YTHDC1 m6A修饰调控与疾病发病机制的研究进展

<正>表观遗传学是指DNA序列不变的情况下，基于非基因序列改变所致的基因表达水平的变化^[1]，如DNA甲基化^[2]、RNA甲基化^[3]、组蛋白修饰^[4]、染色质构象变化^[5]等。表观遗传学在真核生物中的变化主要是调控细胞增殖^[6-7]、分化^[8]、代谢^[3,9]、周期循环^[10]以及免疫调控^[11]等生物学过程，这一过程中通过某些调控分子量的变化或发生结构修饰变化等，进而靶向调节下游靶基因的生物学效应。     

比较两种固定液过度固定乳腺癌组织对FISH法检测HER2基因的影响

<正>FISH技术常用于检测和定位染色体上特定的DNA序列^[1],有利于病理鉴别诊断^[2]、指导临床靶向用药^[3]和监测肿瘤的复发^[4]。组织标本的前处理对确保临床检验结果的准确性尤为重要,固定是组织处理中最重要的环节,也是整个制片过程中最无法补救的一步^[5],组织过度固定或固定不足均会对检测结果造成影响^[6]。乳腺癌穿刺样本,在离体后即加入固定液中保存,由于周末节假日等原因,部分样本未能及时送至病理科,穿刺组织体积较小易出现固定过度,在制片中常存在消化难和杂交背景亮等问题。     

运动重置骨骼肌生物钟调控线粒体质量控制的研究进展

<正>昼夜节律是指生物体的行为、生理和生化反应呈现出近24 h的节律活动,这些节律受生物钟系统控制调节。流行病学调查表明,长时间的光照或轮班工作扰乱了生物钟系统,导致生物钟基因节律性表达出现紊乱,不仅增加了罹患肿瘤^[1]、心血管疾病^[2]、糖尿病及肥胖等代谢系统疾病^[3]的风险,也可能造成骨骼肌质量^[4]及运动能力下降^[5]。     

副凋亡在肿瘤中的研究进展

<正>肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,流行病学数据显示,2018年全球约有1 810万肿瘤新发病例以及960万肿瘤死亡病例;肿瘤的发病率和死亡率在全球范围内迅速增长,其难治性及危害性使得肿瘤成为全球最重要的生命科学领域之一^[1]。细胞死亡方式的研究对于肿瘤有重要意义,如细胞凋亡的发现对肿瘤细胞的清除及肿瘤治疗学产生了巨大影响,但单一方式的治疗常常伴随耐药性的产生^[2-4];与此同时,诱导肿瘤细胞其它死亡形式在临床抗肿瘤治疗中也发挥重要的作用^[5]。     

同一批次外周血BRCA基因二代测序检测出现多个相同突变的原因

<正>二代测序检测具有对一份标本同时检测多基因、多位点、多种变异类型的明显优势^[1],BRCA基因的致病性变异与乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的发生密切相关，同时还是PARA抑制剂治疗相关的生物学标志物^[2]。针对BRCA1/2基因有无热点变异，国内对BRCA1/2基因的检测一般采用二代测序高通量测序方法^[3]。我科在日常检测工作中出现新的BRCA基因二代测序数据分析问题，现介绍如下。     

维生素在酒精性肝病中作用的研究进展

<正>酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)是中国常见的肝脏疾病之一^[1]。过度饮酒会损伤肝脏及其功能，进而导致ALD。ALD最初表现为脂肪肝，之后可能逐渐发展为肝炎、肝纤维化和肝硬化，乃至肝癌^[2]。目前，ALD的主要治疗措施是戒酒和营养支持，除对晚期患者实施肝移植外，尚无有效的治疗手段和药物^[3]。因此，临床迫切需要能有效治疗ALD的药物。     

地方综合性医院生物样本库在新冠肺炎疫情常态化下的工作实践

<正>新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-Co V-2)感染引起的传染病,该病目前被纳入《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病,并按甲类传染病进行管理^[1]。随着疫情发展和蔓延,奥密克戎毒株已取代德尔塔毒株成为新的主要流行株。奥密克戎毒株传染性更强、隐匿性更高、     

