健脾疏肝法、活血化瘀法对肝纤维化小鼠肝组织TIMP-1及血清纤维化指标的影响

目的：观察健脾疏肝法、活血化瘀法分别对肝纤维化小鼠肝组织TIMP-1及血清纤维化指标的影响。方法：选雄性Wistar小鼠75只,随机分为正常对照组、模型对照组、健脾疏肝组、活血化瘀组、秋水仙碱组各15只,除正常对照组外,各组采用40%CCL4橄榄油腹腔注射诱导小鼠肝纤维化。空白对照组15只,腹腔注射0.9%生理盐水0.5 mL,给药方法及时间同上。造模后第5周,各组给予不同药物干预（10mL/kg）,正常对照组和模型对照组给予0.9%生理盐水10 mL/kg体重灌胃;健脾疏肝组予健脾疏肝方;活血化瘀组予复方鳖甲软肝片;秋水仙碱组给予秋水仙碱。8周后处死动物取肝组织,检测肝脏组织中的TIMP-1、血清纤维化指标。结果：活血化瘀组、健脾疏肝组、秋水仙碱组小鼠血清纤维化指标明显低于模型对照组（P〈0.05）,其中健脾疏肝组优于其他两组。并且活血化瘀组、健脾疏肝组、秋水仙碱组大鼠肝组织中TIMP-1均低于模型对照组（P〈0.05）,其中健脾疏肝组优于其他两组。结论：疏肝健脾法能够有效的治疗肝纤维化,其机制可能与抑制肝脏组织中的TIMP-1的表达有关。     

壮方柔肝化纤颗粒对CCl4复合因素诱导肝纤维化大鼠模型的干预效应及其对α-SMA、E-Cadherin表达的影响

目的：研究壮方柔肝化纤颗粒对CCl₄复合因素诱导肝纤维化大鼠模型的干预效应及其对α-SMA、E-Cadherin蛋白表达的影响。方法：选取48只雄性Wistar大鼠随机分成空白组、病理模型组与柔肝化纤颗粒组，每组均为16只。病理模型组与柔肝化纤颗粒组大鼠皮下注射40%四氯化碳(CCl₄)油剂联合花生油复合因素建立大鼠肝纤维化动物模型，第5周起给予柔肝化纤颗粒灌胃给药，每周灌胃3次，连续8周，8周后检测肝功能转氨酶指标(ALT、AST)，通过HE染色、Masson染色、免疫组化等方法，对比分析各组大鼠肝组织的病理学形态改变，采用酶联免疫分析(ELISA)检测大鼠氧化应激氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)的表达，并采用RT-PCR、Western Blot等方法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙粘蛋白(E-Cadherin)的表达。结果：与空白组比较，病理模型组大鼠血清的ALT、AST水平明显升高，柔肝化纤颗粒组大鼠血清ALT、AST水平均明显下降(P均<0.001)。病理模型组大鼠肝组织内的小叶结构已残缺，出现众多肝脏纤维...     

高活性小牛血去蛋白提取物对四氯化碳致急性肝损伤模型小鼠的保护作用

目的：观察小牛血去蛋白提取物（DECB）对四氯化碳（CCl₄）所致肝损伤小鼠的保护作用,初步探讨其作用机制。方法：健康ICR种小鼠40只,随机分组法分为对照组、模型组、DECB组和阳性药物组,每组10只。各组小鼠腹腔灌胃给药,对照组和模型组小鼠给予生理盐水20 mL·kg^-1,DECB组小鼠给予DECB 1 g·kg^-1,阳性药物组小鼠给予护肝片0.63 g·kg^-1,每天1次,连续30d;末次给药2 h后,对照组小鼠腹腔注射调和油溶液,其余各组小鼠腹腔注射10% CCl₄调和油溶液（10 mL·kg^-1）并禁食,建立CCl₄致急性肝损伤模型。测定各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性和肝组织总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽（GSH）及丙二醛（MDA）水平;HE染色法观察小鼠肝组织病理表现;TUNEL方法检测小鼠肝细胞凋亡。结果：与模型组比较,DECB组和阳性药物组小鼠血清中ALT和AST活性及肝组织中MDA和GSH水平明显降低（P<0.05）,T-SOD水平明显升高（P<0.05）;与模型组比较,DECB组和阳性药物组小鼠肝组织病理学损伤明显减轻,凋亡细胞数明显减少。结论：DECB对CCl₄诱导急性肝损伤小鼠具有保护作用,可以增强肝脏抗氧化能力,抑制肝细胞凋亡,其机制可能与减少氧自由基和抑制脂质过氧化有关。     

