FHIT基因与肿瘤的研究进展

1996年Ohta[1]等利用外显子捕捉法在人类染色体3P14.2处确定了1个新的基因.该基因编码的蛋白质与具有组氨酸三联体结构的HIT(histidinetriad)蛋白高度同源,又因为该基因跨越脆性位点,故命名为脆性组氨酸三联体(FHIT).     

FHIT基因与宫颈癌

宫颈癌是发展中国家妇女死亡的主要原因之一，其中高危HPV感染在宫颈癌发生中起重要作用，但一般认为高危HPV感染常伴有抑癌基因的失活或癌基因的活化才可引起宫颈癌变。FHIT是近年发现的抑癌基因，该基因跨越FRA3B脆性位点，FRA3B脆性位点是HPV16整合部位之一，故宫颈癌中FHIT失活与HPV感染的关系成为研究的热点，下面就FHIT在宫颈癌中研究状况及其与HPV感染的关系作一综述。     

TCF21基因与肿瘤关系的研究进展

转录因子21(TCF21)是近年日受关注的新的抑癌基因,位于人染色体6q23-24区,对细胞的生长与分化具有重要意义。TCF21能调控下游基因的表达,与多种恶性肿瘤的发生和进展密切相关。本文将对TCF21基因与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

抑癌基因PTEN与人类肿瘤的研究进展

PTEN基因是1997年第一个克隆得到的具有磷酸酶活性的抑癌基因，为肿瘤抑制基因家庭的新成员。它具有蛋白质酪氨酸磷酸酶催化区域，并与细胞骨架中的张力蛋白、辅助蛋白具有较高的同源性。其定位于人染色体杂合性缺失高发区10q23.3，在成人胶质细胞瘤、前列腺瘤等多种肿瘤，尤其是晚期恶性肿瘤中存在突变。就PTEN基因的结构、功能、突变与人类肿瘤的关系作一综述。     

胃癌基因改变的研究进展

肿瘤从分子遗传学的角度可以看作是一类基因或ＤＮＡ的疾病，是由某些染色体上的ＤＮＡ损伤而使体细胞发生突变的结果。ＤＮＡ的损伤可以是先天性的，亦可为后天获得性的，这些因素造成的ＤＮＡ损伤，可能使抑制细胞增殖的抑癌基因失活或刺激细胞增殖的原癌基因激活，导致...     

WWOX抑癌基因与肿瘤

WWOX基因位于染色体16q23．3—24．1区域，并跨越了整个常见染色体脆性位点FRA16D。在普通型脆性位点FRA16D上的新基因WWOX已被认为是与多种肿瘤相关的抑癌基因，其DNA序列，mRNA、蛋白结构已基本清楚，其促凋亡的作用已经肯定，然而具体的作用机制存在着争议。WWOX基因的外显子丢失，杂合性缺失（loss of heterozygosity，LOH）及蛋白表达异常在多种肿瘤中频发出现。     

肿瘤基因与药物治疗

随着人类基因组草图绘制的完成 ,基因功能和基因突变的研究已成为新世纪肿瘤学前沿的热点课题。业已明确 ,癌症的预测、预防、发病、证候演变、药物疗效和预后判断 ,都直接、间接与基因相关。基因诊断和基因治疗的飞速发展 ,对传统药物设计、研究、制药、临床应用提出了新的挑战。１一般概念２０世纪５０年代初 ,Ｗａｔｓｏｎ和Ｃｒｉｃｋ首先揭示了细胞遗传物质ＤＮＡ的分子结构 ,生命科学得以飞速发展 ,２０００年６月２６日 ,人类有史以来第一个基因草图宣布完成。人类基因组计划 (ＨｕｍａｎＧｅｎｏｍｅｐｒｏｊｅｃｔ，ＨＧＰ)的目标…     

p73基因与肿瘤

p5 3基因的突变、失活及缺失与 5 0 %的人类肿瘤发生有关。最近 ,又报告发现了一个新的“p5 3样”抑癌基因———p73。p73所克隆的基因编码的蛋白质 ,无论在结构上 ,还是在功能上均与 p5 3蛋白相似 ,且与肿瘤的发生密切相关 ,现对此方面的研究进展做一综述     

