UGT1A1多态性与小细胞肺癌伊立替康化疗疗效和不良反应的相关性

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1(UGT1A1)基因多态性与广泛期小细胞肺癌(SCLC)伊立替康联合顺铂(IP)方案治疗的疗效和不良反应的相关性。方法采用IP方案治疗广泛期SCLC患者54例,焦磷酸测序法测定UGT1A1基因多态性,比较不同基因型患者使用伊立替康的疗效和不良反应。结果 54例中,UGT1A1*28基因多态性分布:野生型(TA6/6)42例,杂合突变型(TA6/7)10例,纯合突变型(TA7/7)2例;UGT1A1*6基因多态性分布:野生型(G/G)41例,杂合突变型(A/G)8例,纯合突变型(A/A)5例。UGT1A1基因多态性与临床疗效无明显相关性(P>0.05)。UGT1A1突变型基因可增加患者发生迟发型腹泻及血小板减少的风险,而对中性粒细胞减少无明显影响。结论 UGT1A1基因多态性与伊立替康发生不良反应有关,但与其临床疗效无关。     

洛铂联合伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的临床观察

目的：评价洛铂联合伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法：洛铂35mg／m。第1天,伊立替康80mg／m。第1、8天,每21d为一周期,每2个周期结束复查影像学资料行疗效评价,治疗既往未接受过化疗的广泛期小细胞肺癌25例。结果：25例患者均可评价疗效,完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）9例,稳定（SD）7例,进展（PD）8例。客观缓解率（ORR）40％,疾病控制率（DCR）68％,中位无进展生存期（PFS）5．3个月,中位生存期（OS）7．6个月,主要毒副反应为血液学毒性及消化道反应。结论：洛铂联合伊立替康方案作为广泛期SCI。C化疗有较好的疗效,毒副反应可以耐受。     

伊立替康联合顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的临床观察

目的观察周剂量伊立替康联合顺铂一线治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)的疗效及不良反应。方法 42例经病理或细胞学诊断为广泛期SCLC患者接受伊立替康60mg/m2第1、8、15天,顺铂25mg/m2第1-3天,每28天为1个周期,治疗2个周期评价疗效,每周期评价不良反应。结果 42例入选患者均可评价疗效。获完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)34例,总有效率(CR+PR)为88.09%。所有患者中位疾病进展时间为225d,中位生存时间401d。主要不良反应为Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞下降(19例,45.2%),腹泻(7例,16.7%)和恶心、呕吐(13例,31.0%)等。结论周剂量伊立替康联合顺铂一线治疗广泛期SCLC安全、有效,可作为一线化疗方案的选择。     

伊立替康不良反应与UGT1A1基因多态性和血药浓度关系的研究

目的研究伊立替康不良反应的发生率及严重程度与UGT1A1基因多态性和SN-38血药浓度的关系。方法筛选晚期结直肠癌65例,抽取患者外周血进行UGT1A1*28基因多态性测定,并采用FOLFIRY化疗方案,测定患者伊立替康活性代谢物SN-38血药浓度及化疗过程中出现的不良反应情况,分析不良反应及疗效与UGT1A1基因多态性及SN-38血药浓度的关系。结果 65例UGT1A1*28患者中野生型患者50例,杂合突变患者15例,未发现纯合突变患者。UGT1A1*28突变患者3-4级迟发性腹泻的发生率显著高于野生型患者(P<0.01),但3-4级中性粒细胞减少无显著相关性。50例UGT1A1*28野生型患者中,CSN-38 1.5 h≥42.83μg·L~(-1)与CSN-38 49 h≥14.27μg·L~(-1)的患者3-4级迟发性腹泻,中性粒细胞减少的发生率同CSN-38 1.5 h<42.83μg·L~(-1)与CSN-38 49 h<14.27μg·L~(-1)的患者相比无显著性差异,但CSN-38 1.5 h≥42.83μg·L~(-1)与CSN-38 49 h≥14.27μg·L~(-1)的患者疗总缓解率及疾病控制率显著高于CSN-38 1.5 h<42.83μg·L~(-1)与CSN-38 49 h<14.27μg·L~(-1)的患者(P<0.05);15例突变型患者中,CSN-38 1.5 h≥48.63μg·L~(-1)与CSN-38 49 h≥16.27μg·L~(-1)的患者3-4级迟发性腹泻,中性粒细胞减少的发生率显著高于CSN-38 1.5 h<48.63 ng·m L-1与CSN-38 49 h<16.27 ng·m L-1的患者(P<0.05),但缓解率及疾病控制率无显著性差异。结论对UGT1A1*28野生型且CSN-38 1.5 h<42.83μg·L~(-1),CSN-38 49 h<14.27μg·L~(-1)患者,可适量增加CPT-11化疗剂量来提高近期疗效。对于UGT1A1*28突变型且CSN-38 1.5 h≥48.63μg·L~(-1)或者CSN-38 49 h≥16.27μg·L~(-1)患者来说可降低化疗剂量,减少3-4级不良反应的发生;更好的实现临床个体化用药。     

