HLA组织配型在PRA阳性受者肾移植中的应用

目的探讨人类白细胞抗原(HLA)组织配型在群体反应性抗体(PRA)高受者肾移植中的意义。方法对26例群体反应性抗体(PRA)高达38％～88％的肾功能衰竭患者用单克隆抗体分型板实施HLA组织配型。结果供受者HLA-A，B，DR位点各有一个抗原相配者5例；HLA-A位点1个抗原相配B位点1个抗原、DR位点2个抗原相配者8例；HLA-A位点2个抗原相配、B位点2个抗原相配、DR位点1个抗原相配者4例；HLA-A位点1个抗原相配、B位点2个抗原相配、DR位点2个抗原相配者9例。术后5例发生急性排斥反应，经抗排异治疗逆转4例，1例移植肾失功；25例肾功能恢复正常。结论良好的HLA配型对PRA高的受者的肾移植具有重要意义。     

亲属肾移植患者术后肾功能与HLA配型和PRA相关性研究

目的研究活体亲属肾移植受者人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)配合率、群体反应性抗体(panelreactive antibody,PRA)的产生和肾功能变化对移植肾存活的影响。方法将336例活体亲属肾移植患者分为5组:①父母给子女供肾组(118例)。②子女给父母供肾组(12例)。③兄弟姐妹间供肾组(107例)。④其他亲属供肾组(92例)。⑤夫妻间供肾组(7例)。进行HLA供受者配合率分析,并于肾移植术后1-4年追踪肾功能变化和PRA产生的情况。HLA分型检测采用美国One lanmbda公司提供的HLA-PCR-SSP分型试剂盒。PRA采用美国莱姆德公司和美国GTI公司提供的酶联免疫吸附试剂盒检测。结果第1组的118例肾移植供受者HLA-A、B、DR、DQ抗原单体型半相合,其中有22例抗原配合率高于单体型半相合。肾移植术后有36例患者出现肾功能下降,其中8例为PRA阳性。第2组的12例肾移植供受者HLA-A、B、DR、DQ抗原单体型半相合,其中有7例HLA抗原配合率高于单体型半相合。肾移植术后1例患者肾功能下降,且为再次肾移植患者。第3组的107例兄弟姐妹间HLA-A、B、DR、DQ配型完全相配合有18例,73例为单体型半相合或大于单体型半相合,其余为低于单体型半相合或不相合。肾移植术后中有13例患者肾功能下降,其中3例PRA阳性。第4组的92例其他亲属移植的供受者间HLA-A、B、DR、DQ等于或大于单体型半相合的有24例,完全不相合的有9例,虽然HLA抗原配合率大于4个抗原,但并不是单体型半相合抗原的有8例,等于或小于3个抗原配合的有51例。肾移植术后有11例患者肾功能下降,其中6例患者PRA阳性。第5组的7例夫妻间肾移植患者,HLA配合率均≤3个抗原。肾移植术后有2例患者肾功能下降,且为PRA阳性。结论父母、子女及兄弟姊妹等直系亲属肾移植供受者中HLA配合率高于其他亲属间移植供受者,但兄弟姊妹间HLA配型完全相同的则较低。HLA配型与近期移植肾存活无关,而与供者的年龄有关。良好的HLA配型与肾移植术后PRA生成的概率低有关。     

肾移植中随机HLA配型的研究

目的 了解随机HLA配型的供－受配合率的多寡，为器官移植的广泛开展提供一些基础性资料。方法 对336例肾移植供－受随机的HLA－A、B和DR抗原配型进行分析。结果 HLA6个抗原完全错配率为24．40％（82／336），5个抗原错配率为33．33％（112／336），4个抗原错配率为27．68％（93／336），3个抗原错配率为11．91％（40／336），2个抗原错配率为2．68％（9／336），1个抗原错配率和0个抗原错配率为0。随机HLA－A、B和DR1个抗原配合的在HLA－A抗原为49．7％（167／336），B抗原为27．7％（93／336），DR抗原为31．8％（107／336）。2个抗原配合的在A抗原为4．76％（16／336），B抗原为2．08％（7／336），DR抗原为3．27％（11／336）。结论 完全配合的HLA抗原和5个HLA抗原配合的几率极低。在随机肾移植供－受中，HLA抗原A、B和DR抗原位点的2个等位基因完全配合的几率很低。     

