阿尔茨海默病患者血清胆碱酯酶及晚期糖基化终末产物水平及其临床意义

目的探讨阿尔茨海默病（AD）患者血清胆碱酯酶（ChE）及晚期糖基化终末产物（AGEs）水平及其临床意义。方法选取本院2012年6月—2013年10月收治的60例AD患者（观察组）及50例体检健康者（对照组）,检测两组患者血清ChE及AGEs水平,采用简明智力检查量表（MMSE）评定两组受检者的认知功能,探讨ChE和AGEs与AD患者认知功能的关系。结果观察组患者血清ChE及MMSE评分低于对照组,AGEs高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组中AD患者血清AGEs水平与MMSE评分呈负相关（r=-0.52,P〈0.05）;而血清ChE水平与MMSE评分无相关性（P〉0.05）。结论 AD患者血清ChE水平较健康者降低,可作为AD的一种辅助诊断指标;AD患者血清AGEs水平升高,与患者的认知功能下降有关。     

晚期糖基化终末产物抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGEs)是蛋白质或脂质经Maillard反应生成的共价化合物,其通过不同的机制损伤细胞和组织。AGEs的形成在视网膜病变、肾病、神经病、心肌病等糖尿病并发症以及类风湿性关节炎、骨质疏松症和衰老等一些其他疾病的发病机制中起重要作用。AGEs抑制剂主要从抑制其生成、断裂交联结构、阻断其与受体结合三个方面发挥作用。本文对AGEs抑制剂进行分类与总结,并对各类抑制剂的作用方式及研究现状进行综述。     

阿托伐他汀对高胆固醇血症患者低密度脂蛋白受体功能影响的研究

目的观察高胆固醇血症患者在服用阿托伐他汀前后低密度脂蛋白受体功能的变化,并探讨其调节低密度脂蛋白代谢的机制。方法以临床诊断为高胆固醇血症的患者为研究对象,以阿托伐他汀为工具药,对患者服药前后进行常规体格检查,血脂等生化指标测定。分离培养高胆固醇血症患者外周血淋巴细胞,加入异硫氰酸荧光素标记低密度脂蛋白,分别于4℃和37℃孵育,流式细胞仪检测其细胞表面结合、摄取低密度脂蛋白的平均荧光强度,观察患者服药前后淋巴细胞结合与摄取低密度脂蛋白的变化。结果服用阿托伐他汀4周后,与服药前比较高胆固醇血症患者血浆低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平明显降低[低密度脂蛋白胆固醇水平：（3.63±1.01）mmol.L-1vs（2.3±2.02）mmol.L-1,P〈0.001;总胆固醇水平：（5.69±1.28）mmol.L-1vs（4.2±2.06）mmol.L-1,P〈0.001],高密度脂蛋白胆固醇在血浆中的比例明显升高[（50%±16%）vs（59%±17%）,P=0.02],而且患者淋巴细胞表面低密度脂蛋白受体对低密度脂蛋白的结合与摄取活性在服药后也出现了明显提高[低密度脂蛋白受体表达量：（129.7±104.0）vs（236.2±108.7）,P〈0.05;低密度脂蛋白受体结合能力：（43.6±35.8）vs（86.4±126.8）,P〈0.05;低密度脂蛋白受体内化能力（53.4±63.2）vs（102.5±101.4）,P〈0.05]。结论本研究结果显示阿托伐他汀可显著降低高胆固醇血症患者血浆低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平,提高高密度脂蛋白胆固醇在血浆中的比例;同时上调低密度脂蛋白受体的表达,提高低密度脂蛋白受体对低密度脂蛋白结合与内化能力;进而达到综合调整低密度脂蛋白代谢水平的药理作用。     

晚期糖基化终末产物介导糖尿病慢性并发症的分子机制研究进展

晚期糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂肪酸和核酸等大分子物质在非酶条件下与葡萄糖等还原糖反应而形成的不易降解的共价化合物。研究表明,糖尿病慢性并发症的发生、发展与长期高糖环境导致的AGEs不断累积密切相关。因此,深入研究AGEs介导糖尿病慢性并发症的分子机制对其临床诊疗具有重要意义。本文就近年来国内外关于AGEs介导糖尿病慢性并发症的分子机制研究进展做一综述。     