参芎治疗肝纤维化的实验研究

目的：初步观察参芎治疗实验性肝纤维化小鼠的效果。方法：将小鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱及参芎治疗组共四组,每组各10只,除正常对照组外,其余三组以四氯化碳腹腔注射的方法制作小鼠肝纤维化模型,在制作模型的同时,秋水仙碱对照组（1mg／kg）和参芎治疗组（1g／kg）给予灌胃,8周后,处死小鼠采集血液。结果：参芎治疗对照组能降低肝功能ALT、AST、ALB及肝纤维化指标,与模型对照组比较具有统计学意义（P〈0．05）。结论：参芎对肝纤维化有抑制作用,本研究为其在临床应用提供了一定的实验和理论依据。     

抗纤软肝颗粒对肝纤维化大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响

目的 观察抗纤软肝颗粒对肝纤维化模型大鼠Hedgehog通路核转录因子Gli1的影响。方法 将60只SPF级Wistar大鼠随机分成空白对照组,模型组,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组和环靶明对照组。除空白对照组外,所有实验大鼠均以四氯化碳(CCl₄)复合因素法诱导肝纤维化模型8周。第9周开始给药干预,抗纤软肝颗粒低、中、高剂量组分别给予1.125 g/kg、2.5 g/kg、5 g/kg相应药物灌胃,环靶明对照组给10 mg/kg环靶明灌胃;均连续灌胃2周,灌胃期间造模继续。采用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠肝功能指标及Ⅰ型胶原水平;采用Gomori银染法观察各组肝脏组织病理学改变;采用Real-time PCR法检测各组大鼠肝组织Gli1 mRNA表达水平,Western-blot法检测各组大鼠肝组织Gli1蛋白质表达水平,免疫组化法检测各组大鼠肝组织Gli1表达。结果 Gomori银染显示,模型组大鼠肝组织中胶原纤维广泛增生,纤维间隔相互连接,假小叶形成;抗纤软肝颗粒各剂量组大鼠肝脏组织纤维化程度较模型组减轻,但不如环靶明对照组。与模型组比较,抗纤软肝颗粒中、高剂...     

六味地黄丸抑制巨噬细胞激活抗肝纤维化作用机制研究

目的?观察六味地黄丸对四氯化碳(CCl₄)小鼠肝纤维化过程中巨噬细胞激活的影响。方法?每周3次腹腔注射CCl₄共6周制备肝纤维化模型,六味地黄丸在CCl₄造模同时灌胃给药。免疫荧光检测α-SMA表达,免疫组化检测巨噬细胞标志物CD68表达,qPCR检测α-SMA、TNF-α、IL-1β、MCP1、CXCR3表达,Western blot检测α-SMA、MCP1和CXCR3。结果?造模6周,α-SMA表达显著升高(P<0.01),六味地黄丸显著抑制α-SMA表达(P<0.01);CCl₄造模后CD68主要分布在纤维间隔呈强阳性表达;与正常组相比,模型组TNF-α、IL-1β、MCP1、CXCR3表达显著升高(P<0.01);与模型组相比,六味地黄丸显著降低CD68及促炎症因子、趋化因子的表达(P<0.01)。结论?六味地黄丸对CCl₄肝纤维化过程中的巨噬细胞激活有显著抑制作用。      

