结外B 细胞性非霍奇金淋巴瘤中MALT1 基因表达的检测及意义*

目的:探讨结外B 细胞淋巴瘤中MALT1 基因（mRNA）的表达与MALT和弥漫大B 细胞淋巴瘤发生发展的关系,及其对淋巴瘤临床病理特征和预后的影响。方法:用HE和免疫组化染色筛选出本院确诊的MALT和结外弥漫大B 细胞淋巴瘤106例,检查肿瘤组织Bcl- 2 和Ki-67的表达,用RT-PCR 检测肿瘤中的MALT1 基因mRNA 水平,收集临床病理资料并随访。结果:MALT1 mRNA 的表达:在DLBCL与MALT淋巴瘤组、淋巴结累及组和无累及组、临床分期Ⅲ～Ⅳ组和Ⅰ～Ⅱ组间均有统计学差异（P<0.05）,在Ki-67≥30% 与<30% 组间未见统计学差异（P>0.05）,而Bcl- 2 阳性组却高于阴性组（P<0.05）;MALT1mRNA 表达与不表达病例之间患者生存状况有明显差异（P<0.05）,表达组生存状况较差。结论:MALT1 基因在MALT淋巴瘤与DLBCL中有不同程度的表达,MALT1 基因活化NF-κ B 后可能通过调控Bcl- 2 使细胞凋亡抑制而导致淋巴瘤发生,MALT1mRNA 表达与B 细胞淋巴瘤的类型、淋巴结累及、临床分期有关,与患者的生存状况有关,MALT1 可能是一个MALT和弥漫大B 细胞淋巴瘤预后不良的相关因子。      

B细胞淋巴瘤老年患者的临床特征、生存和预后因素分析

目的:比较B细胞淋巴瘤老年患者与中青年患者的临床特征,并进行生存和预后分析.方法:回顾性分析初发B细胞淋巴瘤老年患者33例和中青年患者30例,接受3周类CHOP或类R-CHOP方案化疗至少6个周期.比较两组的临床特征,是否侵犯结外器官、有无B症状、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平、临床分期、体力状况评分、经年龄校正的国际预后指数(international prognostic index, IPI)、化疗和局部放疗情况.至少随访18个月,对两组患者进行生存分析和预后多因素分析.结果:老年组与中青年组的体力状况评分(P＜0.000 1)、经年龄校正的IPI(P=0.002)以及化疗联合局部放疗(P=0.004)的差异,均有统计学意义;而是否侵犯结外器官、有无B症状、LDH和临床分期的差异无统计学意义.老年组患者和中青年组患者的生存时间差异无统计学意义.体力状况评分与生存时间相关(P=0.047),而性别、年龄、临床分期、LDH和有无结外器官累及均与生存时间无相关性.结论:B细胞非霍奇金淋巴瘤老年患者与中青年患者除体力状况评分、IPI和治疗方案以外,其他临床特征均相似.体力状况评分是淋巴瘤患者的预后相关因素.     

非霍奇金淋巴瘤1012例临床病理分析

目的:了解我院近10年来非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病特点,分析影响NHL预后的相关因素.方法:回顾性分析了近10年来我院收治的1012例NHL患者的临床病理特点,对影响新疆地区NHL生存率及预后的临床病理因素进行分析.结果:1012例NHL中以40～60岁汉族男性发病多见,最主要病理类型依次为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)346例(34.1%),外周T细胞淋巴瘤(PTCL)185例(18.3%),滤泡淋巴瘤(FL)97例(9.6%),黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)94例(9.3%),NK/T细胞淋巴瘤62例(6.1%),T-淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)47例(4.6%).结性起病的淋巴瘤619例(61.2%),结外起病的淋巴瘤393例(38.8%).本组维吾尔族女性FL淋巴瘤患者人数比例较汉族女性患者高(P=0.002),汉族男性PTCL患者人数比例高于维吾尔族男性患者(P=0.015).5年总生存率为45.8%.单因素分析显示临床分期,行为状态评分(PS),B症状,年龄,肿块大小,血清乳酸脱氢酶(LDH),结外器官受侵数目及IPI是NHL的预后因素(P＜0.05).多因素分析提示T细胞来源,Ⅲ～Ⅳ临床分期,IPI评分3～5分及LDH增高是NHL独立的预后不良因素(P＜0.05).结论:新疆地区NHL发病以中年多见,结性起病者多于结外起病,B细胞淋巴瘤多于T细胞淋巴瘤.免疫分型、临床分期、IPI、血清LDH水平与NHL预后相关.     

