HBV相关性肾炎的抗病毒治疗研究进展

HBV相关性肾炎(HBV-associated glomerulonephritis,HBV-GN)是HBV慢性感染最常见的肝外表现之一,主要表现为免疫复合物介导的肾小球疾病。这类患者情况特殊、病情复杂,通常须进行针对性的抗病毒治疗,故及时把握治疗时机以及正确选用抗病毒药物对HBV-GN治疗极为关键,但迄今为止仍无规范统一的治疗策略。本综述参考国内外最新信息,对HBV-GN的抗病毒治疗研究进展以及各抗病毒药物的疗效、安全性等进行总结,以期为临床决策提供参考。     

乙型肝炎病毒相关性肾炎的研究进展

<正>乙型肝炎病毒(HBV)感染除了可以引起肝脏本身病变外,还可累及全身多个系统疾病,其中HBV感染导致的肾脏损害较为常见。自Combes等〔1〕在上世纪70年代首先发现HBV感染与膜性肾病的关系以来,这两种疾病的关系引起国内外诸多学者的重视。1989年在我国召开的"乙型肝炎病毒相关性肾炎"的座谈会上,正式将该病命名为HBV相关性肾炎(HBVGN),简称乙肝肾炎。近年来,随着对HBV-GN研究和实践的     

α-干扰素治疗成人乙型肝炎病毒相关肾炎的疗效观察

目的观察α-干扰素治疗成人乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)相关肾炎的疗效。方法对1996-09~2003-03上海交通大学附属瑞金医院9例HBV相关肾炎患者予以α-干扰素治疗,300×104U隔日治疗,疗程6~9个月,观察治疗前后蛋白尿、血清HBV标志物和分支链DNA(branchedDNA,bDNA)等情况的变化。结果经治疗,患者尿蛋白排泄量显著减少(P<0·05);9例患者中,8例患者蛋白尿有不同程度的减少,24h尿蛋白减少量为0·55~9·50g,其中3例蛋白尿消失,4例肾病综合征缓解。9例患者乙肝表面抗原(HBsAg)均未转阴,6例乙肝e抗原(HBeAg)阳性者3例转阴。9例患者检测了血清HBVbDNA,8例患者bDNA下降伴蛋白尿好转,1例bDNA无好转伴持续大量蛋白尿。α-干扰素治疗成人乙肝病毒相关肾炎总有效率为78%,无明显不良反应。结论抗病毒药物α-干扰素治疗成人HBV相关肾炎具有一定效果。治疗有效者蛋白尿减少,体内病毒复制下降,由此证实病毒复制在HBV相关肾炎中的作用。     

核苷类似物治疗乙型肝炎病毒相关性肝衰竭的临床观察

目的：观察核苷类似物治疗乙型肝炎病毒相关性肝衰竭的疗效。方法收集我院2006年9月到2013年3月住院确诊为乙型肝炎病毒相关性肝衰竭患者73例,在中西医结合综合治疗的基础上给予核苷类似物抗病毒治疗,比较慢加急性肝衰竭与慢性肝衰竭、慢加急性肝衰竭早期与中晚期、AFP正常组与升高组、拉米夫定与恩替卡韦治疗组的病死率差异有无统计学意义。结果慢性肝衰竭病死率低于慢加急性肝衰竭,早期慢加急性肝衰竭病死率低于中晚期,AFP升高组的病死率低于 AFP正常组,拉米夫定与恩替卡韦短期抗病毒治疗肝衰竭患者的病死率差异无统计学意义。在存活的30例慢性肝衰竭患者中,治疗6个月后17例肝功能由Child-Pugh C级恢复至 A级,8例肝功能由 Child-Pugh C级恢复至B级,5例仍为肝功能Child-Pugh C级。结论核苷类似物治疗慢性肝衰竭的疗效优于慢加急性肝衰竭,在慢加急性肝衰竭中早期患者优于中晚期患者,抗病毒治疗可改善慢性肝衰竭患者的肝功能分级。     

核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒治疗的疗效预测

口服核苷(酸)类似物(NAs)抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗10余年的临床实践表明,由于它们不能在短期内彻底清除病毒,特别是肝组织中的cccDNA,因此,在慢性乙型肝炎的治疗中需要长期应用.     

