IL-13激活杯状细胞参与哮喘气道黏液高分泌的研究新进展

支气管哮喘(简称\     

PI3K/Akt信号通路调控哮喘气道黏液高分泌的研究现状

哮喘是气道炎症性疾病,气道黏膜炎症微环境促使杯状细胞化生而引起黏液高分泌,富含炎症介质的黏液滞留在气道进一步加重气道炎症、诱发高反应性并促使气道重塑;重症哮喘黏液栓阻塞气道引起窒息、甚至猝死。磷酯酰激醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路与下游靶点或细胞相互作用而参与哮喘气道黏液高分泌。本文在阐述PI3K/Akt信号通路与哮喘气道黏液高分泌的基础上,重点综述PI3K/Akt信号通路通过调控炎症细胞、核因子-κB(NF-κB)、Toll样受体(TLRs)以及丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)而参与哮喘气道黏液高分泌的研究现状,为哮喘气道黏液高分泌的实验研究与新药开发提供理论依据。     

染料木黄酮对哮喘患者核因子-κB表达和肿瘤坏死因子-α分泌的影响

目的:探讨染料木黄酮对支气管哮喘患者外周血单个核细胞(PBMCs)核因子-κB(NF-κB)表达及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌的作用.方法:32例支气管哮喘急性发作期患者及31例健康对照者的PBMCs,均分空白对照、地塞米松和染料木黄酮3组进行研究.NF-κB表达由免疫组化染色检测,TNF-α含量由放射免疫法测定.结果:哮喘患者PBMCsNF-κB胞核染色阳性率及培养上清TNF-α含量明显高于健康对照者(P＜0.01),且二者呈显著正相关(P＜0.01).染料木黄酮抑制哮喘组NF-κB高表达及TNF-α高分泌,与哮喘空白对照组比较二者均有统计学意义(P＜0.01),但其抑制作用弱于地塞米松,且哮喘染料木黄酮组PBMCs NF-κB胞核染色阳性率与TNF-α含量呈显著正相关(P＜0.01).结论:哮喘患者NF-κB表达增高,TNF-α分泌增多.染料木黄酮可抑制哮喘患者PBMCs NF-κB的高表达及TNF-α的高分泌,对哮喘可能有潜在的治疗作用.     

新型重组人肿瘤坏死因子-α的研究进展

提高肿瘤坏死因子 α(TNF α)的抗肿瘤活性 ,降低其毒副作用 ,是将人TNF α应用于临床的关键。此文综述了近年来对TNF α进行结构基因改造、构建融合蛋白基因用以制备高效、毒副作用小的新型抗肿瘤药物的研究进展。     

肿瘤坏死因子-α的药理学和病理学研究

肿瘤坏死因子-α是通过结合跨膜受体发挥多种生理作用的多效应细胞因子,本文着重介绍其调节炎性反应、细胞凋亡和促进改善脑缺血方面研究的最新进展。     

肿瘤坏死因子-α拮抗剂的安全性

肿瘤坏死因子-α(TNFα)拮抗剂对类风湿性关节炎有效，美国FDA已批准此类的依他那西普、英昔单抗和阿达木单抗3种药物上市。此3种药物均有激发肉芽肿性疾病，特别是结核病的作用。也已报道TNFα拮抗剂与非何杰金淋巴肉瘤发生有关。这些药剂应避免在重度心力衰竭病人中使用。药物引起红斑狼疮、癫痫、全血性贫血和脱髓鞘病虽只有少数病例报告，但应提高警惕。至今未见此类药与实质性肿瘤发生有关的报道。     

血清肿瘤坏死因子-α与糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病（DM）患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化规律及其在糖尿病肾病（DN）发病中的作用。方法采用放射免疫法测定76例2型DM患者与40例正常人TNF-α的浓度,各组间采用Student-t检验进行比较,应用单因素直线相关分析及多因素Cox模型进行相关性研究。结果（1）不同时期DM患者TNF-α都较对照组显著升高（P〈0．001）。（2）单因素分析示：TNF-α与尿白蛋白排泄率（UAER）呈正相关（P〈0．01）。（3）Cox模型分析示：TNF-α、NO、NO／ET及体重指数（BMI）、吸烟、舒张压（DBP）、文化程度为DN发病的独立危险因素。结论2型糖尿病患者血TNF-α浓度的异常改变,成为影响DN发生发展的独立危险因素之一。     

肿瘤坏死因子-α在牙周炎中的临床研究进展

探讨近年来肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在牙周炎中的临床应用现状.通过分析TNF-α与牙周炎发生发展、疗效评价及与伴冠心病牙周炎方面的相关性,表明临床开展TNF-α检测对牙周炎的防治,延缓冠心病的发生发展意义重大.     