弥漫大B细胞淋巴瘤survivin表达与临床预后关系探讨

目的:探讨弥漫大B细胞淋巴瘤survivin表达与临床表现的关系.方法:收集本院自1997年至1999年的初治弥漫大B细胞淋巴瘤共63例,均接受治疗并进行随访.用免疫组化SP法检测其survivin表达情况.应用SPSS10.0软件行生存分析并对各临床指标与预后的关系进行单因素和多因素分析.结果:63例弥漫大B细胞淋巴瘤病例中有43例survivin表达阳性,阳性率为68.3%,其表达与性别、年龄、分期、结外病灶数目无明显相关关系,与PS、LDH、B症状、IPI显著相关(P<0.05).其5年总生存率为50.04%.survivin表达阳性的弥漫大B淋巴瘤患者的总生存率明显低于survivin表达阴性患者(P=0.000 1),二者的5年生存率分别为30.36%和90%.多因素分析显示,survivin表达是弥漫大B细胞淋巴瘤的独立预后指标.结论:survivin是弥漫大B细胞淋巴瘤的一个极有价值的预后指标,与IPI结合可于早期筛选出常规治疗预后不良的病例,有助于指导治疗及改善预后.     

介于弥漫大B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的未分类淋巴瘤

目的:分析介于弥漫大B 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的未分类的B 细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma ,unclassifiable,with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma,DLBCL/BL）的临床特点、治疗与预后,增加对该病的认识。方法:收集郑州大学第一附属医院2013年1 月至2014年12月收治的13例DLBCL/BL患者临床病理资料,采用Kaplan-Meier 法进行生存分析,采用Logrank 检验对临床分期、年龄、LDH 水平、IPI 评分、初治化疗方案等进行单因素分析。结果:13例患者中12例存在结外侵犯,13例患者的中位OS为10个月,中位PFS 为6 个月。单因素分析显示IPI 评分、LDH 水平与预后有统计学相关性,行CHOP、CHOP 样与高强度化疗方案患者之间生存差异具有统计学意义（P = 0.054）。 结论:DLBCL/BL恶性程度高,生存期短,结外侵犯多见,对CHOP 及CHOP 样方案治疗反应差,高强度化疗可能改善预后,IPI 评分≥ 3 分及 LDH 升高是其不良预后因素。      

Bcl-6和CD10蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨Bcl-6和CD10蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法 检测62例弥漫大B细胞淋巴瘤标本及20例淋巴结反应性增生(RLH)石蜡组织中Bcl-6、CD10蛋白的表达,结合随访资料进行临床预后分析.结果 Bcl-6、CD10在弥漫大B细胞淋巴瘤中均有表达,阳性率分别为82.26%(51/62)、38.71%(24/62),显著低于淋巴结反应性增生中的阳性率100%(52/52)、100%(52/52),差别有显著性(P<0.05);Bcl-6的表达与生存期相关,生存期大于5年组中Bcl-6的阳性率为87.50%(21/24),明显高于生存期小于5年组中Bcl-6阳性率50.00%(19/38)(P<0.05).Bcl-6的表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床分期、B症状、结外浸润、治疗结果 差别无统计学意义(P>0.05);CD10的表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床分期相关,临床分期越低,CD10阳性表达越高.生存期大于5年组中CD10的阳性率为75.00%(18/24),显著高于生存期小于5年组中CD10阳性率15.79%(6/38)(P<0.05).CD10的表达与弥漫大B细胞淋巴瘤患者的B症状、结外浸润、治疗结果 差别无统计学意义(P>0.05);CD10阳性表达者大部分同时表达Bcl-6,但在部分CD10表达阴性的病例中,Bcl-6也呈阳性表达,Bcl-6、CD10共表达组比非共表达组临床分期低,生存率高于非共表达组.结论 Bcl-6、CD10在弥漫大B细胞淋巴瘤中均与生存期成正相关,是预后良好的指标,二者联合检测有助于判断患者的预后和指导临床治疗.     

