三阴型乳腺癌分子分型的新进展

三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中ER、PR和HER-2均阴性,具有高侵袭性、易复发转移、预后差等特点。目前,TNBC治疗效果欠佳,亟需进一步精准分型和开发新型肿瘤标志物。该文现就TNBC的分子分型进展作一综述。     

三阴型乳腺癌中PRAME和PD-L1的表达及临床意义

目的 探讨黑色素瘤优先表达抗原(preferentially expressed antigen of melanoma,PRAME)和程序性死亡配体-1(pro-grammed death ligand-1,PD-L1)在三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及临...     

三阴型乳腺癌中BRCA1的表达及其预后意义

目的：探讨乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1, BRCA1)蛋白的表达及其对三阴型乳腺癌(triple nega-tive breast cancer, TNBC)患者预后的影响。方法采用免疫组化SP法检测95例TNBC组织蜡块中BRCA1、p53的表达,并结合患者临床病理特征进行相关性分析和预后评价。结果 TNBC中BRCA1的阳性率为31．6%,阳性患者中位年龄较阴性者明显偏小(P=0．047),且p53表达明显升高(P=0．001),阳性者与阴性者的总生存期差异无显著性(HR=1．110,95%CI=0．552~2．235,P=0．769)。结论 BRCA1蛋白表达与TNBC患者发病年龄、p53表达有关,但对患者的预后无明显影响。 p53通路与BRCA1表达在抑制肿瘤生长方面可能存在相关性。     

三阴型乳腺癌中CD151的表达及意义

目的观察CD151在三阴型乳腺癌及非特殊型浸润性乳腺癌中的表达及与乳腺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EnVision两步法检测CD151在三阴型乳腺癌及非特殊型浸润性乳腺癌中的表达,运用统计学方法分析CD151表达与乳腺癌临床病理特征、无瘤生存期和预后的关系。结果在三阴型乳腺癌中,CD151表达与淋巴结转移和组织学分级相关(P0.05),CD151表达随着组织学分级的增加而升高,与患者年龄(P=0.081)和肿瘤大小(P=0.170)无明显相关性(P均0.05);三阴型乳腺癌患者肿瘤直径与腋窝淋巴结转移具有相关性(P0.05),CD151高表达患者的腋窝淋巴结转移率较高,无瘤生存期较短。结论 CD151在三阴型乳腺癌患者中高表达,并与淋巴结转移及组织学分级具有相关性,检测CD151有望成为评估三阴型乳腺癌患者预后的重要指标,为临床治疗和研究提供靶标。     

肿瘤相关巨噬细胞在三阴性乳腺癌中的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是恶性程度较高的乳腺癌亚型之一,高发于年轻女性,常见转移且预后较差。目前TNBC治疗多以化疗为主。近年研究发现,肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在TNBC发生发展、治疗评价中发挥重要作用。基于TAMs的治疗与预后评价策略已成为TNBC研究热点。本文就TAMs在TNBC发生进展及治疗评估中的作用进行概述。     

三阴型乳腺癌中BRG1和BRM的表达及临床意义

目的探讨BRG1和BRM在三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)组织中的表达及临床意义。方法采用组织芯片技术和免疫组化法检测BRG1和BRM蛋白在197例TNBC中的表达,分析BRG1和BRM表达与TNBC临床病理特征及预后的相关性。结果 TNBC组织中,BRG1与BRM低表达率分别为18.3%和10.7%,BRG1低表达者更易发生BRM低表达(P=0.013)。BRG1表达与远处转移和组织学类型显著相关(P0.05)。BRG1低表达者更易发生远处转移(P=0.032);与非特殊类型乳腺癌相比,BRG1低表达更易发生于特殊类型乳腺癌(P=0.003)。Kapla-Meier生存分析显示BRG1高表达与TNBC较好的预后相关;BRM表达与TNBC临床病理特征及预后均无显著相关性。单因素分析显示,BRG1表达、TNM分期、淋巴结转移、远处转移与TNBC患者的总生存期和无进展生存期有相关性。多因素分析显示BRG1可能作为总生存期的独立预后因素(HR=0.479, 95%CI:0.247～0.930,P=0.030)。结论 BRG1可能是TNBC的重要预后保护性生物学标志物,而BRM在TNBC中的作用尚不能明确。     