良好的HLA配型可改善PRA高敏受者的移植效果

报告5例淋巴细胞群体反应抗体（PRA）为48％～76％，采用理想的HLA配型，供受者间HLA－A、B、DR位点在3～5个抗原相合情况下进行移植，术后3例发生急性排斥反应，经用甲基强的松龙及OKT3冲击治疗后排斥逆转。5例全部成功，术后均获得随访，人／肾存活9个月～2年4例，3年半1例。讨论了PRA高敏感对移植物的影响，良好的HLA配型对移植效果的影响。     

肾移植致敏受者的配型研究及应用

目的:探讨人类白细胞抗原(HLA)配型在肾移植致敏受者中的应用及意义。方法:对32例PRA阳性的肾移植受者采用HLA交叉反应组(CREGs)配型原则选择供者,观察其供受者相配情况及移植效果。结果:按交叉反应组配型原则,供受者HLACREGS+DR0,1,2和3错配(MM)分别为8例(25％)、10例(31.25％)、12例(37.5％)和2例(6.25％),无4～6错配;而按传统的HLA-A,B,DR抗原配型原则,其0,1,2,3和4MM分别为2例(6.25％)、3例(9.38％)、10例(31.25％)、9例(28.12％)和8例(25％),其中0～1错配仅有5例。肾移植术后仅有9例发生急性排斥反应,经OKT_3治疗逆转,所有受者术后肾功能均恢复正常。结论:良好的HLA CREGs配型,可以显著提高供受者相配率,对减少致敏受者的排斥反应,提高移植肾存活率具有重要的意义。     

肾移植中HLA氨基酸残基配型模式的临床研究

目的：研究氨基酸残基配型的肾脏移植中的意义。方法：按氨基酸残基配型模式，对395例肾移植患者进行分析，结果：按各位点单一配型同氨基酸残基配型比较发现，A位点从0MM的6．58％提高至2MM的29．11％，B位点从OMM的2．53％提高至2MM的20．0％，DR位点从OMM的4．81％提高至2MM的15．95％，两种配型方法之间有显著性差异（P＜0．01），同样，综合HLA－A、B、DR六个位点亦是如此，结论：按照氨基酸残基配型将提高肾移植供受者的配合率，增加移植肾的存活率，降低排斥的发生率，DR六个位点亦是如此，结论：按照氨基酸残基配型将提高肾移植供受者的配合率，增加移植肾的存活率，降低排斥的发生率。     

小剂量静脉滴注人免疫球蛋白在群体反应抗体阳性肾移植患者中的临床应用分析

目的  探讨群体反应抗体（PRA）阳性肾移植受者应用小剂量人免疫球蛋白（IVIG）后,PRA的下降程度以及移植肾功能的恢复效果。方法  ①观察组：A组术前高PRA肾移植患者4例;B组术后出现移植肾功能延迟恢复,监测出PRA升高患者7例;C组术后远期出现血肌酐升高,监测PRA升高同时病理穿刺证实为体液性排斥反应患者8例;②对照组：回顾性、随机挑选既往与A、B、C组同样表现的患者。治疗方案：A、B组血浆置换（PP）联合小剂量IVIG持续静脉滴注0.1 g/（kg·d）;C组内固醇激素冲击联合小剂量IVIG持续静脉滴注0.1 g/（kg·d）;对照组治疗方案中无IVIG的应用。比较观察组与对照组PRA下降程度和患者的预后。结果  经系统性、阶段性治疗后,A、B、C组中PRA均有不同程度降低,与对照组比较,A组肾移植术后排斥反应发生几率、B组移植肾功能恢复时间、C组移植肾血肌酐下降程度高于对照组,差异有统计学意义。结论  与传统大剂量IVIG比较,小剂量IVIG也能有效降低肾移植受者PRA水平,其对高PRA水平患者的治疗具有积极意义,且大大降低医疗成本。

     

