维甲酸诱导分化白血病研究的现状与展望

维甲酸(Retinolc acid．RA)是最早被用来研究肿瘤分化诱导的化合物、也是最先获得临床治疗成功和国际认可的药物，1980年Breitman报告体外RA对人早幼粒白血病细胞株HL-60细胞与原代细胞增殖分化的影响。RA浓度在10^-6～10^-9M时均可HL-60细胞向终末阶段分化。     

人参茎叶总皂甙对人白血病细胞株的诱导分化作用

实验选用人参茎叶总皂甙(GSL)对人单核样白血病细胞株U937，早幼粒白血病细胞株HL-60进行了诱导分化作用的研究，结果表明：GSL对U-937细胞具有较强的诱导分化作用，形态及功能上均出现向单核细胞成熟分化的特征，并表现出分化后的细胞周期动力学的特征性变化。对HL-60细胞也有一定的诱导分化作用，但分化程度低于U-937细胞。     

全反式维甲酸对HL-60细胞分化和凋亡的影响

背景与目的：用全反式维甲酸(all trans retinoid acid,ATRA)治疗早幼粒细胞性白血病(premyeloid leukemia,M3)在肿瘤治疗史上是一个重要里程碑。已有研究表明,ATRA治疗白血病的机理是诱导白血病细胞向成熟细胞方向分化,然而人们对分化的肿瘤细胞最终去向还不完全清楚。本实验进一步探讨ATRA诱导HL-60细胞分化和凋亡的关系。方法：以分化诱导剂ATRA(终浓度为10μmol／L)作用不同时间的HL-60细胞为检测对象,应用流式细胞仪分析细胞表面的分化标志物及细胞周期;经碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色后,激光共聚焦显微镜下对已分化细胞进行形态学确认;应用流式细胞仪检测药物诱导后不同时间点的细胞凋亡。结果：(1)随着药物诱导时间的延长,被诱导的HL-60细胞体积逐渐增大,在72h后,被诱导细胞开始表达分化标志物CD11b并出现细胞核型的变化;(2)在药物诱导96h后,细胞开始出现了凋亡峰,而在药物诱导72h后脱药培养8h,则可以出现高于96h的凋亡峰。结论：ATRA并不能诱导HL-60细胞完成终端分化,但是该药可以诱导白血病细胞向成熟方向分化,而且已分化的肿瘤细胞易于发生凋亡。     

用BrdU作探针检测RA对HL-60细胞的诱导分化作用

用溴脱氧尿嘧啶核苷(Erdu)作探针标记人早幼粒白血病细胞株HL-60,并用抗Brdu的单克隆抗体(Anti-Brdu)和免疫组化法追踪观察HL-60细胞在全反式维甲酸(RetinoiolAcid,RA)作用下走向分化成熟的可能性。实验发现,经RA处理前,Brdu标记细胞均为早幼粒细胞,经RA处理5天后,Brdu标记细胞中有21％以上分化成熟为杆状核,分叶核粒细胞。由于这些细胞已处于终末分化期,不再进行DNA合成,故细胞中的Brdu是在细胞分化早期掺入的,从而直接证明HL-60细胞可在RA作用下走向分化成熟。     

金龙胶囊(JLC)对肿瘤细胞诱导分化作用的研究

目的:观察鲜动物药金龙胶囊(JLC)对肿瘤细胞的诱导分化作用.方法:利用体外细胞培养、MTT、NBT染色及吞噬功能测定等方法,观察在不同浓度金龙胶囊作用下人早幼粒白血病细胞系(HL-60)的细胞形态和功能的变化.以维甲酸(RA)作阳性对照.结果:在1×10-6mg/ml浓度以下金龙胶囊在细胞培养中对细胞的存活没有影响.HL60细胞在1×10.和10-9mg/ml作用3或5天后,早幼粒细胞比例减少,中、晚幼粒细胞比例显著增高,与维甲酸的作用相似.金龙胶囊作用后HL-60细胞的NBT还原能力和吞噬功能也有明显升高,与维甲酸作用相似.结论:金龙胶囊可明显促进HL-60细胞形态和功能上分化、成熟,说明金龙胶囊对HL-60细胞具有明显诱导分化作用.     