肿瘤坏死因子-α抑制剂的研究进展及不良反应

肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是巨噬细胞和活化的淋巴细胞产生的一类重要的细胞因子,它介导免疫反应和炎症损伤,参与了很多与自身免疫相关疾病的发病过程,中和血清中的TNF-α或抑制体内TNF-α的活性可以有效地治疗这些疾病[1]。     

慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅰ、肿瘤坏死因子-α含量及临床意义

目的旨在探讨慢性心力衰竭患者血清可溶性肿瘤坏死因子受体-I(sTNFR-Ⅰ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及其临床意义。方法慢性心衰组包括62例慢性心力衰竭患者,按心功能分级(NYHA)又分为3个组:Ⅱ级组20例,Ⅲ级组20例,Ⅳ级组22例,另设15例健康人作对照。血清sTN-FR-Ⅰ、TNF-α含量测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)。结果结果显示慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量显著高于健康对照组,慢性心力衰竭患者心功能分级组间血清、sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量也有显著差异,心功能Ⅳ级组显著高于心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组。结论慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量的变化参与慢性心力衰竭致病机制,它们之间可能还有相互作用及影响,共同参与慢性心力衰竭的发病机制。     

染料木黄酮对哮喘患者核因子-kB表达和肿瘤坏死因子-a分泌的影响

目的 :探讨染料木黄酮对支气管哮喘患者外周血单个核细胞 (PBMCs)核因子 κB(NF κB)表达及肿瘤坏死因子 α(TNF α)分泌的作用。方法 :32例支气管哮喘急性发作期患者及 31例健康对照者的PBMCs ,均分空白对照、地塞米松和染料木黄酮 3组进行研究。NF κB表达由免疫组化染色检测 ,TNF α含量由放射免疫法测定。结果 :哮喘患者PBMCsNF κB胞核染色阳性率及培养上清TNF α含量明显高于健康对照者 (P <0 .0 1) ,且二者呈显著正相关(P <0 .0 1)。染料木黄酮抑制哮喘组NF κB高表达及TNF α高分泌 ,与哮喘空白对照组比较二者均有统计学意义 (P <0 .0 1) ,但其抑制作用弱于地塞米松 ,且哮喘染料木黄酮组PBMCsNF κB胞核染色阳性率与TNF α含量呈显著正相关 (P <0 .0 1)。结论 :哮喘患者NF κB表达增高 ,TNF α分泌增多。染料木黄酮可抑制哮喘患者PBMCsNF κB的高表达及TNF α的高分泌 ,对哮喘可能有潜在的治疗作用。     

丹参对大鼠肝星状细胞核因子-kB活性和肿瘤坏死因子-α的影响

目的探讨丹参对大鼠肝星状细胞(HSC)的作用机制。方法分离大鼠HSC，采用不同浓度的丹参处理后，分别应用MTT法、凝胶迁移率法、ELISA法和Northern blot检测大鼠HSC的增殖、核转录因子KB(NF-kB)活性和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白和mRNA的表达。结果丹参对大鼠HSC生长具有较强的抑制作用。丹参可明显抑制大鼠HSC的NF-kB活性，并能下调TNF-α蛋白和mRNA的表达，并且呈剂量依赖性。结论丹参对大鼠HSC增殖具有很强的抑制作用，可能与抑制NF-kB活性和下调TNF-α表达有关     

