许多肿瘤组织或细胞系中呈现高频率的异常，与肿瘤的发生发展有关，提示可能为一抑癌基因，成为近年来肿瘤发生及肿瘤特异性基因研究的焦点。     

FHIT基因与肿瘤的研究进展

1996年Ohta[1]等利用外显子捕捉法在人类染色体3P14.2处确定了1个新的基因.该基因编码的蛋白质与具有组氨酸三联体结构的HIT(histidinetriad)蛋白高度同源,又因为该基因跨越脆性位点,故命名为脆性组氨酸三联体(FHIT).     

脆性组氨酸三联体基因与白血病

脆性组氨酸三联体（FHIT）基因是1996年Ohta等克隆的抑癌基因,定位于染色体3p14.2,含有脆性部位FRA3B。FHIT mRNA长约1.1Kb,由10个外显子构成,外显子5－9为编码区,编码16.8KD的Fhit蛋白。Fhit蛋白是一种Ap3A水解酶。FHIT基因具有抑癌基因活性,在白血病中有异常表达或表达缺失。     

PTEN基因和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达和意义

目的探讨磷酸酶和张力蛋白同源（phosphatase and tensin homolog,PTEN）基因及脆性组氨酸三联体（fragile histindine triad,FHIT）基因在膀胱尿路上皮癌组织中的表达水平及临床意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测14例正常膀胱黏膜及37例膀胱尿路上皮癌组织中的PTEN及FHIT基因的表达水平。结果在14例正常膀胱组织中PTEN与FHIT基因均表达阳性或强阳性。在37例膀胱尿路上皮癌组织中PTEN基因阳性表达率为56.8%（21/37）,其中阳性9例,强阳性12例,FHIT基因阳性表达率为48.6%（18/37）,其中阳性8例,强阳性10例。随着肿瘤分期、分级的增加PTEN和FHIT基因表达均显著减少;PTEN基因的表达与FHIT基因的表达呈正相关（P〈0.01）。结论PTEN与FHIT基因可能成为估计膀胱尿路上皮癌恶性程度及肿瘤侵袭性的一项有用的指标,联合检测PTEN和FHIT基因在膀胱尿路上皮癌中的表达,有助于对膀胱肿瘤的细胞分化程度及诊断做出正确评价。     

脆性组氨酸三联体基因与白血病

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是1996年Ohta等克隆的抑癌基因,定位于染色体3p14.2,含有脆性部位FRA3B。FHIT mRNA长约1.1Kb,由10个外显子构成,外显子5-9为编码区,编码16.8KD的Fhit蛋白。Fhit蛋白是一种Ap3A水解酶。FHIT基因具有抑癌基因活性,在白血病中有异常表达或表达缺失。     

FHIT基因与肝癌的关系

脆性组氨酸三体(FHrr)基因是将脆性位点与肿瘤基因的变异联系起来的抑癌基因。FHIT基因在许多肿瘤中出现突变和表达缺失。转染FHIT基因能够抑制很多肿瘤细胞增殖，诱导其发生凋亡，对肿瘤细胞的恶性表型具有一定程度的逆转作用。虽然在肝细胞中也有因FHIT基因可变性剪接导致其外显子缺失以及FHIT蛋白表达异常的现象，但是在肝癌中出现的概率更高。在肝癌和肝硬化组织中均发现有FHIT基因外显子5—7和外显子5—8的缺失现象，但在正常肝组织未发现。在多种因素诱导的大鼠肝癌发生和发展过程中也发现有明显的FHIT基因异常。     

FHIT在皮肤鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的通过检测脆性组氨酸三联体（FHIT）蛋白在皮肤鳞状细胞癌（SCC）、鲍温病（BD）、日光角化病（SK）及正常对照皮肤组织中的表达情况,探讨FHIT与SCC发生及演进的关系。方法采用免疫组织化学PV6000法,检测50例SCC、20例BD、15例SK及10例正常对照皮肤组织中FHIT的表达水平。结果对照组和BD组、SCC组,SK组和SCC组,高分化组和中低分化组,无淋巴结转移组和有淋巴结转移组FHIT蛋白的表达比较,差异均有显著性（χ^2=3．972～10．500,P均〈0．05）。结论FHIT蛋白的异常表达与SCC的发生、演进密切相关。     