肿瘤抑制基因p16研究进展

p16基因又称多重肿瘤抑制基因(MISI)，是新近发现的重要抑癌基因。本就其研究进展作一综述。     

抑癌基因PTEN与泌尿男生殖系肿瘤

肿瘤的发生发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程,癌基因和抑癌基因是受累最多的两大因素,癌基因通过活化机制致癌,抑癌基因通过失活机制致癌,各种关键基因的改变是人类肿瘤形成和发展的基础,如抑癌基因Rb、p53和p16的突变与癌变密切相关。最近新发现的另一抑癌基因PTEN,该基因的突变失活已报道与人类多数恶性肿瘤的发生发展密切相关。PTEN基因是第一个被发现具有磷酸酯酶活性的抑癌基因。PTEN不仅具有脂质磷酸酶活性,还有蛋白磷酸酶活性,PTEN通过这两种活性调节细胞的生长、增殖、迁移与凋亡;PTEN在很多肿瘤中都存在丢…     

Id4因子与肿瘤相关性的研究进展

分化抑制因子（Id蛋白）家族属于螺旋环一螺旋（helix—loop—helix,HLH）转录因子成员,在碱性HLH（bHLH）蛋白的HLH结构域周边。含有强碱性区域,具有高度保守性,此为DNA结合所必需。bHLH蛋白以同源二聚体或异二聚体形式与DNA中E盒（CANNTG）或者是相关的N盒（CAC—NAG）结合,从而对相关基因进行转录调控,     

肿瘤基因诊断的研究及进展

肿瘤基因诊断的研究及进展赵坡（解放军总医院病理科北京１００８５３）许多疾病是由于基因结构和功能发生改变而引起的。值得强调的是癌基因、抑癌基因、癌转移基因的突变都与肿瘤的发生、发展和转移有密切关系。这些基因的变化在胚胎期或症状没有表现出来之前就可以检测...     

白血病中FHIT基因的异常表达和缺失

FHIT基因位于染色体 3p14 .2 ,实验室的研究证实FHIT基因具有抑癌基因活性。FHIT基因异常表达或表达缺失出现在多种实体肿瘤和造血系统恶性疾病。为了探讨白血病细胞中FHIT基因的异常表达及意义 ,采用巢式RT PCR法对急性髓性白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、慢性粒细胞白血病 (CML)以及骨髓增生异常综合症 (MDS)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、骨髓瘤 (MM )等不同类型白血病患者FHIT基因转录本进行检测 ,并对FHIT基因转录本进行序列测定。 98份血液系统恶性疾病患者的骨髓或外周血标本中AML 38例 ,ALL16例 ,CML 34例 ,其它恶性血液病 10例。全部患者经骨髓细胞形态检查 ,诊断符合FAB诊断标准。肝素抗凝骨髓或外周血 2 - 3ml,分离单个核细胞 ,取 5× 10 7个细胞 ,用RTIZOL 试剂一步法提取细胞总RNA ,行PCR扩增 ,琼脂糖凝胶电泳分析PCR产物。回收目的片段 ,克隆到PGEM T载体 ,进行序列测定。结果表明 :在 5 5 / 98(5 6 % )的被检测病例有FHIT基因的异常表达 ,在AML、ALL和CML异常表达的发生率分别为 2 2 / 38(5 8% ) ,9/ 16(5 6 % )和 19/ 34(5 6 % )。正常骨髓或外周血标本未见有FHIT基因的异常表达。 4 3/ 98(44 % )的患者表达正常转录本 (Ⅰ型 ) ,4 0 / 98(41% )的患者同时表达正常转录本和异常     

