免疫检查点抑制剂相关性肺炎在非小细胞肺癌中的风险因素及预测因子

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)是恶性肿瘤治疗领域的革命性进展。ICI一方面可以增强机体抗肿瘤免疫力,另一方面也会诱导免疫反应的过度激活,损伤正常组织,引发免疫相关不良事件。在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)免疫治疗中,ICI相关性肺炎(checkpoint inhibitor-related pneumonitis,CIP)是一种发病率相对较低、死亡率较高的免疫相关不良反应,发生率为7%～13%。随着ICI在NSCLC中的应用增多,识别CIP的高危因素和潜在机制是预防和监测不良反应的关键。该文主要对CIP的发生机制、危险因素及预测因子等相关研究进展作一综述,以期提高临床对该病的认知,为患者的安全管理提供参考。     

全程化药学服务应用于免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究

目的:评价全程化药学服务在免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用效果。方法:采用前瞻性随机对照研究方法,选取南通大学附属肿瘤医院肿瘤科收治的80例晚期一线NSCLC患者为研究对象,随机分为2组：对照组40例,接受临床医生常规治疗及临床药师常规指导;干预组40例,在对照组的治疗基础上联合临床药师全程化药学服务干预。观察并比较2组临床疗效、超说明书用药评价、生活质量评分、不良反应发生率、患者满意度及依从性。结果:治疗后客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)观察组略高于对照组(12.5%vs. 10.0%,80.0%vs. 70.0%),差异无统计学意义(P>0.05); ICIs超说明书用药发生率观察组小于对照组(37.5%vs. 60.0%),P<0.05);根据Micromedex Thomson分级系统评价,ICIs用药有效性等级2组差异无统计学意义(P>0.05),ICIs用药推荐等级与证据等级观察组高于对照组(P<0.05);治疗后2组生活质量评分(QOL-C30)观察组高于对照组(P<0.05);免疫相关不良反应...     

1例免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌致免疫相关性皮肌炎患者的护理

总结1例免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌致免疫相关性皮肌炎患者的护理经验。护理要点包括早期识别、早期报告、早期处理和持续监测、皮肤护理、并发症的用药护理、心理护理、康复指导及出院健康指导。通过上述综合护理措施,患者住院22天后病情好转出院。     

以非小细胞肺癌为例谈肿瘤免疫联合治疗的优化

靶向程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及其配体PD-L1免疫检查点抑制剂(ICIs)开创了恶性肿瘤治疗新格局.ICIs单药治疗虽然显著改善了部分患者的长期生存,但在整体人群中有效率仍然较低.因此,寻求联合治疗以进一步提高疗效成为免疫治疗发展的必然途径.各种联合模式的出现,也给医生和患者带来很多困扰.该文以非小细胞肺癌为例...     

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物在非小细胞肺癌肝转移中的应用现状

肝脏是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的转移部位之一。肝转移是困扰NSCLC治疗和预后的关键问题,因此须为肝转移人群寻求治疗策略。近年来免疫检查点抑制剂在NSCLC中已实现重大突破,然而有文献表明肝转移患者对免疫检查点抑制剂的反应较差,这可能与肝脏独特的微环境有关。鉴于免疫检查点抑制剂（ICI）和抗血管生成药物均靶向肿瘤微环境,越来越多的证据证实ICI联合抗血管生成药物可以发挥协同抗肿瘤作用。然而,这种联合疗法对肝转移患者的疗效尚不清楚。本文探讨了肝脏独特的微环境及联合疗法潜在协同抗肿瘤机制和在肝转移人群中临床研究进展,以期为肝转移患者治疗策略提供线索。     

免疫检查点抑制剂用于KRAS基因不同分型NSCLC疗效的Meta分析

目的 评价免疫检查点抑制剂（ICIs）用于鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）基因不同分型非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。方法 计算机检索PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据、维普网,收集ICIs单药或多种ICIs联用或ICIs联合传统化疗（试验组）对比传统化疗（对照组）用于NSCLC的随机对照试验（RCTs）,检索时限为建库至2023年4月1日。筛选文献、提取数据和评价质量后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析、敏感性分析和发表偏倚分析。结果 共纳入7项RCTs,合计5 980例患者。Meta分析结果显示,试验组患者的总生存期（OS）[HR=0.79,95%CI(0.72,0.87),P<0.000 01]、无进展生存期（PFS）[HR=0.63,95%CI(0.50,0.80),P=0.000 2]均显著长于对照组,且试验组KRAS突变型[HR=0.63,95%CI(0.53,0.75),P<0.000 01]、KRAS野生型[HR=0.87,95%CI(0.78,0.98),P=0...     