宫颈癌中FHIT基因CpG岛甲基化检测意义

目的探讨宫颈癌患者中脆性组氨酸三联体基因（fragile histidine triad,FHIT）CpG岛甲基化状态及其在宫颈癌诊断中价值。方法采用甲基化特异性PCR技术检测45例宫颈癌组织及血浆中、10例正常宫颈组织中FHIT基因CpG岛甲基化状态。结果 FHIT基因在宫颈癌组织及血浆中CpG岛甲基化率分别为55.6%和35.6%,正常宫颈组织中未检测出FHIT基因CpG岛甲基化,宫颈癌组织及血浆中CpG岛甲基化改变与正常对照比较差异有统计学意义（P〈0.05）;癌组织中FHIT基因甲基化发生率与年龄、病理分级、临床分期间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 FHIT基因CpG岛甲基化检测在宫颈癌早期诊断中有一定价值。     

脆性组氨酸(FHIT)、HPV16/18与宫颈癌的研究进展

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居女性癌症死亡率的第二位。严重威胁着妇女的健康和生命,除了传统的临床病理学指标外,寻找子宫颈癌发生的早期分子变化对子宫颈癌的防治至关重要。高危型HPV感染在宫颈癌发生中起重要作用,同时需其它分子事件共同参与。抑癌基因缺失或失活就是发生机制之一。目前许多研究表明宫颈癌的发生发展与多个基因的失活或激活有关。脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)基因是近年在染色体3p区域发现的候选抑癌基因,在人类许多肿瘤组织和细胞系中表现为高频率缺失和异常转录。现就FHIT基…     

分化性甲状腺肿瘤中脆性组氨酸三联体和垂体肿瘤转化基因-1表达与临床意义

目的 研究脆性组氨酸三联体(FHIT)、垂体肿瘤转化基因-1(PTTG-1)在分化性甲状腺肿瘤中表达及其与病变的关系.方法应用免疫组化方法检测96例原发性甲状腺肿瘤[腺癌56例(腺癌组),腺瘤40例(腺瘤组)]标本中FHIT、PTTG-1表达.结果FHIT蛋白在腺癌表达显著低于腺瘤(P<0.01),PTTG-1在腺癌表达高于腺瘤(P<0.01).分化性甲状腺癌中癌转移23例与非转移33例、高预后指数(≥65)与低预后指数(<65)中FHIT(P<0.01,P<0.05)、FITG-1蛋白(P<0.05,P<0.01)表达均有统计学意义.结论检测FHIT及PTTG-1水平对于鉴别原发性甲状腺肿瘤良恶性具有重要参考意义,其表达水平可能是判断甲状腺癌预后的观测指标.     

甲状腺肿瘤原位细胞凋亡检测与FHIT表达研究

目的：研究原位细胞凋亡指数及脆性组氨酸三联体在原发性甲状腺肿瘤中表达及其与病变的关系。方法：对于87例原发性甲状腺肿瘤（乳头状腺癌38例,滤泡性腺癌21例,未分化癌5例,腺瘤23例）分别应用原位细胞凋亡检测试剂盒测定凋亡指数及应用免疫组化方法检测脆性组氨酸三联体表达情况。结果：凋亡指数及脆性组氨酸三联体在各甲状腺肿瘤组织均存在表达,凋亡指数在腺癌表达高于腺瘤（P〈0.01）,脆性组氨酸三联体在腺瘤表达显著高于腺癌组（P〈0.05）;凋亡指数及脆性组氨酸三联体灰度值有负相关性（r=-0.39,P〈0.05）。结论：凋亡指数及脆性组氨酸三联体的表达与甲状腺肿瘤显著相关,检测凋亡指数及脆性组氨酸三联体水平对于鉴别甲状腺良恶组织具有重要参考意义。     

