铁死亡在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是全球第3大癌症死亡原因, 具有基因频繁突变的特点。目前的化疗、放疗和手术治疗方案面临着癌症复发和耐药性等挑战。结直肠癌的治疗往往通过促进各种形式的程序性细胞死亡。铁死亡被发现是一种铁依赖性和脂质过氧化物驱动的程序性细胞死亡形式。研究表明, 铁死亡是结直肠癌的一种有效治疗策略。然而, 需要对结直肠癌中铁死亡的发生、传播和耐药机制有更深入的了解。主要对结直肠癌形成、代谢、治疗中的铁死亡机制及其耐药途径进行综述, 并对其未来研究方向进行展望, 为改善结直肠癌的治疗方案提供依据。     

整合素/黏着斑激酶信号转导通路与结直肠癌的侵袭和转移

结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤 ,近年来其发病率有逐年上升的趋势。随着肿瘤分子生物学的进展 ,对结直肠癌分子水平的认识逐步深入。最近 ,细胞内信号转导已成为普遍关注的生物学问题。它调节着多细胞生物的生长、发育、分裂及死亡等生物学行为 ,并且与结直肠癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关。整合素 (integrin)是一类重要的细胞表面受体 ,它主要介导细胞与胞外基质的黏附 ,有的还可介导细胞间的黏附。除此之外 ,近年来的研究表明 ,整合素还可作为介导信号传递的膜分子 ,通过独特的途径转导信号 ,参与细胞多种生理功能和病理变化 ,如细胞分…     

Galectin-9调控SHH信号通路影响结直肠癌HT29细胞凋亡

目的:探讨半乳糖凝集素9(galectin-9)对结直肠癌细胞凋亡的影响及机制。方法:在结直肠癌细胞系HT29中分别转染galectin-9过表达载体pcDNA3.1-Galectin-9和对照载体pcDNA3.1,用real-time PCR和Western blot检测过表达效果。Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡变化,Western blot测定细胞中活化的caspase-3水平,以及SHH信号通路蛋白Smo、Gli1和SHH的表达变化。用SHH信号通路特异性抑制剂cyclopamine处理上调galectin-9表达的结直肠癌细胞,用上述方法检测细胞凋亡、细胞中活化的caspase-3水平,以及SHH信号通路蛋白Smo、Gli1和SHH的表达变化。结果:pcDNA3.1-Galectin-9可显著上调结直肠癌HT29细胞中galectin-9的mRNA和蛋白水平。上调galectin-9表达后的结直肠癌HT29细胞凋亡率升高,细胞中活化的caspase-3蛋白水平升高,同时细胞中SHH信号通路蛋白Smo、Gli1和SHH的表达水平降低(P0.05)。Cyclopamine处理可以进一步诱导上调galectin-9表达的结直肠癌HT29细胞凋亡,促进细胞中活化的caspase-3蛋白水平上调,降低细胞中SHH信号通路的激活水平(P0.05)。结论:Galectin-9通过抑制SHH信号通路诱导结直肠癌HT29细胞凋亡。     

利用TCGA数据库分析miR-196b在结直肠癌患者中的临床表达特征并探索miR-196b的体外抗5-FU作用

目的:研究微小RNA(miR)-196b在结直肠癌患者中的表达及其临床意义,探讨过表达miR-196b的结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性。方法:在癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)公共数据库下载结直肠癌患者miRNA测序数据及其对应的临床病理资料,运用SPSS 17.0分析miR-196b在结直肠癌患者中的表达水平以及临床特征;采用瞬时转染的方法在人结直肠癌HCT116细胞中过表达miR-196b,并用MTS法分析过表达miR-196b的细胞对5-FU药物敏感性的变化。结果:miR-196b高表达与结直肠癌患者淋巴结转移及TNM分期相关(P0.05),与年龄和性别等无相关性。淋巴结转移和远处转移是直肠癌患者生存的独立影响因子(P0.05),miR-196b的表达水平与患者生存状况无关。过表达miR-196b的HCT116细胞在不同浓度的5-FU作用下,细胞存活率均明显高于对照组(P0.05)。结论:miR-196b可能是结直肠癌患者肿瘤分期和淋巴结转移的分子标志物,并可降低结直肠癌细胞对5-FU的敏感性。     

