黄连碱对胆固醇代谢关键基因的调节作用

该文主要研究胆固醇和25-羟胆固醇诱导对HepG2细胞胆固醇代谢的影响和黄连中黄连碱的降胆固醇活性及调节机制.用生化法检测了总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-c)水平;用qRT-PCR和Western bolt技术检测了胆固醇代谢关键基因LDLR,HMGCR,CYP7A1 mRNA和蛋白的表达水平.结果显示胆固醇和25-羟基胆固醇诱导能导致LDLR,CYP7A1的mRNA和蛋白的表达下降从而使TC和LDL-c含量上升.黄连碱能上调LDLR和CYP7A1的mRNA和蛋白表达水平而下调HMGCR的mRNA和蛋白表达水平,从而降低TC,LDL-c水平.这些结果表明黄连碱具有潜在的降胆固醇的药理活性,其分子机制可能是通过调节胆固醇代谢的关键基因LDLR,CYP7A1和HMGCR的mRNA和蛋白表达而达到降胆固醇的效果.该研究为开发新的具有降胆固醇活性的天然药物奠定了良好的理论基础.     

橄榄降脂胶囊对高脂血症大鼠血脂及其肝脏低密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的:探讨中药橄榄降脂胶囊的降脂机制,为临床应用提供实验依据。方法:采用酶法检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);采用磷钨酸-镁沉淀法检测HDL-c、LDL-c,RT-PCR法测定肝低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达。结果:模型组大鼠TC、TG、LDL-c均显著高于正常组,HDL-c显著低于正常组(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠肝LDLR mRNA表达降低,P<0.05。各治疗组肝LDLR mRNA表达升高,与模型组比较P<0.05。结论:橄榄降脂胶囊可能通过调节肝LDLR mRNA表达而纠正脂质代谢紊乱。     

黄连生物碱对金黄地鼠血脂代谢及低密度脂蛋白受体基因表达的影响

研究黄连生物碱对低密度脂蛋白受体（LDLR）基因表达和各项降脂指标的影响。通过实时荧光定量PCR检测给药后HepG2细胞和金黄地鼠肝脏中LDLR mRNA 的表达量,同时检测给药前后血清总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）含量。结果显示,给药后,与模型组相比,各药物组都有降血脂作用,其中黄连碱、巴马汀和药根碱能降低金黄地鼠血清中TC,TG和LDL-c水平（P<0.05,P<0.01）,升高HDL-c（P<0.01）,增加HepG2细胞和金黄地鼠肝脏中LDLR mRNA的表达量。表明黄连生物碱具有调节金黄地鼠血脂代谢的作用,且黄连碱的降脂效果最好。     

茶多酚对小鼠高脂血症与脂肪肝的预防作用

目的:观察茶多酚对小鼠高脂血症和脂肪肝的预防作用。方法:实验小鼠分为正常组、高脂组、脂必妥组和茶多酚组。喂养6周后,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇脂(LDL-c)、高密度脂蛋白胆固醇脂(HDL-c)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活力,测定肝脏匀浆液的丙二醛(MDA)含量并观察肝脏冰冻切片脂肪染色。结果:茶多酚对高脂血症小鼠血清TC,TG,LDL-c,ALT和AST值均有显著降低,HDL-C有明显升高,肝脏组织中MDA含量也有所降低,肝脏冰冻切片的脂肪染色显示茶多酚明显减少肝脏中脂肪含量。结论:茶多酚对高脂血症和脂肪肝的形成有明显的预防作用。     

基于SCAP/SREBP-2通路探讨电针对高脂血症大鼠胆固醇代谢的影响

目的:观察电针对高脂血症(HLP)大鼠固醇调节元件结合蛋白裂解活化蛋白(SCAP)、固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)及其下游胆固醇代谢靶基因3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、低密度脂蛋白受体(LDLR)表达的影响,探讨电针调节胆固醇代谢从而治疗HLP的机制。方法:SD大鼠随机挑选10只作为空白组饲喂基础饲料,其余大鼠饲喂高脂饲料28 d建立HLP模型。造模成功大鼠随机分为模型组、电针组,每组10只。电针组电针双侧“丰隆”“阴陵泉”,留针30 min,每天治疗1次,治疗28 d。全自动生化分析仪测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量及谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活性;高效液相色谱法检测肝组织的TC含量;Western blot法检测肝组织SCAP、SREBP-2及HMGCR、PCSK9、LDLR的蛋白表达水平;荧光定量PCR法检测肝组织SCAP、SREBP-2及HMGCR、PCSK9、LDLR mRNA表达水平;免疫荧光法检测肝组织SC...     