支气管哮喘患者血浆肿瘤坏死因子-α及高敏C反应蛋白水平变化及临床意义

目的 探讨支气管哮喘患者血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及高敏C反应蛋白（hsCRP）水平变化及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验法、胶乳免疫比浊法检测62例支气管哮喘患者（哮喘组）和40健康体检正常者（对照组）血浆TNF-α及hsCRP水平,观察比较两组TNF-α及hsCRP水平差异;同时观察哮喘组急性发作期与缓解期各项观察指标的变化.结果 哮喘组TNF-α、hsCRP水平分别为（0.51±0.14）μg/L、（8.89±1.96）mg/L,明显高于对照组的（0.27±0.06）μg/L、（1.92±0.89）mg/L（t=5.63、8.97,均P＜0.05）;哮喘组急性发作期TNF-α、hsCRP水平分别为（0.59±0.12）μg/L、（10.73±1.62）mg/L,明显高于缓解期的（0.27±0.06）μg//L、（5.28±1.45）mg/L（t=3.42、6.71,均P＜0.05）.结论 支气管哮喘患者血浆TNF-α、hsCRP水平明显增高,且与哮喘发作有关.     

氧化苦参碱对内毒素作用的人牙周膜细胞增殖和分泌肿瘤坏死因子-α的影响

目的观察氧化苦参碱(OMT)对内毒素(LPS)作用下的人牙周膜细胞(HPDLC)增殖和分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法体外原代培养HPDLC,采用MTT法观察OMT对LPS作用的HPDLC增殖活性的影响,采用酶联免疫方法检测培养上清液中的TNF-α水平。结果 100μg/mL LPS可抑制HPDLC的增殖活性并刺激其分泌TNF-α,而在加入LPS同时分别给予1～25μg/mL OMT能在一定程度上恢复HPDLC的增殖活性并抑制LPS刺激的HPDLC TNF-α的分泌。结论 OMT对LPS作用的HPDLC具有保护作用。     

血清肿瘤坏死因子-α与冠状动脉病变程度的关系探讨

目的探讨血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与冠状动脉病变程度的关系。方法选取冠心病患者101例作为观察组及健康体检者96例作为对照组。采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测2组的血清TNF-α水平,采用改良的Gensini评分系数对冠状动脉病变程度进行评分。分析血清TNF-α与冠状动脉病变程度的关系。结果观察组TNF-α水平为(31.26±8.95)μg/L高于对照组的(14.33±2.55)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。Gensini积分为5和11的患者TNF-α水平均高于积分为2的患者,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论冠心病患者血清TNF-α水平高于健康者,并随着冠状动脉病变程度的增加而升高。     

英夫利西单抗对哮喘模型豚鼠抗肿瘤坏死因子-α的影响

目的 探讨英夫利西单抗对哮喘模型豚鼠抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 豚鼠50只,雌雄各半,随机分为5组:对照组,模型组,英夫利西单抗低、中、高剂量(5、10、15 mg/kg)组,每组10只.模型组和英夫利西单抗各剂量组ip给予10％卵蛋白以致敏,对照组给予等量生理盐水;模型组和英夫利西单抗各剂量组再分两次给予2％卵蛋白溶液雾化吸入,对照组以等量生理盐水替代.每次激发前英夫利西单抗各剂量组ip相应剂量的英夫利西单抗,第二次激发后24 h处死动物,对比各组血清、组织匀浆和肺泡灌洗液中TNF-α水平.结果 模型组血清、组织匀浆、肺泡灌洗液中TNF-α浓度高于对照组(P＜0.05),而英夫利西单抗各剂量组血清、组织匀浆、肺泡灌洗液中TNF-α的浓度低于模型组(P＜0.05).结论 TNF-α与豚鼠哮口喘形成密切相关;使用英夫利西单抗可以减少豚鼠哮喘模型血清、组织匀浆、肺泡灌洗液中TNF-α的产生.     