结直肠癌中Keap1、Nrf2、Gpx4表达与铁死亡的相关性分析及临床意义

目的 探讨结直肠癌中Keap1、Nrf2、Gpx4的表达与铁死亡相关因子PLOOH、MDA、GSH及组织铁含量的相关性及临床意义。方法 收集106例结直肠癌、正常肠黏膜组织，采用免疫组化EnVision法、Western blot、qRT-PCR检测两者中Keap1、Nrf2及Gpx4的表达；应用分光光度法检测PLOOH、组织铁、MDA、GSH的含量，分析其相关性及临床意义。结果 结直肠癌组织中Keap1、Nrf2和Gpx4的阳性率分别为60.5%、35.8%、39.6%,其蛋白相对表达量分别为0.78±0.14、0.70±0.13、0.63±0.10,其mRNA水平分别为0.80±0.018、0.68±0.019、0.52±0.016,各因子在肿瘤中的表达均高于正常肠黏膜组织(P<0.05)。线性回归的对数趋势线分析显示结直肠癌组织中Keap1与Nrf2的表达呈负相关(R²=0.188 1,P<0.05),Nrf2与Gpx4的表达呈正相关(R²=0.252 7,P<0.05)。结直肠癌组织中PLOOH、MDA、GSH及组织...     

线粒体自噬对结直肠癌的影响

线粒体是细胞新陈代谢和生长发育过程中重要的细胞器,能够为细胞的生命活动提供能量和底物.当细胞处于恶劣环境时,线粒体通过自噬清除不需要或损伤的线粒体来减轻负荷,补充营养物质,适应恶劣的环境.线粒体自噬对维持细胞生存,抵御环境压力,衰老和凋亡过程起着重要作用.线粒体自噬的异常将导致多种疾病,如:神经退行性变、心脏病、糖尿病以及肿瘤等.随着人们生活习惯的改变,结直肠癌的发病率和死亡率逐年增加,成为中国最常见的恶性肿瘤之一,结直肠癌与线粒体自噬的研究也成为该领域的研究热点.明确线粒体自噬对结直肠癌的作用,有助于进一步了解结直肠癌的发病机制,并为结直肠癌的诊断和治疗提供新的方向和思路.因此,本文将着重阐述线粒体自噬的发生机制及其与结直肠癌的关系.     

结直肠癌组织和SW480细胞系中SKA3蛋白的表达及对PI3K/AKT信号通路的影响

目的探讨结直肠癌组织中SKA3的表达及临床意义,观察转染SKA3-siRNA对结直肠癌SW480细胞增殖、迁徙的影响及在PI3K/AKT信号通路中的作用。方法采用免疫组化法观察69例结直肠癌和癌旁组织中SKA3蛋白的表达水平。结直肠癌SW480细胞转染SKA3-siRNA干扰后,应用Western blot法观察细胞中SKA3蛋白的表达;MTT法和细胞克隆实验观察细胞增殖改变,细胞划痕法观察细胞迁徙改变,Western blot法检测PI3K/AKT信号通路蛋白在细胞中的表达。结果结直肠癌组织中的SKA3表达水平比癌旁组织显著增加(P0.01),且SKA3蛋白表达水平与结直肠癌分化程度、淋巴结转移等有关(P0.05);结直肠癌SW480细胞转染SKA3-siRNA后,SKA3表达水平明显降低(P0.05);同时,结直肠癌SW480细胞增殖能力受抑,迁徙能力降低(P0.05);p-AKT、p-PI3K蛋白水平显著下降(P0.05)。结论 SKA3在结直肠癌中呈高表达,与患者预后相关;敲减SKA3表达可抑制结直肠癌SW480细胞的增殖和迁徙,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。     