FHIT基因在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

目的 :检测脆性组氨酸三联体蛋白 (FHIT蛋白 )在上皮性卵巢肿瘤中的表达 ,探讨其表达与上皮性卵巢癌临床病理参数之间的关系 ,以期了解其表达在鉴别卵巢良、恶性肿瘤 ,判断恶性肿瘤预后中的意义。方法 :收集我院 94例上皮性卵巢肿瘤的外科手术石蜡标本 (2 0例良性、18例交界性、5 6例恶性 ) ,用免疫组化SP的方法检测FHIT蛋白的表达。并分析FHIT蛋白的表达与年龄、病理分级、分类、临床分期以及有无淋巴结转移的关系。结果 :FHIT蛋白在 2 0例良性上皮性肿瘤及 18例交界性肿瘤中均无阴性表达 ,而在 5 6例恶性上皮性肿瘤中有 13例FHIT蛋白阴性表达 (2 3 2 1% )。而且FHIT蛋白阴性表达癌在癌组织学分级中的分布为Ⅰ级 0 /16例 ,Ⅱ～Ⅲ级 13 /4 3例 ,两组比较差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;FHIT蛋白阴性表达率在伴淋巴结转移组和不伴淋巴结转移组间比较差异也有显著性 (P <0 0 5 ) ;而FHIT蛋白的阴性表达率与年龄、病理类型及临床分期无关。结论 :FHIT蛋白只在上皮性卵巢癌中特异性表达丧失 ,而且在上皮性卵巢癌中其表达丧失可能与高病理分级、淋巴结转移阳性相关 ,提示FHIT蛋白表达丧失在上皮性卵巢癌的发生和发展中起重要作用 ,其表达对卵巢上皮性肿瘤良恶性鉴别及预后判断具有临床指导意义 ,FHIT蛋白表达     

肺癌中FHIT基因缺失和p53蛋白表达的研究

目的：探讨肺癌组织中FHIT（fragile histidine triadgene）基因缺失和p53蛋白表达及其与临床病理因素的关系。方法：采用逆转录-巢式聚合酶链反应方法及免疫组织化学ABC法分别检测42例肺癌组织中FHIT基因缺失和p53蛋白表达。结果；肺癌组织中FHIT基因缺失和p53蛋白表达阳性率分别为66．7％（28／42）和76．2％（32／42）．FHIT基因缺失肺癌的p53蛋白阳性率明显高于FHIT基因正常表达的肺癌（P〈0．01）。FHIT基因缺失与肺癌的淋巴结转移有关，p53蛋白表达与临床分期、淋巴结转移密切相关。结论：FHIT基因缺失和p53蛋白异常表达与肺癌发生、发展密切相关，二者相互促进．呈明显正相关。     

宫颈组织中脆性组氨酸三联体基因和凋亡抑制蛋白的表达及临床意义

目的研究脆性组氨酸三联体基因（FHIT）蛋白和凋亡抑制蛋白（survivin）在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达情况,探讨两者在宫颈癌早期诊断和发生发展中的临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测20例正常宫颈组织;20例宫颈CINI级、25例CINⅡ／Ⅲ级;60例宫颈癌组织中的FHIT蛋白和凋亡抑制蛋白的表达。结果FHIT蛋白在正常宫颈组、宫颈CIN组、CINⅠ组、CINⅡ／Ⅲ组和宫颈癌组中的阴性率分别为0％（0／20）、24．4％（11／45）、10．0％（2／20）、36．0％（9／25）和66．7％（40／60）,各组间阴性率比较差异有统计学意义（P〈0．05）;凋亡抑制蛋白在正常宫颈组织、宫颈CIN组、宫颈癌组中的阳性率分别是20．0％（4／20）、31．1％（14／45）和95．0％（57／60）,各组间阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．05）;在宫颈CIN和宫颈癌中,FHIT和凋亡抑制蛋白的表达有一定的相关性（P〈0．05）。结论检测宫颈CIN中的FHIT蛋白表达情况,可用作高级别的CIN筛查或预测。FHIT和凋亡抑制蛋白对于宫颈癌前期病变和宫颈癌的筛查和早期诊断具有一定的临床参考价值。     

肾上腺皮质肿瘤增殖抗原和脆性组氨酸三联体表达的相关性及意义

目的 研究肿瘤增殖抗原(Ki67)和脆性组氨酸三联体(FHIT)在肾上腺皮质肿瘤中的表达及其与肾上腺皮质肿瘤的关系.方法应用免疫组化方法检测75例肾上腺皮质肿瘤(腺瘤61例、腺癌14例)及10例瘤旁正常组织标本中Ki67及FHIT的表达情况.结果Ki67在正常肾上腺组织不表达,在腺癌表达最高,腺瘤次之;FHIT表达的情况相反.Ki67和FHIT在肾上腺皮质组织的表达呈负相关关系(r=-0.721,P<0.005).结论Ki67及FHIT的表达与肾上腺肿瘤显著相关,联合检测Ki67和FHIT在肾上腺皮质肿瘤的表达,为难以判断良、恶性的肾上腺皮质肿瘤提供较为客观、简捷的诊断方法.     