核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒治疗的疗效预测

口服核苷(酸)类似物(NAs)抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗10余年的临床实践表明,由于它们不能在短期内彻底清除病毒,特别是肝组织中的cccDNA,因此,在慢性乙型肝炎的治疗中需要长期应用.     

核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒治疗的疗效预测

口服核苷(酸)类似物(NAs)抗乙型肝炎病毒(HBV)治疗10余年的临床实践表明,由于它们不能在短期内彻底清除病毒,特别是肝组织中的cccDNA,因此,在慢性乙型肝炎的治疗中需要长期应用.     

乙型肝炎病毒基因型与抗病毒药物疗效关系的研究进展

乙型肝炎在全球发病率高,严重危害人类健康.随着HBV基因型研究的深入,大量研究显示HBV基因型与临床疾病谱密切相关.目前抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的最主要措施,越来越多的学者对HBV基因型与抗病毒药物疗效的关系进行了研究,本文就目前国内外关于HBV基因型与抗病毒疗效关系的研究进展作一综述.     

霉酚酸酯治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床观察

目的观察应用霉酚酸酯(MMF)治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床疗效及安全性。方法对2000年1月至2005年1月中国医科大学附属盛京医院20例乙型肝炎病毒相关性肾炎患者给予MMF治疗,起始剂量为1.5g/d,尿蛋白降至0.5g/d时剂量减至1.0g/d维持,有乙型肝炎病毒(HBV)DNA复制的给予拉米夫定治疗。治疗前及治疗后2,3,6,9个月检测血常规、24h尿蛋白定量、血清白蛋白、肝功能、肾功能、血脂及HBVDNA定量,并记录不良反应情况。结果治疗后24h尿蛋白量明显减少(P<0.01),血清白蛋白明显上升(P<0.05),Scr明显下降(P<0.05),胆固醇及三酰甘油水平明显降低(P<0.05),未发现病毒复制增加。随访9个月完全缓解9例,总有效率85%。治疗期间未发现严重不良反应。结论MMF用于治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎有明显疗效,且耐受性好,未见严重不良反应。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者的疗效分析

目的 评价恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)及乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法 将2009年10月-2012年3月我院接受ETV抗病毒治疗的CHB或乙型肝炎肝硬化患者73例分成3组,其中乙型肝炎肝硬化代偿期21例(A组),乙型肝炎肝硬化失代偿期18例(B组),CHB 34例(C组).治疗期间每12周检测患者HBV DNA和ALT水平,并采用FibroScan检测肝脏硬度,分析治疗前与治疗期间各指标的变化.分析行肝脏活体组织检查的19例的肝脏硬度值与病理诊断间的相关性.结果 ETV治疗第12、24、36、48周时,3组HBV DNA检测不到率(HBV DNA＜40 IU/ml)和水平下降的中位数以及ALT复常率、FibroScan检测值改善情况相似.未发生药物相关不良反应.病理诊断结果与FibroScan检测值比较显示总符合率为57.9％.结论 ETV用于CHB或乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒治疗,疗效确切,安全性好.FibroScan可通过动态监测肝脏硬度值变化,判定抗病毒治疗过程中肝纤维化程度的变化.     