UGT1A1基因多态性与伊立替康所致不良反应的相关性分析

目的：研究本院肿瘤患者UGT1A1基因多态性分布,探讨UGT1A1基因多态性与伊立替康所致不良反应的相关性。方法：回顾性分析2016~2018年就诊于本院并接受伊立替康治疗的肿瘤患者UGT1A1基因多态性分布,分析用药后不良反应发生情况,比较不同基因型之间的差异。结果：共计76例肿瘤患者被纳入分析。76例患者均行UGT1A1*28基因检测（突变比率23.68%）,其中有45例患者同时行UGT1A1*6基因检测（突变比率24.44%）。UGT1A1*28基因突变患者发生Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少的风险显著高于野生型（OR=10.79,95% CI：1.24~93.86, P=0.016）。伊立替康化疗引起的其他不良反应,包括血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、肝损伤在本研究中未显示出与UGT1A1基因型的显著相关性（P>0.05）。结论：UGT1A1*28基因多态性与伊立替康引起的严重白细胞减少相关。     

伊立替康所致不良反应与 UGT1A1*28基因多态性的临床研究

目的：检测恶性肿瘤患者UGT1A1*28基因多态性的分布情况,探讨其与伊立替康所致不良反应的关系。方法对63例恶性肿瘤外周血标本采用PCR扩增和基因测序的方法检测 UGT1A1*28的基因型 TA（6）／TA（6）纯合子、TA（6）／TA（7）杂合子、TA（7）／TA（7）纯合子。结果迟发性腹泻的发生上一般临床特征如患者的年龄、性别、ECOG评分、复发转移灶、合并疾病史、剂量强度差异均无统计学意义（P＞0．05）;而在中性粒细胞减少的发生上,剂量强度是危险因素（P＜0．05）,余各项特征差异无统计学意义（P＞0．05）;TA（6）／TA（6）正常野生型48例（76．19％ ）,TA（6）／TA（7）杂合基因型15例（23．81％ ）,TA（7）／TA（7）纯合突变型0例;基因TA（6）／TA（6）野生型与TA（6）／TA（7）杂合型在患者的性别、年龄、ECOG评分、合并疾病、原发灶的部位与复发转移灶临床特征之间差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论 UGT1A1*28基因TA（6）／TA（6）野生型最为常见,TA（6）／TA（7）杂合型次之;迟发性腹泻的发生与剂量强度无明显相关性,UGT1A1*28基因多态性是腹泻危险因素,TA（6）／TA（7）型基因患者迟发性腹泻的发生率增加;中性粒细胞减少的发生与剂量强度呈正相关,剂量强度越大的患者可能越易发生中性粒细胞的减少。     

伊立替康联合洛铂治疗复发广泛期小细胞肺癌临床观察

目的观察伊立替康联合洛铂治疗复发的广泛期小细胞肺癌(SCLC)的疗效及毒副反应。方法选取2007年8月至2010年8月在福建省肿瘤医院住院的复发广泛期小细胞肺癌患者40例,予以洛铂35mg/m2第1天,伊立替康100mg/m2第1、8天,每21d为一周期,每个周期结束复查CT评价疗效,观察其疗效及毒副反应。结果完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)14例,疾病稳定(SD)12例,疾病进展(PD)14例,客观缓解率(ORR)35%,疾病控制率(DCR)65%,中位无进展生存期(PFS)4.2个月,中位生存期(OS)7.9个月,主要毒副反应为血液学毒性、恶心、呕吐及腹泻,全组无毒性相关死亡。结论伊立替康联合洛铂可用于治疗复发广泛期小细胞肺癌,不良反应可以耐受。     

伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌的疗效观察

目的观察伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌的临床疗效。方法 35例小细胞肺癌患者为研究对象,临床给予伊立替康联合顺铂治疗,评价治疗2个周期后的临床疗效。结果 35例患者中,完全缓解0例,部分缓解19例,无变化10例,进展6例,总缓解率54.3%;多数患者临床有骨髓抑制、腹泻、恶心呕吐等毒副反应,但均可耐受。结论伊立替康联合顺铂治疗小细胞肺癌临床效果明显,存在毒副反应,但可耐受,可作为临床治疗小细胞肺癌有效治疗方案之一。     