c-Met与ERKs正反馈信号环路促进结直肠癌HCT116细胞的肿瘤生成

目的探讨结直肠癌HCT116细胞肿瘤发生的分子机制。方法细胞学实验检测结直肠癌HCT116细胞中c-Met和ERKs的表达;体外结合实验检测c-Met和ERKs的相互作用;在结直肠癌HCT116细胞及裸鼠成瘤模型中,通过过表达或沉默c-Met和ERKs检测c-Met和ERKs的关系。结果细胞学实验表明,在结直肠癌HCT116细胞中c-Met及ERKs过表达。体外结合实验表明,c-Met可以和ERKs结合。细胞及动物实验表明,沉默或过表达c-Met/ERKs,可以引起ERKs/c-Met的相应变化。结论在结直肠癌HCT116细胞中,c-Met和ERKs正反馈作用促进结直肠癌的发生。     

p53介导的铁死亡在调控人结直肠癌顺铂耐药中的作用及机制

目的：探究p53介导的铁死亡在调控人结直肠癌顺铂耐药中的作用及机制。方法：采用人结肠腺癌细胞株LOVO反复短期暴露于顺铂并逐渐增加顺铂浓度的方法建立耐顺铂细胞株LOVO/DDP。顺铂单独及联合铁死亡激活剂erastin/铁死亡抑制剂liproxstatin-1处理LOVO和LOVO/DDP细胞。CCK-8法测定不同处理组的细胞活力，计算顺铂的IC50值；RT-qPCR检测铁死亡相关基因的mRNA表达水平；采用活性氧（reactive oxygen species,ROS）绿色荧光探针2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2’,7’-dichlorodihydrofluorescein diacetate, DCFH-DA）、线粒体红色荧光探针MitoTracker Red CMXRos及线粒体JC-1检测试剂盒测定不同处理组中细胞内ROS和线粒体功能；采用亚铁离子荧光探针FerrOrange检测细胞内亚铁离子含量；Western blot检测不同处理组中溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)重组蛋白、谷胱甘肽过氧化物...     

结直肠癌患者外周血淋巴细胞亚群比例及表面受体表达的变化

目的 根据结直肠癌T细胞、自然杀伤(NK)细胞、 NKT细胞表面蛋白受体表达情况，探索结直肠癌患者免疫功能评价体系。方法 收集144例结直肠癌患者和87例健康对照组的外周血样本，通过流式细胞术、细胞培养等方法，分析患者外周血淋巴细胞亚群表面受体与健康对照组的差异。结果 与健康对照组相比，结直肠癌患者外周血总淋巴细胞、 CD16^brightCD56^dimNK细胞、 NKT细胞百分比降低；T细胞、 CD16^brightCD56^dimNK细胞、 NKT细胞表面抑制型受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)百分比增加；T细胞、 NK细胞、 NKT细胞表面趋化因子受体CC趋化因子受体7(CCR7)略降低。结论 结直肠癌患者外周血NK细胞亚群比例及表面受体表达谱存在差异。     

WNT信号抑制因子DKK3基因 对结直肠癌细胞系HCT116迁移与侵袭的影响

目的分析DKK3在结直肠癌组织中的表达及对患者预后的影响,同时探索DKK3对结直肠癌细胞增殖、迁移以及侵袭能力的影响,并对机制进行一定的探索。方法在线数据库分析DKK3在结直肠癌组织中的表达及其对患者预后的影响。用RNA干扰技术,下调DKK3;用MTT检测细胞增殖,同时运用细胞小室迁移实验检测细胞迁移及侵袭能力,并通过RT-qPCR技术以及Western blot技术检测迁移相关蛋白表达。结果与正常组织相比,DKK3在结直肠癌组织中的表达显著上调并会导致患者整体预后情况变差(P0.05),干涉DKK3后细胞增殖速率明显减缓(P0.05),并且细胞迁移以及侵袭能力减弱(P0.01)。MMP2、 MMP7以及MMP9与DKK3的表达呈正相关关系(P0.001)。在敲低DKK3后,MMP2、 MMP7、 MMP9以及p-ERK的表达均显著下调(P0.01)。结论 DKK3在结直肠癌细胞系HCT116中表达上调,可能通过MAPK/ERK信号通路促进细胞增殖以及迁移能力。     