HBV相关肾小球肾炎的研究进展

HBV相关肾小球肾炎(HBV-GN)是慢性HBV感染最常见的肝外损伤之一,近年来受到众多学者重视。阐述了HBV-GN相关危险因素、发病机制、病理特点及治疗等方面取得的进展。目前HBV-GN诊断率低、样本量少,认为该病具有较大的研究空间,未来需要更多、更优质的临床试验去探索解决方案。     

拉米夫定联合中药肝肾饮治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的研究

目的:观察拉米夫定结合中药肝肾饮治疗临床表现为肾炎综合征的乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效。方法:18例符合条件的HBV-GN患者,随机分成治疗组和对照组,对照组口服拉米夫定100mg/d,治疗组在对照组基础上加用中药肝肾饮,治疗12个月,随访6个月。结果:两组患者治疗后24小时与治疗前比较尿蛋白定量、血清白蛋白及肾功能的差异有统计学意义,治疗组和对照组在治疗后24小时尿蛋白定量、肾功能比较,差异有统计学意义。两组中1例患者因使用拉米夫定出现YMDD变异,1例患者因使用拉米夫定出现头痛。结论:拉米夫定结合中药肝肾饮治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎安全有效,且较单纯应用拉米夫定的对照组疗效为佳。     

恩替卡韦联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化32例疗效分析

目的 观察恩替卡韦(ETV)联合安络化纤丸治疗乙型肝炎肝硬化的疗效.方法　将61例乙型肝炎肝硬化患者随机分为2组,治疗组32例,对照组29例.治疗组采用ETV 0.5 mg/d,联合安络化纤丸6 g/d,2次/d,治疗12个月;对照组采用ETV 0.5 mg/d,治疗12个月.结果　治疗12个月时治疗组与对照组患者的血...     

FibroScan对恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化的疗效评价

目的评价瞬时弹性扫描(FibroScan)动态监测恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)肝硬化过程中肝纤维化改善的作用。方法选择我院收治的CHB肝硬化患者352例,所有患者均接受ETV(初治患者或阿德福韦酯耐药患者0.5 mg/d,拉米夫定耐药患者1.0 mg/d)抗病毒治疗。进行定期随访,随访时间不短于3年。每3~6个月进行肝脏硬度测量(FibroScan)及生化学、病毒学指标检测,观察临床疗效。结果经过至少3年的抗病毒治疗,87.8%(309/352)的患者获得病毒学应答(HBV DNA40 IU/ml),基线及治疗3年时肝脏硬度值分别为30.8(17.3,46.4)kPa和18.6(12.0,27.9)kPa,差异有统计学意义(P=0.000)。9.7%(34/352)的患者由于各种原因发生病毒学突破(HBV DNA高于治疗过程中最低点1 log10IU/ml以上),其肝脏硬度值、ALT和TBIL均显著高于基线水平(P0.01)。结论 FibroScan在CHB肝硬化患者长期抗病毒过程中可动态监测肝纤维化的变化,FibroScan检测可作为肝脏活体组织检查可靠的替代方法。     

恩替卡韦联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎41例疗效研究

目的观察恩替卡韦联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的疗效和安全性。方法选择本院2010年7月—2011年7月门诊和住院CHB患者81例,将其分为联合用药组(41例)和对照组(40例)。给予联合用药组恩替卡韦联合六味五灵片治疗,给予对照组恩替卡韦治疗。治疗期间每月随访记录症状、体征和不良反应,治疗前及治疗第3、6、12个月分别检测HBsAg、HBeAg、HBV DNA、血常规和肝肾功能。结果联合用药组HBeAg转阴率、HBeAb转阳率、HBV DNA转阴率和ALT复常率均显著高于对照组,差异有统计学意义。2组均未出现过敏反应和肾损伤。联合用药组1例和对照组2例出现头晕和腹部不适等,均不影响治疗。结论恩替卡韦联合六味五灵片治疗CHB,能快速、强效地抑制HBV复制,安全性和耐受性良好,较单用恩替卡韦疗效好,但尚须今后进一步研究验证。     

Antiviral efficacy of lamivudine versus entecavir in patients with hepatitis B virus-related advanced hepatocellular carcinoma