脱水穿心莲内酯对四氯化碳诱导的肝纤维化模型小鼠肝细胞凋亡的抑制作用及其机制

目的：探讨脱水穿心莲内酯（DA）对四氯化碳（CCl₄）诱导的肝纤维化模型小鼠肝细胞凋亡的抑制作用,并阐明其可能的作用机制。方法： 30只6~8周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组10只。除正常对照组外其余2组小鼠采用20% CCl₄ 2.0 mL·kg^-1腹腔注射,每周3次,制备肝纤维化模型,对照组小鼠给予等量的橄榄油。治疗组小鼠按100 mg·kg^-1 DA灌胃给药,每周3次,对照组和模型组小鼠灌服等体积生理盐水。给药4周,末次给药后24 h摘眼球取血,断髓,取肝脏。检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性;检测各组小鼠肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平;HE染色和天狼猩红染色观察各组小鼠肝脏病理学表现;Western blotting法检测各组小鼠肝组织中8-氧代鸟嘌呤DNA糖基化酶1（Ogg1）、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）蛋白水平;免疫组织化学法检测各组小鼠肝组织中转化生长因子β1（TGF-β1）和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达水平。结果：与对照组比较,模型组小鼠血清中ALT和AST活性及肝组织中MDA水平均明显升高（P<0.05）,肝组织中SOD活性明显下降（P<0.05）;与模型组比较,治疗组小鼠血清中ALT和AST活性及肝组织中MDA水平明显降低（P<0.05）,肝组织中SOD活性明显升高（P<0.05）。HE染色和天狼猩红染色,与模型组比较,治疗组小鼠肝组织中炎性细胞浸润和胶原沉积程度明显改善。与对照组比较,模型组小鼠肝组织中Ogg1、Caspase-3、Bax、TGF-β1、α-SMA和Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）;与模型组比较,治疗组小鼠肝组织中Ogg1、Caspase-3、Bax、TGF-β1和α-SMA蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。结论： DA对CCl₄导致的肝纤维化小鼠具有保护作用,其机制可能与降低氧化应激损伤、抑制肝细胞凋亡和减少肝星状细胞活化有关。     

相思藤醇提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的作用研究

目的:研究相思藤醇提物对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠的治疗作用.方法:取SD大鼠,灌胃给予50％CCl4花生油溶液(1mL/kg)复制肝纤维化模型.将肝纤维化大鼠随机分为模型组、阳性组(秋水仙碱)及相思藤醇提物高、中、低剂量组,每组10只,另设正常组大鼠10只.各给药组灌胃给予相应药物治疗40 d.正常组、模...     

复方芪珠片对大鼠CCl4慢性肝损伤及肝纤维化模型的保护作用研究

目的?探讨复方芪珠片对大鼠四氯化碳（CCl₄）慢性肝损伤及肝纤维化模型的保护作用。方法?纯种SD大鼠40只,随机分成正常组、模型组、中药大剂量组、小剂量组、秋水仙碱组。除正常组外,其余各组大鼠皮下注射40％CCl₄橄榄油造模。中药大剂量组以16.2g/kg剂量灌胃,中药小剂量组给药剂量为9.72g/kg,秋水仙碱组用5mL/kg剂量灌胃,模型组用同等体积的生理盐水灌胃,每日1次,于造模开始次日给药,连续7周。观测大鼠肝功能（ALT、AST、GGT）、肝纤维化指标（HA、PCⅢ、LN）、肝脏组织学检查。结果? 大剂量组、小剂量组、秋水仙碱组皆可降低大鼠血清ALT、AST数值,尤以中药大剂量组显著（P<0.01）。大剂量组和秋水仙碱组能显著降低HA、LN、PCⅢ（P<0.05）。大剂量组显著改善肝脏脂肪变性和炎症坏死,减轻汇管区结缔组织增生和炎细胞浸润。结论?复方芪珠片对大鼠CCl₄慢性肝损伤及肝纤维化模型具有保护作用,主要机制可能是通过减轻肝脏炎症反应。      

秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究

目的 探明秋水仙碱经由Hippo信号通路对小鼠肝癌的影响及其机制研究。方法 6周龄的雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组：对照组、模型组、秋水仙碱组,建立二乙基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl₄)/乙醇(C₂H₅OH)诱导小鼠肝癌模型及秋水仙碱(0.1 mg/kg)干预。第1至2周,模型组和秋水仙碱组腹腔注射1.0%DEN,每周1次;第3周至第7周,灌胃₄溶于橄榄油溶液(5 ml/kg)每周2次;第8周至第18周,灌胃20%CCl₄溶于橄榄油溶液(6 ml/kg)每周2次。秋水仙碱组连续灌胃给药20周。对照组给予相应的溶媒。进行肝指数、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)血清生化指标的检测,蛋白印迹(Western blot)和免疫荧光检测各组小鼠肝组织中MST1、pYAP、YAP、pTAZ、TAZ蛋白的表达水平。结果 对照组小鼠肝脏表面光滑,质地柔软,模型组肝脏粗糙,质地较硬,有颗粒状结节,秋水仙碱组以上病变得到明显改善。HE染色显示,对照组小鼠肝小叶结构正常,模型组...     

紫七软肝对四氯化碳所致慢性肝纤维化大鼠的肝保护作用

目的：验证紫七软肝对四氯化碳（CCl4)所致大鼠慢性肝纤维化模型的肝保护作用及抗纤维化作用。方法：模型组及各给药组首次皮下注射40％CCl4 5mL/kg，以后每3天注射1次40％CCl4 3mL/kg，正常对照组给予等体积橄榄油，持续9周，给药自造模之日开始。结果：四氯化碳所致慢性肝纤维经大鼠有明显肝损伤及慢性纤维化的表现，紫七软肝3、6、12g/kg 3个剂量组肝功能指标均有不同程度的改善；肝组织胶原蛋白含量较模型组均明显降低；HA的值较模型组显著降低；病理组织学检查结果表明其肝脏病变程度均较模型组明显减轻。结论：紫七软肝3个剂量组对慢性肝纤维化大鼠具有肝保护作用及抗肝纤维化作用。     

软肝升白颗粒对肝纤维化小鼠肝脏肝细胞生长因子及其C-Met mRNA表达的影响

目的通过观察软肝升白颗粒对肝纤维化小鼠肝脏肝细胞生长因子及其C-Met mRNA表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法 80只BABL/c小鼠给予0.03%硫代乙酰胺饮用水喂养20周,制备肝纤维化动物模型[1]。随机分为4组,每组20只。A组小鼠给予软肝升白颗粒11.2 g/(kg.d),B组小鼠给予软肝升白颗粒5.6 g/(kg.d),C组小鼠给予鳖甲软肝片1.12 g/(kg.d),D组分别给予等体积的生理盐水,每天灌胃1次,另外,20只小鼠作为正常对照组(E组),处理方法同D组。分别在4周和8周时,各处死小鼠10只,检测血清肝功能指标,各组取肝组织HE染色肝组织学观察,同时应用RT-PCR技术检测肝组织中肝细胞生长因子(HGF)及其受体C-Met mRNA的表达量。结果治疗前后肝功能和组织学均存在显著性差异。治疗组HGF/C-Met mRNA表达显著高于对照组(P0.05)。结论肝纤维化发生后,软肝升白颗粒能使HGF/C-Met mRNA高表达。     