全反式维甲酸与小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一类预后凶险的白血病,常常在治疗中出现 DIC 而危及生命。近年来,全反式维甲酸(RA)已成为治疗 APL 的有效药物之一,并广泛应用。但全反式维甲酸与小剂量的三尖杉酯碱双重分化诱导治疗急性早幼粒细胞白血病,国内尚未报道。自1987年以来,我们在上海第二医科大学的大力支持下,采用全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱双重分化诱导治疗25例 APL,取得了满意的效果,现报告如下。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效与副作用（附40例报告）

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效与副作用（附４０例报告）蔡蓉薏刘宁复应用全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的疗效已为国内外公认。我院自１９９０年１月至１９９４年１０月用ＡＴＲＡ诱导分化治疗ＡＰＬ４０例，完全缓...     

全反式维甲酸与小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一类预后凶险的白血病，常常在治疗中出现DIC而危及生命。近年来，全反式维甲酸(RA)已成为治疗APL的有效药物之一，并广泛应用。但全反式维甲酸与小剂量的三尖杉酯碱双重分化诱导治疗急性早幼粒细胞白血病，国内尚未报道。自1987年以来，我们在上海第二医科大学的大力支持下，采用全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱双重分化诱导治疗25例APL，取得了满意的效果，现报告如下。     

癌肿白血病的分化治疗

分化障碍是癌肿发病的基本机制之一.自七十年代初国外先后报告在体外DMSO可诱导神经母细胞瘤和一些白血病细胞分化成熟以来,癌肿细胞分化诱导研究已成为肿瘤学科的前沿之一.八十年代我国首创全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL,M3)疗法取得成功,为癌肿白血病分化治疗研究提供了一大组成功的范例,进一步推动了国际与国内癌肿分化治疗的进展.现将近年来的分化治疗研究进展概述如下.     

肿瘤的诱导分化研究进展

肿瘤的诱导分化疗法是肿瘤治疗学研究的新领域。全反式维甲酸诱导分化治疗已成为治疗急性早幼粒细胞白血病的首选手段。随着对肿瘤诱导分化机制的深入研究和动物实验的开展,诱导分化疗法成为肿瘤治疗学研究的一大热点,提示本疗法可能是今后临床治疗肿瘤的一个新方向。     

羧甲基茯苓多糖对IL-2促诱生效应的实验与临床研究

采用0.5％～1.0％低血清培养法较好地模拟了小剂量rhTNF-α(50U/ml)对人早幼粒白血病细胞株HL-60的增殖抑制效应,但未发现促分化作用,对细胞株c-myc基因的表达亦无明显影响;而TNF(50μ/ml)具有诱导HL-60细胞分化和抑制细胞增殖的作用,且显著抑制其c-myc癌基因的表达水平。结果表明c-myc基因表达减低主要与TNF诱导HL-60白血病细胞分化相关,并非细胞增殖受抑的结果,对癌基因表达水平的调控可能是小剂量TNF发挥分化诱导作用的重要机制。     

肿瘤的诱导分化研究进展

肿瘤的诱导分化疗法是肿瘤治疗学研究的新领域。全反式维甲酸诱导分化治疗已成为治疗急性早幼粒细胞白血病的首选手段。随着对肿瘤诱导分化机制的深入研究和动物实验的开展，诱导分化疗法成为肿瘤治疗学研究的一大热点，提示本疗法可能是今后临床治疗肿瘤的一个新方向。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病毒副反应的护理

我们采用全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APC)20例,观察其毒副反应并总结防治及护理的经验报告如下。1 资料与方法自1994年1月以来共收治APC 20例,均符合FAB诊断标准。男14例,女6例,年龄20~60岁。全部病人均采用ATRA诱导分化治疗,每日40~60mg,连续应用直到病人完全缓解。     