三阴型乳腺癌基于组织学、免疫组化分型的分析

目的 探讨基于组织学、免疫组化的三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)分型标准,为完善TNBC分型治疗提供理论依据。方法 根据组织学特点和免疫组化标志物AR、CD8、FOXC1的表达对TNBC进行分型,比较TNBC亚型的临床病理特征、预后差异。结果 93例TNBC中腔面雄激素受体型23例(24.7%),免疫调节型24例(25.8%),基底样免疫抑制型39例(42.0%),间充质型7例(7.5%)。TNBC亚型的临床病理特征：pT分期(P=0.030)、组织学分级(P<0.001)、肿瘤间质淋巴细胞浸润模式(P<0.001)、PD-L1(P<0.001)、HER2低表达(P=0.024)差异均有统计学意义;各亚型间的无瘤生存率差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分层生存分析：亚型间pT1分期的无瘤生存率差异有统计学意义(P=0.011),其余临床病理特征均为非独立预后因素。结论 TNBC基于组织学、免疫组化分型的临床病理特征有差异,有望替代复杂基因表达谱分型,为TNBC分型和靶向治疗提供理论依据。     

三阴型乳腺癌中NQO1蛋白过表达的临床病理意义

目的探讨醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1,NQO1]在三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中过表达的临床病理意义。方法应用免疫荧光染色法观察NQO1蛋白在MDA-MB-468细胞中的表达定位,并应用免疫组化SP两步法检测NQO1蛋白在87例TNBC组织、45例导管内原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)组织以及36例癌旁非瘤乳腺上皮组织中的表达,同时分析其过表达与TNBC临床病理特征间的关系。结果 NQO1蛋白主要表达于TNBC细胞胞质中。在TNBC组织中,NQO1蛋白的阳性率和强阳性率分别为75.9%(66/87)和62.1%(54/87),显著高于DCIS组织和癌旁非瘤乳腺上皮组织(P均0.01)。NQO1蛋白表达水平与TNBC患者的临床分期和淋巴结转移情况密切相关(P均0.05),但与患者年龄、绝经情况、肿瘤大小及组织分化程度无关(P均0.05)。结论 NQO1蛋白在TNBC组织中明显高表达,其表达水平与TNBC患者预后密切相关,有望成为TNBC治疗的新分子靶标。     

三阴型乳腺癌中PD-L1的表达与上皮-间质转化的关系及意义

目的 探讨三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中PD-L1表达与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系及临床意义.方法 采用免疫组化EnVision两步法检测PD-L1在125例TNBC肿瘤浸润性免疫细胞中的表达...     

乳腺癌中肽转运蛋白1的表达及临床病理意义

目的 探讨肽转运蛋白 1(peptide transporter 1,PEPT1)在乳腺癌中的表达及临床病理意义.方法 利用TIMER 2.0数据库分析PEPT1在乳腺癌不同分子亚型和癌旁正常组织中的表达;通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析其与乳腺癌预后的相关性.收集80例乳腺癌及40例癌旁正常组织...     

三阴型乳腺癌间质肿瘤浸润淋巴细胞CD4、CD8、Foxp3和PD-L1表达的临床病理意义

目的 探讨三阴型乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）间质肿瘤浸润淋巴细胞（stromal tumor-infiltrating lymphocytes, sTILs）程序性死亡配体-1（programmed death ligand-1, PD-L1）蛋白的表达及CD4⁺、CD8⁺、Foxp3⁺sTILs亚群与临床病理特征的相关性及对患者预后的影响。方法 收集遵义医科大学附属医院2015～2019年病理资料完善的女性TNBC标本92例,评估每张HE切片肿瘤区域内sTILs的浸润密度,采用免疫组化EnVision法检测92例TNBC中sTILs的PD-L1蛋白表达情况及CD4⁺、CD8⁺、Foxp3⁺sTILs的浸润密度。结果 TNBC中sTILs与Ki-67指数（P=0.001）显著相关;CD4⁺、CD8⁺sTILs与肿瘤大小（P=0.012、0.006）和Ki-67指...     

三阴型乳腺癌中FOXC1、SOX10的表达及意义

目的 探讨三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中FOXC1、SOX10 的表达与临床病理特征的关系及其临床意义.方法 收集90 例TNBC、60 例非特殊类型浸润性乳腺癌(invasive breast carcinoma of no special type,IBC-NST)、40 例癌旁正常乳腺组织石蜡标本,采用免疫组化法检测FOXC1、SOX10 的表达,分析其与临床病理特征的关系并复习相关文献.结果 FOXC1 和 SOX10 在 TNBC(82.2%、70.0%)中阳性率均明显高于 IBC-NST(11.7%、13.3%)及癌旁正常乳腺组织(7.5%、0),差异有统计学意义.FOXC1 表达与TNBC肿瘤最大径、组织学分级、淋巴结转移、Ki-67 增殖指数高、预后分期均相关(P＜0.05),SOX10 表达与TNBC肿瘤最大径、组织学分级、Ki-67 增殖指数高、预后分期均相关(P＜0.05),且TNBC中FOXC1 与SOX10 表达呈正相关(r=0.71,P＜0.001).Kaplan-Meier结果示FOXC1 与肿瘤无进展生存期相关(P＜0.05).结论 FOXC1 和SOX10 在TNBC中高表达,两者参与TNBC的发生、发展,在侵袭转移中可能起协同作用,对预后判断有一定价值.     