七种肿瘤标志物联检在结直肠癌诊断中的应用体会

结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,发病率仅次于胃癌和食道癌。在我国常见的恶性肿瘤死亡病例中,男性占第五位,女性占第六位。近年来结直肠癌的发病率仍在逐渐增加,同时,其发病趋向老龄化。在发达国家,结直肠癌仅次于肺癌的居第二位。不同国家结直肠癌的发病率也相差较多,     

Wnt/β-catenin信号转导通路与结直肠癌

Wnt/β-catenin信号通路在调控细胞的生长、运动和分化,以及在胚胎发育和肿瘤发生及侵袭转移过程中起重要作用。结直肠癌是一种高发病率高死亡率的恶性肿瘤,近年来的研究进一步阐明Wnt/β-catenin信号转导通路在结直肠癌中所起的作用,并且在实验性临床治疗上取得了一定的进展,多种小分子复合物的发现和基因治疗的尝试给结直肠癌的治疗带来新希望。     

结直肠癌肝脏转移标志物研究进展

结直肠癌是人类常见消化系统肿瘤,据统计全球每年新增结直肠癌患者一百三十多万例,同时约五十二万患者死于此肿瘤疾病[1]。近年来,随着生活水平的提升及饮食结构的改变,我国结直肠癌的发病率逐年升高,最新统计报道结直肠癌2008年的发病率位居所有肿瘤的第三位,而死亡率居肿瘤死亡的第五位。城市地区人口中结直肠癌的发病率居于第二     

山椒子烯酮通过调控PI3K/AKT介导的肿瘤相关巨噬细胞极化影响结直肠癌进展

目的：分析山椒子烯酮在结直肠癌中的抗肿瘤活性及其相关调节机制。方法：用不同浓度的山椒子烯酮（0、2.5、5、10、20μmol/L）处理人结直肠癌细胞（DLD-1与HCT116）和对照细胞（HcoEpic） 48 h。CCK-8试剂盒测定DLD-1、HCT116和HcoEpic的细胞活性;TUNEL试剂盒检测细胞凋亡;ELISA测定caspase-3的活性与LDH水平;Western blot与qRT-PCR检测M1与M2极化标志物、p-PI3K/PI3K与p-AKT/AKT的相对表达水平。将DLD-1细胞皮下注射于裸鼠腋下构建小鼠移植瘤模型。山椒子烯酮裸鼠腹腔注射剂量为30 mg/kg,1次/2 d。2周后检测山椒子烯酮对结直肠癌肿瘤生长的影响。结果：山椒子烯酮抑制结直肠癌细胞活性,促进结直肠癌细胞凋亡。山椒子烯酮促进结直肠癌中巨噬细胞M1极化,抑制M2极化（P<0.05）。山椒子烯酮抑制结直肠癌细胞PI3K/AKT信号通路（P<0.05）。PI3K/AKT信号通路激活剂（740 Y-P）减弱了山椒子烯酮对结直肠癌细胞的影响。在小鼠移植瘤模型中,山椒子烯酮抑制结直肠癌肿瘤...     

长链非编码RNA EVADR促进人结直肠癌细胞系增殖及迁移

目的探讨lncRNA EVADR对人结直肠癌HCT116和LOVO细胞系的增殖和迁移的影响以及其作用机制。方法利用慢病毒感染方式分别构建稳定过表达lncRNA EVADR的HCT116和LOVO细胞系;用CCK-8检测细胞的增殖;Transwell小室法检测细胞迁移能力,Western blot检测E-cadherin的表达,实时荧光定量PCR检测Snail、Slug、ZEB1和ZEB2 mRNA的表达。结果成功构建了稳定过表达lncRNA EVADR的结直肠癌HCT116和LOVO细胞系。与HCT116-NC和LOVO-NC细胞组对比,HCT116-EVADR与LOVO-EVADR细胞组的增殖和迁移能力明显提高(P<0.05)。同时,上皮标志物E-cadherin表达明显降低,而Snail、Slug、ZEB1和ZEB2间质化标志物的表达升高。结论过表达lncRNA EVADR具有促进结直肠癌HCT116和LOVO细胞的增殖与迁移能力,可能通过调节结直肠癌细胞上皮间质转化(EMT)发挥作用。     