儿童白血病FHIT的mRNA表达研究

【目的】了解脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad,FHIT）基因在儿童白血病中的表达,分析FHIT基因与儿童白血病的关系;探讨FHIT基因在儿童白血病中的发病机制。【方法】收集本院2009年1月至2011年3月白血病的儿童51例作为白血病组,同期本院非白血病儿童10例作为对照组,检测两组儿童骨髓单个核细胞（Bone marrow mononuclear cells,BMMCs）中FHIT基因的mRNA表达。【结果】白血病组FHITmRNA表达阳性率明显低于对照组（54．90％VS100．00％,P〈0．05）;白血病缓解组FHITInRNA表达阳性率为66．67％,对照组FHITmRNA表达阳性率为100．00％,两组间无明显差异（P〉0．05）;白血病组FHITmRNA表达阳性率在不同性别、年龄、白血病类型、治疗阶段组别间无显著差异（P〉0．05）;高肿瘤负荷组FHITmRNA表达阳性率明显低于低肿瘤负荷组（33．33％VS66．67％,P〈0．05）。【结论】FHITmRNA在儿童白血病中低表达;FHITmRNA表达阳性率在不同性别、年龄、白血病类型、治疗阶段的白血病儿童间无差异;高肿瘤负荷的白血病患儿FHITmRNA表达阳性率低于低肿瘤负荷患儿。     

结、直肠癌中FHIT和p53蛋白表达及其临床病理学意义

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）和p53蛋白在结、直肠癌中的表达及临床病理学意义。方法采用EnVision两步法检测76例结、直肠癌和癌周黏膜组织及30例腺瘤标本中的FHIT和p53蛋白表达。结果FHIT在结、直肠腺癌中表达降低或缺失占51.3%,在癌组织学分级中高分化占10%,与中分化56%或低分化62.5%相比差异显著（P〈0.05）;癌组织中FHIT表达降低或缺失明显高于腺瘤组（P〈0.01）。结、直肠癌中p53的阳性率为51.3%,明显高于腺瘤组的10%（P〈0.01）。中、晚期组（Dukes分期C＋D）结、直肠癌组织p53的表达率61.7%,高于早期组（Dukes分期A＋B）的34.5%（P〈0.05）。结、直肠癌组织中FHIT表达降低或缺失与p53表达之间无明显相关性。结论部分结、直肠癌和少数腺瘤FHIT表达降低或缺失,提示可能在结、直肠癌的发生、发展过程中起重要作用。     

FHIT和PCNA在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达与临床意义

目的研究脆性组氨酸三联体基因（FHIT）蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌中的表达情况,探讨两者在宫颈癌早期诊断和发生发展中的临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测20例正常宫颈组织;20例宫颈CINI级、25例CINⅡ／Ⅲ级;60例宫颈癌组织中的FHIT蛋白和PCNA的表达。结果FHIT蛋白在正常宫颈组、宫颈CIN组、CINI组、CINⅡ／Ⅲ组和宫颈癌组中的阴性率分别为0％（0／20）、24．4％（11／45）、10．0％（2／20）、36．0％（9／25）和66．7％（40／60）,各组间阴性率比较差异有统计学意义（P〈0．05）;PCNA在正常宫颈组织、宫颈CIN组、宫颈癌组中的阳性率分别是65．0％（13／20）、93．3％（42／45）和98．3％（59／60）,各组间阳性率比较差异有统计学意义（P〈0．05）;在宫颈CIN和宫颈癌中,FHIT和PCNA的表达有一定的相关性（P〈0．05）。结论检测宫颈CIN中的FHIT蛋白表达情况,可用作高级别的CIN筛查或预测。FHIT和PCNA对于宫颈癌前期病变和宫颈癌的筛查和早期诊断具有一定的临床参考价值。