胃腺癌组织中PD-L1与HER-2的表达及临床意义

目的观察胃腺癌中PD-L1的表达,分析PD-L1与HER-2表达的相关性及对预后的影响。方法收集西安交通大学第一附属医院存档的75例胃腺癌标本,采用免疫组化MaxVision法及FISH技术检测PD-L1、HER-2的表达。结果 75例胃腺癌中,PD-L1阳性43例,阳性率为57.3%,HER-2过表达13例,过表达率为17.3%。胃腺癌中PD-L1表达与分化程度呈负相关(r=-0.26,P0.05);相关性分析显示,PD-L1表达与HER-2表达呈正相关(r=0.25,P=0.029)。生存分析中HER-2及PD-L1不同表达组中HER-2过表达PD-L1阳性组的5年生存率最低,且HER-2表达是影响胃腺癌患者生存期的独立预后因素。结论 PD-L1相关治疗可成为胃腺癌治疗的新靶点。在胃腺癌中联合应用PD-L1与抗HER-2治疗可能成为胃腺癌治疗的新途径。     

RNAscope原位杂交技术在胃癌PD-1、PD-L1表达分析中的应用

目的 探讨RNAscope原位杂交技术在检测胃癌程序性死亡受体-1(programmed death 1, PD-1)及程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1, PD-L1)表达中的应用价值。方法 利用RNAscope原位杂交技术检测255例胃癌中PD-1、PD-L1 mRNA表达水平;应用免疫组化EnVision法检测255例胃癌中PD-1、PD-L1蛋白表达水平。结果 RNAscope检测结果显示：PD-1、PD-L1 mRNA阳性为细胞质或细胞核中有棕黄色颗粒状物。PD-1 mRNA阳性定位于肿瘤间质免疫细胞,PD-L1 mRNA阳性定位于肿瘤细胞或肿瘤间质免疫细胞。PD-1 mRNA阳性率为20.39%(52/255),PD-L1 mRNA阳性率为14.12%(36/255)。免疫组化检测显示：PD-1阳性定位于细胞质,PD-1主要表达于肿瘤间质免疫细胞;PD-L1可表达于肿瘤细胞或肿瘤间质免疫细胞,肿瘤细胞PD-L1阳性定位于细胞膜(部分或完全膜染色),免疫细胞PD-L1阳性定位于细胞质或细胞膜。PD-1蛋白阳性率为14.12%(36/255)...     

胃癌组织中PD-L1蛋白表达和基因扩增的相关性北大核心CSCD

目的探讨胃癌中程序性死亡分子配体1（PD-L1）蛋白表达和基因扩增的相关性及与临床病理特征的相关关系。方法选取山西省肿瘤医院2011年有完整随访资料和临床病理资料的胃癌患者247例,应用免疫组织化学（IHC）标记及荧光原位杂交（FISH）技术检测胃癌组织中PD-L1蛋白表达和基因扩增情况。结果（1）PD-L1蛋白表达与胃癌临床病理特征的关系：在胃癌组织,肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达阳性率为25.9%（64/247）,肿瘤浸润免疫细胞（IC）中PD-L1蛋白表达阳性率为26.7%（66/247）,两者表达具有相关性（P〈0.01）,肿瘤细胞中PD-L1表达与分化程度和肿瘤直径有相关性（P〈0.05）,免疫细胞中PD-L1表达与有无脉管癌栓有相关性（P〈0.05）。（2）PD-L1基因扩增与胃癌临床病理特征的关系：FISH检测PD-L1基因扩增率为19.0%（47/247）。PD-L1基因扩增与年龄、胃大/小弯、肿瘤部位、肿瘤直径及淋巴结转移有相关性（P〈0.05）。（3）IHC检测的肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达与FISH检测的PD-L1基因扩增,两种检测方法阳性符合率为25.0%（16/64）,阴性符合率为83.0%（152/183）,总符合率为68.0%（168/247）,IHC和FISH检测结果一致性较差（P＝0.157）。（4）单因素生存分析：肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达与预后呈负相关关系,免疫细胞中PD-L1蛋白表达和PD-L1基因扩增与预后均没有明显相关性。脉管癌栓、肿瘤直径、浸润深度和淋巴结转移均是胃癌的不良预后因素（P〈0.05）。（5）多因素Cox回归分析：肿瘤细胞中PD-L1蛋白表达、浸润深度和淋巴结转移均为影响胃癌预后的独立危险因素（P〈0.05）。结论胃癌中PD-L1蛋白表达与基因扩增一致性较差;PD-L1蛋白表达提示预后较差;PD-L1基因扩增与预后无明显相关性。     

