人参皂苷抗心肌缺血再灌注损伤的研究进展

缺血再灌注损伤 ,也称再灌注反常 ,是当今医学研究最活跃的领域之一。目前对心肌缺血再灌注损伤的发病机制尚不完全清楚 ,大多数学者认为 ,缺血再灌注损伤时表现的心功能受损、心肌收缩力减弱、心律失常、心肌酶漏出等现象与氧自由基作用、钙超载有关[1～ 3] 。人参皂苷抗心肌缺血再灌注损伤作用的机制尚未完全清楚 ,但一般认为与以下几点有关 :(1)减慢心率 ,增强心肌收缩力 ,降低外周血管阻力 ,减少心肌耗氧。 (2 )钙拮抗剂样作用 ,抑制再灌注期钙内流。 (3)通过促进ＰＧＩ2 释放 ,抑制ＴＸＡ2 生成的有益作用保护心肌组织。 (4)改善缺血心…     

抗心绞痛药物

心绞痛是心肌细胞的氧供给与氧需要之间的平衡失调所致。氧供给不足通常是由于冠状血管循环障碍,也可能是由于心肌细胞对氧的利用或氧自血红蛋白的释放等方面的缺陷;影响心肌耗氧量的因素,主要有心肌收缩力、心率及心室壁张力等。增加对心肌氧的输送及降低心肌代谢对氧的需要,是防治心绞痛药物的主要作用途径。现将抗心绞痛药物分别介绍如下:     

不同程度减压低氧对心肌肌浆网钙摄取和Ca^2＋—ATP酶活性…

将实验大鼠分别置于模拟５０００和８０００ｍ海拔高度的低压仓内７ｄ，观察两种减压低氧对大鼠左心功能及左心室肌肌浆网钙摄取及Ｃ＾２＋－ＡＴＰ酶活性的影响。结果表明，５０００ｍ低氧大鼠左心功能抑制程度明显轻于８０００ｍ低氧，ＳＲＣａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性及＾４５Ｃａ＾２＋摄取降低程度也明显低于８０００ｍ低氧，ＡＴＰ酶和钙摄取的变化基本一致。从而推论，心肌ＳＲＣａ＾２＋－ＡＴＰ酶活性及＾４５Ｃａ＾２＋摄取的     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内血管内皮生长因子表达的变化

为了解低氧对肺内血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）基因表达的影响及ＶＥＧＦ在肺动脉闹压发生中的作用，以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型，采用Ｅｌｉｓａ检测大鼠肺动脉血血清ＶＥＧＦ的含量改变，以体外转录并用ＤＩＧ－ＵＴＰ标记的ＶＥＧＦ ｃＲＮＡ探针进行肺组织原位杂交，检测大鼠肺内ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ表达的变化。结果发现：低氧３周后，大鼠形成明显的肺动脉高压；大鼠肺动脉血血清中ＶＥＧＦ含量在低氧３周组为４２０．     

低氧诱导因子1对软骨作用的研究进展

低氧对多种组织的正常生长发育至关重要,低氧诱导因子1(HIF-1)是多细胞生物在低氧条件下维持自身氧稳态的关键因子,可促进血管生成,调节细胞代谢及pH、参与细胞程序性死亡和自吞噬过程,多种生长及转录因子作为HIF-1的下游信号分子被激活以适应低氧环境。软骨及软骨细胞处于生理性低氧环境中,低氧调控的软骨细胞生存和代谢一直以来是研究的热点。研究表明,HIF-1表达于软骨及软骨细胞,它在软骨细胞存活、软骨代谢、软骨形成及软骨疾病中发挥作用。     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内血管内皮生长因子表达的变化

为了解低氧对肺内血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）基因表达的影响及ＶＥＧＦ在肺动脉高压发生中的作用，以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型，采用Ｅｌｉｓａ法检测大鼠肺动脉血血清ＶＥＧＦ的含量改变，以体外转录并用ＤＩＧ－ＵＴＰ标记的ＶＥＧＦｃＲＮＡ探针进行肺组织原位杂交，检测大鼠肺内ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达的变化。结果发现：低氧３周后，大鼠形成明显的肺动脉高压；大鼠肺动脉血血清中ＶＥＧＦ含量在低氧３周组为４２０．３±７３．１ｐｇ／ｍｌ，明显高于对照组的３２２．２±５８．１ｐｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）；原位杂交显示，低氧大鼠肺小动脉管壁出现明显的ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达，说明低氧在引起肺动脉高压的同时可刺激肺小动脉管壁，使ＶＥＧＦｍＲＮＡ表达增强，导致ＶＥＧＦ的合成和分泌增加，后者可能在低氧性肺动脉高压发生过程中起一定的作用。     