双蓣调脂汤对高胆固醇血症模型大鼠肝组织中HMGCR、ABCG5及ABCG8表达的影响

目的探讨双蓣调脂汤治疗高胆固醇血症的可能作用机制。方法32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、双蓣调脂汤组和辛伐他汀组,每组8只。除正常组给予普通饲料外,其余各组大鼠均给予高脂饲料喂养4周建立高胆固醇血症模型。双蓣调脂汤组给予双蓣调脂汤7.8 g/(kg·d)灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀混悬液4 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每组均连续灌胃4周或8周,HE染色法观察大鼠肝组织病理变化,测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并采用荧光定量PCR、Western Blot、免疫组化法检测肝组织中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、三磷酸腺苷结合盒G5(ABCG5)和三磷酸腺苷结合盒G8(ABCG8)mRNA或蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肝组织出现明显的脂肪变性,TC、TG及LDL-C水平均显著升高(P<0.01),肝组织中HMGCR、ABCG5和ABCG8表达升高;与模型组比较,双蓣调脂汤组肝脏脂肪变性明显减轻,TC、TG及LDL-C均明显降低(P<0.05),肝组织中HMGCR mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.01),而ABCG5 mRNA和ABCG8 mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.01),并且双蓣调脂汤灌胃8周比4周作用更显著(P<0.01)。结论双蓣调脂汤能减轻肝脏脂肪变性,降低高胆固醇血症大鼠血脂,其机制可能与下调HMGCR表达,同时上调ABCG5和ABCG8表达有关。     

橄榄降脂胶囊对高脂血症大鼠血脂及其肝脏高密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的在基因水平上探讨中药橄榄降脂胶囊的降脂作用机制,为中药新药开发提供科学依据。方法将48只雄性SD大鼠根据血总胆固醇水平随机分为:正常组、模型组、血脂康组,及橄榄降脂胶囊低、中、高剂量组,每组各8只。正常组普通饲料喂养,其余各组予高脂饲料,自由饮水。模型组灌胃生理盐水,血脂康组灌胃血脂康胶囊0.09g/kg,橄榄降脂胶囊低、中、高剂量组分别灌胃橄榄降脂胶囊0.675g/kg、1.35g/kg、2.7g/kg。1次/d,连续给药6周。采用酶法检测大鼠血清TC、TG;采用磷钨酸-镁沉淀法检测HDL-c、LDL-c,RT-PCR法测定高脂血症大鼠肝脏高密度脂蛋白受体基因表达。结果模型组大鼠血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均显著高于正常组,高密度脂蛋白胆固醇显著低于正常组(P<0.05)。模型组大鼠肝SR-B1mRNA表达降低,与正常组比较P<0.05。经橄榄降脂胶囊治疗后肝SR-B1mRNA表达升高与模型组比较P<0.05,与正常组P>0.05。结论橄榄降脂胶囊可调节脂质代谢紊乱、治疗高脂血症,其作用机理可能与上调肝SR-B1mRNA表达水平有关。     

复方降脂宁调节脂质代谢作用研究

目的:研究复方降脂宁对实验性高脂血症小鼠血脂和肝脏脂变的影响。方法:药物复方降脂宁主要由泽泻、姜黄、莱菔子组成。将48只小鼠随机分为正常组、模型对照组、阳性对照组、药物低剂量组、药物中剂量组和药物高剂量组。对各组小鼠进行造模和给药,7d后检测小鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,并对肝脏进行病理学检测,观察脂变情况。结果:复方降脂宁能够降低实验性高脂血症小鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量,其中高剂量组TG含量的降低具有显著性差异(P<0.05);能够减轻肝脏脂变的程度,减少脂变肝细胞数目,缩小肝脂变面积。结论:复方降脂宁能降低实验性高脂血症小鼠血清的脂质含量,并有效抑制其肝脏脂变,对脂质代谢紊乱有明显的调节作用。     