胃癌组织中PD-L1的表达及其与预后的关系

为探讨共刺激分子PD-L1在胃癌组织中的表达及其临床意义。用免疫组织化学方法检测102例胃癌和10例胃腺瘤PD-L1的表达,并对其表达与患者年龄、性别、胃癌部位、肿瘤大小、组织类型、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移等进行相关分析。结果:胃腺瘤组织和正常胃组织不表达PD-L1分子,胃癌组织中PD-L1呈阳性表达,表达阳性率为42.2%;PD-L1分子在胃癌组织中的表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关(P>0.05),与肿瘤大小、肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及预后有关。当肿瘤大于5cm(P<0.05)、肿瘤浸润达深肌层、淋巴结转移阳性、生存期<2年时,PD-L1表达阳性率明显升高(P<0.01)。多变量分析还显示,PD-L1分子可作为评估胃癌预后的独立因素。胃癌组织PD-L1分子的检测有助于胃癌预后的判断和作为个体化治疗选择的生物学指标。     

胃癌中CXCR1的表达及其临床意义

目的探讨CXCR1在胃癌组织中的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化MaxVision两步法检测141例胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织中CXCR1的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系,并复习相关文献。结果 CXCR1在癌旁正常胃黏膜组织中不表达,表达于嗜中性粒细胞、单核细胞、内皮细胞和部分胃癌组织及肿瘤相关间质细胞表面。CXCR1在胃癌脉管内癌栓表达常伴中性粒细胞浸润,且浸润的中性粒细胞形态多样。141例胃癌组织中,CXCR1阳性73例(51.78%),CXCR1阴性68例(48.22%);其表达与患者性别、年龄、肿瘤大小无关;与胃癌分化(P=0.001 1)、肿瘤浸润深度(P=0.017 0)、脉管侵犯(P=0.000 1)、神经侵犯(P=0.000 1)和淋巴结转移(P=0.000 1)、TNM分期(P=0.004 1)均有关。结论胃癌中CXCR1的表达与胃癌的浸润和转移密切相关,CXCR1有望成为胃癌发生、发展的评估指标。     

胃癌组织中TSLC1的表达及临床意义

目的：探讨肺癌肿瘤抑制物1(tumor suppressor in lung cancer 1, TSLC1)蛋白表达与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化法检测TSLC1蛋白在20例正常胃黏膜、30例胃上皮内瘤变和50例胃癌组织中的表达,并复习相关文献。结果TSLC1在胃癌中的阳性率为14．00%,低于胃上皮内瘤变(46．67%)及正常胃黏膜(95．00%)( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变中的表达低于低级别上皮内瘤变及正常胃黏膜( P<0．05)。 TSLC1在高级别上皮内瘤变及胃癌组织中的表达差异无显著性(P>0．05)。胃癌中 TSLC1表达与淋巴结转移和TNM分期密切相关(P<0．05)。结论 TSLC1表达与胃癌的发生、发展有关,可能为胃癌的防治提供新方向。     