口服单剂量心痛定对急性心肌梗塞的血流动力学效应

动物实验表明心痛定(Nifedipine)选择性地阻断了心肌和血管平滑肌细胞膜的钙依赖兴奋收缩偶联过程,减弱心肌收缩力,降低心脏作功和氧耗量,扩张冠脉和外周血管,自70年代以来广泛用于治疗高血压与心绞痛。近年来研究表明,它具有减轻缺血心肌损伤的潜在效益和抗心肌梗塞后再灌注损伤的心肌保护作用。本文研究心痛定对急性心肌梗塞(A-MI)患者的安全性和潜在有益的血流动力学效应。     

ATP敏感性钾通道与缺血性脑损伤

以往人们一直认为ＡＴＰ仅作为细胞内能量贮存的主要化合物而参与机体的能量供应 ,几乎未考虑到细胞内ＡＴＰ([ＡＴＰ]ｉ)可能是正常条件下许多细胞功能的信息调节剂。1983年 ,Ｎｏｍａ首先在心肌细胞膜上发现了一种受细胞内ＡＴＰ浓度调节而开放和关闭的钾通道 ,称为ＡＴＰ敏感性钾通道。以后先后在胰腺 β细胞、骨骼肌、平滑肌、中枢神经系统及周围神经均发现了类似的通道。ＫＡＴＰ通道可能参与细胞兴奋与细胞内代谢间的信息传递 ,并与激素分泌、血管扩张、骨骼肌细胞的兴奋性、神经细胞膜的超极化和神经递质的释放等功能有关。1　ＫＡＴ…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗氯沙坦的临床研究新进展

肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)是涉及正常内环境稳定和疾病病理生理学的重要心血管调节系统。氯沙坦是第一个口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ拮抗剂 (ＡⅡＡ) ,有极大的临床应用价值。1　独特的药理学血管紧张素Ⅱ (ＡⅡ )有两种受体亚型 ＡＴ1 和ＡＴ2 。ＡＴ1介导着大多数已知的与ＡⅡ有关的作用。ＡⅡ能强效地收缩血管、增强心肌收缩力、刺激醛固酮和加压素分泌以及促进心脏和血管生长。同时 ,与高血压、充血性心力衰竭、冠脉缺血及肾功能不全等患者的病理生理学有关。氯沙坦化学结构为甲基联苯四唑与杂环 ,它能高效特异性地与ＡＴ1 受体…     

环孢素A对缺血再灌注损伤心肌能量水平的影响

缺血再灌注 (Ｉ/Ｒ)损伤是急性心肌梗死血管再通时常见的现象 ,氧自由基的产生、钙超载以及兴奋收缩失耦联是其发病机制中较为肯定的几个环节[1～ 3] 。而线粒体产能不足和肌纤维能量利用受阻是否参与 ,目前观点不一 :有研究发现心肌Ｉ/Ｒ后腺嘌呤释放不变 ,而磷酸肌苷 /肌苷显著增加 ,提示Ｉ/Ｒ心肌对能量需求原发减少 ,而非产能或供应不足 ;而Ｈｅｇｓｔａｄ等发现Ｉ/Ｒ损伤心肌ＡＴＰ和ＣＰ都明显减少[4 ,5] 。近期 ,Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ等[6] 将免疫抑制剂环孢素Ａ (ＣｓＡ)应用于Ｉ/Ｒ心脏的实验 ,结果支持心肌能量代谢受损机制参与其中…     

不同程度减压低氧对心肌肌浆网钙摄取和Ca~（2＋）－ATP酶活性的影响

将实验大鼠分别置于模拟５０００和８０００ｍ海拔高度的低压仓内７ｄ，观察两种减压低氧对大鼠左心功能及左心室肌肌浆网（ＳＲ）钙摄取及Ｃａ~（２＋）－ＡＴＰ酶活性的影响。结果表明，５０００ｍ低氧大鼠左心功能抑制程度明显轻于８０００ｍ低氧，ＳＲＣａ~（２＋）－ＡＴＰ酶活性及~（４５）Ｃａ~（２＋）摄取降低程度也明显低于８０００ｍ低氧，ＡＴＰ酶和钙摄取的变化基本一致。从而推论，心肌ＳＲＣａ~（２＋）－ＡＴＰ酶活性及~（４５）Ｃａ~（２＋）摄取的改变可能是心功能变化的病理生理基础之一。     