免疫检查点抑制剂联合疗法治疗小细胞肺癌的疗效与安全性的meta分析

目的 采用meta分析方法评价免疫检查点抑制剂（ICI）联合疗法治疗小细胞肺癌（SCLC）的疗效及安全性。方法 检索PubMed、ASCO Abstract、EMBase、Cochrane Library、知网、维普、万方等数据库,检索有关ICI联合疗法治疗SCLC的随机对照试验（RCT）,由2名研究者按纳入、排除标准进行文献筛选、资料提取及纳入研究的方法学质量评价。采用RevMan 5.3软件进行meta分析。结果 最终纳入5项RCTs,包含2 508例患者。结果显示,与单独治疗组相比,ICI联合疗法可延长SCLC患者的无进展生存期及总生存期（HR=0.86,95%CI 0.79～0.93,P=0.000 4;HR=0.85,95%CI 0.74～0.99,P=0.04）。ICI联合疗法未能增加SCLC的缓解率（HR=0.03,95%CI-0.03～0.10,P=0.05）。在≥3级不良反应方面,与单独治疗组比较,ICI联合疗法中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血发生率降低,但腹泻、食欲下降、疲劳、皮疹、肝功能受损发生率升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。2组恶心...     

免疫检查点抑制剂在广泛期小细胞肺癌一线治疗中的进展

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种高侵袭性亚型,病情进展快,短期内易复发,预后极差。三十年来小细胞肺癌的治疗始终以化疗为主,但大多数患者都会复发,长期生存率极低。近年来免疫治疗在广泛期SCLC(ES-SCLC)的治疗上取得了突破性进展,早期IMpower133和CASPIAN研究率先证明在化疗的基础上加用免疫检查点抑制剂（ICIs）可提高ES-SCLC患者的生存期,从而确立了ICIs联合化疗的一线治疗新标准。随后CAPSTONE-1和ASTRUM-005研究也证实国产ICIs一线治疗能够延长ES-SCLC的中位生存期且显著延缓疾病进展,同时多项真实世界的临床研究也取得了相似的结果。因此,提高ES-SCLC免疫治疗的疗效和尽量筛选出从免疫治疗中受益的人群是进一步研究的方向。本文就广泛期小细胞肺癌一线免疫治疗的现状、真实世界免疫治疗的情况以及免疫治疗疗效预测的潜在生物标志物进行综述,为临床提供参考。     

老年晚期非小细胞肺癌免疫治疗策略

以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗显著改变了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗现状,并已成为所有分期NSCLC的重要治疗手段,但有关老年晚期NSCLC患者的免疫治疗策略亟待进一步明确。通过评估临床研究中老年晚期NSCLC患者的生存数据,该文作者认为在体能状态(PS)评分<2的老年晚期NSCLC患者中使用ICIs单药、ICIs双药联合、ICIs联合化学治疗等方案,能获得与年轻患者相近的生存获益和耐受性;但随着年龄继续增长(尤其是≥80岁),疗效降低且免疫相关毒副反应发生率逐步增加,因此高龄晚期NSCLC患者应慎重选择ICIs治疗。此外,相较于年龄,PS评分才是导致患者无法接受免疫治疗以及较差生存结局的关键因素。总之,老年晚期NSCLC患者的免疫治疗极具挑战性,该领域仍有大量问题需要探索和解决。     

抗菌药物对非小细胞肺癌免疫疗效影响的Meta分析

目的:系统评价抗菌药物(antibacterials,ATB)对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progress...     

免疫检查点抑制剂相关甲状腺不良事件对PD-1单抗治疗非小细胞肺癌的预测价值

目的 观察免疫检查点抑制剂相关甲状腺不良事件在接受程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)单抗治疗的非小细胞肺癌中的发生率、临床过程,探索其对预后的预测价值。方法 回顾性分析2019年1月至2021年5月在东部战区总医院接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者94例临床资料。评估甲状腺功能异常-免疫相关不良反应(TFA-IRAE)的发生率、临床过程、及其与无进展生存期(PFS)的关系。结果 94例患者中,22例(23.4%)患者发生TFA-IRAE。TFA-IRAE组患者的中位PFS显著长于未发生TFA-IRAE组(20.23个月vs 9.33个月;P=0.007)。多变量Cox回归分析提示TFA-IRAE的发生是PFS预后良好的独立预测因子(HR 0.44,95%CI 0.213～0.911,P=0.027)。结论 TFA-IRAE与PD-1抑制剂治疗NSCLC患者的疗效相关,可能是一种抗肿瘤免疫反应的临床生物标志物。     

免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的成本-效用分析

摘要:目的 从中国医疗卫生体系的角度比较8种PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案用于一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的成本-效用性,为临床及医保决策者提供参考。方法 相关数据来源于已发表的网络荟萃分析和随机对照试验,建立三状态的马尔科夫模型,对8种免疫联合治疗组合进行成本-效用分析,采用敏感性分析来验证结果的稳健性,并进行了一系列情景分析。结果 信迪利单抗联合化疗组和替雷利珠单抗联合化疗组的增量成本-效用比（incremental cost-utility ratio, ICUR）分别为125143.88元 /质量调整生命年（quality-adjusted life-year, QALY）和189609.64 元/QALY,小于意愿支付阈值（willingness-to-pay, WTP）257094 元/QALY,其余PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案的ICUR均大于WTP,不具有经济性。情境分析发现,即使医保报销比例达到80%,帕博利珠单抗、阿替利珠单抗及纳武利尤单抗联合治疗方案均不具有经济性。结论 相比于其它PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗方案,信迪利单抗联合化疗及替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期NSCLC具有成本-效用优势,本研究结论可为NSCLC患者选用合理的治疗方案提供一定的参考依据。     