三阴型乳腺癌中RHBDD1和EGFR的表达及相关性分析

目的探讨RHBDD1和EGFR在三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)发生、转移中的作用及其临床意义。方法选取30例TNBC(ER、PR、HER2均阴性)和30例非三阴型乳腺癌(non triple negative breast cancer, NTNBC)(ER、PR、HER2至少一项阳性)患者作为研究对象,采用免疫组化、酶联免疫法和qRT-PCR技术检测组织和血清中RHBDD1和EGFR mRNA含量及蛋白表达。结果 TNBC组织中RHBDD1和EGFR蛋白阳性率(83%、80%)高于NTNBC组织(67%、37%),差异均有统计学意义(P<0.05);TNBC患者血清中RHBDD1和EGFR的浓度含量亦明显高于NTNBC患者,差异均有统计学意义(P<0.05);TNBC组织中的RHBDD1 mRNA和EGFR mRNA含量分别是癌旁组织的3.68倍和4.56倍,差异均有统计学意义(P<0.05)。RHBDD1和EGFR的表达与TNBC患者年龄无关,与临床分期、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移以及远处转移呈正相关。...     

肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤进展中的作用及治疗策略研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAM)在肿瘤发生、发展过程中起重要作用,其数量与多种肿瘤的恶性程度和不良预后有关。具有明显异质性和可塑性的TAM是实体瘤微环境的主要组成部分,并成为癌症免疫治疗的远景目标。针对TAM的靶向治疗,结合传统的治疗方法,可能为肿瘤的治疗带来新的曙光。该文就TAM的起源、类型及其在肿瘤进展中的作用和治疗策略作一总结,旨在为TAM的研究和治疗提供新的思路和方法。     

miR-138靶向调控FAK抑制三阴型乳腺癌MDA-MB-231细胞侵袭转移的机制

目的 探讨miR-138对三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)MDA-MB-231细胞侵袭、转移的影响及分子机制。方法 将MDA-MB-231细胞转染miR-138 mimics及其阴性对照,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力改变。生物信息学预测miR-138的潜在靶基因,采用双荧光素酶报告实验和Western blot法分析miR-138与FAK的靶向调控关系。回复实验使用Transwell及Western blot实验验证miR-138通过FAK抑制MDA-MB-231细胞侵袭、转移。结果 Transwell实验结果表明：过表达miR-138后,MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05)。生物信息学预测FAK为miR-138的潜在靶基因,双荧光素酶报告实验结果表明：FAK 3′UTR区域存在miR-138的互补结合位点。Western blot结果发现过表达miR-138后FAK蛋白表达降低。回复实验Transwell及Western blot结果表明：上调FAK可以部分恢复miR-138过表...     

三阴型乳腺癌中AR、SOX10、EGFR和PD-L1的表达及临床意义

目的 探讨三阴型乳腺癌(triple negative breast canc-er,TNBC)中AR、SOX10、EGFR及PD-L1的表达及与预后的关系.方法 收集557例TNBC患者的临床病理资料,采用免疫组化法检测TNBC中AR、SOX10、EGFR及PD-L1的表达,并复习相关文献.结果 557例TNBC中A...     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能。而极化的MI和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端。其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义。     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能.而极化的M1和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端.其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义.     

肿瘤相关巨噬细胞研究进展

单核巨噬细胞是一种多功能细胞,对不同的微环境信号应答表现出不同的功能.而极化的M1和M2巨噬细胞是巨噬细胞功能表现的两个极端.其中侵润到肿瘤组织的巨噬细胞受肿瘤诱导产生的细胞因子的影响使巨噬细胞表现出巨噬细胞M2型表型,这些极化的巨噬细胞在破坏适应性免疫反应和促进肿瘤生长与进展方面具有重要作用.肿瘤相关巨噬细胞(TAM)可以促进肿瘤进展包括促进肿瘤生长、侵润、转移,促进血管生长和免疫抑制等,因而研究TAM具有重要意义.