晚期糖基化终末产物及受体在实验性2型糖尿病大鼠种植体周围的变化及表达

目的建立2型糖尿病大鼠动物模型,探讨晚期糖基化终末产物及其受体在实验性2型糖尿病大鼠种植体骨整合过程中的变化及表达。方法 45只3个月龄SD健康雄性大鼠,将大鼠随机分为糖尿病模型组25只和正常对照组20只。首先建立2型糖尿病大鼠模型,建模成功后将模型大鼠随机分为DM组和DM种植组,每组10只。将20只正常组大鼠随机分为正常对照组和正常种植组,每组10只。分别于正常种植组和DM种植组的胫骨近骺端植入纯钛种植体,植入10周后于下腔静脉采血,保存所采集标本,用RF-5301PC型荧光分光光度计测定血清中AGEs含量的变化。硬组织标本采用不带种植体脱钙切片,以正常组为对照,HE染色后用免疫组织化学方法检测种植体周围RAGE的表达。结果 10周后,DM种植组和DM组与正常对照组和正常种植组相比,血清中AGEs的变化差异有统计学意义(P<0.05),正常种植组和DM种植组与正常对照组的种植体周围骨组织RAGE表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05);DM种植组与DM组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论种植体骨组织愈合过程中AGEs和RAGE相互作用是影响2型糖尿病种植体骨结合的机制之一。     

2型糖尿病患者晚期糖基化终末产物水平与骨密度的相关性研究

目的 研究2型糖尿病患者体内晚期糖基化终末产物水平（AGEs）与骨密度的关系.方法 收集本院就诊的2型糖尿病患者217例,对照组为205例非糖尿病正常人群.采用酶联免疫吸附法测定血清AGEs水平,双能X线骨密度仪测定腰椎（L2～L4）及左股骨颈骨密度.结果 2型糖尿病组腰椎（L2～L4）及左侧股骨颈BMD低于对照组（P＜0.05）,但AGEs水平明显高于对照组（P＜0.05）.血清AGEs水平与腰椎骨密度（r=-0.473,P＜0.05）及股骨颈骨密度呈负相关（r=--0.429,P＜0.05）.结论 2型糖尿病患者体内晚期糖基化终末产物水平与腰椎及股骨颈骨密度密切相关.     

可溶性晚期糖基化终末产物受体对造影剂肾病的影响

目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)对冠状动脉造影(CAG)和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)的影响。方法根据术前sRAGE水平,446例行CAG及PCI治疗的患者以三分位法分为三组:低水平组148例,sRAGE<310.50 pg/mL;中水平组149例,310.50 pg/mL≤sRAGE≤550.00 pg/mL;高水平组149例,sRAGE>550.00 pg/mL。分析三组患者相关资料和CIN发生率的差异,采用多因素logistic回归分析CIN的危险因素。结果446例患者中,51例患者发生CIN,发生率为11.43%。与高水平组相比,低水平组CIN发生率较高(18.24%vs.5.37%)[(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,低水平sRAGE患者发生CIN的风险增加[OR=3.337,95%CI(1.444～7.709),P<0.05]。结论低水平sRAGE可能增加CAG及PCI术后CIN发生的风险。     

匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症的有效性和安全性研究

目的 评价匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症的有效性和安全性.方法 360例高胆固醇血症患者接1∶1∶1比例随机分为匹伐他汀钙片l mg组、2 rng组和阿托伐他汀钙片10 mg组,经4周筛选期后,符合入选标准的患者接受l mg/2 mg匹伐他汀钙片或10 mg阿托伐他汀钙片治疗(一日1次,口服),治疗8周,观察各组治疗前后血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)变化情况.结果 治疗8周后各组LDL-C下降显著,分别为-30.06％、-35.04％和-34.34％,组间差异无统计学意义.匹伐他汀钙片2 mg组降低LDL-C的疗效非劣于阿托伐他汀钙片组,匹伐他汀钙片1 mg组降低LDL-C的疗效劣于阿托伐他汀钙片组.治疗4、8周后匹伐他汀钙降低TC、HDL-C和TG作用与阿托伐他汀钙比较差异无统计学意义.结论 匹伐他汀钙片治疗高胆固醇血症安全有效.     

