肾脏疾病中铁死亡的研究进展

铁死亡(ferroptosis)以细胞内铁超载和活性氧积聚导致脂质过氧化为特征的细胞死亡方式,虽然铁死亡在急性肾损伤和肾细胞癌中被广泛关注,但是其在慢性肾脏病中的潜在作用也不能忽视.本文从铁代谢、氨基酸代谢和活性氧代谢的角度介绍铁死亡的调控机制,结合最新研究概述铁死亡在急性肾损伤、肾脏纤维化、多囊肾病、糖尿病肾脏病和肾...     

自噬对铁死亡的调控作用及其在肾损伤中的研究进展

自噬是一种通过降解受损的蛋白质、细胞器和胞内病原体等来维持体内平衡的保守生物过程, 它既可以促进细胞生存, 也可以加速细胞死亡。铁死亡是2012年发现的以脂质过氧化和细胞膜损伤为特征的新型调节性细胞死亡方式。在过去的几年里, 越来越多的研究表明自噬和铁死亡之间存在复杂的相互作用。肾疾病发展过程中会受多种细胞死亡途径的调节, 自噬和铁死亡在其中发挥重要作用。然而, 自噬和铁死亡在肾损伤中的潜在联系尚未被认识。本文就自噬对铁死亡的调控作用及其在肾损伤中的可能联系进行阐述, 为急慢性肾损伤的研究提供新的理论支持。     

铁死亡调节机制及其与全身麻醉药神经毒性作用的关系

铁死亡是一种新型调节性细胞死亡途径,主要调节机制有谷氨酸代谢、铁代谢和脂质活性氧（reactive oxygen species,ROS）生成等。全身麻醉药引起发育神经元神经毒性作用的具体机制仍无定论。文章综述铁死亡相关分子机制和信号通路及其与全身麻醉药神经毒性作用的关系,期望为靶向铁死亡预防全身麻醉药神经毒性作用提供...     

Erythroferrone在铁代谢与肾性贫血中的研究进展

Erythroferrone是一种新发现的、调节人体铁稳态的重要因子, 主要由成红细胞产生。Erythroferrone响应促红细胞生成素增加, 并通过铁调素调节血浆铁水平及全身铁的吸收和利用, 在铁代谢相关疾病的病理生理过程中起重要作用。慢性肾脏病并发肾性贫血患者存在促红细胞生成素不足和铁代谢紊乱, 目前有关Erythroferrone在肾性贫血发病机制、治疗反应和预后中作用的研究尚不足。因此, 深入探讨Erythroferrone在肾性贫血中的作用有助于提高对铁代谢紊乱相关疾病的认识, Erythroferrone也有望成为检测肾性贫血和评估治疗反应的一项生物学标志物。该文综述了Erythroferrone的生理功能及其在铁代谢与肾性贫血中的研究进展。     

肾脏固有细胞自噬对肾纤维化作用的研究进展

肾纤维化是各种病因导致的慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)进展至终末期肾病的共同病理变化, 其治疗研究一直受到广泛关注, 改善肾纤维化所致的肾功能障碍被认为是治疗CKD的重要策略。自噬作为一种进化上高度保守的细胞内降解系统, 已被证实与肾纤维化的发生发展密切相关。其中, 肾脏固有细胞自噬变化对肾纤维化的影响被研究得较多;然而, 自噬对肾纤维化的作用可能是细胞特异性及疾病环境依赖性的, 即在不同的细胞或不同的疾病模型可能有截然相反的作用。因此, 自噬对肾纤维化的作用仍然存在一定的争议。本文就肾脏固有细胞自噬在不同疾病条件下对肾纤维化作用的研究进展进行综述。     

铁死亡与肝纤维化

<正>铁死亡以铁依赖性的脂质过氧化物及活性氧(reactive oxygen species,ROS)堆积为特点,是一种新型的细胞调节性死亡方式^[1-2]。铁死亡通过铁介导的芬顿反应产生大量的ROS,从而产生细胞毒性^[3],细胞膜完整性、膜流动性及通透性被脂质过氧化物沉积所干扰^[4]。肝脏是铁代谢的主要器官,肝纤维化是各种肝病发生发展的重要环节,且肝纤维化在组织学上呈可逆性。目前已发现铁死亡与许多肝病的发生发展密切相关。本文针对铁代谢和铁死亡参与肝病的发生发展过程进行综述,以期为肝纤维化的预防和治疗提供新的靶点。     

铁死亡在肝癌中的研究进展

肝癌是世界上发病率和死亡率均位前列的恶性肿瘤之一, 其发生发展机制复杂多样。铁死亡是一种铁离子依赖性的细胞程序性死亡方式, 以细胞内脂质过氧化物积累和氧化还原平衡紊乱为特征。越来越多的研究发现铁死亡在肝癌中发挥着重要的作用, 促进铁死亡可抑制肝癌发展。本文回顾近年来肝癌铁死亡的相关研究, 归纳铁死亡在肝癌中的作用机制。     