荜茇宁降血脂和急性毒性实验研究

目的:研究荜茇宁对动物血脂的影响及急性毒性作用。方法:以大鼠食饵性高脂血症为模型,给予高脂饲料的同时灌服荜茇宁,连续14d,测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)含量;采用高脂饲料喂养建立家兔高脂血症模型,观察荜茇宁对血脂、肝脏脂质和动脉粥样硬化的改善情况.通过小鼠急性毒性实验观察其对小鼠产生的毒性反应。结果:荜茇宁显著降低大鼠血清TC、TG、LDL-c和动脉硬化指数(AI),升高HDL-c的含量;能降低家兔血清TC、TG、LDL-c和肝脏TC、TG,并且显著改善动脉粥样硬化。小鼠急性限量毒性实验显示,给药后小鼠未出现死亡及毒性反应。结论:荜茇宁具有明显地降血脂和改善动脉粥样硬化作用,而且毒性极低。     

黄芪总皂苷、当归挥发油对动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠脂质代谢的影响

目的研究黄芪总皂苷、当归挥发油对动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）ApoE-/-小鼠脂质代谢的影 响。方法将30 只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷组、当归挥发油组,每组10 只,同时选用10 只 C57BL/6 小鼠作为正常对照组。高脂饮食喂养建立动脉粥样硬化小鼠模型;采用试剂盒测定小鼠血清、肝脏总 胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL-c）、高密度脂蛋白（HDL-c）、内皮素（ET-1）、一氧化氮 （NO）、游离脂肪酸（FFA）、游离胆固醇（FC）含量;油红O 染色检测肝脏、主动脉、主动脉窦脂质沉积;HE 染 色观察肝脏、主动脉病理改变;以ImageJ 软件统计主动脉窦脂质沉积、主动脉厚度、肝脏脂滴空洞的面积及 其占总面积的百分比;Western Blot 法检测脂质代谢相关蛋白的表达变化。结果高脂喂养12 周后,与正常对 照组比较,模型组血清TC、TG、LDL-c、HDL-c 含量升高（P＜0.01）;与模型组比较,黄芪总皂苷、当归挥发 油组血清TC、TG、LDL-c 含量降低（P＜0.05）。高脂喂养16 周后,与正常对照组比较,模型组血清、肝脏 TC、TG、LDL-c、HDL-c、ET-1、NO、FFA、FC 含量升高（P＜0.01）;主动脉、主动脉窦脂质大量沉积;肝 脏脂肪性变严重,脂滴空泡呈弥漫性分布,肝脏油红脂滴和脂滴空洞面积增多;主动脉管壁明显增厚（P＜ 0.01）,伴有大量炎症细胞浸润及胆固醇结晶沉积;肝脏ABCA1、SR-BI、APOAI、LXR-α（P＜0.05）、SREBP2 （P＜0.01）蛋白表达降低。与模型组比较,黄芪总皂苷组、当归挥发油组血清TC、TG、LDL-c、ET-1、NO 含 量降低（P＜0.05,P＜0.01）;肝脏TC、TG、FFA、FC 含量降低（P＜0.01）;主动脉窦脂质沉积,肝脏油红脂滴 及脂滴空洞面积减少（P＜0.05,P＜0.01）,主动脉、肝脏病变相对减轻;当归挥发油组肝脏SR-BI、LXR-α （P＜0.05）、ABCA1、SREBP2、APOAI（P＜0.01）蛋白表达升高;黄芪总皂苷组肝脏ABCA1、SR-BI（P＜0.05）、 LXR-α、SREBP2、APOAI（P＜0.01）蛋白表达升高。结论黄芪总皂苷、当归挥发油对动脉粥样硬化ApoE-/-小 鼠的脂质代谢都有一定的干预调节作用,其具体起效机制可能是通过调控ApoE-/-小鼠脂质代谢相关蛋白的表 达水平来实现的。     

温胆汤对高脂血症大鼠脂质代谢的影响

目的 :探讨温胆汤对高脂血症大鼠低密度脂蛋白受体基因表达的影响。方法 :在建立大鼠高脂血症模型基础上 ,观察温胆汤对大鼠血脂水平、总脂解酶 (LA)、脂蛋白脂酶 (LPL)和肝脂酶 (HL)活性以及肝脏低密度脂蛋白受体 (LDLR)基因表达的影响。结果 :温胆汤能显著抑制高脂模型大鼠血清总胆固醇 (TC)、血清总甘油三酯 (TG)浓度 ,提高LPL和LA活性 ,但对HL活性无明显影响 ;逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)实验显示高脂模型大鼠肝脏LDLRmRNA表达降低 ,温胆汤能显著上调高脂血症大鼠肝脏LDLRmRNA水平。结论 :温胆汤可能通过调节大鼠肝脏LDLR转录水平预防脂质代谢紊乱。     