维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的研究近况

急性早幼粒细胞白血病是一种极其凶险的白血病，本病有着特征性的染色体改变ｔ（１５：１７）和ＰＭＬ－ＲＡＲα融合基因。全反式维甲酸能成功诱导早幼粒细胞分化成熟，恢复正常造血，是一种理想的诱导分化剂。     

实体瘤诱导分化治疗研究现状

全反式维甲酸诱导分化治疗已成为急性早幼粒细胞白血病的首选治疗手段.随着对肿瘤诱导分化认识的不断深化,尤其是诱导分化在实体瘤动物实验中的治疗结果,提示该方法可能会成为人实体肿瘤治疗的又一突破点.     

早幼粒细胞白血病相关基因与维甲酸治疗

 自1986年以来,全反式维甲酸被广泛用于急性早幼粒细胞白血病的临床治疗,完全缓解率高达85%-90%,被认为是应用诱导分化剂治疗人类肿瘤的成功范例。对其治疗机理的探讨引起了人们的极大兴趣和重视。     

维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病17例初步报告

诱导分化疗法与肿瘤化疗不同,它用化学物质使分化停滞的肿瘤细胞重新分化成熟。维甲酸是第一个成功地用于治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的诱导分化剂。我们用全反式维甲酸(RA)治疗17例APL,其中3例用维胺酸诱导分化失败后改用RA诱导分化获得成功,这在国内外尚未见报告。临床资料与疗法一、病例 17例均为本院住院病例,按法美英(FAB)急性白血病协作组提出的分型标准确诊为APL。男8例,女9例,年龄17至50岁,平均34岁。15例单用RA治疗,     

维甲酸为主治疗急性早幼粒细胞白血病获得完全缓解2例

近年来,白细胞分化阻滞被认为是发生白血病的一个重要原因,并已发现一些物质能在体外诱导白血病细胞向成熟分化,特别是维甲酸(RA)对人类早幼粒白血病细胞株(HL—60)的作用最突出,过就为临床治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)开辟了一条新途径。我们以RA为主治疗APL2例,取得完全缓解(CR)。现报告如下。 例1,女,21岁。因发热、咽痛伴月经过多10余天,于1987年12月16日入院。贫血貌,皮肤有少许淤点,右颌下淋巴结轻度肿大伴触痛。右扁桃体充血化脓。肝脾不大,胸骨有压痛。血红蛋白为63g/L,白     

全反式维甲酸对HL-60细胞VEGF表达与分泌影响的分子机制研究

目的 探讨人髓系白血病细胞株HL-60在诱导分化过程中血管内皮生长因子(VEGF)表达及分泌水平变化的分子机制.方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测HL-60细胞被全反式维甲酸(ATRA)诱导分化后的增殖水平变化,流式细胞术测定HL-60细胞CD11b表达和细胞周期的改变,半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测HL-60细胞VEGF、c-myc、缺氧诱导因子(HIF)-1α、基质金属蛋白酶(MMP)-9和MMP-2 mRNA表达水平,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测药物作用前后HL-60细胞培养上清液中VEGF蛋白的含量.结果 经ATRA诱导分化后,HL-60细胞增殖水平明显降低,CD11b表达水平明显升高,出现粒系定向分化趋势,且分化程度明显升高(P<0.05),c-myc与VEGFmRNA表达水平均明显下调(P<0.05),HIF-1α mRNA表达水平则明显升高(P<0.05).用MMP-2及MMP-9抑制因子Ⅰ阻断HL-60细胞MMP-9和MMP-2表达后,细胞培养上清中VEGF蛋白分泌量明显降低(P<0.05).结论 HL-60细胞被诱导分化过程中VEGF的表达与c-myc表达正相关,与HIF-1α表达负相关.MMP-9、MMP-2可能是调控HL-60细胞分泌VEGF的主要原因之一.