铁死亡调控在骨质疏松症中的作用机制及中药干预研究

骨质疏松症作为常见的代谢疾病,发病率逐年增加,危害性大,但常用的抗骨质疏松药物副作用较大,不利于长期服用。铁死亡是以活性氧异常增多、铁代谢异常及脂质过氧化积累作为主要特征的新型细胞死亡方式。研究表明铁死亡与骨质疏松的发生发展相关,会破坏骨稳态,导致骨质疏松症的发生,现已成为骨质疏松领域的新研究热点。中医药作为我国的文化瑰宝,不少研究表明中药及其活性成分对骨质疏松相关的细胞铁死亡具有调控作用,对骨质疏松症的防治具有独特优势。因此,本文汇总了国内外关于调控铁死亡防治骨质疏松症的作用机制及中药干预的最新文献, 旨在从铁死亡角度为中医药防治骨质疏松症提供新的研究思路。     

铁死亡在前列腺癌应用前景中的研究进展

铁死亡是一种在生化和形态上区别于细胞凋亡、坏死等过程, 由脂质过氧化引起的铁依赖性细胞死亡机制。研究发现, 铁死亡可参与不同肿瘤发生、发展的病理生理过程, 是潜在的治疗靶点。越来越多的研究表明铁死亡与肿瘤耐药密切相关。前列腺癌是目前男性最常见的恶性肿瘤之一, 雄激素剥夺疗法(ADT)与化疗是其重要的治疗手段, 但在前列腺癌临床治疗过程中去势抵抗与化疗耐药是无法回避的问题。近期有研究提示铁死亡可能与去势抵抗和紫杉醇类耐药有关, 故本文阐述了铁死亡在前列腺癌中的研究进展以及与ADT和紫杉醇类药物作用的联系。     

铁死亡在器官缺血再灌注损伤中的作用机制研究进展

缺血再灌注损伤（IRI）是导致器官功能障碍和移植失败的重要因素之一,其机制复杂,迄今未完全阐明,且缺乏有效治疗手段。IRI过程中,多种细胞死亡方式被激活,如凋亡、焦亡、自噬、程序性坏死等。铁死亡作为一种新型程序性细胞死亡方式,以铁依赖性的活性氧（ROS）自由基和脂质过氧化物堆积为主要特征,已被证实在IRI中发挥重要作用,通过调节铁、糖、氨基酸和脂质代谢及信号通路,加剧器官IRI。阻止铁死亡过程在多个器官中被证实能有效降低IRI的破坏,但与其他程序性细胞死亡方式相比,铁死亡在IRI中的作用机制研究仍较少。IRI与ROS产生密切相关,ROS通过诱发脂质过氧化反应,损害细胞膜结构,与铁死亡存在紧密联系。本文结合细胞铁死亡过程中的铁代谢、脂质过氧化、抗氧化系统及其他多种调节因子的调控途径,探讨铁死亡在器官IRI中扮演的多重角色,以期为IRI相关实验及临床治疗提供参考。     

铁死亡机制在胰腺癌中的研究现状及未来展望

目的 了解铁死亡的分子机制及它在胰腺癌中的研究进展及未来展望。方法 查阅铁死亡分子机制及它与胰腺癌发生及发展相关的基础和临床应用研究方面的文献并进行综述。结果 铁死亡是一种依赖铁聚集的非凋亡型细胞死亡形式，其分子生物学特点包括铁离子过载、活性氧堆积、脂质过氧化等。铁死亡与细胞代谢密切相关，胰腺癌在发生、发展过程中也存在因代谢异常引起的铁死亡失衡，进而引发胰腺癌细胞异常增殖而导致其进展。通过对铁死亡的关键分子信号通路进行调控，有望为胰腺癌治疗寻找新的药物治疗靶点及治疗途径，目前已有铁死亡的相关研究结果展现出了未来在胰腺癌治疗领域进行转化研究的潜力。结论 铁死亡机制在胰腺癌研究中具有重要的价值。目前对于铁死亡的研究仍有许多未知的领域，对于其中的分子机制仍知之甚少。未来随着对于铁死亡研究的不断深入，有望为胰腺癌治疗提供新思路并发掘新的药物研发靶点。     

铁死亡在肾结石形成中的研究进展

肾结石的发生是炎症、脂质代谢紊乱、氧化应激、细胞自噬等一系列病理反应导致的结果。越来越多的研究结果显示铁死亡在肾结石的发病中发挥着至关重要的作用,抑制铁死亡可有效抑制肾结石的产生。草酸钙诱导的自噬和铁死亡降低了细胞抗氧化的能力,导致脂质过氧化增强和肾小管上皮细胞损伤,最终引起肾脏晶体的形成和肾结石的发生。     