乳腺癌组织和细胞中PIM-1与PD-L1表达水平的相关性分析

目的探讨莫洛尼病毒前病毒整合位点-1(proviral integration site of moloney virus-1,PIM-1)和程序性死亡-配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)在乳腺癌组织中表达的相关性并在细胞系中验证PIM-1对PD-L1表达的影响。方法制备208例乳腺癌组织芯片,采用免疫组化SP法检测乳腺癌组织中PIM-1和PD-L1的表达水平,采用H-Score评分和χ~2检验分析两者表达的相关性。在乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-231中过表达或敲减PIM-1,应用qRT-PCR和Western blot法检测PD-L1的表达变化。结果 PD-L1在三阴型乳腺癌中的阳性率为13.16%,显著高于Luminal A型(4.65%)、Luminal B型(2.12%)和HER-2过表达型(4.76%)(P=0.029)。PIM-1高表达组中PD-L1的阳性率(12.50%)显著高于PIM-1低表达组(1.92%)(P=0.006)。细胞学实验结果显示,过表达PIM-1可显著促进乳腺癌细胞中PD-L1的表达,敲减PIM-1则明显降低PD-L1的表达水平。结论乳腺癌组织中PD-L1的阳性率与PIM-1的表达呈正相关,PIM-1是PD-L1的正向调控因子。PIM-1可能成为乳腺癌免疫治疗的潜在靶点。     

胰腺导管腺癌中PDIA6和PD-L1的表达及其临床病理学意义

目的 探讨胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)中PDIA6和PD-L1的表达及与临床病理学特征和预后的相关性。方法 收集2013年1月～2019年12月郑州大学第一附属医院确诊的79例PDAC,采用免疫组化SP法检测PDIA6和PD-L1蛋白在PDAC中的表达,分析两者表达与临床病理特征及预后的关系。结果 79例PDAC中PDIA6和PD-L1的阳性率分别为57.0%(45/79)和7.6%(6/79),且PDIA6和PD-L1在PDAC中的表达均显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。PDIA6表达与肿瘤出芽有关(P=0.035),与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、分化程度、TNM分期、间质肿瘤浸润淋巴细胞、脉管内癌栓、神经侵犯、淋巴结转移等均无关(P>0.05);PD-L1表达与PDAC临床病理特征均无关(P>0.05)。PDAC预后的单因素生存分析结果显示,PDIA6(P=0.009)和PD-L1(P=0.040)表达与PDAC患者预后不良相关。此外,肿瘤出芽(P=0.016)、淋巴结转移(P<0....     

胸腺上皮性肿瘤中PD-L1与MMR的表达及临床意义

目的探讨PD-L1、错配修复(mismatch repair, MMR)蛋白在胸腺上皮性肿瘤(thymic epithelial tumors, TET)中表达及与临床病理特征的关系。方法收集TET标本60例,其中胸腺瘤46例,胸腺癌14例。采用免疫组化法检测PD-L1和MMR蛋白的表达。结果 60例TET中PD-L1阳性率为58.33%,PD-L1在B3型胸腺瘤和胸腺癌中的表达高于其他类型胸腺瘤(P0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小等临床特征之间均无统计学意义(P0.05)。60例TET中11例MMR蛋白缺失,以MLH1和PMS2联合缺失为主。MMR蛋白缺失在A型胸腺瘤中高于其他类型胸腺瘤和胸腺癌(P0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小等临床特征之间均无统计学意义(P0.05)。PD-L1表达与MMR蛋白缺失之间无相关性(P0.05)。结论 PD-L1表达与TET组织恶性程度高相关,MMR蛋白缺失主要为A型胸腺瘤;PD-L1表达与MMR蛋白缺失之间无相关性。     

胃癌中Trop2的表达及临床意义

目的检测肿瘤相关钙信号转导蛋白2(tumor-associated calcium signal transducers 2,Trop2)在胃癌及癌旁正常胃组织中的表达,探讨其与临床病理特征的关系及对胃癌预后的意义。方法应用免疫组化法检测135例胃癌及65例癌旁正常胃组织中Trop2的表达。结果 Trop2高表达者86例(63.7%,86/135),其中肠型胃癌74例(64.9%,74/114),弥漫性胃癌12例(57.1%,12/21)。Trop2在癌旁胃组织、慢性胃炎、肠化、低度及高度异型增生组织中高表达者分别为14例(21.5%,14/65)、6例(13.3%,6/45)、15例(30%,15/50)、30例(48.4%,30/62)及39例(50%,39/78)。Trop2在非肿瘤性病变中高表达发生率显著低于肠型胃癌(P0.05)。Trop2在癌旁正常胃组织、慢性胃炎、肠化组织中高表达发生率显著低于弥漫性胃癌(P0.05)。Trop2在肠化组织中高表达发生率显著低于低度异型增生组织(P0.05)。Trop2高表达与肿瘤较低的分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移及幽门螺旋杆菌感染具有相关性(P0.05)。Trop2阳性的胃癌患者生存期明显短于阴性胃癌患者(P0.01)。结论 Trop2可能参与胃癌的发生、发展,其高表达提示胃癌患者预后不良。     