晚期糖基化终末产物受体小分子拮抗剂研究进展

晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)是一种普遍存在的多亚型跨膜免疫球蛋白样受体,可与多种胞外配体结合,激活胞内效应分子,启动复杂的胞内信号级联反应,引起细胞内氧化应激和炎症反应,导致细胞功能紊乱,与癌症、糖尿病、心血管疾病及神经变性疾...     

依达拉奉对阿尔茨海默病大鼠海马神经元晚期糖基化终末产物的影响

目的：通过检测不同实验组海马区晚期糖基化终末产物（AGEs）的变化,探讨依达拉奉（MCI-186）在缓解阿尔茨海默病（AD）症状中的可能作用机制。方法：选取3月龄,体重200～250g的Wistar雄性大鼠60只,分为正常组（不给予任何处置）、假手术组（只钻颅不给予Aβ25～35注射）、痴呆组（钻颅注射Aβ25～35）、小剂量MCI-186治疗组（3mg/kg.d）和大剂量MCI-186治疗组（6mg/kg.d）,每组12只。痴呆模型建立7d后开始侧脑室给予上述两种剂量的MCI-186,连续14d。利用ELISA法检测海马AGEs的变化情况。结果：假手术组AGEs的量相对于对照组无显著差别;痴呆组AGEs的量相对于对照组和假手术组均显著升高（P〈0.01）;MCI-186小剂量组和大剂量组中AGEs的量相对于痴呆组均显著下降（P〈0.05）,MCI-186大剂量组AGEs相对于小剂量组下降显著（P〈0.05）。结论：β淀粉样蛋白25-35（Aβ25～35）诱导大鼠产生痴呆症状后,海马组织中AGEs的量相对于对照组和假手术组均显著升高,经MCI-186治疗后,显著下降,且大剂量MCI-186组的效果明显优于小剂量MCI-186组。本实验说明MCI-186很可能通过清除.OH减少AGEs的积累,从而达到保护神经细胞,延缓AD进展的目的。     

防己茯苓汤配方颗粒对血栓后综合征患者晚期糖基化终末产物的影响

目的 观察防己茯苓汤配方颗粒对血栓后综合征（post-thrombotic syndrome,PTS）患者临床表现和晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products,AGEs）的影响。方法 选取60例PTS患者,按1：1随机数字表法分为试验组和对照组,每组30例。2组患者均给予常规治疗,不行球囊扩张等手术介入治疗,仅服用阿司匹林抗凝药及穿戴医用弹力袜。试验组在此基础上口服防己茯苓汤配方颗粒,每日1剂,bid,分早晚温服;对照组在常规基础治疗上口服脉络疏通丸12 g,tid。比较2组患者治疗前、后病情分级评分及静脉血AGEs水平的变化。结果 治疗后试验组病情分级判定标准评分较治疗前及治疗后对照组均明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05）,而对照组治疗前、后病情分级判定标准评分差异无统计学意义。试验组Villalta评分及血清AGEs水平均较治疗前及同时间段对照组明显改善（P<0.05）,而对照组血清AGEs治疗前后无统计学差异（P>0.05）。试验组出现呕吐症状2例,发生率6.67%,对照组有3例患者出现腹胀,发生率13.33%。结论 防己茯苓汤可以改善PTS患者临床表现,减少AGEs的生成,延缓PTS的发生。     

晚期糖基化终末产物的抑制机理及抑制剂的研究进展

晚期糖基化终末产物(advanced glycation end productons,AGEs)是由还原糖羰基与蛋白质、脂质、核酸的游离氨基通过非酶作用形成的一种不可逆终末产物.本文就AGEs生成的抑制机理及抑制剂进行综述.     

可溶性晚期糖基化终末产物受体在肺部疾病中作用的研究进展

可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)由Ⅰ型肺泡细胞产生,是晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的异构体,它可作为诱饵受体阻断由RAGE介导的炎症级联反应。目前,sRAGE被认为是肺部疾病的潜在生物标志物,可用于评估疾病的严重程度及预后。本文总结sRAGE的生物学特点及其在肺部疾病中的作用,为临床提供新的诊治依据。     

晚期糖基化终末产物的临床病理机制及抑制剂的研究进展

在糖尿病患者体内以及衰老进程中晚期糖基化终末产物（AGEs）是不断 积累的，其可以通过直接成间接的方式对机体产生病理作用。本文概述了AGEs对各种组织或细胞包括心血管组织、肾脏、 大脑和骨组织等的间接病理作用和机制、介导该作用的AGEs受体或其他结合蛋白，以及抑制AGEs形成和作用的药物如氨基胍等。     