三叉神经节初级感觉神经元在偏头痛中的机制研究进展

<正>偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾患，是世界上比较严重的致残性疾病之一。在我国偏头痛的发病率可达9.3%^[1]。在美国，偏头痛的患病率大约15%^[2]。世界范围内，偏头痛影响15%到18%的人口^[3]。偏头痛除了疾病本身对身体造成的伤害之外，还可以导致患者认知功能下降、伴发焦虑抑郁甚至导致缺血性脑卒中发作。偏头痛常发生在一侧头部，患者会伴有恶心、呕吐及对光、声敏感的症状^[3]。     

保存2年头颈部恶性肿瘤石蜡标本中Ki-67蛋白表达对比分析

<正>免疫组化染色是组织中检测特定蛋白表达最常用、最成熟的方法^[1]。研究表明,组织固定、蜡块保存时间、抗原修复等是影响免疫组化染色结果的重要因素^[2]。其中,蜡块保存时间对免疫组化染色结果影响的研究较少^[3]。Ki-67属于大分子量核蛋白,表达于细胞周期的各个活动期,是反映细胞增殖活性的重要指标^[4],其在头颈部常见恶性肿瘤的疗效及预后评估中具有重要意义^[5-6]。本科室对比分析保存2年的常见头颈部恶性肿瘤石蜡标本中Ki-67蛋白的表达,     

直接免疫组化技术在术中甲状腺乳头状癌诊断中的应用价值

<正>甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)是最常见的滤泡细胞起源的恶性肿瘤，约占甲状腺恶性肿瘤的80%,易发生淋巴结和远处器官转移，影响患者的存活率^[1-2]。WHO(2022)甲状腺肿瘤分类中，建议不要将“乳头状微小癌”视为特殊亚型^[3],虽然最大径<1 cm的PTC预后较好，但其生物学行为与PTC一致，同样有局部甲状腺外浸润、颈部及全身淋巴结转移等特征^[4]。     

IL-36与纤维化疾病的研究进展

<正>纤维化是由组织损伤触发的异常修复机制，伴随着细胞外基质(extracellular matrix, ECM)产生/降解的失衡以及在正常组织中的过度沉积，最终以器官功能障碍甚至衰竭而告终^[1]。纤维化几乎可见于所有慢性疾病的终末期阶段，死亡率在工业化国家中约占1/3以上，对人类健康构成严重威胁^[2-3]。然而，由于具体分子机制尚未明确，关于抗纤维化药物的开发仍在不断探索中。     

肺泡巨噬细胞脂质代谢在慢性阻塞性肺病中的研究进展

<正>慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种呼吸道慢性炎症性疾病,高发病率和死亡率造成了巨大社会和经济负担,2019年WHO公布COPD已成为全球第三大死亡原因^[1]。但COPD的发病机制尚不明了。随着脂质代谢研究的深入,在COPD中肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage, AM)内的脂质代谢变化也备受关注。Fujii等^[2]在研究中发现了AM中的脂质组成以COPD疾病等级依赖性的方式发生变化,     

常规生物透射电镜无污染手工制样和染色的要点

<正>生物常规透射电子显微镜超薄制片是必不可少的基础性技术^[1]。制样过程中，预防和减少染色污染不容忽视。染色污染常见于制样的最后环节。文献报道的关注点是减少或避免铅污染或铀污染^[2-4],问题尚未完全解决。近年随着染色仪的应用^[5],切片全自动化染色的污染现象基本排除。但全自动染色仪消耗试剂多，导致成本高、危害大^[6]。相同条件下全自动染色的反差偏低。采用阵列缝硅胶染色板行批量手工染色，染色速度更快，反差更好，节省试剂的同时也减少了危害。     

m6A修饰调控酶及其结合蛋白在细胞自噬中作用的研究进展

<正>自噬可消除细胞内错误折叠或聚集的蛋白质、清除受损的细胞器以及降解不必要的细胞成分,对于维持细胞功能和新陈代谢十分重要^[1]。自噬水平的异常在癌症、心血管、呼吸系统和神经退行性病变等疾病的发病机制中起到重要作用^[2]。在过去几十年,对自噬的研究主要集中在自噬的调控机制及自噬基因的生物学功能^[3-4]。     