红花注射液治疗冠心病心绞痛疗效观察

红花注射液有减慢心率、降低心肌收缩力、减少心肌氧耗、扩血管、降低外周血管阻力、降低血液粘稠度等作用，笔者用其静脉滴注治疗冠心病、心绞痛40例，疗效显著，现将结果报告如下。     

前列腺素在慢性低氧降低肺血管反应性中的作用

探讨了慢性低压低氧对大鼠肺血管反应性的影响 ,以及前列腺素在其中的作用。结果表明 :1离体肺动脉在急性低氧时先收缩后舒张。大鼠经慢性低氧 15 d、 30 d后离体肺动脉对急性低氧所致收缩反应 ( Δ TIH)较各自对照组均明显降低 [(10 .11± 9.5 6 ) mg、 (14.5 7± 10 .0 2 ) m g Vs (2 7.15± 12 .0 9) mg、 (2 7.86± 13.0 7) mg,P<0 .0 1) ];舒张反应 (-Δ TIH)较各自对照组均明显增强 [(14.18± 5 .14) mg、 (2 6 .35± 11.74) m g Vs (9.39± 7.12 ) mg、 (8.99± 7.32 ) mg]。 2慢性低氧 15 d、 30 d后单位重量肺血管对高钾收缩反应 (ΔTK0 )为 [(10 5 .4± 32 .2 ) m g、 (113.9±2 8.3) m g],分别低于各自对照组 [(132 .7± 30 .3) m g、 (133.1± 34 .2 ) mg]。 3消炎痛可增强低氧性肺血管收缩反应 ,慢性低氧 30 d组增强百分比为 (148.87± 5 7.0 8) % ,明显高于其对照组 (5 9.0 2± 2 4.5 2 ) % ,P<0 .0 1。提示 :慢性低氧降低肺血管反应性可能是由于肺血管平滑肌的收缩性降低以及前列腺素对 HPV的调节作用增强所致。     

曲古抑菌素A对低氧肺腺癌细胞株A549HIF-1α、VEGF表达的影响

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶1抑制剂曲古抑菌素 A (trichostain A, TSA) 对低氧条件下人肺腺癌细胞株 A549缺氧诱导因子1α(hypoxia induced factor 1α, HIF-1α)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响.方法 实验分为:常氧组(对照组)及低氧组(实验组),其中低氧组设4组,即低氧6 h组,低氧6 h前加TSA (1.25 μg/ml) 组,低氧24 h组,低氧24 h前加TSA (1.25 μg/ml) 组.运用免疫组织化学,RT-PCR方法检测HIF-1α、VEGF蛋白质和mRNA的表达.结果 人肺腺癌细胞株A549在低氧6 h和24 h组HIF-1α、VEGF蛋白质和mRNA的表达较常氧组明显增强 (P＜0.05),TSA减弱低氧6 h和24 h组HIF-1α、VEGF蛋白质和mRNA的表达 (P＜0.05).结论 组蛋白去乙酰化酶1参与低氧人肺腺癌细胞血管生成的调节,TSA可能降低低氧条件下肺腺癌新生血管的生成.     

体液介质在多器官衰竭中的作用

本文着重论述器官功能衰竭(MOF)病人的氧化代谢问题,氧化代谢的缺乏可能是形成MOF的关键问题。仅观察败血病MOF病人,就能发现氧化代谢明显缺乏,即病人的心输出量有特征性增加而不是下降。病人的周围血管阻力下降、全身氧耗量的增加可能超过了基础状态,但动静脉氧含量的差别极小。即使心肌过度收缩以加快血液循环,乳酸酸中毒将出现在低血压形成之前。当然,此时多个器官系统已受累。许多体液介质可能参与形成MOF的代谢及其它过程。如:细胞间素-1、类花生酸、鸦     

环磷腺苷葡胺注射液在临床中的应用

环磷腺苷葡胺注射液的主要成份为环磷腺苷葡胺,系环磷腺苷与葡甲胺(摩尔比1;1)的盐,是非洋地黄类强心剂,具有正性肌力作用,增强心肌收缩力,改善心肌泵血功能,有扩张血管作用,可降低心肌耗氧量,改善心肌细胞代谢,保护缺血、缺氧的心肌细胞,能改善窦房结的p细胞功能,临床上已用于治疗心力衰竭、冠心病、脑梗死及其它疾病.     