青海地区淋巴瘤253例临床特点与预后因素分析

目的 分析淋巴瘤的临床特点及预后相关因素.方法 对青海地区253例淋巴瘤患者临床资料进行回顾性研究并随访.采用Kaplan-Meier法分析患者不同临床特点及实验室检查的生存期差异.采用Cox比例风险回归模型分析影响预后的因素.结果 253例淋巴瘤患者中,男、女比例为1.56∶1,中位年龄为48岁,发病年龄高峰为40岁和60岁左右.结内起病（56.13％）较多,结外起病常见部位为鼻咽部和胃肠道.病理类型为霍奇金淋巴瘤40例（15.81％）,非霍奇金淋巴瘤213例（84.19％）.前者以结节硬化型（72.50％）最多见;后者中B细胞淋巴瘤148例（69.48％）,最常见的病理类型为弥漫大B细胞淋巴瘤（39.91％）、滤泡细胞淋巴瘤（12.21％）及周围T细胞非特殊型淋巴瘤（9.39％）.单因素预后分析显示,临床分期、有无B症状、血红蛋白（Hb）、乳酸脱氢酶（LDH）、国际预后指数（IPI）及治疗方案与非霍奇金淋巴瘤预后密切相关（均P＜0.05）.Cox回归模型多因素分析显示,临床分期、IPI及治疗方案与非霍奇金淋巴瘤的预后关系密切,差异有统计学意义（均P＜0.05）.结论 青海地区淋巴瘤发病年龄有两个高峰,结内发病高于结外,B细胞淋巴瘤多见,IPI分组适用于该地区非霍奇金淋巴瘤的预后评估,并可作为其独立的预后因素.     

结外侵犯非霍奇金淋巴瘤224例的临床病理特征及疗效分析

目的:探讨初治时伴结外侵犯的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkins lymphoma,NHL)的临床病理特征及其与疗效的关系。方法:回顾性分析初治伴结外侵犯的NHL患者224例,分析其临床病理特征,采用χ2检验,比较不同临床特征与完全缓解率之间的关系。结果:224例伴结外侵犯的患者中B细胞NHL140例,主要为弥漫大B细胞淋巴瘤(77例);T细胞NHL84例,主要为外周T细胞淋巴瘤非特指型(53例)。伴结外侵犯的B细胞NHL,最常见的侵犯部位是咽淋巴环、胃肠道和浆膜腔;伴结外侵犯的T细胞NHL,最常见的侵犯部位是咽淋巴环和鼻腔副鼻窦。B细胞NHL完全缓解率为34.3%(48例),T细胞NHL完全缓解率为31.0%(26例)。Ⅲ～Ⅳ期、B症状、体能状况差、巨大包块者完全缓解率低;性别、LDH及是否放疗与完全缓解率无相关性,P>0.05;国际预后指数(IPI)不同的患者,其完全缓解率差异有统计学意义(B细胞性淋巴瘤P=0.023,T细胞性淋巴瘤P=0.014)。结论:伴结外侵犯的NHL最常见的病理类型是弥漫大B细胞淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤非特指型,其完全缓解率低,可以利用IPI指数预测其疗效与预后。     

颈部不一致性淋巴瘤一例并文献复习

目的 探讨不一致性淋巴瘤的临床病理学特征.方法 结合临床、影像学、病理形态和免疫组织化学检测,对1例不一致性颈部淋巴结结节硬化型霍奇金淋巴瘤及甲状腺左叶及峡部弥漫大B细胞淋巴瘤进行病理分析,并复习相关文献.结果 患者,女性,46岁,以甲状腺双叶实性肿物及双颈部多发淋巴结肿大为首发症状,手术切除甲状腺双叶及颈部淋巴结,术后病理诊断为不一致性淋巴瘤,右颈及部分左颈部淋巴结为经典型霍奇金淋巴瘤,甲状腺左叶及峡部为弥漫大B细胞淋巴瘤.结论 不一致性淋巴瘤较为罕见,表现形式多样,且发生的解剖部位不同,应引起临床和病理医师的足够重视,其治疗方案及预后判断由恶性程度高的肿瘤类型决定.     

29例 CD5阳性弥漫大B 细胞淋巴瘤患者的临床预后分析

目的：探讨 CD5阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤的预后影响因素。方法回顾性分析了29例 CD5阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者临床资料及随访数据,采用 Kaplan-Meier 法估算患者的生存时间,采用 COX 比例风险模型进行预后影响因素分析。结果29例 CD5阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者1、2年无事件生存率分别为483%、255%,中位疾病无进展生存时间为10个月。全组患者1、2、3年总生存率分别为586%、449%、318%,中位总生存时间为19个月。单因素分析结果显示：不同的 Ann Arbor 分期、LDH 水平、IPI评分、结外受累范围、病理分型、利妥昔单抗的使用与否对总生存时间有显著影响（P ＜005）。COX 多因素回归分析结果显示：影响总生存时间的独立预后因素为 Ann Arbor 分期、病理类型及利妥昔单抗的使用与否。结论 CD5表达是 DLBCL 的不良预后因素,病理类型、Ann Arbor 分期及利妥昔单抗的使用是 CD5阳性 DLBCL 影响患者总生存期的独立预后因素。     

Checkpoint Inhibitors Hodgkin Lymphoma and Non-Hodgkin Lymphoma

Purpose of the Review

The ligation of PD-1 with PD-L1 activates a critical immune checkpoint leading to T cell dysfunction, exhaustion, and tolerance. Anti-PD-1 or anti-PD-L1 monoclonal antibodies can reverse the immune checkpoint, releasing the brake on T cell responses. We provide a comprehensive review of the literature on the activity of checkpoint inhibitors in lymphoma.