抑制mTOR增强索拉非尼介导的HSC铁死亡

目的：探究mTOR信号通路在索拉非尼诱导肝星状细胞(HSC)铁死亡改善肝纤维化进程中的作用及其机制。方法：用四氯化碳(CCl₄)诱导C57BL/6雄性小鼠肝纤维化模型，随机分为正常组、模型组、索拉非尼低(2.5 mg/kg)，中(5 mg/kg)，高(10 mg/kg)剂量组，每组6只。除正常组外，其余4组均腹腔注射CCl₄建立肝纤维化模型，第4周开始给予索拉非尼灌胃。各组小鼠于造模第8周末处死。Western blot检测肝组织中mTOR和p-mTOR表达情况。体外实验中，采用PDGF-BB诱导HSC-T6细胞活化，并加入不同浓度索拉非尼(5μM,10μM,20μM)和mTOR抑制剂及激活剂，CCK8检测HSC-T6细胞活力；Western blot检测α-SMA、COL1α1、GPX4、mTOR和p-mTOR蛋白表达情况；试剂盒检测HSC-T6中iron、GSH、MDA含量；采用双氯荧光素(2′，7′-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA)检测ROS水平。结果：结果显示，索拉非尼可显著降低α-SMA、C...     

二甲双胍对小鼠肝纤维化保护作用的研究

目的 初步探索二甲双胍对小鼠肝纤维化的保护作用及相关机制的研究。方法 将45只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和二甲双胍治疗组,每组各15只。正常组给予橄榄油,经腹腔注射,2次/周,剂量为0.4 mL/kg;其余2组给予橄榄油、CCL4混合物处理,按1:3比例,经腹腔注射,2次/周,剂量为0.4 mL/kg,建立肝纤维化模型。造模3周后,给予各组小鼠相对应药物,二甲双胍治疗组给予二甲双胍200 mg/次,1次/d,灌胃;正常组、造模组给予生理盐水,200 mg/次,1次/d,灌胃。造模6周后处死小鼠,收集标本。分别检测血清中肝功能相关ALT、AST指标含量,进行HE、天狼星红染色,观察小鼠肝脏病理学变化评估肝纤维化程度;免疫组化检测α-SMA变化。将LX-2细胞分为4组,即空白对照组、PDGF-BB组、PDGF-BB+Met低剂量组和PDGF-BB+Met高剂量组。空白对照组不做处理;PDGF-BB组给予10 ng/mL的细胞因子PDGF-BB诱导细胞活化;PDGF-BB+Met低剂量组给予10 ng/mL的细胞因子PDGF-BB和5 mmol/L的二甲双胍;PDGF-BB+Met高剂量组给予10 ng/mL的细胞因子PDGF-BB和10 mmol/L的二甲双胍。通过细胞克隆形成实验观察细胞增殖变化,Weston-blot检测各组细胞α-SMA变化。结果 经二甲双胍治疗后,肝功能相关指标ALT、AST含量较模型组明显降低(P<0.01);肝脏HE、天狼星红染色显示,与模型组比较,二甲双胍治疗组假小叶形成减少,炎性细胞浸润减少,胶原沉积减少,即肝纤维化减轻。细胞克隆形成实验、Weston-blot实验显示,二甲双胍降低肝星状细胞增殖能力,抑制肝星状细胞活化。结论 二甲双胍可缓解肝纤维化发展,且机制可能通过抑制肝星状细胞活化和增殖有关。     

苗药阿锐布抗大鼠肝硬化的实验研究

目的:探讨苗药阿锐布对CCl₄致大鼠肝硬化模型的预防作用。方法:取50只清洁级雄性SD大鼠，随机分为5组，正常对照组、模型对照组、阿锐布高、中、低剂量组，毎组10只。除正常对照组外，每只大鼠以3 ml/kg腹腔注射20%CCl₄橄揽油溶液建立慢性肝纤维化模型，1次/周，共造模6周。模型稳定后，各组给予相应剂量药物灌胃(低剂量组100 mg/kg、中剂量组200 mg/kg、高剂量组400 mg/kg),正常组及模型组给予等体积的蒸馏水灌胃，连续给药6周，每日1次。干预结束后，检测大鼠血清中AST、ALT、ALP、ALB和TB的水平，以及大鼠肝脏病理学变化及肝纤维化情况。结果:与对照组比较，模型对照组大鼠血清AST、ALT、ALP的含量显著增高，而血清ALB、TB的含量明显降低；与模型对照组比较，阿锐布水提液高、中、低剂量组大鼠血清AST、ALT、ALP的含量不同程度降低(P<0.05),而血清ALB、TB的含量不同程度增高(P<0.05),差异均具有统计学意义。阿锐布水提液各剂量组在血清AST、ALT、ALP、ALB、TB含量的比...     