β-受体阻滞剂治疗慢性充血性心力衰竭

交感神经兴奋性增强是心力衰竭(下称心衰)时机体的重要适应机制之一。心衰发生后,心肌的收缩及舒张功能均降低,反射性地使交感神经兴奋性增强,从而提高心肌的收缩性,使左心室作功增强,心排血量增加,左室舒张末压下降,这些血液动力学的改善使临床心衰症状得到暂时缓解。但持久的交感兴奋性过度增强对心脏将产生不利的影响：①小血管(特别是阻力血管)的收缩,使心脏的后负荷增大;②心率增快;③促进心肌肥厚;④促进心肌细胞的死亡和凋亡;⑤刺激纤维母细胞增生,促进心肌纤维化;⑥心肌更易发生快速性心律失常;     

缺氧对肺动脉内皮细胞PDGF─A、─B链及其受体α、β亚基基因表达的影响

为了研究缺氧性肺动脉高压形成的机理，采用核酸分子杂交技术观察缺氧对肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）－Ａ链、－Ｂ链及其受体α、β亚基基因表达的影响。结果表明低氧和无氧（２．５％Ｏ２和０％Ｏ２）１．５、３ｈＰＡＥＣ的ＰＤＧＦ－Ａ链ｍＲＮＡ表达显著增加（Ｐ＜０．０１，ｖｓ常氧组），而６～４８ｈＰＤＧＦ－Ａ链ｍＲＮＡ表达水平无明显改变。低氧和无氧１．５～４８ｈ均能显著地增加ＰＡＥＣ的ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲ－ＮＡ表达（Ｐ＜０．０５）。常氧条件下ＰＡＥＣ均能低水平地表达ＰＤＧＦ－α亚基受体和β亚基受体，低氧和无氧则上调此两受体ｍＲＮＡ表达水平（Ｐ＜０．０５）。由此说明缺氧不仅能使ＰＡＥＣ“旁分泌”ＰＤＧＦ参与肺动脉平滑肌细胞增殖调节，也使ＰＡＥＣ通过“自分泌”ＰＤＧＤ及上调其膜上的ＰＤＧＦ受体基因表达，参与缺氧肺动脉内皮细胞自身功能调节，从而在缺氧性肺动脉高压肺血管收缩反应增强及肺血管结构改建中发挥重要作用。     

中药附子的研究——Ⅵ.川附子制剂及提取物“801”对猫心乳头肌的影响

1.川附子浸出液(简称冷浸液)经煮沸2小时后(简称浸煮液)增强离体猫心乳头肌收缩力的效价强度有所降低;但增强收缩力的效能大大提高,诱发自律性所需的浓度也显著提高,安全系数加大。 2.川附子提取物801(简称801)对猫心乳头肌收缩力的影响类似浸煮液,安全系数也大;但效价强度按生药原料计算较低;并随着浓度的递增,仅见少数所试诱发自律性,多数则出现心肌兴奋性降低现象。 上述结果说明,浸煮液和801都能直接增强心肌收缩力,但提示所含的主要有效成分可能并不完全相同。     

三七总皂甙对低氧高二氧化碳性肺血管收缩的影响

目的:探讨三七总皂甙(PNS)对肺动脉平滑肌的舒张作用及其与肺动脉内皮细胞的关系。方法:采用大鼠离体肺主动脉环灌流模型。分别在常氧及低氧高二氧化碳条件下,观察PNS对氯化钾(KCl)及去甲肾上腺素(NE)预收缩内皮完整血管和去内皮血管的舒张作用。结果:①在常氧及低氧高二氧化碳条件下,累积浓度的PNS对60mmol/LKCl及10-5mol/LNE预收缩的血管环均产生剂量依赖性舒张作用(P<0.05)。②低氧高二氧化碳增强了PNS的肺血管舒张作用,与相应浓度各常氧组相比,均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。③常氧条件下,去内皮组与内皮存在组相比,PNS的血管舒张效应无明显差异(P>0.05);但低氧高二氧化碳条件下,去内皮组的PNS血管舒张效应远大于内皮完整组(P<0.05或P<0.01)。结论:PNS可减轻低氧高二氧化碳性肺血管收缩,且去除肺动脉内皮后这种作用更加明显,其机制可能与内皮介导作用的缺失有关。