潼白蒺藜药对调节高脂血症模型大鼠血脂作用及机制研究

目的：探究潼白蒺藜对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响及机制,为药对协同降血脂的临床应用提供参考。方法：48只SPF级SD大鼠随机等分为正常对照组,高脂模型组,辛伐他汀组、潼白蒺藜药对组,并设白蒺藜组,潼蒺藜组对比。正常对照组采用基础饲料喂养,其余各组采用高脂饲料饲喂法建立高脂血症大鼠模型,造模的同时预防性给药,用潼蒺藜水提物、白蒺藜水提物、潼白蒺藜药对水提物和阳性对照药辛伐他汀分别灌胃,6周后检测大鼠体重及各脏器指数、并检测血清总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白（high density lipoproteincholesterol,LDL-C）的含量,RT-PCR及western blot检测各组肝脏组织三羟基三甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（3-Hydroxy- 3-Methylglutaryl Coenzyme A Reductase,HMGCR）、胆固醇7a 羟化酶（Cytochrome P450 7A1,CYP7A1）、低密度脂蛋白受体（Low-Density Lipoprotein Receptor,LDL-R）mRNA及蛋白表达。结果：三组中药组均不同程度降低高脂模型大鼠血液TC、TG、LDL-C含量,提高HDL-C含量,其中潼白蒺藜药对更加显著（P<0.01）;三组中药组均能提高脂模型大鼠肝脏HMGCR、CYP7A1、LDL-R基因及蛋白表达,潼白蒺藜药对组疗效更为显著。结论：潼白蒺藜药对能显著调节机体的血脂水平,有效预防高脂血症,发挥协同增效作用,且其机制可能与调节HMGCR、CYP7A1、LDL-R表达有关。     

Hypolipidemic Effect and Mechanism of Palmatine from Coptis chinensis in Hamsters Fed High‐Fat diet

Palmatine (PAL) is one of the main alkaloids in Coptis chinensis. The present aim was to investigate the hypolipidemic effect and mechanism of palmatine in hamsters fed with high‐fat diet (HFD). PAL treatment decreased serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), and low‐density lipoprotein cholesterol (LDL‐C) levels, as well as increased fecal excretion of TC and total bile acids (TBA) in hyperlipidemic hamsters. Furthermore, PAL treatment up‐regulated low‐density lipoprotein receptor (LDLR) and cholesterol 7α‐hydroxylase (CYP7A1) mRNA and protein expression and down‐regulated apical sodium‐dependent bile salt transporter (ASBT) mRNA and protein expression. These results demonstrated that PAL as a potential natural cholesterol lowering agent works by up‐regulating LDLR and CYP7A1 mRNA and protein expression, down‐regulating ASBT mRNA and protein expression, as well as enhancing fecal excretion of TC and TBA. The findings in our study suggest that palmatine could be a potential natural agent for treating hyperlipidemia. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

20S-原人参二醇皂苷对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用

目的　观察 2 0 S-原人参二醇皂苷 (PPDS)对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇 (TC)、脂蛋白 -胆固醇代谢的影响及其抗氧化作用。方法　 PPDS按 2 5 ,5 0 ,10 0 mg/ (kg· d)给大鼠连续 ip12 d,测血清 TC、脂蛋白 -胆固醇及脂质过氧化物 (L PO)含量 ,血浆前列腺素 I2 (PGI2 ) ,血栓素 A2 (TXA2 )水平 ,血清和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性及全血黏度 ,并观察肝脏脂肪沉积情况。结果　 PPDS 5 0 ,10 0 mg/ kg能明显降低甘油三酯 (TG) ,TC,低密度脂蛋白胆固醇 (L DL- c) ,TXA2 ,L PO含量及全血黏度 ,并能明显提高实验性高脂血症大鼠高密度脂蛋白胆固醇 (HDL - c) ,PGI2 含量及 SOD活性 ,亦能使 TC/ HDL - c及 L DL - c/ HDL - c比值明显降低 ,PGI2 / TXA2 比值明显升高。病理检查可见肝脏脂肪沉积明显减轻。结论　 PPDS可能通过调节体内血脂代谢、提高 PGI2 / TXA2 比值及纠正自由基代谢紊乱发挥抗动脉硬化作用。     