肺母细胞瘤病理诊断1例

<正>肺母细胞瘤(pulmonary blastoma,PB)是一种罕见的肺原发恶性肿瘤,占所有肺原发肿瘤的0.25%～0.50%^[1]。其具体病因仍不清楚,大部分研究认为吸烟可能是主要影响因素^[2],大量吸烟可能是引起PBP53突变的分子生物学机理之一^[3];另有研究发现,PB也可存在β-catenin的突变^[4]。PB位于肺周边部,     

不同脱钙方式对骨组织样本不同病理分析的影响

<正>骨与软组织肿瘤生物学特性复杂，在临床病理工作中有时依据形态学较难做出准确的病理诊断，需行免疫组化、FISH、PCR、Sanger测序及NGS等检测^[1]。骨组织质地坚硬，应使用脱钙液将组织软化后制片。目前，临床使用较多的仍为混合酸性脱钙液，其脱钙速度快，但易对组织抗原及DNA造成不可逆的损伤; EDTA性质温和，对组织抗原及核酸保存较好，但缺点是脱钙时间久且效果差。有研究显示改良EDTA常温处理骨髓样本20～24 h,HE染色佳，免疫组化染色强度适中，定位准确^[2]。     

乳腺癌新辅助治疗病理反应的标准化

<正>新辅助治疗(neoadjuvant therapy, NAT)是主要针对局部晚期或不可切除的乳腺癌，提高保乳手术机会的治疗方法^[1]。目前，除了作为局部晚期乳腺癌的一线治疗方案，NAT还可用于监测治疗反应、高效评估药物疗效^[2]。因此，美国食品药物管理局(food and drug administration, FDA)将病理完全缓解(pathological complete response, pCR)作为评估乳腺癌新辅助试验的终点，并提供了依据^[3]。     

三种脱钙液对骨组织表面脱钙效果的比较

<正>骨组织是一种致密的结缔组织，细胞基质含有大量钙盐沉积，质地坚硬^[1]。骨组织必须进行脱钙处理才能制片，而脱钙过度会导致骨组织的结构被破坏，相关细胞表面抗原丢失，严重影响HE染色制片和免疫组化制片效果，影响病理诊断^[2]。脱钙液种类繁多，且尚未有相关文献报道各种脱钙液表面脱钙效果的优劣。本实验拟采用临床工作中常用的三种脱钙液对骨组织表面脱钙效果进行比较，为病理医师选用合适的表面脱钙液提供参考。     

转移性乳腺癌生物学标志物检测：2022版ASCO指南解读

<正>乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，每年新增病例约230万(11.7%)^[1],其中3%～8%的乳腺癌患者初诊时已发生转移^[2],早期患者即使采用手术及规范治疗，仍有30%～40%的患者发生复发转移。转移性乳腺癌(metastatic breast cancer, MBC)患者预后差，5年生存率仅为20%^[2]。虽然MBC临床难以治愈，但可通过新型治疗药物的研发、治疗模式的优化来缓解患者的临床症状，改善患者的生活质量，进一步延长患者的生存期。     

肝脏窦周纤维化病理诊断中网状纤维染色方法的优化

<正>脂肪肝是指肝脏内的脂肪因为各种原因堆积,且比重超过肝脏重量5%的一种常见肝脏疾病^[1]。脂肪肝如不引起重视会逐步发展为肝纤维化、肝硬化甚至是肝癌^[1-2]。虽然一些检查手段也能诊断脂肪肝,例如血清学、影像学检查和临床评估等,但肝活检评价才是明确诊断脂肪性肝炎、肝损伤的严重程度和纤维化的“金标准”^[2]。脂肪性肝纤维化的发生、发展有其特点,它常以窦周纤维化(perisinusoidal fibrosis, PSF)等其中一种类型为主或多种类型混合存在^[3]。