核心蛋白聚糖在肝纤维化形成中的作用

背景：肝纤维化可进展为肝硬化,并破坏肝脏正常结构,从而导致肝功能异常和不可逆肝硬化。本研究以四氯化碳小鼠肝纤维化模型为研究对象,观察外源性核心蛋白聚糖对纤维化形成是否有缓解作用。 方法：5周龄Balb/c小鼠,腹腔注射CCl4 5周建立肝纤维化模型,注射剂量为1ml/kg (CCl4体积:橄榄油体积=1:1),每2天注射1次。检测肝标本中肝纤维化相关分子表达情况。 腹腔注射CCl4三周后,将存活纤维化小鼠随机分为2组（每组6只）,实验组（DCN组）以及纤维化对照组。同时建立5周正常对照组（6只）。每天两次予实验组注入250ug/kg核心蛋白聚糖DCN,对照组注射等量的（PBS NS）溶液。DCN注射2周后,取下三组肝脏标本。取下方叶并将其分成两部分：一部分切成多个小块用于提取组织RNA,检测相关基因表达情况;另外一部分放入福尔马林中用于HE染色、Masson染色以及免疫组化检测相关指标。 结果：外源性小鼠DCN蛋白可缓解四氯化碳诱导的肝纤维化。实验组较对照组肝纤维化程度明显减轻,胶原纤维量明显低于对照组。 结论：本部分实验以小鼠肝纤维化模型为实验对象,自3周开始向实验组注射DCN蛋白,结果表明外源性DCN可以抑制纤维化相关分子的表达,缓解肝纤维化形成。     

肝纤溶颗粒与复方鳖甲软肝片对大鼠肝纤维化模型细胞凋亡及内质网应激相关因子表达影响研究

探究肝纤溶颗粒与复方鳖甲软肝片对大鼠肝纤维化模型细胞凋亡及内质网应激相关因子表达影响。方法48 只雄性清洁级SD 大鼠随机分为：正常对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝片组及肝纤溶颗粒组,每组各12 只。除正常对照组外各组复制肝纤维化模型。于复制模型后的3 周各组大鼠同时给药,正常对照组与模型对照组大鼠给予生理盐水1.5 ml/kg 灌胃,1 次/d;复方鳖甲软肝片组给予33.3%复方鳖甲软肝片溶液1.5 ml/kg 重灌胃,1 次/d;肝纤溶颗粒组给予33.3%肝纤溶颗粒溶液1.5 ml/kg灌胃,1 次/d。各组连续用药6 周。实验开始后第3、6 和9 周对各组大鼠肝脏病理学、细胞凋亡数量、肝纤维化指标水平以及内质网应激相关指标进行检测。结果与其他各组相比,肝纤溶颗粒组纤维增生程度评分下降（ p<0.05）,肝凋亡数下降（ p<0.05）;透明质酸、层黏连蛋白、血清Ⅲ型前胶原、血清Ⅳ型胶原水平下降（p <0.05）;CHOP、ATF6 蛋白表达水平下降（ p<0.05）。结论肝纤溶颗粒组肝纤维化大鼠细胞凋亡数量和肝纤维化水平较复方鳖甲软肝片组下降,差异有统计学意义（ p<0.05）,肝纤溶颗粒能够改善肝脏病理变化,调节内质网应激相关指标,对临床有指导意义。     