伊立替康不良反应与UGT1A1基因多态性关系的研究

目的:研究应用伊立替康化疗的患者不良反应的发生率及严重程度与UGT1A1基因启动子区多态性的关系。方法:选择56例我院晚期胃肠道肿瘤和小细胞肺癌患者,使用含伊立替康的方案化疗,观察并记录患者化疗中出现的不良反应;外周血中抽提基因组DNA,测定UGT1A1基因多态性,分析基因型与不良反应的关系。结果:42例患者(75.0%)UGT1A1*28为野生型TA6/6;13例患者(23.2%)为杂合突变型TA6/7;1例患者(1.8%)为纯合突变型TA7/7;UGT1A1*6野生型有44例(78.6%),杂合突变型有10例(17.9%),纯合突变型有2例(3.6%)。UGT1A1*28野生型、突变型患者发生Ⅲ度以上白细胞和/或中性粒细胞减少者分别为6、3例(14.3%vs.21.4%,P>0.01),其中纯和突变型患者发生Ⅲ度以上白细胞和/或中性粒细胞减少者为1例(100%);发生Ⅲ度以上腹泻者分别为6、2例(14.3%vs.14.3%,P>0.01),其中纯和突变型患者发生Ⅲ度以上腹泻为1例(100%)。UGT1A1*6野生型、突变型患者发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少者分别为3、8例(6.8%vs.66.6%,P<0.01),发生Ⅲ度以上腹泻者分别为2、7例(4.5%vs.58.3%,P<0.01)。结论:晚期胃肠道肿瘤和小细胞肺癌患者中,UGT1A1基因野生型最为常见,杂合突变型次之,而纯合突变型很少见。TA7/7纯合突变型患者应用伊立替康化疗发生Ⅲ度以上白细胞和/或中性粒细胞减少和腹泻的风险增加,而TA6/7杂合突变型与TA6/6野生型相似,并不增加患者发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少和腹泻的风险。UGT1A1*6突变型应用伊立替康化疗发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少和腹泻的风险较野生型明显增加。     

依立替康应用于广泛期小细胞肺癌的疗效观察

目的：探讨依立替康＋卡铂与口服依托泊苷＋卡铂治疗初治广泛期小细胞肺癌的疗效差异。方法：两组患者分别接受IC：第1天静脉滴注卡铂（AUC=5）,第1、8、15天静脉滴注依立替康[50mg·（m2）^-1],21d为1周期。EC：第1～5天口服依托泊苷[120mg·（m2）^-1],卡铂用法同第1组,21d为1周期。出现相关不良反应适当减量,评价两组的疗效和毒性。结果：缓解率方面IC组没有显示优势（P〉0．05）。IC组PFS明显优于EC组（P〈0．05）。血液学毒性方面,IC组明显低于EC组（除血小板减少外其它方面P均〈0．05）。IC组腹泻发生率显著高于EC组（P〈0．05）。结论：和EC组相比,IC组PFS长,血液学毒性小,但腹泻发生率较高。     

伊立替康治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的：观察伊立替康（开普拓）联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌（Non-Small cell lung cancer,NSCLC）的疗效以及不良反应。方法：经病理学或细胞学确诊的初治晚期NSCLC患者30例,男性18例,女性12例,中位年龄45岁（波动于33-56岁之间）,KPS评分〉70。接受顺铂60-80 mg.（m^2）^-1联合开普拓60 mg.（m^2）^-1第1d、8d、15d静脉滴注,每4周重复。至少2周期以上,可评价疗效及不良反应。结果：全组PR7例,SD21例,PD2例,总有效率为23%。中位生存时间10.5个月,1年生存为率57%（17/30）。主要不良反应为延迟性腹泻和粒细胞减少。结论：伊立替康联合顺铂治疗晚期NSCLC疗效确切,不良反应发生率低,耐受性较好。     

伊立替康在小细胞肺癌化疗中所致 重度不良反应的相关因素分析

目的：分析小细胞肺癌患者使用伊立替康发生Ⅲ度以上不良反应的相关因素。方法：对2015年12月~2018年11月共91例使用伊立替康的小细胞肺癌患者进行回顾性分析,探讨影响Ⅲ度以上不良反应的危险因素。结果：有放疗史和既往接受化疗次数是导致Ⅲ度以上中性粒细胞减少、腹泻和呕吐的危险因素。结论：这类患者需密切关注,加强观察,注意病情变化。     

足叶乙甙联合顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的临床效果观察

目的观察足叶乙甙联合顺铂治疗广泛期小细胞肺癌的疗效及安全性。方法选择56例未经抗肿瘤治疗的广泛期SCLC患者采用足叶乙甙联合顺铂治疗,2个周期后评价疗效及不良反应。结果 56例患者中CR21例,PR18例,SD11例,PD6例,RR为69.64%,DCR为89.29%;所有患者中出现白细胞减少4例,恶心、呕吐6例,肾毒性3例及神经毒性2例,经治疗后未见有影响治疗的情况发生,不良反应发生率为26.79%。结论足叶乙甙联合顺铂用于一线治疗广泛期SCLC有较好的疗效,安全性较好,可以临床推广。     

伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌的循证评价

目的 循证评价伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌超说明书用药的合理性。方法 查询国内外伊立替康的最新版药品说明书,收集伊立替康的全部适应证。计算机检索PubMed、Cochrane Library、Epistemonikos、EMbase、CBM、CNKI和万方数据库,检索时限为从建库至2018年11月,收集伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的相关指南与系统评价,对该方案治疗广泛期小细胞肺癌的有效性和安全性进行分析评价。结果 FDA说明书提及伊立替康用于广泛期小细胞肺癌,但NMPA说明书未提及;国内外共有4篇指南推荐伊立替康联合铂类治疗广泛期小细胞肺癌,5篇系统评价对铂类联合伊立替康与依托泊苷进行分析,认为铂类联合伊立替康可作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗方案,但要警惕不良反应的发生。结论 目前有关铂类联合伊立替康治疗广泛期小细胞肺癌的证据较充分,可作为广泛期小细胞肺癌的治疗用药。     

洛铂或顺铂联合依托泊苷治疗初治小细胞肺癌临床疗效的观察

目的评价洛铂联合依托泊苷化疗方案(EL方案)治疗初治小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效和不良反应,并与顺铂联合依托泊苷化疗方案(EP方案)对比。方法选择2011年6月至2012年1月我科收治的51例初治小细胞肺癌患者为研究对象,所有患者均经病理组织学或细胞学确诊,洛铂组采用EL方案,即洛铂30mg·m-2静滴,d1;依托泊苷100mg·m-2静滴,d1～3;3周为1周期。顺铂组采用EP方案,即顺铂25mg·m-2静滴,d1～3;依托泊苷剂量及用法同洛铂组,21d为1周期,连续用药2周期以上。参照RECIST1.1和CTCAE-3标准评价近期疗效和不良反应。结果洛铂组1例(4.5%)完全缓解,11例(50.0%)部分缓解,治疗总有效率为54.5%,顺铂组1例(3.4%)完全缓解,19例(65.5%)部分缓解,治疗总有效率为68.9%,两组间差异无统计学意义(P=0.291)。洛铂组Ⅲ～Ⅳ度血小板降低发生率(2例,9.1%)高于顺铂组(1例,3.4%),但差异无统计学意义(P=0.396)。洛铂组Ⅲ～Ⅳ度胃肠道反应(1例,4.5%)明显低于顺铂组(8例,27.6%),差异有统计学意义(P=0.033)。结论 EL方案与EP方案治疗初治小细胞肺癌的疗效相似,血小板降低作用增加,但胃肠道反应较轻,安全耐受性好。     

国产培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应观察

目的：观察国产培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法：回顾性分析我院收治的62例晚期非小细胞肺癌患者,按照使用培美曲塞种类的不同分为2组,A组使用国产培美曲塞,B组使用进口培美曲塞,比较2组用药1年后的疗效及不良反应。结果：2组尉药1年后的疗效及不良反应差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：国产培美曲塞用于晚期非小细胞肺癌治疗1年后的疗效及不良反应与进口培美曲塞相近。     

同步放化疗治疗老年局限期小细胞肺癌临床效果观察

目的 探讨诱导化疗后同步放化疗治疗老年局限期小细胞肺癌(LSCLC)的临床效果.方法 选择2008年6月-2013年9月收治的LSCLC患者99例,按治疗方法分为研究组48例和对照组51例,2组均诱导化疗2个周期后,研究组行同步放化疗治疗,对照组行单纯化疗.观察2组临床效果及毒性作用发生情况.结果 研究组完全缓解率和总有效率高于对照组(P＜0.05).2组毒性作用发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).研究组2、3年生存率高于对照组(P＜0.05).结论 诱导化疗2个周期后进行同步放化疗对老年LSCLC具有较好的疗效,无严重毒性作用.     

足叶乙甙胶囊治疗广泛期小细胞肺癌40例

目的:评价足叶乙甙胶囊治疗广泛期小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用。方法:口服单药足叶乙甙胶囊100 mg.d-1,10~14 d为1个疗程,间隔3~4周重复疗程,使用2个疗程及以上评价疗效。视患者具体病情用药2~4个疗程。结果:有效率52.5%,主要毒副作用为胃肠道反应、脱发和血液学毒性。结论:足叶乙甙胶囊治疗广泛期小细胞肺癌有较好疗效,毒性较小,可以耐受。