抗菌药物对非小细胞肺癌免疫治疗疗效的影响

免疫检查点抑制剂显著改善了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后,但并非所有患者都能从免疫治疗中获益。多项研究发现肠道菌群在免疫治疗应答中起着重要作用,抗菌药物的使用可改变肠道菌群的组成,进而对NSCLC免疫治疗的疗效产生一定影响。长期使用广谱抗菌药物,尤其是氟喹诺酮类,或开始免疫治疗前30 d内使用抗菌药物,NSCLC免疫治疗预后可能更差。因此,NSCLC免疫治疗期间,应权衡利弊,谨慎使用抗菌药物。粪菌移植有望提高免疫治疗疗效,但尚需进行大规模的临床研究证实。益生菌改善免疫治疗疗效现有证据有限,不建议盲目补充。     

激素预处理对非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效和安全性影响的网状Meta分析

目的：采用网状Meta分析的方法对非小细胞肺癌患者激素预处理下免疫检查点抑制剂疗效和安全性进行评价。方法：检索PubMed、EMbase、Cocharane、万方、维普、中国知网、中国生物医学文献数据库关于免疫检查点抑制剂联合紫杉醇对比联合白蛋白结合型紫杉醇治疗非小细胞肺癌的大型多中心随机对照试验（RCT）,检索时间为建库至2019年6月。以Stata13.0软件、R-3.6.1软件、WinBUGS软件进行网状Meta分析。结果：最终纳入8项RCT,4项干预措施（免疫检查点抑制剂+铂类+白蛋白结合型紫杉醇,免疫检查点抑制剂+铂类+普通紫杉醇,铂类+白蛋白结合型紫杉醇,铂类+普通紫杉醇）,包含4 005例患者。分析结果显示,在总生存期[HR=0.88,95%CI（0.67,1.17）]及无进展生存期[HR=0.87,95%CI（0.57,1.32）]方面,免疫检查点抑制剂联合铂类+白蛋白结合型紫杉醇与免疫检查点抑制剂联合铂类+紫杉醇相比,差异无统计学意义;在安全性方面,3级及以上不良反应率激素预处理组与未处理组差异无统计学意义。结论：激素预处理对免疫检查点抑制剂的疗效以及安全性无影响,需纳入直接比较研究进一步验证。     

不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影响

目的探讨不同化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影响。方法分析我院收治的78例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。结果完成2个化疗周期后,方案二组的化疗有效率为55.26%,明显高于方案一组;骨髓抑制发生率为57.9%,明显低于方案一组;外周血T细胞百分率明显高于方案一组,经比较,P<0.05,差异具有统计学意义。结论培美曲赛联合顺铂化疗能够显著提高化疗有效率,降低骨髓抑制发生率,提高患者的免疫功能,是晚期非小细胞肺癌有效的化疗方案。     

非小细胞肺癌免疫治疗之假性进展和超进展

随着医疗技术日益发展,肿瘤治疗取得了显著的进步。其中,免疫治疗为肺癌患者开辟了一条全新的道路,其代表药物——PD-1/PD-L1抑制剂的应用显著延长了部分非小细胞肺癌(NSCLC)患者的整体生存率,但在使用过程中也可能出现假性进展或超进展(HPD)现象,其发生机制尚未明确。本文将对假性进展和HPD的定义、发生机制以及可供参考的生物标志物及鉴别方法进行系统地综述。     

华蟾素注射液联合顺铂治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效及对免疫功能的影响

目的:探讨华蟾素注射液联合顺铂对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对免疫功能的影响。方法:将60例晚期NSCLC患者随机分为两组,观察组30例,给予华蟾素注射液静脉滴注,每日1次,顺铂20 mg/m2,14 d为1疗程;对照组30例,给予紫杉醇60 mg/m2联合顺铂20 mg/m2治疗。观察两组患者用药后临床疗效及并发症情况,并观察两组患者免疫功能的变化。结果:治疗组临床疗效优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,治疗组患者CD3+,CD4+分布及CD4+/CD8+比值均高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:华蟾素注射液联合顺铂治疗非小细胞肺癌疗效显著,并发症少。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变亚型与免疫检查点阻断剂治疗的研究进展

肺癌是全球发生率和死亡率均位居首位的肿瘤相关疾病,非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌发病率中的80％以上,成为医学界关注最多的病理类型.国际肺癌研究协会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会(IASLC/ATS/ERS)最早提出了NSCLC病理类型与表皮生长因子受体(EGFR)突变亚型存在千丝万缕的关系.多数EGFR突变型NS...