温和灸对高脂血症大鼠脂蛋白代谢酶的影响

目的:观察温和灸对慢性高脂血症大鼠血脂及脂蛋白代谢酶的影响,探讨艾灸可能的调脂机制。方法:采用高脂饲料喂养造模方法制备慢性高脂血症模型。将48只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、药物组,药物组以洛伐他汀混悬液灌胃,治疗结束后取大鼠血清,测定胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)含量及脂蛋白酯酶(LPL)、肝酯酶(HL)活性。结果:①与正常组相比,模型组TC、TG、LDL-c明显升高,HDL-c显著降低,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,艾灸组、药物组均具有降低TC、TG、LDL-c,升高HDL-c的效应(P<0.01);②与正常组比较,模型组LPL活性显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),HL活性有下降趋势,但无统计学差异(P>0.05);与模型组相比,艾灸组LPL、HL活性明显高于模型组(P<0.05),药物组无统计学意义(P>0.05)。结论:艾灸发挥调节血脂组分代谢的作用,可能与调控LPL和HL的活性有关。     

荜茇宁对高脂血症大鼠血脂代谢及其相关基因表达的影响

目的 观察荜茇宁对实验性高脂血症大鼠血脂代谢及其相关基因表达的影响.方法 饲喂高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,荜茇宁分别按2.5、5、10 mg/kg给大鼠连续ig 4周.实验结束,取空腹血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白Al(ApoAl)、载脂蛋白B(ApoB);利用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)、ApoB和3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAR)mRNA的表达.结果 与模型组相比,荜茇宁能降低血清TC、TG、LDL-C、ApoB水平及ApoB/ApoAl的值(P<0.05),升高HDL-C、ApoAl(P<0.05),能增强高脂血症大鼠LDLR mRNA表达(P<0.05),降低ApoB mRNA表达(P<0.05),但对HMG-CoAR mRNA的影响不明显(P>0.05).结论 荜茇宁具有调节高脂血症大鼠血脂代谢的作用,其机制可能与提高LDLR基因转录水平,降低ApoB mRNA表达有关.     

脂汰清对实验性高脂血症兔降血脂机制研究

目的：探讨脂汰清对实验性高脂血症兔降血脂的作用。方法：选择普通级新西兰家兔 60 只,雌雄不限,随机挑选 7 只作正常对照组,普通饲料饲养;其余家兔制作高脂血症模型,高脂饲粒饲养1 个月后,将总胆固醇（TC）水平过高和过低的家兔11只除外,剩余 42 只家兔随机平均分为模型组,脂汰清高、中、低剂量组,辛伐他汀组,山楂精降脂组,每组 7 只,改喂普通饲料。正常组和模型组动物以成人药量脂汰清胶囊溶于10 m L 蒸馏水注射;辛伐他汀组以3 倍成人药量的辛伐他汀 ＋ 阿拉伯树胶溶于 10 m L 蒸馏水中注射;山楂精降脂组以 3 倍成人药量山楂精降脂片 ＋ 阿拉伯树胶溶于 10 m L 蒸馏水中注射;脂汰清高、中、低剂量组分别以成人量 6 倍（0.72 g·kg^-1）、3 倍（0.36 g· kg^-1）、1 倍（0.12 g kg 1）＋ 阿拉伯树胶溶于 10 m L 蒸馏水注射。用酶法及免疫透射比浊法检测血清 TC、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（H DL）、低密度脂蛋白（LDL）。严格按试剂盒工作。结果：与治疗前比较,各给药组 TC、TG、H DL 明显改善,差异有统计学意义（P 〈 0.05）,与辛伐他汀组、山楂精降脂组相比,脂汰清各组各指标改善明显,差异有统计学意义（P 〈 0.05）。各组治疗前后 LDL 变化不大,差异无统计学意义（P 〉 0.05）。结论：脂汰清对高脂血症兔具有明显的降血脂作用。