高尔基体磷酸化蛋白2对人结直肠癌细胞放射敏感性的影响

目的观察人结直肠癌细胞的放射敏感性及辐射对其高尔基磷酸化蛋白2表达的影响。方法体外培养人结直肠癌细胞株HCT116、SW480及正常结直肠细胞株FHC,检测GOLPH2基因转录及蛋白表达。选取指数生长期人结直肠癌细胞进行0、2、4、6、8、10 Gy照射,计数细胞克隆形成率,制备细胞存活曲线。应用RT-PCR和Western blotting检测2种结直肠癌细胞株在不同剂量照射时GOLPH2基因mRNA转录水平及GOLPH2蛋白表达情况。应用Transwell侵袭实验观察不同照射剂量对人结直肠癌细胞株HCT116、SW480迁移能力的影响。结果随着照射剂量在一定范围内增高时,人结直肠癌细胞株HCT116、SW480克隆形成率逐渐下降,两种细胞株中GOLPH2基因mRNA转录水平及GOLPH2蛋白表达水平均逐渐下降。不同X射线照射剂量对人结直肠癌细胞株HCT116、SW480迁移有抑制作用,并且在8Gy、10Gy时对人结肠癌细胞株迁移能力抑制最明显。结论 X射线对人结直肠癌细胞株HCT116和SW480的增殖及迁移能力均有抑制作用,可降低人结直肠癌细胞株HCT116和SW480中GOLPH2基因mRNA转录水平及GOLPH2蛋白表达水平。     

结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血Tc17和 Treg 细胞的变化

目的检测结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血中Tc17与Treg细胞比例的变化，并分析二者相关性。方法流式细胞术检测30例结直肠腺瘤、33例结直肠腺癌患者和20例健康对照者外周血中Tc17和Treg细胞比例；ELISA检测其血清中IL-17A和IL-23水平。结果结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血中Tc17和Treg 细胞比例及细胞因子IL-17 A和IL-23水平均高于对照组（ P＜0．05）。结直肠癌组Tc17细胞比例及细胞因子IL-17A和IL-23水平均高于结直肠腺瘤组（P＜0．05），而Treg细胞比例在两组间并无统计学意义（ P＞0．05）。基于疾病进展，结直肠腺瘤Ⅰ级和早期结直肠癌组Tc17细胞比例及细胞因子IL-17A和IL-23水平分别高于相应的结直肠腺瘤Ⅱ级和晚期结直肠癌组（P＜0．05），Treg 细胞比例变化与 Tc17细胞变化相反，但二者无相关性（r ＝-0．227， P＝0．073）。结论结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血Tc17和Treg细胞比例随着疾病进展呈相反的变化趋势，但二者并不存在相关性。     

结直肠癌肝转移预测及预后的影像组学综述

结直肠癌在国内外都是高发病率和高死亡率的肿瘤疾病，肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官，尽早准确地预测结直肠癌肝转移的发生以及监测患者治疗的预后反应，对患者的诊断和治疗尤为关键。新兴的影像组学为精准预测结直肠癌肝转移以及评估预后提供新的可能。对现有的结直肠癌肝转移影像组学研究进行综述，首先介绍结直肠癌肝转移研究的临床意义以及现有研究存在的缺陷，然后阐述结直肠癌肝转移影像组学的分析流程，接着对结直肠癌肝转移影像组学的4个研究方向展开综述，包括肝转移病理生长模式预测、隐匿性肝转移预测、肝转移疗效预后评估、肝转移患者生存期预后评估；阐明各个方向的最新研究进展及存在的缺陷性；最后对结直肠癌肝转移影像组学的未来发展趋势进行展望。     

细胞减瘤术联合腹腔热灌注化疗治疗在结直肠癌腹膜转移的临床应用

结直肠癌腹膜转移是结直肠癌的终末期病变,预后较差,多采用保守治疗。近年来,细胞减瘤术联合腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜转移逐渐被接受,可显著改善患者的预后,但由于其设备的缺乏、手术的复杂、并发症相对较多等原因未得到普遍应用。本文对其理论基础、技术方法、临床研究及风险与安全等方面进行了综述,探索结直肠癌腹膜转移的多模式治疗方案,进一步提高结直肠癌腹膜转移患者的治疗效果。