Recent Findings

We discuss the latest findings with checkpoint inhibitors in lymphoma and new promising studies incorporating these agents.

Summary

Classical Hodgkin lymphoma is very sensitive to PD1/PL1 blockade due to genetic alterations in 9p21.1 leading to the high expression of PDL1. Although majority of NHLs have a much lower sensitivity to PD1/PDL1 blockade, a few subtypes such as primary CNS lymphoma, primary testicular lymphoma, primary mediastinal lymphoma harbor 9p21.1 alterations making them vulnerable to PD1 blockade. EBV-associated lymphomas have a virally mediated increased expression of PDL1 making them sensitive to PD1 blockade.

     

Lymphoma and pregnancy

Coincident lymphoma and pregnancy is rare, occurring in only one of 1,000 or fewer deliveries. Patients with Hodgkin's disease usually present with typical manifestations, and most studies suggest that the disease probably has little or no effect on the pregnancy and vise versa. In contrast, patients with non-Hodgkin's lymphoma often have unusual manifestations and their diagnosis is frequently delayed. These patients usually have aggressive, advanced-stage disease and a poor outcome. The optimal management of these women requires special considerations. Treatment during the first trimester is associated with significant risk to the developing fetus and should be avoided. Women requiring treatment at this time should have a therapeutic abortion. Beyond the first trimester, the management options for women with Hodgkin's disease include observation until disease progression or delivery, single-agent vinblastine, modified or standard combination chemotherapy, and radiation therapy (with appropriate shielding). Because of their poor prognosis, women with non-Hodgkin's lymphoma should receive standard chemotherapy (despite the potential risk to the developing fetus).     

13例伯基特和伯基特样淋巴瘤的临床特点分析

目的:分析伯基特淋巴瘤（BL）和伯基特样淋巴瘤（BLL）的临床特点,总结疗效,探讨可能的最佳方案和治疗相关合并症。方法:回顾性分析北京肿瘤医院1996年8 月至2008年10月收治的13例经病理确诊为伯基特淋巴瘤和伯基特样淋巴瘤患者的临床资料。所有患者均接受化疗为主的治疗方案,评价疗效和不良反应。结果:13例患者中,男12例,女1 例;发病年龄11～62岁,中位年龄15岁;Ⅰ期3 例,Ⅱ期2 例,Ⅲ期2 例,Ⅳ期6 例,其中晚期（Ⅲ、Ⅳ期）病例占61.5% ,初治时发生骨髓侵犯2 例（15.4%）,中枢神经系统侵犯4 例（30.8%）;常见的侵犯部位为浅表淋巴结（61.5%）、腹腔脏器（53.8%）和腹腔及腹膜后淋巴结（38.5%）;有B 症状7 例（53.8%）;8/10例（80.0%）血清乳酸脱氢酶（LDH ）水平升高,1/10例血清尿酸升高;病理示BL11例,BLL 2 例。11例患者获得完全缓解或未经证实的完全缓解,1 例部分缓解,总有效率为92.3% 。中位随访时间8 个月（5～35个月）,至随访截止6 例患者死亡,1 例失访。1 年总生存率（OS）、无进展生存率（PFS）和无瘤生存率（DFS）分别为 56.98%、32.31%和39.77%。化疗中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制发生率为69.2% ,1 例患者出现肿瘤溶解综合征和Ⅳ度全消化道黏膜炎。结论:推荐高强度短疗程化疗方案作为BL和BLL 的一线治疗,应积极预防处理化疗不良反应。      

Non-Hodgkin's Lymphoma and Pregnancy

Non-Hodgkin's lymphoma (NHL) is infrequently diagnosed during pregnancy. Most NHL's complicating pregnancy are aggressive and disseminated. This presentation together with the possible teratogenecity of diagnostic methods dictate a limited staging workup during pregnancy. Although prognosis had been reported to be poor, there is recent evidence to suggest that when properly treated, pregnancy does not affect the course of lymphoma. The risk to the fetus can also be reduced by an appropriate therapeutic approach.