Background and Aim: Little information is available about the antiviral efficacy of lamivudine (LAM) and entecavir (ETV) in patients with hepatitis B virus (HBV)‐related advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Thus, we compared the antiviral efficacy of LAM and ETV in these patients. Methods: The medical records of 134 antiviral therapy‐naïve patients with HBV‐related advanced HCC (modified Union for International Cancer Control [UICC] Tumor, Nodes, and Metastases [TNM] stages III–IV) treated between January 2005 and September 2009 were reviewed. After HCC diagnosis, 87 (64.9%) and 47 (35.1%) patients received LAM and ETV, respectively. Results: The mean age of patients (115 men, 19 women) was 53 years. Sixty‐five (48.5%) and 69 (51.5%) patients had TNM stages III and IV HCC, respectively. Treatment outcomes during follow‐up, including virologic, biochemical, and serologic responses and appearance of antiviral resistance, were similar in the LAM and ETV groups (all P > 0.05). Multivariate analysis identified Child–Pugh class, α‐fetoprotein, and TNM stage as independent predictors of overall survival (all P < 0.05). Antiviral agent type (LAM vs ETV) did not influence overall survival (median 9.6 months in LAM vs 13.6 months in ETV group; P = 0.493). HCC treatment was not interrupted due to HBV flare up in any patient. Conclusions: The antiviral efficacy of LAM and ETV was similar and the type of antiviral agent did not influence overall survival in patients with HBV‐related advanced HCC. Thus, LAM, which is less expensive than ETV in Korea, might be sufficient to control HBV in these patients.     

Covalently closed-circular hepatitis B virus DNA reduction with entecavir or lamivudine

AIM: To investigate the reduction in hepatitis B virus (HBV) covalently closed-circular DNA (cccDNA) with entecavir (ETV) or lamivudine (LAM).METHODS: This analysis included patients who had participated in the randomized Phase III study ETV-022 comparing ETV vs LAM in nucleos(t)ide-naive, HBeAg-positive patients. Patients received ETV (0.5 mg daily) or LAM (100 mg daily) for a minimum of 52 wk. Patients were eligible to participate in this sub-study if they had paired biopsies at baseline and week 48 with evaluable measurements for hepatic HBV cccDNA and total hepatic HBV DNA. The main objective was to compare changes in hepatic HBV cccDNA and total hepatic HBV DNA at week 48 of ETV or LAM treatment, which was a secondary endpoint of study ETV-022. Additional post hoc analyses included linear regression analyses to assess associations of baseline levels and on-treatment changes of cccDNA with other baseline factors [sex, age, serum HBV DNA, alanine aminotransferase (ALT), Knodell necroinflammatory score, Ishak fibrosis score, total hepatic HBV DNA, and HBV genotype], or on-treatment factors (changes from baseline at week 48 in serum HBV DNA, ALT, Knodell necroinflammatory score, Ishak fibrosis score, total hepatic HBV DNA, and HBeAg loss at week 48).RESULTS: Overall, 305 patients (ETV = 159; LAM = 146) of ETV-022 had paired baseline and week 48 liver biopsies with evaluable measurements for hepatic HBV cccDNA and total hepatic HBV DNA, and were included in this analysis. Baseline demographics and disease characteristics were comparable between the two arms. After 48 wk, ETV resulted in significantly greater reductions in hepatic HBV cccDNA [-0.9 log₁₀ copies/human genome equivalent (HGEq) vs -0.7 log₁₀ copies/HGEq; P = 0.0033] and total hepatic DNA levels (-2.1 log₁₀ copies/HGEq vs -1.6 log₁₀ copies/HGEq; P < 0.0001) than LAM. Virologic, biochemical, and histologic response rates at week 48 were also greater with ETV than with LAM. Baseline HBV cccDNA levels were positively associated with baseline levels of serum HBV DNA and total hepatic HBV DNA, and negatively associated with HBV genotype F. On-treatment changes in HBV cccDNA levels were negatively associated with baseline levels of serum HBV DNA and baseline ALT, and were positively associated with on-treatment changes in the levels of serum HBV DNA, total hepatic HBV DNA levels, and ALT, change in Knodell necroinflammatory score, and HBeAg loss.CONCLUSION: Forty-eight weeks of ETV resulted in greater reductions in cccDNA and total hepatic HBV DNA than LAM, but long-term therapy may be needed for cccDNA elimination.