胃癌组织中腺苷酸激酶4和HIF-1α的表达及其临床意义

目的 观察胃癌组织中腺苷酸激酶4(adenylate kinase 4,AK4)和低氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)的表达,探讨AK4和HIF-1α在胃癌发生、发展过程中的作用及其相关性.方法 采用免疫组化EnVision法检测79例胃癌及其癌旁正常组织中AK4和H...     

胃癌中LKB1的表达与EMT及患者临床预后的关系

目的检测肝激酶B1(liver kinase B1, LKB1)在胃癌及癌旁组织中的表达,探讨其与临床病理特征及上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)的关系及对胃癌患者预后的意义。方法应用免疫组化EnVision法检测120例胃癌及75例对应癌旁组织中LKB1及EMT相关分子标志物E-cadherin和vimentin的表达。结果 LKB1在胃癌中的表达显著低于癌旁组织(P0.05);LKB1低表达与肿瘤较低的分化程度、较深的浸润层次及较高的TNM分期相关(P0.05);LKB1低表达组胃癌患者生存期明显短于高表达组(P0.05);LKB1表达与EMT相关分子标志物E-cadherin(χ~2=32.05,P0.01)和vimentin(χ~2=19.52,P0.01)的表达相关。结论 LKB1属于抑癌基因,可能通过抑制肿瘤细胞EMT来参与胃癌的发生、发展,可以作为胃癌患者预后的判断指标。     

胃癌组织中肝细胞抗原的表达及其临床意义

目的 探讨肝细胞抗原（hepatoeyte antigen,Hep）在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组织化学方法EnVision法检测88例胃癌组织中Hep的表达。结果 胃癌组织中Hep的阳性表达率为54．5％（48／88）。Hep的阳性表达在肠型胃癌中明显高于弥漫型胃癌（P〈0．05）;随着临床分期的增高,Hep的阳性表达率呈下降趋势,差异有显著性（P〈0．05）;胃癌组织中Hep的表达与患者的年龄有关（P〈0．05）,与性别、肿瘤大小、部位、浸润深度、淋巴结转移和血管侵犯均无相关性（P〉0．05）。结论 检测胃癌组织中Hep的表达可一定程度地反映胃癌的组织学分型和患者的预后。     

Ezrin和CD44v6在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中Ezrin和CD44v6的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组织化学(SP法)检测73例胃腺癌患者组织标本、15例胃不典型增生组织及12例癌旁胃黏膜组织中Ezrin和CD44v6的表达情况.结果 (1)Ezrin 在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为41.7%、53.3%和83.6%.CD44v6在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为25%、40%和82.2%.(2)Ezrin和CD44v6的表达与淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移组Ezrin与CD44v6的阳性率均明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);在Ezrin和CD44v6同时表达组中,淋巴结转移率为63%(34/54例)高于两者均为阴性组(1/6例,16.7%)(P＜0.05).结论 联合检测Ezrin和CD44v6的表达有助于预测胃癌的恶性程度和转移潜能.     

子宫颈鳞状细胞癌中PD-L2的表达及临床意义

目的 探讨子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma, CSCC)组织中程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2, PD-L2)的表达及临床意义。方法 采用免疫组化EnVision法检测CSCC及子宫颈腺癌(cervical adenocarcinoma, CAC)组织中PD-L2的表达；分析PD-L2表达与CSCC临床病理特征、无瘤生存期(disease free survival, DFS)和总生存期(overall survival, OS)的关系。结果 肿瘤细胞PD-L2的总阳性率为16.8%(24/143),肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell, TIIC)PD-L2的总阳性率为66.4%(95/143)。肿瘤细胞PD-L2在CSCC中的阳性率为16.3%(21/129),TIIC PD-L2在CSCC中的阳性率为65.1%(84/129);肿瘤细胞PD-L2在CAC中的阳性率为21.4%(3/14),TIIC PD-L2在CAC中的阳性率为78.6%(11/14...     