柔肝方对肝纤维化小鼠肝脏内IL-22分泌和IL-22R1表达作用的研究

目的：监测柔肝方对刀豆蛋白A(ConA)联合3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶（DDC）诱导的肝纤维化小鼠肝脏内白介素-22(IL-22)分泌及白介素-22受体1(IL-22R1)表达的影响,探讨柔肝方抗肝纤维化的作用机制。方法：60只小鼠随机分为对照组、模型组和柔肝方组,每组20只。模型组和柔肝方组小鼠尾静脉注射ConA,每周1次,并予DDC饮食;对照组小鼠尾静脉注射等体积0.9%NaCl溶液,正常饮食。柔肝方组小鼠按8.5 g/kg灌胃给予柔肝方颗粒,每天1次;对照组和模型组小鼠灌胃给予等体积0.9%NaCl溶液。药物连续干预10周。10周后处死小鼠,监测各组小鼠肝功能、肝脏中IL-22分泌及IL-22R1表达。结果：(1)与对照组比较,模型组和柔肝方组小鼠肝脏中IL-22、IL-22R1、IL-10R2和STAT3 mRNA表达明显升高（P<0.01,P<0.001）;与模型组比较,柔肝方组小鼠肝脏中IL-22和IL-10R2 mRNA表达明显升高（P<0.001）。(2)与对照组比较,模型组肝星状细胞（HSCs）表面的IL-22R1 m...     

蒿鳖养阴软坚方通过激活Nrf2/NQO1信号通路抑制肝纤维化发生

目的:探讨蒿鳖养阴软坚方通过激活Nrf2/NQO1信号通路对四氯化碳复合因素所致大鼠肝纤维化的抑制作用。方法:选用健康Wistar大鼠作为研究对象,将大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和秋水仙碱组。除正常组大鼠外,其余大鼠均给予自制高脂饲料饲养,每周两次皮下注射40%CCl₄花生油混合溶液,隔日灌胃给予30%乙醇,各给药组每日灌胃给药的同时给予正常组和模型组以等容积的蒸馏水,直至造模时间（共6周）结束后,乌拉坦麻醉大鼠并收集肝组织标本,比色法检测肝组织中羟脯氨酸（Hyp）的含量,免疫组织化学法检测各组大鼠肝组织中Nrf2和NQO1的分布情况,Western blot法检测各组大鼠肝组织中Nrf2和NQO1的表达水平。结果:与正常组相比,模型组Hyp含量明显升高（P<0.05）;各给药组的Hyp含量显著低于模型组,且肝组织中Nrf2和NQO1的表达水平显著升高（P<0.05）。结论:蒿鳖养阴软坚方可以通过激活Nrf2/NQO1通路,上调Nrf2和NQO1的表达,降低肝组织中Hyp的含量,从而发挥抑制由四氯化碳复合因素所致大鼠肝纤维化的作用。     

芦丁对1型糖尿病小鼠肝功能及肝组织形态学的影响

目的 探究芦丁对链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病小鼠肝功能及肝脏组织形态的影响。方法 雄性昆明小鼠60只,选出12只作为正常组,余下小鼠腹腔注射STZ,连续给药5 d,建立1型糖尿病小鼠模型。成模小鼠随机划分为模型组与芦丁低、高剂量组。正常组与模型组给予羧甲基纤维素钠溶液, 芦丁低、高剂量组分别按小鼠体质量予芦丁50 mg/kg、100 mg/kg灌胃,给药8周,每日1次。测定给药第4周,第8周小鼠餐后随机血糖,血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)的含量。通过HE、Masson染色及透射电镜观察肝组织形态。结果 与正常组比,模型组小鼠血糖上升（P<0.01）,血清中ALT、AST、LDH含量增高,TP、ALB含量降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比,芦丁组小鼠给药第4周血糖降低（P<0.05）,给药第8周血清ALT、AST、LDH含量下降,TP、ALB含量升高,其中高剂量组作用更明显（P<0.05,P<0.01）。形态学结果显示,模型组肝细胞增大变形,肝索排列紊乱,肝组织纤维化程度较高;芦丁低、高剂量组小鼠肝组织形态有所改善,高剂量组作用更明显。结论 芦丁可改善STZ诱导的1型糖尿病小鼠的肝功能,缓解糖尿病小鼠肝脏组织的损伤程度。