组织配型对同种肾移植急性排斥反应的影响

目的：探讨组织配型与肾移植术后急性排斥反应的关系。方法分别采用补体依赖的淋巴细胞毒交叉试验筛选受者,采用ELISA方法检测受者群体反应抗体,比较分析传统HLA配型与交叉反应组（ CREGs ）配型两种配型方法肾移植术后急性排斥反应发生情况。结果109例肾移植患者中,补体依赖的交叉淋巴细胞毒试验均为阴性。群体反应抗体（PRA）阴性103例,其中7例（5.38％）发生AR;PRA阳性6例,其中3例（33.33％）发生AR。传统HLA配型0～6 MM分别占0.92％,2.75％,3.67％,22.02％,35.78％,28.44％和6.42％,相对应AR发生率分别为0、0、0、0、15.38％、9.68％和0;CREGs配型6 MM时无移植病例,CREGs配型0～5 MM分别占2.75％,8.26％,20.18％,39.45％,26.61％,2.75％,相对应AR发生率分别为0、0、4.55％、11.63％、10.34％和0。将0～4 MM组合并统计,传统HLA配型与CREGs 配型AR发生率相比较差异无统计学意义（χ2＝0.00,P＞0.05）;传统HLA配型与CREGs配型0～4 MM的比率差异有统计学意义（χ2＝36.80,P＜0.01）。结论术前PRA阳性者,AR发生率高于PRA阴性者。与传统HLA配型相比,CREGs配型能够提高受者和供者HLA匹配的概率。0～4 MM时传统HLA配型与CREGs配型对AR发生率无明显差别。     

肾移植术后受者高PRA介导超急性排斥反应

为探讨群体反应性抗体（Penalreactiveantibody，PRA）对肾移植的独立影响，对9例移植受者术后PRA及其与超急排斥性反应和预后进行关联调查，发现术后PRA明显升高，接受供肾HLA（Humanleucocyteantigen）配合≤3个抗原的受者升值均＞34％，8／9例发生超急性排斥反应和移植肾无功能，2／9例死于排斥并发症；接受供肾HLA配合5个的1例受者PRA升值15％，无排斥反应，说明HLA配合差的移植和输血均可导致高PRA，但是前者PRA高幅＞34％。研究揭示，PRA作为HLA体液免疫性抗体诱导移植物超急性排斥反应，术后PRA检测有助早期识别严重排斥反应。     

HLA系统检测预防肾移植超急排斥反应的临床研究

目的：研究肾移植术前HAL系统检测方法预防超急排斥反应（简称超排）的作用。方法：1152例肾移植中有550例单纯行淋巴细胞毒抗体试验（简称淋巴毒），335例行淋巴毒试验和HLA血清学分型，在此基础上有267例增加PRA检测，观察每组超排发生率的变化。结果：淋巴毒值≤10％和供受者HLA相同位点≥3时，超排发生率与淋巴毒值和HLA相同位点数无关，与单纯行淋巴毒试验比，肾移植术前HLA血清学分型能明显减少肾移植超排发生率，增加PRA辅助检测后肾移植超排发生率进一步下降。结论：在淋巴毒试验基础上，HLA配型结合PRA辅助检测可预防肾移植超排发生。     

群体反应性抗体技术及HLA配型在1700例肾移植中的应用研究

OBJECTIVE: To evaluate the role of panel reactive antibody (PRA) screening and human leukocyte antigen (HLA) typing in renal transplantation. METHODS: PRA screening and HLA typing were performed in 1 700 patients eligible for the first group of renal transplantation who had 3 to 6 HLA matches in HLA-A, B and DR with the donor, and in cases positive for PRA, plasma exchange was conducted. Another 423 patients who did not receive PRA screening or HLA typing constituted the second group. The changes of immune variables, incidences of acute rejection and the effect of HLA-A, B, DR matching on long-term graft survival were observed. RESULTS: In 1 700 cases of group 1, post-transplantation CsA dose was reduced to 5 to 7 mg*kg(-1)*d(-1) and the graft function recovery time ranged from 2 to 16 d, averaging 5 d. Acute graft rejection occurred in 252 (14.8%) cases, but no hyper-acute rejection was observed. The 1-, 3- and 5-year patient/graft survival rates were 98.6%/96.7%, 93.1%/87.3% and 88.1%/83.6% respectively. In group 2, CsA dose ranged from 8 to 12 mg*kg(-1)*d(-1) and the graft function recovery time was 4 to 30 d, averaging 13 d. Hyper-acute rejection occurred in 9 (2.1%) and acute rejection in 198 (46.8%) cases, and the 1-, 3- and 5-year patient/graft survival rates were 86.7%/76.3%, 72.5%/67.9% and 69.5%/59.3% respectively. CONCLUSIONS: Negative PRA and good HLA matching can eliminate the incidences of hyper-acute rejection, decrease the rate of acute rejection and improve both patient and graft survival rates.     