孟鲁司特对哮喘患者可溶性白介素-2受体及肿瘤坏死因子α表达水平的影响

目的探讨孟鲁司特通过影响SIL-2R和TNF-α的表达从而引发哮喘患者体内巨噬细胞和T细胞的抗炎症反应的机制。为临床选择用药提供指导。方法对48例轻中度稳定期哮喘患者进行8周孟鲁司特治疗试验,同时选取48列正常成人作为对照。试验前后均测定其1秒量(FEV1)值。同时测定血清中SIL-2R、TNF-α及嗜酸粒细胞阳离子蛋白水平。结果药物治疗后,嗜酸粒细胞阳离子蛋白量明显降低(32.1±11.8VS20.2±11.2,P<0.01),FEV1显著升高(78.9±10.9VS103±13.7,P<0.05)。蛋白水平和检测显示:患者治疗前SIL-2R表达量均显著高于治疗后(1034.77±175.18,773±230.19,P<0.05)及对照组(571.11±123.12;P<0.01)TNF-α表达水平治疗前亦显著高于治疗后与对照组(8.60±1.79,5.89±2.16,5.10±1.07;P<0.05)。Spearman相关分析法分析后显示孟鲁司特疗效与SIL-2RuL及TNF-αTE4有相关性。结论我们的研究显示,孟鲁司特通过降低SIL-2R与TNF-α的表达水平从而引发抗炎症反应。同时,SIL-2R与TNF-α的表达水平亦与孟鲁司特临床疗效密切相关,可作为选择此类药物的参考标志物。     

哮喘患者血中肿瘤坏死因子水平变化的临床研究

目的研究血中肿瘤坏死因子(TNF-α)在哮喘病人不同哮喘时期的变化规律及其临床意义。方法用放射免疫分析法,动态测定20例哮喘病人哮喘急性发作期及其临床缓解期的血中TNF-α含量变化,并以正常人作对照研究。结果哮喘急性发作期血中TNF-α含量较其临床缓解期及正常对照组均显著增高(P<0.01);哮喘缓解期与正常对照组间血中TNF-α含量比较无统计学差异(P>0.05)。结论血中TNF-α水平的高低与哮喘的发作及缓解有一定的平行关系,TNF-α可能参与哮喘的病理生理变化。     

肿瘤坏死因子α及C反应蛋白在老年哮喘患者中的意义

目的探讨老年哮喘患者血浆C反应蛋白(CRP)及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)的变化及临床意义。方法选取老年哮喘患者急性加重期、治疗后稳定期患者各18例及健康体查者16例,采用Elisa法及透射比浊法分别测定血清中TNF-α及CRP,并采用统计学方法比较三组之间的差异。结果老年哮喘急性加重期TNF-α水平为(32.40±8.10)pg/mL,稳定期为(13.12±5.90)pg/mL,急性加重期较稳定期明显增高(P<0.01)。正常对照组TNF-α水平为(7.81±2.23)pg/mL,与稳定期比较也有显著性差异(P<0.05)。老年哮喘急性加重期CRP水平为(73.2±13.74)mg/L,稳定期为(21.56±7.41)mg/L,急性加重期较稳定期明显增高(P<0.01)。正常对照组CRP水平为(4.35±1.92)mg/L,与稳定期比较也有显著性差异(P<0.05)。急性加重期TNF-α与CRP之间有相关性(r=0.635,P<0.05)。稳定期TNF-α与CRP之间有相关性(r=0.412,P<0.05)。结论 CRP与TNF-α参与老年哮喘的急性炎症过程。     

肿瘤坏死因子-α单抗干预核因子-κB活化对HepG2细胞增殖的影响

目的探讨肿瘤坏死因子（TNF）-α单抗干预核转录因子-κB（NF-κB）活化对肝癌细胞HepG2增殖的影响。方法体外培养人HepG2肝癌细胞并给予抗人TNF-α单克隆抗体．以流式细胞术和AnnexinV—FITC／PI双色标记法分别检测细胞周期时相和细胞凋亡的变化：以酶联免疫吸附法（ELISA）定量分析用药前后细胞培养液中TNF-α和核蛋白NF-κB的变化。结果单抗（5mg／L）作用后,肝癌细胞凋亡率为21．5％±4．1％明显高于对照5．6％±0．9％,q=10．07,P〈0．01。G0／G1为66．2％±1.3％明显高于对照59．0％±1．0％,q=10．98,P〈0．01,而S期细胞比例无明显改变。用药后细胞株NF-κB水平为（59．0±1．02）ng／mg核蛋白,明显低于对照（73．9±7．4）ng／mg核蛋白,q=18．92,P〈O．01,与培养液中明显降低的TNF-α水平呈显著正相关（r=-0．89,P〈0．01）,抑制效应呈浓度依赖性,高浓度时作用最明显（P〈0．01）。结论以TNF-α单体干预肝癌细胞中NF-κB活化,可使细胞凋亡增加,细胞周期阻滞在G0／G1期,肝癌细胞增殖明显抑制．