APC基因产物在大肠肿瘤的表达

采用免疫组织化学ＬＳＡＢ法检测４４例正常结肠粘膜，１９例腺瘤性息肉和５７例结直肠癌组织中ＡＰＣ基因蛋 物Ｐ３００ＡＰＣ的表达，结果，三者的阳性率分别为９５．４５％、９４．７３％、７１．９３％。差异有显著意义。     

FHIT基因与肝癌的关系

脆性组氨酸三体(FHrr)基因是将脆性位点与肿瘤基因的变异联系起来的抑癌基因。FHIT基因在许多肿瘤中出现突变和表达缺失。转染FHIT基因能够抑制很多肿瘤细胞增殖，诱导其发生凋亡，对肿瘤细胞的恶性表型具有一定程度的逆转作用。虽然在肝细胞中也有因FHIT基因可变性剪接导致其外显子缺失以及FHIT蛋白表达异常的现象，但是在肝癌中出现的概率更高。在肝癌和肝硬化组织中均发现有FHIT基因外显子5—7和外显子5—8的缺失现象，但在正常肝组织未发现。在多种因素诱导的大鼠肝癌发生和发展过程中也发现有明显的FHIT基因异常。     

甲状腺癌相关基因研究进展

甲状腺癌是常见的内分泌腺恶性肿瘤.由于病理类型多样、生物学特性多变、恶性程度高低不一,诊断时很困难.为提高诊断的准确性,目前已发现多种甲状腺癌相关分子生物标记物,本文介绍甲状腺癌相关癌基因及抑癌基因的最新研究进展,有助于建立可靠、可行的甲状腺癌诊断的检测手段.     

抑癌基因PTEN突变在头颈部肿瘤中的作用

目的 头颈部肿瘤与PTEN基因的关系国外虽已有报道，但结论并不一致，本文通过对头颈部肿瘤患者进行PTEN基因突变的筛查及分析，力求发现PTEN基因突变与头颈部肿瘤发生发展中的作用。方法 采用多聚酶链式反应和非放射性同位素标记的单链构象多态性分析（Non-RISSCP）技术，对头颈部肿瘤62例、喉乳头状瘤8例进行了UIEN抑癌基因9个外显子的突变分析，同时采用免疫组化方法检测PTEN蛋白在肿瘤组织和喉良性病变中的表达。结果 SSCP分析发现，所有样本均未有异常的电泳带，没有基因突变被检测出。免疫组化结果显示，所有的肿瘤组织和喉良陆病变均表达高水平的UIEN蛋白。结论 我们推测PTEN基因突变在头颈部癌症的形成中可能不起主导作用。     

抑癌基因Runx3与肿瘤

Runx3基因是LevanonD等于1994年发现的,最初被命名为急性髓性白血病2基因,以后又被称作多瘤病毒强化因子结合蛋白2基因、核心结合因子3基因,因其在小鼠胚胎发育过程及人类多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用而倍受关注。但是,Runx3基因的抑癌机制尚没有完全研究清楚,本文就Runx3基因的结构、抑癌机制及在肿瘤中研究现状做一综述。     

Notch信号通路及其与肿瘤的关系

20世纪80年代中期一种可引起果蝇翅膀残缺的跨膜受体基因被克隆出来,并被命名为Notch受体。研究发现包括哺乳动物在内的很多生物都能表达这种受体,Notch信号通路与细胞的分化、增殖、凋亡、黏附及表皮细胞向间充质细胞的转化有密切联系,     

人脑胶质瘤相关基因的研究进展

胶质瘤的发生与发展是一个多因素多步骤的复杂过程,包括癌基因的启动,扩增或过度表达以及抑癌基因的突变和缺失。近几年来研究发现了一些对胶质瘤发生发展较为重要的相关基因,包括IMP3、ATX、EMP1、IDH1、Micro-RNA7、PTEN、TIP30、p53等。对这些基因的研究和深入探讨在胶质瘤的防治方面具有重要意义。