蛋白A免疫吸附治疗高群体反应性抗体肾移植受者的研究

目的探讨葡萄球菌蛋白A免疫吸附治疗高群体反应性抗体肾移植受者的临床疗效。方法采用蛋白A免疫吸附柱对5例高群体反应性抗体（PRA）肾移植受者进行免疫吸附治疗,共治疗21次,治疗后择期进行肾移植。结果4例患者肾移植前伴有高水平PRA的患者,蛋白A免疫吸附治疗后血清PRA和IgG、IgM水平明显下降,肾移植术后未发生急性或超急性排异反应;1例伴有高水平PRA、肾移植术后发生急性排异反应的患者,蛋白A免疫吸附治疗后血清PRA和免疫球蛋白水平明显下降,急性排异反应迅速缓解。结论蛋白A免疫吸附能有效降低患者血清群体反应性抗体水平,防治肾移植术后排斥反应。     

群体反应性抗体对肾移植后人/肾存活率影响的临床分析

目的回顾性调查群体反应性抗体(PRA)对肾移植术后1、3、5年人/肾存活率的影响。方法纳入北京军区第二八一医院2000年1月~2012年3月肾移植受者469例,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测受者移植前PRA水平,以PRA≤10%为阴性结果,10%40%为高度致敏,并对1、3、5年人/肾存活率进行统计。结果 469例肾移植受者中,PRA阴性349例(阴性组),PRA阳性120例(阳性组),其中Ⅰ类抗体阳性66例,Ⅱ类抗体阳性31例,23例同时存在Ⅰ类和Ⅱ类抗体。术前PRA阴性组与阳性组1、3、5年人存活率分别为98.3%、90.9%、80.7%和93.3%、82.9%、62.9%;1、3、5年肾存活率分别为96.8%、87.9%、75.9%和86.7%、76.1%、50.5%,二组相比1、3、5年人/肾存活率均差异有统计学意义(P<0.05),轻度致敏组的1、3、5年人存活率、肾存活率与PRA阴性组相比,差异无统计学意义(P>0.05);中度致敏组的1、3、5年人/肾存活率与阴性组比较,差异有统计学意义(P<0.05);高度致敏组的1、3、5年人/肾存活率与阴性组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PRA是肾脏移植术前筛选致敏受者的重要指标,PRA阳性会影响移植物的长期存活,PRA阳性患者在肾移植手术前必须进行严格的组织配型,采取措施降低抗体水平,选择合适的供体与手术时机,以提高人/肾存活率。     

Role of Molecular Typing in Live Related Donor Renal Transplantation

In renal transplantation, a good HLA-DR match is associated with higher success rate of graft outcome. It is particularly so In high risk recipients. Serological HLA-DR typing is not always easy due to a number of technical problems. In view of this, a comparison of serological and molecular typing was done in our institutions. A total of 64 live related donor patients of renal transplantation were studied. Serological typing was done by conventional methods. Molecular HLA class II typing was done by polymerase chain reaction (PCR) based sequence specific oligonucleotide probe (SSOP) hybridization technique. An overall discrepancy of 19.5% was observed in the DR typing obtained by serology and PCR-SSOP of all the recipients and donors. 14.5% of cases showed discrepancy in the results of only one DR antigen. Serological typing failure was seen in 10.9% of total cases. In 19.5% cases, only one DR antigen was assigned by PCR-SSOP as compared to two antigens by serological methods. Maximum number of discrepancies were seen in DR 2 antigens. There was no appreciable difference of graft survival shown in the patients typed by both methods. However, higher incidence of acute graft rejection episodes were seen in patients with 1 antigen mismatch as compared to zero mismatch. It is concluded that HLA-DR typing should be carried out by molecular methods as these have been found to be more specific and accurate.Key Words: HLA-DR, Molecular typing     