乳腺癌组织中IL-6与PRL表达及其临床意义

目的　探讨白介素-6（interleukin-6,IL-6）和催乳素（prolactin,PRL）在乳腺浸润性导管癌（breast invasive ductal carcinoma,BIDC）组织中的表达及临床意义。 方法　采用免疫组化法对63例乳腺癌及其癌旁组织、17例乳腺纤维瘤中IL-6和PRL的表达进行检测,结合临床病理参数及无事件生存（event free survival,EFS）进行统计学分析。 结果　浸润性导管癌组织中IL-6和PRL阳性率均高于癌旁组织及乳腺纤维瘤组织（P均＜0.05）;癌旁组织中IL-6和PRL的表达高于瘤旁组织（P均＜0.05）;IL-6、PRL的表达均与肿瘤大小、TNM分期相关（P均＜0.05）;IL-6与PRL表达呈显著正相关（rs=0.842,P＜0.05）。EFS显示,IL-6、PRL高表达组患者EFS均低于低表达组患者（分别为IL-6,Log- rank= 5.186,P= 0.023;PRL, Log- rank= 5.743,P= 0.017）。单因素Cox风险模型显示,淋巴结转移、TNM分期高、IL-6阳性表达、PRL阳性表达均对患者的EFS有影响。 结论　检测乳腺癌中PRL和IL-6的表达有利于其预后诊断;通过缓解病人的紧张、促进情绪调节、改善睡眠质量等因素可在一定程度上降低乳腺癌的发生、进展及不良预后的风险。     

胃癌中LIMK1的表达及其病理意义

目的 探讨LIMK1在胃癌中的表达及其临床病理意义.方法 应用组织芯片与免疫组织化学SP法检测81例胃癌、26例不典型增生及34例正常组织中LIMK1的表达水平,分析其与胃癌临床分期、有无淋巴结转移等临床病理特征的关系.结果 LIMK1在正常组织、不典型增生与胃癌中表达呈递增趋势(P<0.05);弥漫型胃癌阳性率明显高于肠型胃癌(P<0.05).肿瘤直径≤3.0 cm的胃癌中LIMK1的表达明显低于＞3.0 cm的表达(P<0.05);淋巴结转移组表达明显高于未转移组(P<0.05).TNM分期Ⅲ、Ⅳ期表达明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05);LIMK1表达与患者性别差异无显著性(P>0.05).结论 LIMK1与胃癌的分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关,可能是胃癌侵袭转移重要的生物标记物.     

胃癌组织中SIRT1、Noxa的表达及其临床意义

目的探讨SIRT1与Noxa在胃癌组织中的表达水平相关性,分析两者表达与患者临床病理学特征及预后的关系。方法应用实时荧光定量PCR法和免疫组化EnVision两步法检测106例胃癌及癌周正常组织中SIRT1及Noxa的mRNA和蛋白表达,分析两者相关性及其与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度及转移等临床病理特征的关系。结果实时荧光定量PCR结果显示,胃癌组织中SIRT1 mRNA表达较高,Noxa mRNA表达较低。免疫组化结果显示,SIRT1在胃癌组织中的阳性率高于正常胃组织(79.2%vs 41.5%),Noxa在胃癌组织中的阳性率低于正常胃组织(43.3%vs 71.6%),差异有统计学意义(P0.05)。SIRT1表达与肿瘤分化程度、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结和远隔器官转移情况相关(P均0.05),Noxa表达与肿瘤直径、浸润深度、淋巴结和远隔器官转移情况相关(P均0.05)。胃癌组织中SIRT1与Noxa表达呈负相关。SIRT1阳性、Noxa阴性的患者2年生存率较低,其是预后较差的独立危险因素。结论 SIRT1和Noxa在胃癌的发生、发展中可能具有协同作用,联合检测两者的表达有助于判断患者的临床表现和预后。     

三阴型乳腺癌中PRAME和PD-L1的表达及临床意义

目的 探讨黑色素瘤优先表达抗原(preferentially expressed antigen of melanoma,PRAME)和程序性死亡配体-1(pro-grammed death ligand-1,PD-L1)在三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的表达及临...