铁代谢及其与骨关节炎关系的研究进展

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种临床常见的慢性退行性、进展性关节病,是发达国家和发展中国家老年人严重关节疼痛、身体残疾和生活质量受损的主要原因。软骨退行性变在骨关节炎的发生进展过程中起着重要推动作用,是骨科研究领域中的一项重要课题。铁是许多基本生物过程的基本元素,是一种过渡金属,由于其固有的与各种分子交换电子的能力,是维持生命所必需的微量元素。在哺乳动物中,铁主要以血红素的形式存在,包围在有机的原卟啉环中,主要作为蛋白质的辅基。矛盾的是,当与氧的电子交换不受限制并催化活性氧的产生时,游离铁也可能具有细胞毒性。这些生物特性要求铁的代谢被严格控制,以便铁可以用于核心的生物功能,同时防止其细胞毒性作用。本文综述了铁在生物学中的重要作用,铁稳态在全身和细胞中的调节,铁稳态的不平衡是如何导致疾病的,及铁代谢的相关研究进展及其可能对软骨退变的影响。     

铁死亡与骨质疏松

骨质疏松是一种代谢性疾病,以骨量减少和骨骼微结构的破坏为特点,常导致骨折的发生。铁死亡作为2012年新发现的细胞程序性死亡,其主要的特征是铁过载和ROS的积累,从而导致脂质过氧化的发生。近来,越来越多的研究表明铁死亡在骨质疏松中扮演着重要作用,因此,本文就铁死亡在骨质疏松中的最新研究进展进行综述。     

麻醉药物对铁死亡影响及其机制的研究进展

铁死亡是铁依赖性、脂质氧化性的一种新的细胞程序性死亡方式。无论在形态、生物化学和基因水平上, 都不同于目前已知的细胞死亡形式, 如细胞凋亡、自噬、坏死等[1]。铁死亡主要参与神经系统疾病、肿瘤疾病、器官缺血性损伤等病理生理过程, 抑制或诱导铁死亡是治疗神经系统疾病、肿瘤疾病及保护缺血器官的一种新方法。近年来发现麻醉药物影响铁死亡, 本文就麻醉药物对铁死亡影响的文献进行综述归纳, 以了解其作用及机制, 为临床麻醉医生合理用药提供参考, 找到潜在抑制或诱导铁死亡的药物, 以减少围术期神经系统疾病的发生, 优化肿瘤患者的治疗方案。     

Hepcidin与铁代谢及其在慢性肾性贫血方面的研究进展

Hepcidin是新近发现的由肝脏分泌的小分子抗菌多肽 ,可以调节机体铁的吸收和储存以维持铁稳态。Hepcidin调节铁代谢的作用靶点为十二指肠肠细胞以及单核巨噬细胞。Hepcidin与慢性病性贫血的发生密切相关 ,在肾性贫血中起重要作用 ,现将有关方面的研究进展综述如下     

Hepcidin与铁代谢及其在慢性肾性贫血方面的研究进展

Hepcidin是新近发现的由肝脏分泌的小分子抗菌多肽，可以调节机体铁的吸收和储存以维持铁稳态。Hepcidin调节铁代谢的作用靶点为十二指肠肠细胞以及单核巨噬细胞。Hepcidin与慢性病性贫血的发生密切相关。在肾性贫血中起重要作用，现将有关方面的研究进展综述如下。     

细胞程序性死亡在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是多种病理因素导致的全身性骨代谢疾病。近来年，因高发病率、致残率及尚未明确的发病机制使其成为全球关注的公共健康问题。过去普遍认为细胞凋亡是唯一受调控的细胞死亡方式，细胞坏死不受调控。随着现代分子生物学技术的不断发展，发现细胞坏死亦可被某些基因和蛋白通路调控。凋亡、坏死性凋亡、铁死亡和焦亡等均属于细胞程序性死亡(programmedcelldeath, PCD),其是生物发育和病理特征的重要组成部分。PCD可影响骨代谢微环境及骨代谢平衡，在OP的发生发展中具有重要作用，笔者就上述细胞程序性死亡方式与OP的相关研究进行综述，以期为OP的防治提供新策略。     

成骨细胞铁代谢异常的研究进展

铁是人体生理活动中的关键调节元素,其代谢的异常是多种疾病的发病原因。铁代谢的紊乱会抑制成骨细胞增殖、分化、矿化,削弱骨骼的强度和密度,从而增加骨质疏松的发病率。近年研究发现,铁代谢异常对成骨细胞造成损伤主要通过激发氧化应激、铁死亡来实现。铁自噬和铁调素是维持铁代谢平衡的关键调控因素,亦在成骨细胞功能活动中发挥着重要调控作用。该文综述了铁代谢在成骨细胞中的作用。     

铁死亡在中医药治疗代谢相关性脂肪肝病中的作用机制及研究进展

代谢相关性脂肪肝（MAFLD）是临床常见的与肥胖、糖尿病、遗传等密切相关的以肝内脂肪堆积为特点的慢性肝病。铁死亡是一种铁依赖性和脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式。由于铁超载和氧化应激是导致肝脏损伤及疾病进展的主要诱因,也是MAFLD的表现之一,因此铁死亡在MAFLD中的作用受到密切关注,多项研究证实中医药可以通过纠正铁死亡失衡改善MAFLD。该文对铁死亡在中医药治疗MAFLD中的作用机制进行综述。