滋阴清热法对早期糖尿病肾病患者血脂及血清晚期糖基化终末产物水平的影响

目的观察滋阴清热法配合西医治疗对早期糖尿病肾病患者血脂及血清晚期糖基化终末产物(AGEs)水平的影响。方法将2012年6月至2013年12月我院治疗的38例早期糖尿病肾病患者在西医常规治疗的基础上给予自拟的滋阴清热方,每日1剂,早晚分次服用。分别在治疗前,治疗第4、8、12周末测定空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、尿微量白蛋白排泄率(UAER),并在治疗前、后测定血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及AGEs,应用方差分析比较各指标的变化情况。结果经过治疗后,FBG在治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05);UAER在治疗第8周后,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01);SCr在治疗第4周后,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);经过治疗后患者TG、TC、AGEs水平均较治疗前明显下降(P<0.01)。结论滋阴清热方配合西医治疗不仅能调节血脂,还能明显降低早期糖尿病肾病患者血浆AGEs水平,这可能是其保护糖尿病肾病患者的机制之一。     

晚期糖基化终末产物受体在心血管疾病中的研究概况

晚期糖基化终末产物受体（ receptor for advanced glycation end products ,RAGE）是晚期糖基化终末产物（ advanced glycation end products ,AGEs）的特异性受体。 RAGE与AGEs结合可启动一系列受体后信号转导途径,导致多种细胞因子与生长因子的合成与释放,引起血流动力学、血液流变学异常、细胞基质异常增生、血管内皮损伤等病理变化,参与大血管并发症的发生、发展过程。本文就RAGE在心血管疾病中的研究进展进行综述。     

不同透析方式对晚期糖基化终末产物清除作用的研究

目的 通过不同透析方式对晚期糖基化终末产物(AGEs)清除作用进行比较,探讨能更好清除中分子毒素的透析方式,指导临床治疗.方法 20例尿毒症患者,接受血液透析滤过(HDF)联合高通量透析(HFHD)10例,接受常规血液透析(CHD)治疗10例,用荧光分光光度计法对透析患者血清AGE8水平进行测定(治疗6个月前后以及单次HDF、HFHD、CHD治疗前后),并对其进行比较分析.结果 单次HDF、HFHD治疗血清AGEs水平均明显下降(P<0.05),但2组间差异无统计学意叉(P>0.05),单次CHD治疗血清AGEs水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后6个月透析前AGEs水平各组差异均无统计学意义(P>0.05).但HDF HFHD组HDF低于CHD组(P<0.05).结论 HDF、HFHD治疗是清除尿毒症患者体内AGEs的一条重要途径;长期联合HFHD对AGEs清除作用明显优于CHD治疗.     

皮肤晚期糖基化终末产物与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究

目的 分析2型糖尿病(T2DM)伴周围神经病变(DPN)患者皮肤晚期糖基化终末产物(AGEs)水平变化及其临床意义.方法 选择99例T2DM患者,依据神经缺陷评分(NDS)将其分为DPN组和非DPN组,同时选取正常对照组(NC组)35例,测定各组皮肤AGEs和糖化血红蛋白(HbA1c)水平并进行比较.结果 与NC组相比,T2DM患者皮肤AGEs水平明显升高(P<0.05);与非DPN组相比,DPN组患者皮肤AGEs水平明显增(P<0.05),两组HbA1c水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 T2DM患者皮肤AGEs水平升高可能参与糖尿病周围神经病变的发生.     

西立伐他汀和攻他汀治疗高胆固醇血症患者疗效比较

目的：探讨西立伐他汀及普伐他汀对高胆固醇血症患者疗效及安全性。方法：150例高胆固醇血症患者随机分为两组：西立伐他汀组75例和普伐他汀组75例，治疗8周后观察血脂变化和安全性，并加以比较。结果：两种药物均可显著降低总胆固醇（TC），血甘油三酯（TG），低密度脂蛋白－胆固醇（LDL－C），并可升高高密度胆蛋白－胆固醇（HDL－C),而两药的不良反应无显著差异。结论：西立伐他汀具有显著的降脂作用，在调脂的同时并可抑制血小板活性，改善胰岛素抵抗。