PRA配型技术在致敏受者肾移植术中的应用研究

目的 探讨群体反应性抗体(PRA)配型技术在致敏受者肾移植中的临床效果.方法 应用抗原板(LAT),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾移植受者术前的PRA;采用PRA配型技术进行术前配型.结果 12例致敏受者组采用PRA配型技术,肾移植术后肾功能恢复正常,无1例发生超急性排斥反应,术后1个月内急性排斥反应的发生率为25%;同期43例非致敏受者组,术后1个月内急性排斥反应的发生率为18.6%,虽较致敏受者组低,但两组之间差异无统计学意义.结论 PRA配型技术对减少致敏受者肾移植排斥反应,提高移植物存活率具有重要意义.     

HLA氨基酸残基配型模式在肾移植中的研究

目的探讨HLA氨基酸残基配型模式在肾移植配型中的应用价值.方法分析771例肾移植患者HLA分型和HLA氨基酸残基配型模式配型情况.结果 HLA-A、B、DR抗原0MM分别为6 47%、1 97%、3 94%,2MM为39 66%、65 26%、58.37%;而Res M-A、B、DR 0MM分别为30.80%、17.30%、14 35%,2MM错配为11 50%、29 25%、36 90%.根据HLA-A、B、DR6个抗原和Res M 6个抗原的比较,HLA-0MM、1MM、2MM、3MM、4MM、5MM、6MM分别为0.14%、0.56%、4.21%、15.89%、25 18%、34 60%、19 41%;而根据HAL-Res M配型则分别为1 97%、8 30%、20 96%、30 94%、22 08%、12 94%、2 81%.结论 HLA氨基酸残基配型模式是一种新的选择肾移植供-受者的配型的方法.     

Protein A immunoadsorption combined with rituximab in highly sensitized kidney transplant recipients

Background The number of highly sensitized patients is rising, and sensitization can lead to renal transplant failure. The present study aimed to investigate the safety and efficacy of protein A immunoadsorption combined with rituximab （RTX） in highly sensitized recipients of kidney transplants.
Methods Seven highly sensitized recipients of living-related renal transplants （4 men and 3 women, mean aged 42.5 years old （range 33-51）） were pretreated with this combination. Human leukocyte antigen （HLA） mismatch number was 2-5. Panel reactive antibody （PRA） of class Ⅰwas high in 2 cases and that of class Ⅱwas high in 1 case. All patients were pretreated with immunoadsorption 2-10 times. Immunoglobulin and PRA changes were monitored before and after absorption. The operation was conducted when PRA or immunoglobulin levels were at or below normal levels. Immunosuppressive drugs were provided 3-5 days before the operation, and one dose of RTX （375 mg/m^2） was infused with polyclonal antibody on the day of operation. Postoperative creatinine （Cr）, creatinine clearance rate （Ccr）, PRA ratio, and immunoglobulin changes were monitored.
Results All 7 patients had good recovery without delayed graft function. Acute rejection occurred in 3 cases at postoperative days 8, 10, and 14, respectively. The Banff 07 biopsy grades were la in 1 case and lla C4d0 in 2 cases. Successful reversion was achieved after giving methylprednisolone or antithymocyte immunoglobulin ＋ cyclophosphamide. All patients were discharged with normal renal function, mean class Ⅰ PRA was 14% and mean class ⅡPRA was 35%. PRA was completely negative in 3 cases.
Conclusion Protein A immunoadsorption combined with RTX can safely reduce the occurrence of humoral rejection in highly sensitized renal transplant recipients.     

HLA氨基酸残基配型标准在肾移植中的应用

目的 评价HLA氨基酸残基配型新标准在肾移植中的应用。方法 应用血清学和基因分型方法对134例肾移植供受者进行HLA-Ⅰ，Ⅱ类抗原分型，并比较氨基酸残基配型标准与传统的HLA六抗原无错配标准的关系。结果 HLOA氨基酸残基配型标准可以提高肾移植供受者的相配率，六抗原无错配率可由0.75%提高到2.24%，六抗原安全错配的几率由15.67%降至2.24%。结论 HLA氨基酸残基配型标准是一种更为实用的同种异体移植配型策略。